银黄含化片的制备
作者：高希章 申效国 李冠忠 张则平
单位：山东鲁南制药厂，临沂 276003
关键词：银黄含化片；金银花；黄芩苷；质量控制
中国新药杂志990807
摘要 目的：在银黄片的基础上改进剂型，制备为银黄含化片。方法：采取了银黄口服液中金银花提取和黄芩苷提取工艺，将其提取物干燥后加入适量的辅料及矫味剂，制成颗粒，压片，包装即得。结果：含化片在制剂工艺中改变了原银黄片的特殊苦味，在口中含化无明显的苦感且缓慢溶解，在口腔局部保持较高的药物浓度，以达到治疗作用。结论：银黄含片的制备工艺及金银花、黄芩的提取工艺合理，主要质量指标的控制方法完善。
PREPARATION OF YINHUANG PERLINGUAL TABLET
, 百拇医药
Gao Xizhang,Shen Xiaoguo,Li Guanzhong,et al.
(Lunan Pharmaceutical Manufacturer,Linyi 276003)
ABSTRACT OBJECTIVE：To prepare Yinhuang perlingual tablets.METHODS:Dry extract of Flor lonicerae and Baicalin,auxiliary materials,and corrective were mixed and granulae were prepared then compressed into tablets.RESULTS:The Yinhuang perlingual tablets thus prepared do not have the bitter taste of original tablets and make it easy to administration and higher local concentration can be maintained in the mouth.CONCLUSION:Yinhuang perlingual tablets prepared by process prescribed above meet requirements of its quality specifications.
, 百拇医药
KEY WORDS Yinhuang perlingual tablet;Flos lonicerae;Baicalin;Quality control
银黄含化片是在银黄片的基础上进行改进的又一新剂型，主要成分为金银花和黄芩苷，主要作用是清热解毒、消炎，用于上呼吸道感染所致急性扁桃体炎及慢性扁桃体炎急性发作、急性咽炎及慢性咽炎急性发作。银黄片属吞服片，片重大，味苦，特别是儿童不愿接受。对此我们提出了含化片的研制工作，将银黄片改变成银黄含化片，改变了金银花中绿原酸成分和黄芩中黄芩甙的提取方法及在制剂工作中添加了现代最新的矫味剂，通过实验研究确定了含化片的制备工艺及质量标准。
材料与方法
1 仪器及材料
751-GW紫外分光光度计，上海仪器厂生产。金银花、黄芩分别为山东省平邑县及莒县地产药材。
, 百拇医药
银黄含化片的组方：主要成分为金银花提取物和黄芩提取物黄芩苷。
含量：每片含金银花提取物(以绿原酸计)18 mg，黄芩提取物(以黄芩苷计)36 mg。
2 制备方法
2.1 银黄含化片的研制 主要在其制备方法上添加了适量的矫味剂，掩盖了其原来提取物的苦味，其他制备要求基本按片剂的常规方法制备。
2.2 银黄含化片工艺流程图
3 主要质量控制指标
3.1 鉴别方法 取本品2片研细，加水10 ml溶解、滤过，取滤液1 ml，加亚硝酸钠溶液(1∶20)0.3 ml,加硝酸铝溶液(1∶10)0.3 ml及氢氧化钠溶液(1∶20)使成碱性，即显红色。
, 百拇医药
取本品3片研细，加60%乙醇溶液10 ml，密塞，在60℃水浴上加热5 min，过滤，取滤液作为供试品溶液。另取黄芩苷与绿原酸对照品加60%乙醇溶液制成含黄芩苷绿原酸各0.4 μg/ml的混合液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(《中国药典》95年版一部附录35页)试验，吸取上述2种溶液各2 μl分别点于聚酰胺层析板上，以醋酸为展开剂展开，取出并晾干，置紫外光灯下(365 nm)检视，供试品与对照品在色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。
3.2 含量测定方法 取本品10片，称重求得平均片重。取2片研细，精密称取20 mg，加水及pH=5的缓冲液数滴使溶解，再用50%乙醇稀释成50 ml，过滤，取滤液1 ml，用0.2 mol/L的盐酸稀释成25 ml，置1 ml比色杯中，以0.2 mol/L的盐酸作空白，照分光光度法(《中国药典》95年一部附录30页)在(278±1)nm与(318±1)nm的波长处分别测定吸收度E，并计算浓度：
C绿(mg/100ml)=2.599E318-1.522E278
, 百拇医药
C黄(mg/100ml)=2.121E278-0.9169E318
检查应符合《中国药典》95版一部附录76页片剂项下有关的各项规定。
结 果
1 测定结果
根据以上质量标准的控制方法，经连续测定10个批号的产品，其主要指标均符合规定，见表1。
表1 连续10个批号产品的测定结果 批 号
鉴别
百分含量(%)
, 百拇医药
平均片重(mg/片)
每片含量(mg)
①
②
绿原酸
黄芩苷
绿原酸
黄芩苷
950203-1
+
+
2.98
6.04
, 百拇医药
624.1
18.62
37.74
950204-1
+
+
3.05
6.06
609.3
18.58
36.92
950205-1
+
, 百拇医药
+
3.45
6.88
610.0
21.05
41.97
950206-1
+
+
3.10
6.21
606.6
18.80
, 百拇医药
37.67
950207-1
+
+
3.07
6.12
599.7
18.41
36.70
950615-1
+
+
3.23
, http://www.100md.com
6.48
612.4
19.78
39.68
950616-1
+
+
3.13
6.30
610.8
19.12
38.48
950620-1
, 百拇医药
+
+
3.02
6.02
622.3
18.79
37.46
950621-1
+
+
3.94
6.06
622.2
, http://www.100md.com
24.51
37.71
950622-1
+
+
3.74
5.91
612.4
22.90
36.19
3.27
6.21
, 百拇医药
613.1
20.06
38.05
① 对黄酮鉴别；②对黄芩苷和绿原酸的鉴别
讨 论
银黄含化片的制备从连续10批产品测定数据结果表明是可行的，产品质量符合规定的质量标准，硬度按《中国药典》95年版片剂制剂项下要求经测定达到规定，崩解时限达10 min以上，口中含化达15 min以上，符合含化片的基本要求。其他质量指标均符合片剂项下的各项规定。本品经山东省中医医院临床验证结果表明在治疗急性上呼吸道感染疾病时总有效率达到95.56%，其中在治疗急性扁桃体炎及慢性急性发作或慢性扁桃体炎的总有效率为95%。与原剂型相比，有效率提高15%(对照用药)，取得了较好的疗效。在临床应用过程中未发现不良反应，说明含化片治疗急性上呼吸道疾病，比片剂具有更多的优点，值得推广。
参考文献
1 申效国，高希章，张则平，等.银黄含化片的临床观察.中国药物滥用防治杂志，1996，8(3)∶23
(收稿：1998-10-21 修回：1999-04-26), 百拇医药
单位：山东鲁南制药厂，临沂 276003
关键词：银黄含化片；金银花；黄芩苷；质量控制
中国新药杂志990807
摘要 目的：在银黄片的基础上改进剂型，制备为银黄含化片。方法：采取了银黄口服液中金银花提取和黄芩苷提取工艺，将其提取物干燥后加入适量的辅料及矫味剂，制成颗粒，压片，包装即得。结果：含化片在制剂工艺中改变了原银黄片的特殊苦味，在口中含化无明显的苦感且缓慢溶解，在口腔局部保持较高的药物浓度，以达到治疗作用。结论：银黄含片的制备工艺及金银花、黄芩的提取工艺合理，主要质量指标的控制方法完善。
PREPARATION OF YINHUANG PERLINGUAL TABLET
, 百拇医药
Gao Xizhang,Shen Xiaoguo,Li Guanzhong,et al.
(Lunan Pharmaceutical Manufacturer,Linyi 276003)
ABSTRACT OBJECTIVE：To prepare Yinhuang perlingual tablets.METHODS:Dry extract of Flor lonicerae and Baicalin,auxiliary materials,and corrective were mixed and granulae were prepared then compressed into tablets.RESULTS:The Yinhuang perlingual tablets thus prepared do not have the bitter taste of original tablets and make it easy to administration and higher local concentration can be maintained in the mouth.CONCLUSION:Yinhuang perlingual tablets prepared by process prescribed above meet requirements of its quality specifications.
, 百拇医药
KEY WORDS Yinhuang perlingual tablet;Flos lonicerae;Baicalin;Quality control
银黄含化片是在银黄片的基础上进行改进的又一新剂型，主要成分为金银花和黄芩苷，主要作用是清热解毒、消炎，用于上呼吸道感染所致急性扁桃体炎及慢性扁桃体炎急性发作、急性咽炎及慢性咽炎急性发作。银黄片属吞服片，片重大，味苦，特别是儿童不愿接受。对此我们提出了含化片的研制工作，将银黄片改变成银黄含化片，改变了金银花中绿原酸成分和黄芩中黄芩甙的提取方法及在制剂工作中添加了现代最新的矫味剂，通过实验研究确定了含化片的制备工艺及质量标准。
材料与方法
1 仪器及材料
751-GW紫外分光光度计，上海仪器厂生产。金银花、黄芩分别为山东省平邑县及莒县地产药材。
, 百拇医药
银黄含化片的组方：主要成分为金银花提取物和黄芩提取物黄芩苷。
含量：每片含金银花提取物(以绿原酸计)18 mg，黄芩提取物(以黄芩苷计)36 mg。
2 制备方法
2.1 银黄含化片的研制 主要在其制备方法上添加了适量的矫味剂，掩盖了其原来提取物的苦味，其他制备要求基本按片剂的常规方法制备。
2.2 银黄含化片工艺流程图
3 主要质量控制指标
3.1 鉴别方法 取本品2片研细，加水10 ml溶解、滤过，取滤液1 ml，加亚硝酸钠溶液(1∶20)0.3 ml,加硝酸铝溶液(1∶10)0.3 ml及氢氧化钠溶液(1∶20)使成碱性，即显红色。
, 百拇医药
取本品3片研细，加60%乙醇溶液10 ml，密塞，在60℃水浴上加热5 min，过滤，取滤液作为供试品溶液。另取黄芩苷与绿原酸对照品加60%乙醇溶液制成含黄芩苷绿原酸各0.4 μg/ml的混合液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(《中国药典》95年版一部附录35页)试验，吸取上述2种溶液各2 μl分别点于聚酰胺层析板上，以醋酸为展开剂展开，取出并晾干，置紫外光灯下(365 nm)检视，供试品与对照品在色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。
3.2 含量测定方法 取本品10片，称重求得平均片重。取2片研细，精密称取20 mg，加水及pH=5的缓冲液数滴使溶解，再用50%乙醇稀释成50 ml，过滤，取滤液1 ml，用0.2 mol/L的盐酸稀释成25 ml，置1 ml比色杯中，以0.2 mol/L的盐酸作空白，照分光光度法(《中国药典》95年一部附录30页)在(278±1)nm与(318±1)nm的波长处分别测定吸收度E，并计算浓度：
C绿(mg/100ml)=2.599E318-1.522E278
, 百拇医药
C黄(mg/100ml)=2.121E278-0.9169E318
检查应符合《中国药典》95版一部附录76页片剂项下有关的各项规定。
结 果
1 测定结果
根据以上质量标准的控制方法，经连续测定10个批号的产品，其主要指标均符合规定，见表1。
表1 连续10个批号产品的测定结果 批 号
鉴别
百分含量(%)
, 百拇医药
平均片重(mg/片)
每片含量(mg)
①
②
绿原酸
黄芩苷
绿原酸
黄芩苷
950203-1
+
+
2.98
6.04
, 百拇医药
624.1
18.62
37.74
950204-1
+
+
3.05
6.06
609.3
18.58
36.92
950205-1
+
, 百拇医药
+
3.45
6.88
610.0
21.05
41.97
950206-1
+
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3.10
6.21
606.6
18.80
, 百拇医药
37.67
950207-1
+
+
3.07
6.12
599.7
18.41
36.70
950615-1
+
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3.23
, http://www.100md.com
6.48
612.4
19.78
39.68
950616-1
+
+
3.13
6.30
610.8
19.12
38.48
950620-1
, 百拇医药
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3.02
6.02
622.3
18.79
37.46
950621-1
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3.94
6.06
622.2
, http://www.100md.com
24.51
37.71
950622-1
+
+
3.74
5.91
612.4
22.90
36.19
3.27
6.21
, 百拇医药
613.1
20.06
38.05
① 对黄酮鉴别；②对黄芩苷和绿原酸的鉴别
讨 论
银黄含化片的制备从连续10批产品测定数据结果表明是可行的，产品质量符合规定的质量标准，硬度按《中国药典》95年版片剂制剂项下要求经测定达到规定，崩解时限达10 min以上，口中含化达15 min以上，符合含化片的基本要求。其他质量指标均符合片剂项下的各项规定。本品经山东省中医医院临床验证结果表明在治疗急性上呼吸道感染疾病时总有效率达到95.56%，其中在治疗急性扁桃体炎及慢性急性发作或慢性扁桃体炎的总有效率为95%。与原剂型相比，有效率提高15%(对照用药)，取得了较好的疗效。在临床应用过程中未发现不良反应，说明含化片治疗急性上呼吸道疾病，比片剂具有更多的优点，值得推广。
参考文献
1 申效国，高希章，张则平，等.银黄含化片的临床观察.中国药物滥用防治杂志，1996，8(3)∶23
(收稿：1998-10-21 修回：1999-04-26), 百拇医药