福辛普利的降压疗效及对尿微量蛋白的影响
作者：杜 俭 吴顺娣 胡亚蓉 郭冀珍
单位：(上海第二医科大学附属瑞金医院上海高血压研究所，上海 200025)
关键词：福辛普利；高血压；尿微量蛋白
福辛普利的降压疗效及对尿微量蛋白的影响 摘要 目的：观察双通道转换酶抑制剂福辛普利(fosinopril)治疗原发性高血压的降压疗效及其对尿微量蛋白排泄的影响。方法：比较24例高血压病Ⅱ期患者口服福辛普利(10～20 mg/d)4周前后血压、心率及24 h尿微量蛋白的排泄，并比较了它们之间的相关关系。结果：服药后血压明显下降(P<0.05，P<0.001)，尿微量蛋白排泄明显降低(P<0.05)，两者无相关关系，降压总有效率为63%，心率及内生肌酐清除率无明显变化。结论：福辛普利在对原发性高血压有明显的降压作用同时减少尿白蛋白排泄，对肾脏具有保护作用。
THE EFFECTS OF FOSINOPRIL ON BLOOD PRESSURE AND
, 百拇医药
MICROALBUMINURIA IN ESSENTIAL HYPERTENSION
Du Jian,Wu Shundi,Hu Yarong, et al.
(Ruijin Hospital of Shanghai Second Medical University and Shanghai
Institute of Hypertension,Shanghai 200025)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the effects of fosinopril on blood pressure (BP)and micro albuminuria in essential hypertension patients.METHODS:The BP,heart rate and 24 hour urine microalbumine content before and after treatment with oral fosinopril(10～20 mg/d)for 4 weeks were measured in 24 patients with essential hypertension(Ⅱ stage).RESULTS:The BP was significantly decreased with a total effective rate of 63%(P<0.05,P<0.001)and urine microalbumine were also markedly reduced (P<0.05)but no correlation between the two while with no change in heart rate and creatinine clearance were observed.CONCLUSION:Fosinopril is a drug with significant antihypertension activity and with an ability to decrease urine microalbumine, therefore,it may be benefit in renal protection for patients with essential hypertension.
, 百拇医药
KEY WORDS Fosinopril;Hypertension;Urine microalbumine
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)除降压外还有增加肾血流量和肾小球滤过率、减少尿微量蛋白排泄的作用[1]。不同的ACEI对肾脏作用不同，与常用的长效ACEI如：卡托普利、依那普利、西拉普利等不同，福辛普利为最新一类双通道的ACEI，即具有自动调节肝、肾双重途径清除的特点[2]。因此，福辛普利适用于老年人及伴有肾功能障碍的患者。本实验着重探讨服福辛普利4周后对高血压病患者的降压作用及尿微量蛋白排泄的变化。
对象与方法
1 对象按WHO标准诊断原发性高血压Ⅱ期患者24例，男15例，女9例，年龄37～66岁，平均(47.9±7.4)岁，肾功能正常，既往无肾病和糖尿病病史。
, http://www.100md.com
2 方法与疗效评价
患者服安慰剂7～10 d，取不同日所测压的平均血压为服药前血压，并测定24 h尿微量蛋白：白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)、视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰-β氨基葡萄糖酐酶(NAG)，内生肌酐清除率(Ccr)。然后服福辛普利10 mg，qd，2周后血压未下降至正常水平则加量至20 mg，qd，服至4周，复查上述指标。24 h尿微量蛋白由上海第二医科大学科技中心实验室采用ELISA法测定。福辛普利由上海施贵宝有限公司提供，批号：85727。
以舒张压下降10～19 mmHg或虽未达到10 mmHg但已降至正常为有效。
3 统计学处理
尿微量蛋白数据以中位数表示，两组间比较用非参数检验 Wilcoxon法统计，血压、心率及内生肌酐清除率以x±s表示，组间比较用标准t检验。
, 百拇医药
结 果
1 疗效服用福辛普利治疗高血压病Ⅱ期患者(n=24)后BP、HR、Ccr及24h尿微量蛋白与服药前比较见表1。服药后血压明显下降，SBP下降6.9%，DBP下降9.1%，其降压有效率为63%，HR在服药前后无明显变化。
高血压患者服福辛普利4周后尿微量蛋白改变：ALB较服药前明显减少(P<0.05)，尿中TRF、RBP及NAG均有下降趋势，但未达显著性差异。Ccr在服药前后无明显改变。福辛普利治疗后尿白蛋白减少与血压下降不相关。
表1 福辛普利治疗前后各参数改变(n=24)
参数
服药前
服药后
, 百拇医药
SBP(mmHg)
158±17.5
147±16.3a
DBP(mmHg)
104±8
95±7b
HR(次/min)
83.00±5.90
82.26±3.82
Ccr(mmol/(min。L))
148.80±44.65
, http://www.100md.com
160.56±44.62
ALB(mg/L)
12.15(3～156)
10.55(2.4～37.8)a
TRF(mg/L)
0.60(0.2～8.4)
0.43(0.07～18.00)
RBP(mg/L)
0.10(0.02～0.45)
0.08(0.03～0.42)
NAG(mg/L)
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7.10(2.90～18.50)
5.70(1.3～16.00)
a:P<0.05；b:P<0.001 2 不良反应
治疗4周中未发现咽痒、干咳及乏力等症状。
讨论福辛普利为新一代ACEI长效制剂，正常志愿者静脉注射14C-福辛普利拉后，肝、肾的清除比例几乎相同[2]，具有较好的降压疗效[3]，同时能改善或维持原有的肾血流、肾小球滤过率及减少尿微量白蛋白排泄[4，5]。
据文献报道，福辛普利10～20 mg/d与依那普利5～10 mg/d对治疗高血压病具有相同的降压作用，治疗前后对心率无明显影响[6，7]，有效率为73%[3]。本实验所观察24例Ⅱ期高血压病患者，治疗后平均SBP下降6.9%，DBP下降9.1%，降压有效率为63%，与文献报道相近。
, 百拇医药
最近，国外报道福辛普利能明显降低尿ALB，尿TRF无明显变化，尿ALB排泄减少与血压尤其是SBP明显相关，作者认为这可能是肾脏内血流动力学改变起了重要作用，而尿TRF在早期肾功能受损时并非作为敏感指标[5]。Mann[8]将ACEI与其他降压药如β-阻滞剂、钙拮抗剂和血管扩张剂作比较，发现只有ACEI能减少尿蛋白和改善肾功能，表明单纯降压并不直接引起尿蛋白减少和肾功能改善。因此，ACEI减少尿蛋白除降压因素外，还有其他机制参与，包括血流动力学和非血流动力学两方面的作用[9]，即通过抑制血管紧张素Ⅱ合成，引起出球动脉扩张，致肾小球囊内压降低，及直接抑制肾局部RAS系统所致肾小球基底膜孔增大而引起的蛋白漏出。
本研究测定福辛普利治疗4周后24 h尿微量蛋白，结果发现尿微量白蛋白排泄明显减少，这与文献报道结果[5]相符合，福辛普利在肾脏中的活性相对较弱，这可能与该药物的肝胆清除有关[10]，本实验提示这对其降低尿白蛋白无明显影响。
, http://www.100md.com
有资料显示，口服福辛普利干咳发生频率较少，发生率为12%[11]。因此，福辛普利治疗原发性高血压具有较好的降压疗效，不良反应较小，并能同时降低尿白蛋白排出。
参考文献
[1] Schlueter WA,Batlle DC.Renal effects of antihypertension drugs.Drugs,1989,37(6)∶900
[2] Singhvi SM,Duchin KL,Morrison RA,et al.Disposition of fosinopril sodium in health subjects.Br J Clin Pharmacol,1988,25(1)∶9
[3] Ward TD.The additive effect of fosinopril in patients taking chlorthalidone for the treatment of mild-to-moderate essential hypertension:a multicentre,placebo-controlled,dose-response study.Drug Investigation， 1991,3(Suppl 4)∶S25
, 百拇医药
[4] Oren S,Messerli FH,Grossman E,et al.Immediate and short-term cardiovascular effects of fosinopril,a new angiotensin-converting enzyme inhibitor,in patients with essential hypertension.J Am Coll Cardiol,1991,17(5)∶1183
[5] Alli C,Lombardo M,Zanni D,et al.Albuminuria and transferrinuria in essenital hypertension.Effects of antihypertensive therapy.Am J Hypertens,1996,9(11)∶1068
[6] Goldstin RJ.A multicentre randomised double-blind parallel comparison of fosinopril sodium and enalapril maleate for the treatment of mild-to-moderate essential hypertension.Drug Investigation,1991,3(Suppl 4)∶S38
, 百拇医药
[7] Miller WE.Randomised,double-blind ,comparison of fosinopril and propranolol added to diuretic therapy for the treatment of moderate-to-severe hypertension.Drug Investigation,1991,3(Suupl 4)∶S32
[8] Mann JEF,Reisch C,Ritz E.Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors for the preservation of kidney function.Nephron, 1990,55(Suppl 1)∶S38
[9] Tolins JP,Raji L.Antihypertensive therapy and the progression of chronic renal disease.Are these renoprotective drugs?Seminars in Nephrology,1991,11(5)∶538
, 百拇医药
[10] Cushman DW,Wang FL,Fung WC,et al.Differentiation of angiotensin-converting enzyme (ACE)inhibitors by their selective imhibition of ACE in physiologically important target organs.Am J Hypertens,1989,2(2)∶294
[11] David D,Jallad N,Germino FW,et al.A comparison of the cough profile of fosinopril and enalapril in hypertensive patients with a history of ACE inhibitor-associated cough.Am J Therapeutics,1995,2(10) ∶806
(收稿：1998-04-05 修回：1998-10-14), 百拇医药
单位：(上海第二医科大学附属瑞金医院上海高血压研究所，上海 200025)
关键词：福辛普利；高血压；尿微量蛋白
福辛普利的降压疗效及对尿微量蛋白的影响 摘要 目的：观察双通道转换酶抑制剂福辛普利(fosinopril)治疗原发性高血压的降压疗效及其对尿微量蛋白排泄的影响。方法：比较24例高血压病Ⅱ期患者口服福辛普利(10～20 mg/d)4周前后血压、心率及24 h尿微量蛋白的排泄，并比较了它们之间的相关关系。结果：服药后血压明显下降(P<0.05，P<0.001)，尿微量蛋白排泄明显降低(P<0.05)，两者无相关关系，降压总有效率为63%，心率及内生肌酐清除率无明显变化。结论：福辛普利在对原发性高血压有明显的降压作用同时减少尿白蛋白排泄，对肾脏具有保护作用。
THE EFFECTS OF FOSINOPRIL ON BLOOD PRESSURE AND
, 百拇医药
MICROALBUMINURIA IN ESSENTIAL HYPERTENSION
Du Jian,Wu Shundi,Hu Yarong, et al.
(Ruijin Hospital of Shanghai Second Medical University and Shanghai
Institute of Hypertension,Shanghai 200025)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the effects of fosinopril on blood pressure (BP)and micro albuminuria in essential hypertension patients.METHODS:The BP,heart rate and 24 hour urine microalbumine content before and after treatment with oral fosinopril(10～20 mg/d)for 4 weeks were measured in 24 patients with essential hypertension(Ⅱ stage).RESULTS:The BP was significantly decreased with a total effective rate of 63%(P<0.05,P<0.001)and urine microalbumine were also markedly reduced (P<0.05)but no correlation between the two while with no change in heart rate and creatinine clearance were observed.CONCLUSION:Fosinopril is a drug with significant antihypertension activity and with an ability to decrease urine microalbumine, therefore,it may be benefit in renal protection for patients with essential hypertension.
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KEY WORDS Fosinopril;Hypertension;Urine microalbumine
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)除降压外还有增加肾血流量和肾小球滤过率、减少尿微量蛋白排泄的作用[1]。不同的ACEI对肾脏作用不同，与常用的长效ACEI如：卡托普利、依那普利、西拉普利等不同，福辛普利为最新一类双通道的ACEI，即具有自动调节肝、肾双重途径清除的特点[2]。因此，福辛普利适用于老年人及伴有肾功能障碍的患者。本实验着重探讨服福辛普利4周后对高血压病患者的降压作用及尿微量蛋白排泄的变化。
对象与方法
1 对象按WHO标准诊断原发性高血压Ⅱ期患者24例，男15例，女9例，年龄37～66岁，平均(47.9±7.4)岁，肾功能正常，既往无肾病和糖尿病病史。
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2 方法与疗效评价
患者服安慰剂7～10 d，取不同日所测压的平均血压为服药前血压，并测定24 h尿微量蛋白：白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)、视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰-β氨基葡萄糖酐酶(NAG)，内生肌酐清除率(Ccr)。然后服福辛普利10 mg，qd，2周后血压未下降至正常水平则加量至20 mg，qd，服至4周，复查上述指标。24 h尿微量蛋白由上海第二医科大学科技中心实验室采用ELISA法测定。福辛普利由上海施贵宝有限公司提供，批号：85727。
以舒张压下降10～19 mmHg或虽未达到10 mmHg但已降至正常为有效。
3 统计学处理
尿微量蛋白数据以中位数表示，两组间比较用非参数检验 Wilcoxon法统计，血压、心率及内生肌酐清除率以x±s表示，组间比较用标准t检验。
, 百拇医药
结 果
1 疗效服用福辛普利治疗高血压病Ⅱ期患者(n=24)后BP、HR、Ccr及24h尿微量蛋白与服药前比较见表1。服药后血压明显下降，SBP下降6.9%，DBP下降9.1%，其降压有效率为63%，HR在服药前后无明显变化。
高血压患者服福辛普利4周后尿微量蛋白改变：ALB较服药前明显减少(P<0.05)，尿中TRF、RBP及NAG均有下降趋势，但未达显著性差异。Ccr在服药前后无明显改变。福辛普利治疗后尿白蛋白减少与血压下降不相关。
表1 福辛普利治疗前后各参数改变(n=24)
参数
服药前
服药后
, 百拇医药
SBP(mmHg)
158±17.5
147±16.3a
DBP(mmHg)
104±8
95±7b
HR(次/min)
83.00±5.90
82.26±3.82
Ccr(mmol/(min。L))
148.80±44.65
, http://www.100md.com
160.56±44.62
ALB(mg/L)
12.15(3～156)
10.55(2.4～37.8)a
TRF(mg/L)
0.60(0.2～8.4)
0.43(0.07～18.00)
RBP(mg/L)
0.10(0.02～0.45)
0.08(0.03～0.42)
NAG(mg/L)
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7.10(2.90～18.50)
5.70(1.3～16.00)
a:P<0.05；b:P<0.001 2 不良反应
治疗4周中未发现咽痒、干咳及乏力等症状。
讨论福辛普利为新一代ACEI长效制剂，正常志愿者静脉注射14C-福辛普利拉后，肝、肾的清除比例几乎相同[2]，具有较好的降压疗效[3]，同时能改善或维持原有的肾血流、肾小球滤过率及减少尿微量白蛋白排泄[4，5]。
据文献报道，福辛普利10～20 mg/d与依那普利5～10 mg/d对治疗高血压病具有相同的降压作用，治疗前后对心率无明显影响[6，7]，有效率为73%[3]。本实验所观察24例Ⅱ期高血压病患者，治疗后平均SBP下降6.9%，DBP下降9.1%，降压有效率为63%，与文献报道相近。
, 百拇医药
最近，国外报道福辛普利能明显降低尿ALB，尿TRF无明显变化，尿ALB排泄减少与血压尤其是SBP明显相关，作者认为这可能是肾脏内血流动力学改变起了重要作用，而尿TRF在早期肾功能受损时并非作为敏感指标[5]。Mann[8]将ACEI与其他降压药如β-阻滞剂、钙拮抗剂和血管扩张剂作比较，发现只有ACEI能减少尿蛋白和改善肾功能，表明单纯降压并不直接引起尿蛋白减少和肾功能改善。因此，ACEI减少尿蛋白除降压因素外，还有其他机制参与，包括血流动力学和非血流动力学两方面的作用[9]，即通过抑制血管紧张素Ⅱ合成，引起出球动脉扩张，致肾小球囊内压降低，及直接抑制肾局部RAS系统所致肾小球基底膜孔增大而引起的蛋白漏出。
本研究测定福辛普利治疗4周后24 h尿微量蛋白，结果发现尿微量白蛋白排泄明显减少，这与文献报道结果[5]相符合，福辛普利在肾脏中的活性相对较弱，这可能与该药物的肝胆清除有关[10]，本实验提示这对其降低尿白蛋白无明显影响。
, http://www.100md.com
有资料显示，口服福辛普利干咳发生频率较少，发生率为12%[11]。因此，福辛普利治疗原发性高血压具有较好的降压疗效，不良反应较小，并能同时降低尿白蛋白排出。
参考文献
[1] Schlueter WA,Batlle DC.Renal effects of antihypertension drugs.Drugs,1989,37(6)∶900
[2] Singhvi SM,Duchin KL,Morrison RA,et al.Disposition of fosinopril sodium in health subjects.Br J Clin Pharmacol,1988,25(1)∶9
[3] Ward TD.The additive effect of fosinopril in patients taking chlorthalidone for the treatment of mild-to-moderate essential hypertension:a multicentre,placebo-controlled,dose-response study.Drug Investigation， 1991,3(Suppl 4)∶S25
, 百拇医药
[4] Oren S,Messerli FH,Grossman E,et al.Immediate and short-term cardiovascular effects of fosinopril,a new angiotensin-converting enzyme inhibitor,in patients with essential hypertension.J Am Coll Cardiol,1991,17(5)∶1183
[5] Alli C,Lombardo M,Zanni D,et al.Albuminuria and transferrinuria in essenital hypertension.Effects of antihypertensive therapy.Am J Hypertens,1996,9(11)∶1068
[6] Goldstin RJ.A multicentre randomised double-blind parallel comparison of fosinopril sodium and enalapril maleate for the treatment of mild-to-moderate essential hypertension.Drug Investigation,1991,3(Suppl 4)∶S38
, 百拇医药
[7] Miller WE.Randomised,double-blind ,comparison of fosinopril and propranolol added to diuretic therapy for the treatment of moderate-to-severe hypertension.Drug Investigation,1991,3(Suupl 4)∶S32
[8] Mann JEF,Reisch C,Ritz E.Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors for the preservation of kidney function.Nephron, 1990,55(Suppl 1)∶S38
[9] Tolins JP,Raji L.Antihypertensive therapy and the progression of chronic renal disease.Are these renoprotective drugs?Seminars in Nephrology,1991,11(5)∶538
, 百拇医药
[10] Cushman DW,Wang FL,Fung WC,et al.Differentiation of angiotensin-converting enzyme (ACE)inhibitors by their selective imhibition of ACE in physiologically important target organs.Am J Hypertens,1989,2(2)∶294
[11] David D,Jallad N,Germino FW,et al.A comparison of the cough profile of fosinopril and enalapril in hypertensive patients with a history of ACE inhibitor-associated cough.Am J Therapeutics,1995,2(10) ∶806
(收稿：1998-04-05 修回：1998-10-14), 百拇医药