妥 泰
作者：龚凌志 赵志刚
单位：(北京天坛医院药剂科)
关键词：
妥 泰Topamax
【通用名称】 topiramate,托吡酯
【化学名称】 2，3∶4，5-双-O-(1-甲基亚乙己基)-β-右旋-氨基磺酸吡喃果糖
【药理作用】 部分和全身强直阵挛发作的动物模型实验表明托吡酯具有抗惊厥作用且比其他抗痫药物活性强。托吡酯的抗惊厥活性对大鼠和小鼠的最大电休克惊厥(MES)有效而对化学诱导的动物模型效果甚微。托吡酯对GABA受体拮抗剂戊四氮引起的阵挛发作仅有微弱阻滞效果。在鼠体MES的固定比例药物间相互作用实验证明托吡酯与苯妥英合用具有药效叠加效果。托吡酯与卡马西平或苯巴比妥按一定比例联合应用具有协同作用。与苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸相比，托吡酯的抗惊厥活性显著，而神经毒性则不明显。
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托吡酯主要通过：① 阻断电压依赖钠离子通道，从而减少痫样放电的持续时间和每次放电产生的动作电位数目；② 在GABA受体非苯二氮NFDA1位点增加GABA的活性；③ 拮抗红藻氨酸/AMPA-谷氨酸受体；④ 轻度抑制碳酸酐酶等起抗惊厥作用。
【药代动力学】 本品口服吸收良好，po 400 mg,2 h后血药浓度可达峰值。托吡酯药代动力学与血浆清除呈线性关系，其血浆清除率稳定，健康人AUC在剂量范围100～400 mg内随浓度成正比增加且血浆浓度变异小。单次服用托吡酯100 mg的生物利用度约为80%。本品口服其吸收速率和程度不受食物的明显影响。托吡酯血浆蛋白结合率低(约15%)，易通过血脑屏障。关于其是否从人类乳汁中分泌尚不清楚。托吡酯体内代谢少，通过羟基化、水解作用和糖基化作用产生6种代谢产物(小于所给剂量的5%)，其中2种代谢产物保留了母药的大部分结构特征，但没有抗惊厥活性。原药及其代谢产物主要随尿排出体外。达稳态后，托吡酯的t1/2约为21 h，肾脏清除率约为17 ml/h。
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【适应证】 作为辅助药物治疗伴有或不伴有继发全身发作的部分性癫痫发作患者。
【用法与用量】 成人：po,50 mg,qn,1周后应以50～100 mg/周速度加量且分2次给药。不宜粉碎服用。应以临床效果指导增加剂量，部分患者1次用药即可。用于辅助治疗时，200～400 mg/d，分2次给药。个别患者服过1 600 mg/d，最低有效剂量200 mg/d。
【不良反应】 由于托吡酯常与其他抗痫药合用，故难以确定是哪种药物引起了不良反应。最常见的不良反应主要与中枢神经系统有关，包括共济失调、注意力障碍、精神错乱、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。较少见的包括焦虑、失眠、厌食、失语、抑郁、复视、情感脆弱、恶心、眼震、语言障碍、味感反常、视觉异常和体重下降。肾结石形成的报道罕见。
【注意事项】 ① 对本药成分有过敏史的患者禁用。② 如需撤药应缓慢进行。③ 中或重度肾功能受损的患者达到稳态血药浓度需10～15 d，而肾功能正常者仅用4～8 d。④ 有些患者，特别是那些具有肾结石形成体质的患者可能会增加肾结石的风险，这些患者应适当多饮水。同时使用其他促进肾结石形成的药物的患者其风险相应增加。
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【临床评价】 ①在美国国立卫生研究院(NIH)的抗癫痫药物发展计划所完成的临床前试验中，研究了在部分性发作的成人癫痫患者中，托吡酯作为辅助性治疗的效果。41%用托吡酯的患者发作次数下降>50%，而安慰剂组只有10%；19%用托吡酯的患者发作次数下降>75%(安慰剂组仅3%)。在双盲治疗期，接受安慰剂的患者均有癫痫发作，接受托吡酯治疗的患者4%未再发作癫痫。② 欧洲10个中心和美国的58个中心共同进行6项多中心双盲对照试验。受试者743人，经随机分组后，527人每日服托吡酯。为避免由药物相互作用引起的混淆，其中6项试验中不允许联用2种以上抗痫药，仅一项试验允许联合用药(YF/FG)。受试者中许多患者病史长，平均月发作率为11.7次，经随机化分配而接受2种抗痫药联合用药的受试者约占45%。托吡酯组发作率降低75%以上的患者数为21%，安慰剂组仅4%(P>0.001)。62%经托吡酯治疗的患者在治疗终止时认为药物效果良好乃至极佳，至少也认为治疗后有所好转，安慰剂组仅有29%的患者有类似评价。③ 欧洲的10个中心和美国的58个中心共同进行一单中心双盲试验。选48名患者随机分组后分别服托吡酯100 mg/d或1 000 mg/d ，100 mg/d组的24例患者中，13例完成了双盲治疗试验，1 000 mg/d组的24名患者中仅4名完成。高剂量组控制发作比低剂量组明显，高剂量组所有随机组的患者发作率下降≥50%，13%的患者完全无发作。实验结果表明逐渐停用基础抗痫药能够成功地转为托吡酯单药治疗，托吡酯单药治疗能有效控制伴有或无继发全身性强直阵挛发作的部分性发作。
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【规格包装】 片剂：50，100，250 mg。60片一盒。
【参考价格】 360.00元/盒(100 mg)。
【贮藏条件】 30℃以下保存。有效期暂定2年
【生产厂家】 杨森制药有限公司
【厂 址】 陕西西安市东效万寿北路34号
【进口注册证号】 X980462，X980463，X980464
(收稿：1998-12-09 修回：1999-02-02), 百拇医药
单位：(北京天坛医院药剂科)
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妥 泰Topamax
【通用名称】 topiramate,托吡酯
【化学名称】 2，3∶4，5-双-O-(1-甲基亚乙己基)-β-右旋-氨基磺酸吡喃果糖
【药理作用】 部分和全身强直阵挛发作的动物模型实验表明托吡酯具有抗惊厥作用且比其他抗痫药物活性强。托吡酯的抗惊厥活性对大鼠和小鼠的最大电休克惊厥(MES)有效而对化学诱导的动物模型效果甚微。托吡酯对GABA受体拮抗剂戊四氮引起的阵挛发作仅有微弱阻滞效果。在鼠体MES的固定比例药物间相互作用实验证明托吡酯与苯妥英合用具有药效叠加效果。托吡酯与卡马西平或苯巴比妥按一定比例联合应用具有协同作用。与苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸相比，托吡酯的抗惊厥活性显著，而神经毒性则不明显。
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托吡酯主要通过：① 阻断电压依赖钠离子通道，从而减少痫样放电的持续时间和每次放电产生的动作电位数目；② 在GABA受体非苯二氮NFDA1位点增加GABA的活性；③ 拮抗红藻氨酸/AMPA-谷氨酸受体；④ 轻度抑制碳酸酐酶等起抗惊厥作用。
【药代动力学】 本品口服吸收良好，po 400 mg,2 h后血药浓度可达峰值。托吡酯药代动力学与血浆清除呈线性关系，其血浆清除率稳定，健康人AUC在剂量范围100～400 mg内随浓度成正比增加且血浆浓度变异小。单次服用托吡酯100 mg的生物利用度约为80%。本品口服其吸收速率和程度不受食物的明显影响。托吡酯血浆蛋白结合率低(约15%)，易通过血脑屏障。关于其是否从人类乳汁中分泌尚不清楚。托吡酯体内代谢少，通过羟基化、水解作用和糖基化作用产生6种代谢产物(小于所给剂量的5%)，其中2种代谢产物保留了母药的大部分结构特征，但没有抗惊厥活性。原药及其代谢产物主要随尿排出体外。达稳态后，托吡酯的t1/2约为21 h，肾脏清除率约为17 ml/h。
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【适应证】 作为辅助药物治疗伴有或不伴有继发全身发作的部分性癫痫发作患者。
【用法与用量】 成人：po,50 mg,qn,1周后应以50～100 mg/周速度加量且分2次给药。不宜粉碎服用。应以临床效果指导增加剂量，部分患者1次用药即可。用于辅助治疗时，200～400 mg/d，分2次给药。个别患者服过1 600 mg/d，最低有效剂量200 mg/d。
【不良反应】 由于托吡酯常与其他抗痫药合用，故难以确定是哪种药物引起了不良反应。最常见的不良反应主要与中枢神经系统有关，包括共济失调、注意力障碍、精神错乱、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。较少见的包括焦虑、失眠、厌食、失语、抑郁、复视、情感脆弱、恶心、眼震、语言障碍、味感反常、视觉异常和体重下降。肾结石形成的报道罕见。
【注意事项】 ① 对本药成分有过敏史的患者禁用。② 如需撤药应缓慢进行。③ 中或重度肾功能受损的患者达到稳态血药浓度需10～15 d，而肾功能正常者仅用4～8 d。④ 有些患者，特别是那些具有肾结石形成体质的患者可能会增加肾结石的风险，这些患者应适当多饮水。同时使用其他促进肾结石形成的药物的患者其风险相应增加。
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【临床评价】 ①在美国国立卫生研究院(NIH)的抗癫痫药物发展计划所完成的临床前试验中，研究了在部分性发作的成人癫痫患者中，托吡酯作为辅助性治疗的效果。41%用托吡酯的患者发作次数下降>50%，而安慰剂组只有10%；19%用托吡酯的患者发作次数下降>75%(安慰剂组仅3%)。在双盲治疗期，接受安慰剂的患者均有癫痫发作，接受托吡酯治疗的患者4%未再发作癫痫。② 欧洲10个中心和美国的58个中心共同进行6项多中心双盲对照试验。受试者743人，经随机分组后，527人每日服托吡酯。为避免由药物相互作用引起的混淆，其中6项试验中不允许联用2种以上抗痫药，仅一项试验允许联合用药(YF/FG)。受试者中许多患者病史长，平均月发作率为11.7次，经随机化分配而接受2种抗痫药联合用药的受试者约占45%。托吡酯组发作率降低75%以上的患者数为21%，安慰剂组仅4%(P>0.001)。62%经托吡酯治疗的患者在治疗终止时认为药物效果良好乃至极佳，至少也认为治疗后有所好转，安慰剂组仅有29%的患者有类似评价。③ 欧洲的10个中心和美国的58个中心共同进行一单中心双盲试验。选48名患者随机分组后分别服托吡酯100 mg/d或1 000 mg/d ，100 mg/d组的24例患者中，13例完成了双盲治疗试验，1 000 mg/d组的24名患者中仅4名完成。高剂量组控制发作比低剂量组明显，高剂量组所有随机组的患者发作率下降≥50%，13%的患者完全无发作。实验结果表明逐渐停用基础抗痫药能够成功地转为托吡酯单药治疗，托吡酯单药治疗能有效控制伴有或无继发全身性强直阵挛发作的部分性发作。
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【规格包装】 片剂：50，100，250 mg。60片一盒。
【参考价格】 360.00元/盒(100 mg)。
【贮藏条件】 30℃以下保存。有效期暂定2年
【生产厂家】 杨森制药有限公司
【厂 址】 陕西西安市东效万寿北路34号
【进口注册证号】 X980462，X980463，X980464
(收稿：1998-12-09 修回：1999-02-02), 百拇医药