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编号:10274923
利复星治疗细菌性感染实验室评价
http://www.100md.com 《中国新药杂志》 1999年第1期
     作者:张秀珍 宣天芝 胡继红

    单位:北京医院检验科,100730

    关键词:利复星;实验室评价

    中国新药杂志990120 摘要 目的:比较利复星和可乐必妥治疗细菌性感染疾病的药效。方法:以纸片扩散法测定各致病菌对所试药物的敏感性。用琼脂2倍稀释法测定致病菌对各药物的最低抑菌浓度(MIC50)。结果:利复星和可乐必妥对262株需氧细菌的敏感覆盖率分别为90.8%和89.7%。二药对金葡菌的MIC50和MIC90完全一致,为0.03和0.06 mg/L;对大肠埃希菌的MIC50,二药相同,为0.03 mg/L,MIC90分别为0.06和0.125 mg/L;对绿脓杆菌的MIC50和MIC90完全相同,为0.25和2 mg/L;结果还表明利复星对厌氧菌有良好的抗菌作用。结论:利复星与可乐必妥治疗细菌性感染细菌学评价无差异。
, 百拇医药
    氟喹诺酮药物在临床的应用为多重耐药的产酶菌感染增加了新的治疗途径,而左旋氧氟沙星的问世,为临床医生合理应用抗生素提供了新的选择。本文报道了利复星与可乐必妥治疗细菌性感染疾病的实验室评价。现将结果报告如下。

    材料和方法

    1 菌株来源

    临床诊断细菌性感染病例324例,其中呼吸系统感染125例,泌尿系统感染105例,消化系统感染87例,软组织感染7例,共计324例。治疗前后采样3次分离菌株共获致病细菌282株。致病菌种类包括痢疾杆菌、弧菌、沙门菌、肠道杆菌科细菌、绿脓假单胞菌及其他非发酵G-杆菌、肺炎链球菌、耐苯唑西林金葡菌及表皮葡萄球菌、肠球菌及厌氧菌等。

    2 抗菌药物

    利复星由北京双鹤药业有限公司生产,批号961029。可乐必妥由日本第一制药厂生产,批号961029。氧氟沙星由北京双鹤药业有限公司提供,批号960826。环丙沙星由北京双鹤药业有限公司提供,批号960921。头孢氨噻肟由Hoechst AG药厂生产,批号BN01E028。庆大霉素购于中国药品生物制品研究所,批号3269112。
, 百拇医药
    3 培养基

    Mueller-Hinton琼脂,Oxoid公司产品。

    4 菌株鉴定

    均由自动细菌鉴定系统VITEK-IMS鉴定。

    5 纸片扩散法

    敏感试验严格按美国临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的标准方法进行[1]

    6 MIC测定

    采用NCCLS推荐的琼脂2倍稀释法,用多点接种器接种,每点含菌104个。

    7 质控

    每周用大肠埃希菌ATcc2592,金葡菌ATcc25923,绿脓假单胞菌ATcc27853测试所用抗生素纸片的敏感范围。MIC测试时每批均用上述3株标准菌株作对照。
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    结 果

    1 262株致病菌纸片药敏结果

    利复星对262株致病菌敏感覆盖率为90.8%,可乐必妥为89.7%,氧氟沙星为83.3%,环丙沙星为85.6%,头孢氨噻肟为82.1%,庆大霉素为72.2%,除庆大霉素外利复星与上述4种药物纸片法敏感百分率无显著差异(P>0.05),但与庆大霉素敏感覆盖率有显著差异(P<0.05)。

    2 各致病菌对6种试验药物的MIC分布

    见表1。表中结果表明利复星对金葡菌的MIC50为0.03 μg/ml,MIC90为0.06 μg/mg,这一结果与可乐必妥一致,MIC90比氧氟沙星低8倍比环丙沙星低4倍。对大肠埃希菌MIC50为0.03 μg/ml,MIC90为0.06 μg/ml,MIC90比可乐必妥低2倍,比氧氟沙星低32倍,比环丙沙星低16倍。对绿脓假单胞菌MIC50为0.25 μg/ml,MIC90为2 μg/ml,该结果与可乐必妥一致,MIC50低于氧氟沙星4倍,MIC90高于环丙沙星4倍。利复星对20株厌氧菌的MIC范围在0.125~0.5 μg/ml,与可乐必妥结果完全一致。
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    表1 282株致病菌MIC分布(μg/ml) 细菌名称(株数)

    药物名称

    MIC范围

    MIC50

    MIC90

    细菌名称(株数)

    药物名称

    MIC范围

    MIC50

    MIC90

    B群链球菌(3)
, 百拇医药
    利复星

    0.125~1

    0.125

    1

    肠球菌(4)

    利复星

    1.0~64

    1.0

    6

    可乐必妥

    0.125~0.5

    0.125

    0.5
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    可乐必妥

    0.5~64

    1.0

    6

    氧氟沙星

    0.5~2.0

    0.5

    2

    氧氟沙星

    1~128

    64

    12

    环丙沙星
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    0.25~2.0

    0.25

    2

    环丙沙星

    1~128

    64

    12

    庆大霉素

    0.25~64

    0.25

    6

    庆大霉素

    2~128
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    8

    12

    头孢氨噻肟

    <0.03~0.25

    0.03

    0.25

    头孢氨噻肟

    0.5~128

    2

    12

    凝固酶阴性葡

    萄球菌(13)

    利复星
, 百拇医药
    0.03~1.0

    0.03

    0.06

    金葡菌(12)

    利复星

    0.03~1.0

    0.03

    0.06

    可乐必妥

    0.03~2.0

    0.03

    0.06

    可乐必妥
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    0.03~1.0

    0.03

    0.06

    氧氟沙星

    0.06~32

    0.125

    1.0

    氧氟沙星

    0.03~4.0

    0.03

    0.5

    环丙沙星

    0.06~16
, 百拇医药
    0.25

    8

    环丙沙星

    0.03~4.0

    0.06

    0.25

    庆大霉素

    0.25~128

    0.5

    128

    庆大霉素

    0.06~32

    0.125
, 百拇医药
    0.5

    头孢氨噻肟

    0.125~64

    0.25

    64

    头孢氨噻肟

    0.06~1.0

    0.06

    0.5

    其他非发酵

    G-杆菌(22)

    利复星

    0.03~16
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    0.03

    0.25

    绿脓假单胞菌(19)

    利复星

    0.03~2

    0.25

    2

    可乐必妥

    0.03~16

    0.03

    0.25

    可乐必妥

    0.03~2
, 百拇医药
    0.25

    2

    氧氟沙星

    <0.03~64

    0.125

    32

    氧氟沙星

    0.06~32

    1.0

    2

    环丙沙星

    <0.03~64

    0.125
, 百拇医药
    32

    环丙沙星

    <0.03~32

    0.5

    0.5

    庆大霉素

    <0.03~64

    0.125

    32

    庆大霉素

    0.125~128

    2

    64
, 百拇医药
    头孢氨噻肟

    <0.03~64

    0.125

    16

    头孢氨噻肟

    0.06~128

    1.0

    32

    变形杆菌族(7)

    利复星

    0.03~0.06

    0.03

    0.06
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    克雷白菌属(30)

    利复星

    <0.03~8

    0.03

    0.03

    可乐必妥

    0.03~0.06

    0.03

    0.06

    可乐必妥

    <0.03~8

    0.03

    0.03
, 百拇医药
    氧氟沙星

    0.06~16

    0.06

    16

    氧氟沙星

    0.03~16

    0.06

    1.0

    环丙沙星

    0.03~2

    0.06

    16

    环丙沙星
, 百拇医药
    <0.03~64

    0.03

    0.5

    庆大霉素

    0.03~32

    1.0

    32

    庆大霉素

    0.06~64

    0.06

    1

    头孢氨噻肟

    0.03~64
, 百拇医药
    2.0

    64

    头孢氨噻肟

    <0.03~0.06

    0.06

    0.06

    其他肠杆菌(25)

    利复星

    <0.03~16

    0.03

    0.06

    大肠埃希菌(31)

    利复星
, 百拇医药
    <0.03~8

    0.03

    0.06

    可乐必妥

    <0.03~16

    0.03

    0.06

    可乐必妥

    <0.03~8

    0.03

    0.125

    氧氟沙星

    <0.03~64
, 百拇医药
    0.06

    1.0

    氧氟沙星

    0.03~32

    0.125

    2.0

    环丙沙星

    <0.03~0.03

    0.06

    0.125

    环丙沙星

    <0.03~16

    0.03
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    1.0

    庆大霉素

    0.06~64

    0.25

    32

    庆大霉素

    0.03~128

    0.125

    32

    头孢氨噻肟

    0.03~32

    0.6

    2.0
, 百拇医药
    头孢氨噻肟

    0.03~16

    0.16

    4.0

    枸橼酸杆菌属(6)

    利复星

    0.03~2

    0.03

    2

    嗜血杆菌属(18)

    利复星

    <0.03~1

    0.06
, 百拇医药
    1

    可乐必妥

    0.03~2

    0.03

    2

    可乐必妥

    <0.03~1

    0.06

    1

    氧氟沙星

    <0.03~8

    0.06

    8
, 百拇医药
    氧氟沙星

    <0.03~2

    0.25

    2

    环丙沙星

    0.06~4

    0.06

    4

    环丙沙星

    <0.03~2

    0.03

    1

    庆大霉素
, 百拇医药
    0.06~2

    0.06

    2

    庆大霉素

    0.25~1

    0.5

    1

    头孢氨噻肟

    0.03~1

    0.06

    1

    头孢氨噻肟

    <0.03~0.25
, 百拇医药
    <0.03

    <0.03

    志贺菌属(34)

    利复星

    <0.03~4

    0.5

    1.0

    沙门菌属(16)

    利复星

    <0.03~0.06

    <0.03

    0.06

    可乐必妥
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    0.03~4

    0.5

    2.0

    可乐必妥

    <0.03~0.125

    <0.03

    0.125

    氧氟沙星

    0.5~8.0

    1.0

    2.0

    氧氟沙星

    0.03~0.25
, 百拇医药
    <0.03

    0.25

    环丙沙星

    0.03~4.0

    0.5

    1.0

    环丙沙星

    <0.03~0.06

    <0.03

    <0.03

    庆大霉素

    0.06~16

    0.5
, 百拇医药
    1.0

    庆大霉素

    0.25~1.0

    0.25

    0.5

    头孢氨噻肟

    <0.03

    <0.03

    <0.03

    头孢氨噻肟

    <0.03

    <0.03

    <0.03
, 百拇医药
    弧菌属(12)

    利复星

    <0.03~2.0

    0.25

    2.0

    拟杆菌属(4)

    利复星

    0.06~0.5

    0.125

    0.5

    可乐必妥

    0.25~4.0

    0.25
, 百拇医药
    4.0

    可乐必妥

    0.06~0.5

    0.125

    0.5

    氧氟沙星

    0.25~8.0

    0.25

    8.0

    氧氟沙星

    环丙沙星

    0.25~32

    0.25
, 百拇医药
    32.0

    环丙沙星

    庆大霉素

    1.0~128

    1.0

    128.0

    庆大霉素

    头孢氨噻肟

    0.06~32

    0.06

    32.0

    头孢氨噻肟

    厌氧性球菌(11)
, 百拇医药
    利复星

    0.03~16

    0.5

    1.0

    其他厌氧细菌(5)

    利复星

    0.03~32

    0.5

    32

    可乐必妥

    0.03~8

    0.5

    1.0
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    可乐必妥

    0.03~32

    0.5

    32

    氧氟沙星

    氧氟沙星

    环丙沙星

    环丙沙星

    庆大霉素

    庆大霉素

    头孢氨噻肟

    头孢氨噻肟

    淋病奈瑟菌(4)
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    利复星

    <0.03~0.03

    0.03

    0.03

    肺炎链球菌(5)

    利复星

    0.06~1

    0.06

    0.5

    可乐必妥

    <0.03~0.03

    0.03

    0.03
, 百拇医药
    可乐必妥

    0.06~2.0

    0.5

    2.0

    氧氟沙星

    <0.03~0.06

    0.03

    0.03

    氧氟沙星

    0.125~16

    2

    16

    环丙沙星
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    <0.03~0.03

    0.03

    0.03

    环丙沙星

    0.125~16

    2

    16

    庆大霉素

    <0.03~1

    0.06

    0.125

    庆大霉素

    2.0~16
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    4.0

    8.0

    头孢氨噻肟

    <0.03~0.25

    <0.03

    0.06

    头孢氨噻肟

    <0.03~64

    0.5

    64

    3 致病菌清除率

    利复星对呼吸系统感染的细菌清除率为96.4%,可乐必妥为83.3%,利复星比可乐必妥高13.1%,但无统计学意义,P>0.05。利复星对消化系统感染及其他软组织感染细菌清除率为100%。对泌尿系统感染,利复星的细菌清除率为88.6%,可乐必妥为94.4%,但无统计学意义,P>0.05。讨 论
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    1 本次研究结果表明,利复星与可乐必妥在治疗324例细菌性感染疾病中对临床标本分离出需氧和厌氧细菌的敏感覆盖率、MIC值分布范围和致病菌清除率基本一致,二者无统计学差异。这与利复星临床验证前期体外抗菌活性研究结果一致[2]

    2 利复星对临床分离致病菌包括G-的大肠埃希菌、肺炎克雷白菌属、肠道杆菌、变形杆菌、枸橼酸杆菌、志贺菌、沙门菌、弧菌、嗜血杆菌和淋球菌均有极好的抗菌作用,MIC50均处于<0.03~0.25 μg/ml,比氧氟沙星的MIC值低2~4倍不等,比环丙沙星低0~4倍。对G+菌,包括金葡菌、肠球菌、β-溶血链球菌、肺炎链球菌MIC50为0.03~1.0 μg/ml,比氧氟沙星和环丙沙星低2~64倍不等。利复星对绿脓假单胞菌MIC50为0.25 μg/ml,MIC90为2 μg/ml,其MIC50比环丙沙星低2倍,但MIC90高于环丙沙星4倍,这与有关文献报道左旋氧氟沙星对绿脓假单胞菌的抗菌性稍弱于环丙沙星是一致的[3,4]
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    3 利复星及其他5种抗菌药物对临床分离株敏感性结果表明,利复星敏感覆盖率最高,为90.9%,其次是可乐必妥为89.7%,环丙沙星85.6%,氧氟沙星83.3%,头孢氨噻肟82.1%和庆大霉素72.2%。除庆大霉素外,利复星与其他4种药物敏感性差异均无统计学意义。

    参考文献

    [1] National Committee for clinical laboratory standards.Performance standardavds for antimicrobial disk susceptibility testings pennsylvania-sixth:NCCLS,1997.1~26

    [2] 张秀珍,陈东科,宣天芝.左旋氧氟沙星对近二年临床分离974株需氧及厌氧菌抗菌活性研究.中华医院检验杂志,1997,20(6)∶370
, 百拇医药
    [3] Marting Cormican,RonI DN Jines.Susceptibility to levofloxacin predicted from in vitro susceptibility testing results obtained with ciorofloxacin and with ofloxacin.J Clinical Microbiology,1995,33(1)∶215

    [4] Barry AL,Fuchs PC,Allen SD.Tentative criteria for confirming the in vitro susceptibilities of haemophilus influenzae and neisseria gonorrhoeae to two fluoroquinolones(sparfloxacin and levofloxacin),including quality control parameters.J Clinical Microbiology,1993,31(9)∶2375

    (收稿:1998-12-23)

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