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编号:10274909
上海地区高血压用药的现状
http://www.100md.com 《中国新药杂志》 1999年第1期
     作者:袁建平 童伟平 卢 恕 高云莉

    单位:上海市医药有限公司新药分公司

    关键词:

    中国新药杂志990130 高血压是一种危害人民健康的常见病。抗高血压药物有4个主要类型:利尿剂、β-阻滞剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和钙拮抗剂,其中最常用的是后2类。现将上海地区抗高血压用药中以这2类药物为代表的新药市场情况报告如下。

    1 上海地区抗高血压用药的现状

    根据《上海用药分析系统》的资料,1997年4个季度上海40多家医院用各类抗高血压药物的销售总金额占医院总用药量的比例分别为17.4%,16.06%,13.49%和14.83%,全年总比例约为15.45%。

    1.1 ACE抑制剂和钙拮抗剂主要品种销售情况
, 百拇医药
    见表1、2。

    表1 上海46家医院1996~1998上半年ACE抑制剂销售状况表(CO5=抗高血压药) 品 名

    生 产 厂 家

    规格

    (mg)

    1996年销

    售额(万元)

    占1996年

    CO5%

    1997年销

    售额(万元)

    占1997年
, 百拇医药
    CO5%

    比1996

    年±%

    1998年上半年

    销售额(万元)

    占1998年同

    期CO5%

    比1997年上

    半年±%

    卡托普利片

    上海三维制药公司

    12.5

    1 865.08
, 百拇医药
    60.88

    1 771.48

    54.02

    -5

    769.76

    39.99

    -13.09

    上海施贵宝制药公司

    江苏常州制药厂

    25

    上海思富药业公司

    依那普利片

, http://www.100md.com     美国默沙东公司

    5

    185.52

    6.06

    147.77

    4.51

    -20.3

    110.65

    5.75

    49.75

    江苏常州制药厂

    广东康宝药业公司

    10
, 百拇医药
    江苏扬子江制药厂

    河南灵广制药公司

    西拉普利片

    罗氏药厂

    2.5

    127.3

    4.16

    358.91

    10.95

    182

    241.09

    12.53

    34.34
, 百拇医药
    贝那普利片

    北京诺华制药厂

    10

    263.23

    8.59

    587.01

    17.9

    123

    526.03

    27.33

    79.22

    5

    培垛普利片
, 百拇医药
    法国施维雅药厂

    4

    51.72

    1.69

    34.58

    1.05

    -33.14

    42.11

    2.19

    143.55

    赖诺普利片

    帝国化学工业公司

    10
, 百拇医药
    1.28

    0.04

    13.06

    0.40

    920

    22.68

    1.18

    247.32

    (英国)

    5

    上海延安制药厂

    20

    福辛普利片
, http://www.100md.com
    上海施贵宝制药公司

    10

    15.24

    0.46

    23.24

    1.21

    204.99

    累 计

    2 494.13

    2 928.05

    17.4

    1 735.56

    18.55
, http://www.100md.com
    表2 上海46家医院1996~1998上半年二氢吡啶类钙拮抗剂销售状况表(CO3=抗心绞痛及血管扩张药) 品 名

    生 产 厂 家

    规格

    (mg)

    1996年销

    售额(万元)

    占1996年

    CO3%

    1997年销

    售额(万元)

    占1997年
, 百拇医药
    CO3%

    比1996

    年±%

    1998年上半年

    销售额(万元)

    占1998年同

    期CO3%

    比1997年上

    半年±%

    氨氯地平片

    大连辉瑞

    5

    1 200.39
, http://www.100md.com
    19.46

    2 098.26

    24.49

    74.8

    1 347.64

    26.75

    28.45

    硝苯地平片

    上海天平制药厂

    5

    245.41

    3.98

    358.46
, http://www.100md.com
    4.18

    46.06

    259.91

    5.16

    45.01

    (胶囊)

    德国拜耳公司

    10

    德国赫素制药

    20

    广州兴华制药

    30

    尼卡地平片
, http://www.100md.com
    日本山之内

    4

    19.68

    0.32

    14.26

    0.17

    -27.54

    6.89

    0.14

    -3.37

    (胶囊)

    10

    尼群地平片
, http://www.100md.com
    上海信谊药业

    40

    1.01

    0.02

    0.57

    0.01

    -43.56

    0.26

    0.01

    -8.77

    上海二十一药厂

    江苏南京药厂

    10
, 百拇医药
    江苏盐城药厂

    杭州民生药厂

    尼莫地平片

    上海信谊药厂

    1 016.39

    16.48

    1 580.32

    18.44

    55.48

    845.84

    16.79

    7.05

, http://www.100md.com     (胶囊、针)

    德国拜耳公司

    丽珠制药厂

    浙江亚太制药厂

    10

    天津中央制药厂

    20

    新华制药厂

    30

    兴华制药厂

    普利制药厂

    拉西地平片

    葛兰素威康制药
, 百拇医药
    4

    28.58

    0.46

    13.52

    0.16

    -52.69

    5.17

    0.10

    -23.52

    (乐息平)

    公司(英国)

    非洛地平片

    无锡阿斯特拉制
, http://www.100md.com
    5

    109.27

    1.77

    443.44

    5.17

    305.82

    364.32

    7.23

    64.32

    (波依定)

    药公司

    累 计

    2 620.73
, 百拇医药
    4 508.83

    72.04

    2 830.03

    25.53

    1.2 ACE抑制剂和钙拮剂中常用药物的排位情况 见表3。表3 上海46家医院ACE抑制剂和钙拮抗剂中常用药物的排位表 类别与品名

    1995年

    1996年

    1997年

    ACE抑制剂

    卡托普利片

    10
, http://www.100md.com
    10

    14

    贝那普利片

    348

    86

    53

    西拉普利片

    172

    92

    钙拮抗剂

    氨氯地平片

    47

    20
, 百拇医药
    9

    尼莫地平片

    48

    25

    18

    非洛地平片

    193

    73

    硝苯地平片

    156

    93

    93

    2 上海地区经营的ACE抑制剂和钙拮抗剂主要品种及简析
, 百拇医药
    2.1 ACE抑制剂

    2.1.1 共性 ACE抑制剂能有效地控制高血压,并减少心绞痛发作而降低心肌梗死后死亡率。具有稳定或改善高血压和糖尿病性肾病的肾功能和减少蛋白尿的作用。能改善高血压患者对胰岛素的敏感性,改善脂质状况,减轻左心室肥大,对充血性心力衰竭有益。

    ACE抑制剂特别适用于有糖尿病、心绞痛、充血性心力衰竭和肾病的高血压患者。

    约10%患者出现干咳等不良反应,这是由于激肽类水平升高所致。

    据上海46家医院常用7种ACE抑制剂统计,1997年比1996年与1998年上半年比1997年同期的增长比例相仿,都在18%左右。但单个品种的情况不一。

    2.1.2 各论 ACE抑制剂在药动学特性上有许多区别,根据其结构中锌离子的配体不同,可分为含巯基类(卡托普利)、含羧基(如贝那普利、西拉普利、依那普利、赖诺普利、培垛普利、喹那普利)和含磷酰基类(如福辛普利)。
, 百拇医药
    卡托普利结构中含巯基,是经肝脏代谢的活性药物,半衰期短,bid,饭前给药。由于阵咳的不良反应明显,用量逐年递减,趋向被新的同类药物取代。

    依那普利是前体药物,被激活后经肝脏代谢,降压作用比卡托普利强,不良反应较轻,半衰期11 h,且谷/峰比值高,可予qd给药,血压下降呈平稳、持续状态,有利于较好地控制24 h血压。虽1997年比1996年用量减少20%,但1998年上半年用量明显增加,增幅达49.75%,其中,美国默沙东公司的悦宁定1998年上半年销售就达10.36万元,列自费的抗高血压用药量之首。与依那普利在全世界ACE抑制剂市场独占鳌头的局面日趋接近。

    西拉普利系瑞士罗氏药厂的产品,价格便宜,qid给药比较方便,自1997年扩大至二级医院使用后,用量增加182%,1998年上半年又比1997年同期增长34.34%,可见有良好的前景。

    贝那普利具有消除半衰期长达21 h的特点,与依那普利相似,也是前体药物,不良反应较轻微,qd给药,自1997年版《药品报销范围》删除★后,用量增加123%,1998年上半年又比1997年同期增加了79.22%,除单独使用外,也常被考虑在联合用药中。
, http://www.100md.com
    培垛普利也是前体药物,在1998年进入《药品报销范围》。可供三级医院使用后,从1997年比1996年的负增长(-33.14%)状态一跃而为1998年上半年比1997年同期反跳+143.55%。

    赖诺普利是唯一在肝脏中不被激活、不经肝脏代谢的ACE抑制剂,其消除半衰期达13h,谷/峰比值>50%,qd给药。特别适合肝脏功能不全的高血压患者。自上海延安制药厂产品应市,并于1998年进入《药品报销范围》,可以供医院使用后,半年用量比去年同期增加47.32%。

    福辛普利也于1998年同时进入《药品报销范围》,可供三级医院使用,也有消除半衰期长(12 h)、谷 /峰比值高等优点,可予qd给药,1998年上半年用量比去年同期增加204.99%。

    2.1.3 联合用药 小剂量利尿药给药,可明显增强ACE抑制剂的作用,能控制两种药物单独使用无效患者的血压,且合用还有保钾作用。也可与钙拮抗剂及α-肾上腺素受体拮抗剂合用。联合用药亦是该类药物临床使用的领域之一。
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    2.2 钙拮抗剂

    2.2.1 共性 钙拮抗剂是一类强抗高血压药,还具有抗心绞痛、抗心律失常作用。舒张期高血压主要是由于血管平滑肌中Ca2+回流的增加,而使外周阻力增加所致。钙拮抗剂减少Ca2+回流,引起血管舒张而达降压目的。

    短效二氢吡啶类一天需多次服药,并易导致血压波动,心率加快,对心肌的负性作用,促心律失常作用,促出血作用(尤其是消化道出血);大剂量(>80 mg/d时,会增加冠心病患者死亡率,比β-阻滞剂或利尿剂发生心肌梗死危险高60%)。因许多高血压患者有隐伏的或明显的冠心病,需要避免心血管意外事件的发生。所以,专家建议:对高血压患者宜尽量考虑使用长效的二氢吡啶类控释制剂。

    第二代二氢吡啶类有更高的血管选择性,能特异性的增加冠状动脉和脑血管的血流量,有更强的抗动脉粥样硬化的作用。而对心肌收缩性、窦房结及房室传导功能影响较小。
, 百拇医药
    钙拮抗剂的不良反应与过度血管扩张有关,如反射性心率加快,脸部潮红,踝部水肿(毛细血管前血管扩展所致)。长期使用可引起牙龈增生。

    2.2.2 各论 氨氯地平作为钙通道阻滞剂,进入《药品报销范围》早,其抗高血压作用明显,qd服用方便,没有明显不良反应,销量一路领先。1997年比1996年用量增加,达2 098.26万元,1998上半年用量比去年同期增加8.45%。

    拜耳公司的拜新同控释片,因其质量优,谷/峰比值高,1997年进入《药品报销范围》。1998年扩大至二级医院使用后,1998年上半年用量达176.72万元,占硝苯地平总用量的68%。同样,德国赫素制药厂的爱克地平控释片,因未能进入《药品报销范围》,销量从1996年的4.14万元,跌到1997年的0.56%万元,直至1998年没有市场。随着人们对剂型影响药理作用认识的提高,控释片新产品不断问世,销量有所增加,短效制剂用量逐年下降。

, http://www.100md.com     尼卡地平针剂(佩尔地平)1997年进《药品报销范围》后,当年销售5.53万元,1998年上半年已达6.26万元,此类药物,在1996年时,市场所用的还全部是胶囊制剂,而此胶囊剂因不在《药品报销范围》中,销量逐年递减,1998年上半年只有0.63万元。

    尼群地平均为国内厂家生产,价格不高,用量不大,在低销量徘徊。

    尼莫地平是钙拮抗剂中竞争最激烈的品种。生产厂家多,价格差别大,质量迥然不同。尼莫地平的片剂中,天津中央制药厂的尼达尔,因质量逐年下降,上海多家医院检测证实其生物利用度差,大医院纷纷更换厂牌,销量从1997年的323.77万元,1998年上半年跌到98.87万元,与此相反,拜耳药厂、杭州正大青春宝和上海市科委下属世康特药厂的产品因其质量优,开始在上海市场受到青睐。

    拉西地平(乐息平)片系英国葛兰素威康公司的产品,其谷/峰比值高,质量优,价格不菲。尽管不在《药品报销范围》中,但每年还是有一定的销量。
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    非洛地平片自1996年进入《药品报销范围》,二级医院可用,1998年扩大至各级医院使用后,1997年销量比1996年增加305.82%,达443.44万元,1998年上半年销售364.32万元,增幅达64.32%。

    2.2.3 联合用药 二氢吡啶类可单独使用,作为首选;可与ACE抑制剂合用于难治性高血压;也可与β-阻滞剂合用(以减轻硝苯地平引起的反射性心率加快),或与利尿药合用,既加强降压效果,又减轻本类药物引起的踝部水肿。

    3 展望

    自80年代以来,高血压病及由其引起的一系列心血管疾病已成为影响人类的头号疾病。由于降压药市场潜力巨大,开发、研制各种新型降压药已成为国内外许多医药机构的课题。血管紧张素Ⅱ拮抗剂,作用类似ACE抑制剂,但不良反应远比其小。虽1997年美国市场销售额为2.99亿美元,但据专家估计,到2000年,世界市场销量可达20亿美元,默克公司的Cozzar已经上市,且已呈现强劲的竞争势态;施贵宝公司的Avapro也正准备上市;史克公司的Teveten也正等待FDA的审批。虽然ACE抑制剂早已在临床应用和市场占有上取得巨大的成绩,但其临床的不良反应仍不容忽视。
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    高血压是一种常见病,随着人口老龄化,发病不断增加,控制高血压是涉及终生的治疗,必将导致抗高血压药物的用量呈增长趋势。

    抗高血压药的用量与《药品报销范围》密切相关,不同类别、同一类药物之间竞争激烈,而竞争靠质量、疗效、价格等因素的综合作用。

    抗高血压药发展迅速,新产品、新剂型多,为临床提供了广阔的选择余地。

    从近几年来抗高血压药物的市场情况分析,在用法上更趋方便:一日一次逐步替代一日多次的;规格设计更科学,如设计10,20 mg/d规格的硝苯地平控释片,以适合我国的国情;使用上更求安全:不良反应小的逐步替代不良反应大的;在包装上更为合理化:逐步用小包装如1周剂量的替代10粒或30粒等包装的,以适合医疗单位处方限额和总量控制的需要。(收稿:1998—09—25 修回:1998—10—21)

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