醋酸甲地孕酮胶囊与美可治溶出度研究
作者：李红琴 储益平 郭勇勤
单位：(南京生物工程与医药科技发展有限公司，南京 210008)
关键词：醋酸甲地孕酮；胶囊剂；美可治；溶出度
中国新药杂志990309 摘要 目的：考察醋酸甲地孕酮胶囊与进口美可治片的溶出度是否一致,以探讨自研样品处方和工艺的可行性。方法：照溶出度测定法(中国药典1995年版二部附录XC)第二法进行测定。结果：自研样品与进口产品在120 min内溶出度基本一致,具有相似的溶出曲线。结论：自研产品的处方和工艺是可行的。
COMPARATIVE STUDY ON DISSOLUTION OF MEGESTROL
ACETATE CAPSULES AND MEGACE TABLETS
, 百拇医药
Li Hongqin,Chu Yiping,Guo Yongqin
(Nanjing Biological Engineering and Medical Scientific Development Company,Nanjing 210008)
ABSTRACT OBJECTIVE：Through comparative study on the dissolution of megestrol acetate capsules and megace tablets to determine the feasibility of the formulation and procedure adopted by the authors for megestrol acetate capsule.METHODS:The dissolution test method of Chinese Pharmacopoeia 1995 was used in the study.RESULTS:Similar dissolution were obtained in capsules and tablets test.CONCLUSION:It can be concluded that the formulation and procedure adopted by the authors in developing megestrol acetate capsule are feasible.
, 百拇医药
KEY WORDS Megestrol acetate；Capsuls；Megace tablets；Dissolution
甲地孕酮常用于治疗已有转移的乳腺癌及子宫内膜癌，并能妥善控制晚期癌症患者的厌食及恶液质，提高患者的生活质量。目前国内使用的为进口美可治片。我们研究用国产原料生产大剂量甲地孕酮胶囊，并对其与美可治片的溶出度是否有差异进行了比较研究。
材料与方法
1 仪器与试药
仪器：ZF-I型三用紫外分析仪(上海顾村电光仪器厂)；ZRD-6A型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)。
试药：醋酸甲地孕酮胶囊,规格160 mg(自研);美可治,规格：160 mg(购自医药公司，批号：7A7533)；所用试剂均为AR试剂。
, 百拇医药
2 实验方法
2.1 溶出度测定方法 为使实验结果具有可比性,参照USP23版醋酸甲地孕酮片项下溶出度方法及介质。取样品按溶出度测定法(中国药典1995年版二部附录XC第二法),以1%十二烷基硫酸钠(SDS)溶液900 ml为介质,转速100 r/min,依法操作,经60 min时,取溶液10 ml,滤过,精密量取续滤液0.5 ml,置10 ml量瓶中,以1%SDS溶液定容,另精密称取干燥至恒重的对照品适量,用1%SDS溶液溶解,制成8 μg/ml醋酸甲地孕酮的对照品液。取上述2种溶液,按照分光光度法(中国药典1995年版二部附录A),在292 nm波长处分别测定吸收度,计算每粒胶囊或片子的溶出量。
2.2 溶出度试验方法学考察
2.2.1 线性试验 精密称取干燥的醋酸甲地孕酮对照品适量,用1%SDS溶液溶解,配成浓度为3.2,4.0,6.4,8.0,9.6,12 μg/ml的溶液,分别在292 nm波长处测定吸收度,以吸收度为横座标,浓度为纵座标得标准曲线方程：C=16.422A-0.0130 ,r=0.9999(n=3)。结果表明,线性关系良好。
, 百拇医药
2.2.2 精密度试验 照线性试验项下操作,取浓度为8.0 μg/ml的对照品液,在292 nm波长处测定吸收度,6次结果为0.488,0.490,0.490,0.485,0.493和0.488,平均为0.489,RSD为0.55%。
2.2.3 辅料干扰试验 照处方量分别称取醋酸甲地孕酮对照品、辅料、对照品加辅料,在200～400 nm波长范围内进行扫描见图1。由扫描结果可见,主药最大吸收波长为292 nm,而辅料在此波长处无吸收,不干扰主药的测定。
图1 UV扫描图谱
2.2.4 回收率试验 按自研处方称取辅料,并精密称取醋酸甲地孕酮对照品60,80,90 mg，分别与辅料混合后,按线性试验项下方法测定,并计算回收率。结果平均为99.68%,RSD为1.2%。
, 百拇医药
结 果
自制胶囊(980115,980116,980117)与美可治片(7A7533)在5,10,15,30,45,60,120 min各时间点溶出度测定结果见表1。
表1 两种产品溶出度测定结果 批 号
时间(min)
5
10
15
30
45
60
120
, 百拇医药
A
980115
17.1
27.6
44.4
62.0
77.8
84.5
97.8
980116
17.1
28.6
46.1
, 百拇医药
65.2
78.9
85.8
97.8
980117
17.0
27.1
44.9
63.2
77.1
86.2
97.1
B
, 百拇医药
7A7533
17.5
28.5
48.6
66.8
80.9
87.1
98.4
A：醋酸甲地孕酮胶囊；B：美可治片讨 论
由上述溶出度测定结果表明，自制样品与进口美可治片在120 min内各时间点的溶出度基本一致，具有相似的溶出曲线，自制样品的处方和工艺是合理可行的。
参考文献
1 黄挺，于尔辛，宋明志，等.90例甲地孕酮治疗晚期癌症患者厌食和体重减轻的临床观察.肿瘤，1994，14(5)∶258
2 唐玉芬，王华庆.甲地孕酮治疗厌食或伴有恶液质的晚期肿瘤患者32例临床结果.中国肿瘤临床，1995，22(12)∶896
(收稿：198-07-15 修回：1998-12-10), 百拇医药
单位：(南京生物工程与医药科技发展有限公司，南京 210008)
关键词：醋酸甲地孕酮；胶囊剂；美可治；溶出度
中国新药杂志990309 摘要 目的：考察醋酸甲地孕酮胶囊与进口美可治片的溶出度是否一致,以探讨自研样品处方和工艺的可行性。方法：照溶出度测定法(中国药典1995年版二部附录XC)第二法进行测定。结果：自研样品与进口产品在120 min内溶出度基本一致,具有相似的溶出曲线。结论：自研产品的处方和工艺是可行的。
COMPARATIVE STUDY ON DISSOLUTION OF MEGESTROL
ACETATE CAPSULES AND MEGACE TABLETS
, 百拇医药
Li Hongqin,Chu Yiping,Guo Yongqin
(Nanjing Biological Engineering and Medical Scientific Development Company,Nanjing 210008)
ABSTRACT OBJECTIVE：Through comparative study on the dissolution of megestrol acetate capsules and megace tablets to determine the feasibility of the formulation and procedure adopted by the authors for megestrol acetate capsule.METHODS:The dissolution test method of Chinese Pharmacopoeia 1995 was used in the study.RESULTS:Similar dissolution were obtained in capsules and tablets test.CONCLUSION:It can be concluded that the formulation and procedure adopted by the authors in developing megestrol acetate capsule are feasible.
, 百拇医药
KEY WORDS Megestrol acetate；Capsuls；Megace tablets；Dissolution
甲地孕酮常用于治疗已有转移的乳腺癌及子宫内膜癌，并能妥善控制晚期癌症患者的厌食及恶液质，提高患者的生活质量。目前国内使用的为进口美可治片。我们研究用国产原料生产大剂量甲地孕酮胶囊，并对其与美可治片的溶出度是否有差异进行了比较研究。
材料与方法
1 仪器与试药
仪器：ZF-I型三用紫外分析仪(上海顾村电光仪器厂)；ZRD-6A型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)。
试药：醋酸甲地孕酮胶囊,规格160 mg(自研);美可治,规格：160 mg(购自医药公司，批号：7A7533)；所用试剂均为AR试剂。
, 百拇医药
2 实验方法
2.1 溶出度测定方法 为使实验结果具有可比性,参照USP23版醋酸甲地孕酮片项下溶出度方法及介质。取样品按溶出度测定法(中国药典1995年版二部附录XC第二法),以1%十二烷基硫酸钠(SDS)溶液900 ml为介质,转速100 r/min,依法操作,经60 min时,取溶液10 ml,滤过,精密量取续滤液0.5 ml,置10 ml量瓶中,以1%SDS溶液定容,另精密称取干燥至恒重的对照品适量,用1%SDS溶液溶解,制成8 μg/ml醋酸甲地孕酮的对照品液。取上述2种溶液,按照分光光度法(中国药典1995年版二部附录A),在292 nm波长处分别测定吸收度,计算每粒胶囊或片子的溶出量。
2.2 溶出度试验方法学考察
2.2.1 线性试验 精密称取干燥的醋酸甲地孕酮对照品适量,用1%SDS溶液溶解,配成浓度为3.2,4.0,6.4,8.0,9.6,12 μg/ml的溶液,分别在292 nm波长处测定吸收度,以吸收度为横座标,浓度为纵座标得标准曲线方程：C=16.422A-0.0130 ,r=0.9999(n=3)。结果表明,线性关系良好。
, 百拇医药
2.2.2 精密度试验 照线性试验项下操作,取浓度为8.0 μg/ml的对照品液,在292 nm波长处测定吸收度,6次结果为0.488,0.490,0.490,0.485,0.493和0.488,平均为0.489,RSD为0.55%。
2.2.3 辅料干扰试验 照处方量分别称取醋酸甲地孕酮对照品、辅料、对照品加辅料,在200～400 nm波长范围内进行扫描见图1。由扫描结果可见,主药最大吸收波长为292 nm,而辅料在此波长处无吸收,不干扰主药的测定。
图1 UV扫描图谱
2.2.4 回收率试验 按自研处方称取辅料,并精密称取醋酸甲地孕酮对照品60,80,90 mg，分别与辅料混合后,按线性试验项下方法测定,并计算回收率。结果平均为99.68%,RSD为1.2%。
, 百拇医药
结 果
自制胶囊(980115,980116,980117)与美可治片(7A7533)在5,10,15,30,45,60,120 min各时间点溶出度测定结果见表1。
表1 两种产品溶出度测定结果 批 号
时间(min)
5
10
15
30
45
60
120
, 百拇医药
A
980115
17.1
27.6
44.4
62.0
77.8
84.5
97.8
980116
17.1
28.6
46.1
, 百拇医药
65.2
78.9
85.8
97.8
980117
17.0
27.1
44.9
63.2
77.1
86.2
97.1
B
, 百拇医药
7A7533
17.5
28.5
48.6
66.8
80.9
87.1
98.4
A：醋酸甲地孕酮胶囊；B：美可治片讨 论
由上述溶出度测定结果表明，自制样品与进口美可治片在120 min内各时间点的溶出度基本一致，具有相似的溶出曲线，自制样品的处方和工艺是合理可行的。
参考文献
1 黄挺，于尔辛，宋明志，等.90例甲地孕酮治疗晚期癌症患者厌食和体重减轻的临床观察.肿瘤，1994，14(5)∶258
2 唐玉芬，王华庆.甲地孕酮治疗厌食或伴有恶液质的晚期肿瘤患者32例临床结果.中国肿瘤临床，1995，22(12)∶896
(收稿：198-07-15 修回：1998-12-10), 百拇医药