新型抗高血压药——福辛普利
作者：黄震华 徐济民
单位：(上海第二医科大学附属第九人民医院心血管病研究室，上海 200011)
关键词：福辛普利；血管紧张素转换酶抑制剂；高血压
中国新药杂志990205 摘要 福辛普利是一种新型的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，具有作用广泛，降压作用显著，能同时经肾脏和肝胆排泄，不良反应小等优点，值得进一步研究和在临床上推广使用。
FOSINOPRIL——A NEW ANTIHYPERTENSIVE DRUG
Huang Zhenhua,Xu Jimin
(Division of Cardiovascular Research,Ninth People’s Hospital,Shanghai
, 百拇医药
Second Medical University,Shanghai 200011)
ABSTRACT Fosinopril,a new angiotensin-converting enzyme inhibitor,has the advantage of significant anti-hypertension activity and less adverse drug reactions.It is eliminated from both renal and hepatic intestinal pathway.Its clinical uses is worthy to promote.
KEY WORDS Fosinopril;Angiotensin-converting enzyme inhibitor;Hypertension
福辛普利是一种含磷的新型血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)，其分子结构式为：
, 百拇医药
该药于1991年首次上市，主要用于治疗高血压、心力衰竭等疾病。由于与一般ACE抑制剂相比，福辛普利具有若干独特的优点，故近年来对其研究和应用日益增多。本文对福辛普利的药理作用，药代动力学，在抗高血压治疗中的应用等作一综述。
1 药理作用
1.1 抑制血管紧张素转换酶
福辛普利为前体药，对ACE直接抑制作用较弱，但口服后缓慢且不完全吸收，并迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通过其次磷酸基团和ACE活性部位中锌离子的结合，抑制ACE活性。本药对ACE的抑制作用产生下列效应：① 血管紧张素Ⅱ含量明显减少。② 使醛固酮分泌减少，并使水钠潴留减少。③ 减少儿茶酚胺类物质释放，降低交感神经张力。此外，福辛普利通过对激肽酶Ⅱ的抑制作用，使缓激肽失活减慢，缓激肽的舒血管作用得到加强[1]。在所有ACE抑制剂中，福辛普利的特点为：① 对ACE的抑制作用强。② 作用持续时间长，一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24 h以上。③ 可同时从肾脏和肝肠排泄，不易蓄积。在福辛普利应用后，血浆肾素和血管紧张素Ⅰ浓度增加，血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度下降[2]。
, http://www.100md.com
1.2 对血流动力学影响
对高血压患者福辛普利可对全身血流动力学产生有利影响[3]。一次口服福辛普利10～40 mg可使患者静息平均动脉压下降10%～14%，收缩压下降10%～14%，舒张压下降6%～17%，总外周血管阻力下降14%～27%[1]。在运动后福辛普利对血流动力学的作用仍可维持[4]。口服福辛普利后其对血流动力学的最大效应发生在服药后5～7 h，作用可维持24 h。本药对心率无明显影响，每搏量和心输出量略有上升，分别为6%～10%和6%～9%，福辛普利仅有轻度负性肌力作用，但其对改善左室舒张功能有利。
1.3 对心肌肥厚的影响
福辛普利可延迟或逆转高血压引起的左室肥厚。高血压患者口服福辛普利20 mg/d，3～12月后，左室重量下降5%～15%[5]，与此同时室间隔和左室侧壁，后壁舒张末期厚度下降6%～15%[6]。因此，福辛普利同其他ACE抑制剂一样，在减少高血压引起的心肌损害，防止和减轻左室重构中发挥重要作用。
, 百拇医药
1.4 对脑血流量的影响
目前已知局部释放的肾素-血管紧张素系统在局部血管的舒缩中发挥重要调节作用，福辛普利可使脑血管局部的血管紧张素Ⅱ产生减少。口服福辛普利4～12周后虽然动脉压明显降低，但脑血流量仍保持不变[7]。
1.5 对肾血流量和肾功能的影响
福辛普利对肾功能无明显影响。应用福辛普利10～40 mg/d，1～6月后，肾小球滤过率、滤过分数均有所增加，肾小管阻力下降14%[8，9]。
1.6 其他作用
福辛普利10～20 mg/d服用35周后可使轻中度肾功能不全患者血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)浓度下降[10]。福辛普利20 mg/d服用1月后，血糖、血浆胰岛素水平和胆固醇浓度无明显变化，而血浆甘油三酯浓度有所下降。福辛普利对胰岛素敏感性无影响，可使葡萄糖耐量轻度改善。
, 百拇医药
2 药代动力学
福辛普利口服吸收率为32%～36%。福辛普利与食物同服时，其口服吸收率略有下降。福辛普利口服吸收后迅速在胃肠道粘膜和肝脏转化为活性更强的福辛普利拉。口服福辛普利10 mg后，大约70%～80%的药物转化为福辛普利拉。本药生物利用度为25%～29%，口服吸收后89%～99%与血浆蛋白相结合。一次口服福辛普利10 mg后2.4～4.2 h血浆浓度达峰值为99～144μg/L，AUC为940～1 243 μg*h/L，血浆分布容积为9.8～10.6 L，半衰期为12 h。当患者有中度以上肾功能不全时，药物半衰期可延长到14～32 h。福辛普利除部分代谢为有活性的福辛普利拉以外，另一部分代谢为无活性的代谢产物。福辛普利可同时从肾脏和肝肠排泄，当有肾功能不全时，通过肝肠排泄的部分增加。反之当肝功能障碍时，通过肾脏排泄部分增加。因此当患者仅有肾功能障碍或仅有肝功能障碍时，不需改变用药剂量[11]。
3 临床应用
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福辛普利具有明确的降压作用，对轻、中、重度高血压均有效。5～80 mg服用8～12周后，收缩压、舒张压均明显下降；服用12月后，其降压作用仍能维持。在一项研究中(n=113例)口服福辛普利10～20 mg/d，6周后舒张压下降12～21 mmHg，12周后下降16～26 mmHg，62%患者舒张压降低到<90 mmHg。在另一项包括2 518例患者的研究中，福辛普利10～20 mg口服6周后，舒张压下降9～14 mmHg，12周后舒张压下降12～19 mmHg，89%患者舒张压下降到<90 mmHg[7]。一项包括26 992例高血压患者的研究表明口服福辛普利10～20 mg/d，4～12周后，55%患者舒张压降低到<90 mmHg[7]。
与其他降压药物相比，福辛普利具有相同或更强的降压疗效。研究表明福辛普利10～40 mg/d应用24周后，降压疗效与氨氯地平(5～10 mg/d)、缓释异搏定(240～480 mg/d)相同[12]。一研究表明福辛普利(20 mg/d)治疗4～12月，其降压疗效与双氢克尿噻(25～50 mg/d)或缓释硝苯地平(40 mg/d)相同。另一研究用24 h动态血压测定比较福辛普利(20 mg/d)与伊拉地平(5 mg/d)的降压疗效，结果福辛普利组50%患者收缩压降至140 mmHg以下，而伊拉地平组为34%(P=0.0002)，平均动脉压福辛普利组降低18 mmHg，而伊拉地平组为15 mmHg(P=0.001)，舒张压福辛普利组降低13 mmHg，而伊拉地平组为10 mmHg(P=0.001)[13]。
, 百拇医药
福辛普利与双氢克尿噻合用是一个很好的降压方案。二药合用可减少用药量，增强降压疗效，减少不良反应，防止电解质紊乱发生[14，15]。福辛普利10 mg/d加双氢克尿噻12.5 mg/d降压疗效与缓释硝苯地平(40 mg/d)相近[16]。福辛普利20～40 mg/d与双氢克尿噻25 mg/d合用，其降压疗效与普萘洛尔(80～160 mg/d)加双氢克尿噻(25 mg/d)相近[7]。
“谷/峰”比值是临床上近年来评价降压药物的重要指标，谷/峰比值越高的药物，其降压作用平稳，对防止靶器官损伤越有利。美国FDA规定好的降压药物的谷/峰比值应在50%以上，福辛普利降压作用维持时间长，谷/峰比值>50%。
福辛普利起始剂量为10 mg/d，一般可一次顿服。如未达到预期降压疗效，可加大到20～40 mg/d。前已述及，仅有肝功能不全或肾功能不全者不需减少剂量，本药不宜用于妊娠期妇女。
, 百拇医药
4 不良反应
福辛普利不良反应较小，常见的不良反应有头痛(3.2%)，咳嗽(2.2%)，眩晕(1.6%)，乏力(1.5%)，腹泻(1.5%)，少见有皮疹、味觉障碍、首剂低血压等。
咳嗽是ACE抑制剂最常见的不良反应，许多患者常因此停药。研究表明福辛普利引起的咳嗽发生率较低，程度较轻。一作者将咳嗽的频度与严重度均分为5级，观察到其他ACE抑制剂引起咳嗽的频度为2.55，严重度为1.94，而福辛普利引起咳嗽的频度为0.95，严重度为0.77(P<0.0001)[17]。另有报道依那普利引起咳嗽发生率为27%，而福辛普利为12%[18]。
参考文献
[1] Murdoch D,McTavish D.Fosinopril:a review of its pharmaco-dynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic potential in essential hypertension.Drugs,1992,43(1)∶123
, http://www.100md.com
[2] Keilani T,Schlueter W,Batlle D.Selected aspects of ACE inhibitor therapy for patients with renal disease:impact on proteinuria,lipids and potassium.J Clin Pharmacol,1995,35(1)∶87
[3] Ford NF,Fulmor IE,Nichola PS,et al.Fosinopril monotherapy:relationship between blood pressurs reduction and time of administration.Clin Cardiol,1993,16(2)∶324
[4] Beautylieu M,Nadeau A,Lacourciere Y,et al.Post-exercise reduction in blood pressure in hypertensive subject:effect of angiotensin converting enzyme inhibition.Br J Clin Pharmacol,1993,36(2)∶331
, http://www.100md.com
[5] Andersson PE,Andren B,Lind L,et al.Change in left ventricular wall thickness and skeletal muscle blood flow during antihypertensive treatment with fosinopril.J Hypertens,1994,12(Suppl 3)∶S76
[6] Veglio F,Gastaldi L,Melchio R,et al.24-h BP and left ventricular mass after long-term therapy with fosinopril.Am J Hypertens，1995，8(pt 2)∶185
[7] Wagstaff AJ,Davis R,Mctavish D.Fosinopril:a reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in essential hypertension.Drugs,1996,51(5)∶777
, http://www.100md.com
[8] Lacourciere Y,Nadeau A,Poirier L,et al.Effects of amlodipine and fosinopril alone and in combination on renal function in hypertensive NIDDM patients without clinical nephropathy.Am J Hypertens,1995,8(pt2)∶137
[9] Arrighi P,Giovannetti R,Salvetti A.Comparison of renal hemodynamic effects of benazepril and fosinopril in essential hypertensives. Am J Hypertens,1994,7(pt 2)∶66A
[10] Keilani T,Schlueter WA,Levin ML,et al.Improvement of lipid abnormalities associated with proteinuria using fosinopril,an angiotensin-converting enzyme inhibitor.Ann Intern Med,1993,118(4)∶246
, 百拇医药
[11] Burris JF.The expanding role of angiotensin converting enzyme inhibitors in the management of hypertension.J Clin Pharmacol,1995,35(4)∶337
[12] Williams L,Davis J,Lowenthal DT,et al.The effect of fosinopril(F) or verapamil SR(V) with or without diuretic (HCTZ) in elderly hypertensive males (EHM). Am J Hypertens,1993,6(pt 2)∶104A
[13] Perticone F,Pugliese F,Marcantonio AM,et al.Evaluation of antihypertensive effects of once-a-day isradipine and fosinopril:a double-blind crossover study by means of ambulatory blood pressure monitoring.Clin Cardiol,1995,18(3)∶401
, 百拇医药
[14] Guthrie R,Plesher DM,Saini R.Efficacy and safety of fosinopril/hydrochlorothiazide combinations on ambulatory blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension.Am J Hypertens,1994,7(pt 2)∶39A
[15] Fernandez M,Madero R,Gonzalez D,et al.Combined versus single effect of fosinopril and hydrochlorothiazide in hypertensive patients. Hypertension,1994,23(Suppl Ⅰ)∶S207
[16] Hermant S,Huynen P,Boussac J,et al.A double-blind comparison of the combination of fosinopril and hydrochlorothiazide (FO/HCTZ)with nifedipine SR(NIF) in the treatment of mild to moderate hypertension. Am J Hypertens,1995,8(pt 2)∶190
, 百拇医药
[17] Germino FW,Lastra J,Pool P,et al. Evaluation of the cough profile of fosinopril in hypertensive patients with ACE inhibitor-associated cough—a pilot study.Curr Ther Res，1993,54(3)∶469
[18] David D,Jallad N,Germino FW,et al.A comparison of the cough profile of fosinopril and enalapril in hypertensive patients with a history of ACE inhibitor-associated cough.Am J Ther,1995,2(10)∶806
(收稿：1998-02-30 修回：1998-10-05), 百拇医药
单位：(上海第二医科大学附属第九人民医院心血管病研究室，上海 200011)
关键词：福辛普利；血管紧张素转换酶抑制剂；高血压
中国新药杂志990205 摘要 福辛普利是一种新型的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，具有作用广泛，降压作用显著，能同时经肾脏和肝胆排泄，不良反应小等优点，值得进一步研究和在临床上推广使用。
FOSINOPRIL——A NEW ANTIHYPERTENSIVE DRUG
Huang Zhenhua,Xu Jimin
(Division of Cardiovascular Research,Ninth People’s Hospital,Shanghai
, 百拇医药
Second Medical University,Shanghai 200011)
ABSTRACT Fosinopril,a new angiotensin-converting enzyme inhibitor,has the advantage of significant anti-hypertension activity and less adverse drug reactions.It is eliminated from both renal and hepatic intestinal pathway.Its clinical uses is worthy to promote.
KEY WORDS Fosinopril;Angiotensin-converting enzyme inhibitor;Hypertension
福辛普利是一种含磷的新型血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)，其分子结构式为：
, 百拇医药
该药于1991年首次上市，主要用于治疗高血压、心力衰竭等疾病。由于与一般ACE抑制剂相比，福辛普利具有若干独特的优点，故近年来对其研究和应用日益增多。本文对福辛普利的药理作用，药代动力学，在抗高血压治疗中的应用等作一综述。
1 药理作用
1.1 抑制血管紧张素转换酶
福辛普利为前体药，对ACE直接抑制作用较弱，但口服后缓慢且不完全吸收，并迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通过其次磷酸基团和ACE活性部位中锌离子的结合，抑制ACE活性。本药对ACE的抑制作用产生下列效应：① 血管紧张素Ⅱ含量明显减少。② 使醛固酮分泌减少，并使水钠潴留减少。③ 减少儿茶酚胺类物质释放，降低交感神经张力。此外，福辛普利通过对激肽酶Ⅱ的抑制作用，使缓激肽失活减慢，缓激肽的舒血管作用得到加强[1]。在所有ACE抑制剂中，福辛普利的特点为：① 对ACE的抑制作用强。② 作用持续时间长，一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24 h以上。③ 可同时从肾脏和肝肠排泄，不易蓄积。在福辛普利应用后，血浆肾素和血管紧张素Ⅰ浓度增加，血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度下降[2]。
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1.2 对血流动力学影响
对高血压患者福辛普利可对全身血流动力学产生有利影响[3]。一次口服福辛普利10～40 mg可使患者静息平均动脉压下降10%～14%，收缩压下降10%～14%，舒张压下降6%～17%，总外周血管阻力下降14%～27%[1]。在运动后福辛普利对血流动力学的作用仍可维持[4]。口服福辛普利后其对血流动力学的最大效应发生在服药后5～7 h，作用可维持24 h。本药对心率无明显影响，每搏量和心输出量略有上升，分别为6%～10%和6%～9%，福辛普利仅有轻度负性肌力作用，但其对改善左室舒张功能有利。
1.3 对心肌肥厚的影响
福辛普利可延迟或逆转高血压引起的左室肥厚。高血压患者口服福辛普利20 mg/d，3～12月后，左室重量下降5%～15%[5]，与此同时室间隔和左室侧壁，后壁舒张末期厚度下降6%～15%[6]。因此，福辛普利同其他ACE抑制剂一样，在减少高血压引起的心肌损害，防止和减轻左室重构中发挥重要作用。
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1.4 对脑血流量的影响
目前已知局部释放的肾素-血管紧张素系统在局部血管的舒缩中发挥重要调节作用，福辛普利可使脑血管局部的血管紧张素Ⅱ产生减少。口服福辛普利4～12周后虽然动脉压明显降低，但脑血流量仍保持不变[7]。
1.5 对肾血流量和肾功能的影响
福辛普利对肾功能无明显影响。应用福辛普利10～40 mg/d，1～6月后，肾小球滤过率、滤过分数均有所增加，肾小管阻力下降14%[8，9]。
1.6 其他作用
福辛普利10～20 mg/d服用35周后可使轻中度肾功能不全患者血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)浓度下降[10]。福辛普利20 mg/d服用1月后，血糖、血浆胰岛素水平和胆固醇浓度无明显变化，而血浆甘油三酯浓度有所下降。福辛普利对胰岛素敏感性无影响，可使葡萄糖耐量轻度改善。
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2 药代动力学
福辛普利口服吸收率为32%～36%。福辛普利与食物同服时，其口服吸收率略有下降。福辛普利口服吸收后迅速在胃肠道粘膜和肝脏转化为活性更强的福辛普利拉。口服福辛普利10 mg后，大约70%～80%的药物转化为福辛普利拉。本药生物利用度为25%～29%，口服吸收后89%～99%与血浆蛋白相结合。一次口服福辛普利10 mg后2.4～4.2 h血浆浓度达峰值为99～144μg/L，AUC为940～1 243 μg*h/L，血浆分布容积为9.8～10.6 L，半衰期为12 h。当患者有中度以上肾功能不全时，药物半衰期可延长到14～32 h。福辛普利除部分代谢为有活性的福辛普利拉以外，另一部分代谢为无活性的代谢产物。福辛普利可同时从肾脏和肝肠排泄，当有肾功能不全时，通过肝肠排泄的部分增加。反之当肝功能障碍时，通过肾脏排泄部分增加。因此当患者仅有肾功能障碍或仅有肝功能障碍时，不需改变用药剂量[11]。
3 临床应用
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福辛普利具有明确的降压作用，对轻、中、重度高血压均有效。5～80 mg服用8～12周后，收缩压、舒张压均明显下降；服用12月后，其降压作用仍能维持。在一项研究中(n=113例)口服福辛普利10～20 mg/d，6周后舒张压下降12～21 mmHg，12周后下降16～26 mmHg，62%患者舒张压降低到<90 mmHg。在另一项包括2 518例患者的研究中，福辛普利10～20 mg口服6周后，舒张压下降9～14 mmHg，12周后舒张压下降12～19 mmHg，89%患者舒张压下降到<90 mmHg[7]。一项包括26 992例高血压患者的研究表明口服福辛普利10～20 mg/d，4～12周后，55%患者舒张压降低到<90 mmHg[7]。
与其他降压药物相比，福辛普利具有相同或更强的降压疗效。研究表明福辛普利10～40 mg/d应用24周后，降压疗效与氨氯地平(5～10 mg/d)、缓释异搏定(240～480 mg/d)相同[12]。一研究表明福辛普利(20 mg/d)治疗4～12月，其降压疗效与双氢克尿噻(25～50 mg/d)或缓释硝苯地平(40 mg/d)相同。另一研究用24 h动态血压测定比较福辛普利(20 mg/d)与伊拉地平(5 mg/d)的降压疗效，结果福辛普利组50%患者收缩压降至140 mmHg以下，而伊拉地平组为34%(P=0.0002)，平均动脉压福辛普利组降低18 mmHg，而伊拉地平组为15 mmHg(P=0.001)，舒张压福辛普利组降低13 mmHg，而伊拉地平组为10 mmHg(P=0.001)[13]。
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福辛普利与双氢克尿噻合用是一个很好的降压方案。二药合用可减少用药量，增强降压疗效，减少不良反应，防止电解质紊乱发生[14，15]。福辛普利10 mg/d加双氢克尿噻12.5 mg/d降压疗效与缓释硝苯地平(40 mg/d)相近[16]。福辛普利20～40 mg/d与双氢克尿噻25 mg/d合用，其降压疗效与普萘洛尔(80～160 mg/d)加双氢克尿噻(25 mg/d)相近[7]。
“谷/峰”比值是临床上近年来评价降压药物的重要指标，谷/峰比值越高的药物，其降压作用平稳，对防止靶器官损伤越有利。美国FDA规定好的降压药物的谷/峰比值应在50%以上，福辛普利降压作用维持时间长，谷/峰比值>50%。
福辛普利起始剂量为10 mg/d，一般可一次顿服。如未达到预期降压疗效，可加大到20～40 mg/d。前已述及，仅有肝功能不全或肾功能不全者不需减少剂量，本药不宜用于妊娠期妇女。
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4 不良反应
福辛普利不良反应较小，常见的不良反应有头痛(3.2%)，咳嗽(2.2%)，眩晕(1.6%)，乏力(1.5%)，腹泻(1.5%)，少见有皮疹、味觉障碍、首剂低血压等。
咳嗽是ACE抑制剂最常见的不良反应，许多患者常因此停药。研究表明福辛普利引起的咳嗽发生率较低，程度较轻。一作者将咳嗽的频度与严重度均分为5级，观察到其他ACE抑制剂引起咳嗽的频度为2.55，严重度为1.94，而福辛普利引起咳嗽的频度为0.95，严重度为0.77(P<0.0001)[17]。另有报道依那普利引起咳嗽发生率为27%，而福辛普利为12%[18]。
参考文献
[1] Murdoch D,McTavish D.Fosinopril:a review of its pharmaco-dynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic potential in essential hypertension.Drugs,1992,43(1)∶123
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[4] Beautylieu M,Nadeau A,Lacourciere Y,et al.Post-exercise reduction in blood pressure in hypertensive subject:effect of angiotensin converting enzyme inhibition.Br J Clin Pharmacol,1993,36(2)∶331
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[6] Veglio F,Gastaldi L,Melchio R,et al.24-h BP and left ventricular mass after long-term therapy with fosinopril.Am J Hypertens，1995，8(pt 2)∶185
[7] Wagstaff AJ,Davis R,Mctavish D.Fosinopril:a reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in essential hypertension.Drugs,1996,51(5)∶777
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[8] Lacourciere Y,Nadeau A,Poirier L,et al.Effects of amlodipine and fosinopril alone and in combination on renal function in hypertensive NIDDM patients without clinical nephropathy.Am J Hypertens,1995,8(pt2)∶137
[9] Arrighi P,Giovannetti R,Salvetti A.Comparison of renal hemodynamic effects of benazepril and fosinopril in essential hypertensives. Am J Hypertens,1994,7(pt 2)∶66A
[10] Keilani T,Schlueter WA,Levin ML,et al.Improvement of lipid abnormalities associated with proteinuria using fosinopril,an angiotensin-converting enzyme inhibitor.Ann Intern Med,1993,118(4)∶246
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[11] Burris JF.The expanding role of angiotensin converting enzyme inhibitors in the management of hypertension.J Clin Pharmacol,1995,35(4)∶337
[12] Williams L,Davis J,Lowenthal DT,et al.The effect of fosinopril(F) or verapamil SR(V) with or without diuretic (HCTZ) in elderly hypertensive males (EHM). Am J Hypertens,1993,6(pt 2)∶104A
[13] Perticone F,Pugliese F,Marcantonio AM,et al.Evaluation of antihypertensive effects of once-a-day isradipine and fosinopril:a double-blind crossover study by means of ambulatory blood pressure monitoring.Clin Cardiol,1995,18(3)∶401
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[14] Guthrie R,Plesher DM,Saini R.Efficacy and safety of fosinopril/hydrochlorothiazide combinations on ambulatory blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension.Am J Hypertens,1994,7(pt 2)∶39A
[15] Fernandez M,Madero R,Gonzalez D,et al.Combined versus single effect of fosinopril and hydrochlorothiazide in hypertensive patients. Hypertension,1994,23(Suppl Ⅰ)∶S207
[16] Hermant S,Huynen P,Boussac J,et al.A double-blind comparison of the combination of fosinopril and hydrochlorothiazide (FO/HCTZ)with nifedipine SR(NIF) in the treatment of mild to moderate hypertension. Am J Hypertens,1995,8(pt 2)∶190
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[17] Germino FW,Lastra J,Pool P,et al. Evaluation of the cough profile of fosinopril in hypertensive patients with ACE inhibitor-associated cough—a pilot study.Curr Ther Res，1993,54(3)∶469
[18] David D,Jallad N,Germino FW,et al.A comparison of the cough profile of fosinopril and enalapril in hypertensive patients with a history of ACE inhibitor-associated cough.Am J Ther,1995,2(10)∶806
(收稿：1998-02-30 修回：1998-10-05), 百拇医药