曲美他嗪治疗稳定劳累型心绞痛的双盲安慰剂对照研究
作者：黄洁 吴永健 朱文青 张容林 杨跃进 徐义枢 诸俊仁
单位：黄洁 吴永健 杨跃进 徐义枢 (中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研所阜外心血管病医院,北 京 100037)；朱文青 诸俊仁 (上海医科大学中山医院心内科)；张容林 (南京鼓楼医院心内科)
关键词：
曲美他嗪治疗稳定劳累型心绞痛的双盲安慰剂对照研究
曲美他嗪(trimetazine，Vasorel)结构为1-(2,3,4三甲氧苯甲酰)双氢氯哌嗪，它的抗缺血特性已经被临床前及临床试验所证实。本试验的目的是评价单独使用曲美他嗪与安慰剂对照治疗心肌缺血的疗效和安全性。
材料与方法
1 病例选择
, http://www.100md.com
38例男性稳定劳累型心绞痛患者，冠心病诊断依据为冠状动脉造影结果至少一支冠状动脉 主支狭窄≥70%或有心肌梗死病史，或既往同位素铊运动心肌灌注扫描、潘生丁试验或运动超声心动图结果阳性；经洗脱和安慰剂期后的2次活动平板运动试验均阳性，且两次运动试验的ST段压低1 mm的时间差<20%而入选。随机分为治疗组20例，年龄(53.1±7.8)岁,心绞痛病程(12.8±8.8)月；安慰剂组18例,年龄(49.6±8.8)岁,病程(16.5±13.9)月。两组年龄、病程、身高、体重、心绞痛发作情况均无统计学差异 (P>0.05)。
2 研究方法
2.1 治疗方案 采用随机、双盲、安慰剂对照研究。试验药物曲美他嗪(20 mg/片)和安慰剂均为片剂,由法国施维雅公司提供。① 洗脱期：停服硝酸盐类、β-受体阻断剂、钙离子拮抗剂1周后行第1次运动试验。② 安慰剂期：服用安慰剂(1片/次,tid)1周后行第2次运动试验。③ 双盲期：符合入选条件者随机给予服曲美他嗪(1片/次,tid)或安慰剂(1片/次,tid)；于28d行最后一次运动试验。整个试验过程中若有心绞痛发作,可舌下含服硝酸甘油片并记录。
, 百拇医药
2.2 活动平板运动试验阳性标准及分析指标 静息时无ST段持续抬高者, QRS波以R波为主导联的ST段,在J点后大于0.05s有水平或斜形压低≥1.5 mm 。静息时ST段持续抬高者, ST段在原基础上压低≥1 mm。ST段压低持续至少1min。评价参数包括休息时心率、收缩压和舒张压及心率×血压(收缩压),运动高峰时心率、血压、心率×血压, 活动平板运动时间(s)、作功量、ST段压低最大值、达ST段压低最大值的时间、运动中ST段压低1 mm的时间、ST段下降1 mm时的心率、血压、心率×血压。
3 统计学分析
因频发心绞痛、顺从性差及车祸原因2组各退出1例,余35例资料完整可供分析。数据以均数 ±标准差(
±s)表示。组间比较用t检验，用药前、后比较用配对t检验。
, 百拇医药
结 果
1 疗效
治疗前运动试验2组各参数无显著性差异，P均>0.05，见表1。
表1 2组治疗前后活动平板运动试验结果 (±s)
项 目
曲美他嗪(n=19)
安慰剂(n=16)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
治疗前
治疗后
最大运动量作功METS
8.17±1.3
9.12±1.49a
9.95±1.88
10.22±2.3
时间(s)
423.2±90.5
485.3±78.3a
540.0±112.7
, 百拇医药
543.8±1 12.7
ST段下降最大值时间(s)
388.4±92.0
445.3±122a
463.8±112. 7
446.3±200.8
ST段下降1mm时间(s)
221.1±125.0
265.3±131.6
277.5±133.0
303.8±165 .7
, 百拇医药
a：治疗前后组内比较P<0.01
治疗后曲美他嗪组总作功、运动达峰时间、ST段压低最大值的时间延长较治疗前均有显著性 差异 (P均<0.01)，而安慰剂组均无显著性差异(P>0.05)。两组治疗前、后ST段压低1 mm的时间差(治疗后ST段压低1 mm的时间减去治疗前ST段压低1 mm的时间)分别为(44.2±135.4)s和(26.25±111.7)s，两组比较无显著性差异(P>0.05), 但曲美他嗪组均值有延长的趋势。休息时心率、收缩压、舒张压、心率×血压以及最大运动量和ST段压低1 mm时心率与血压乘积, 曲美他嗪与安慰剂组治疗前后均无显著性差异(P>0.05)。安慰剂组心绞痛发作次数、硝酸甘油消耗量,两组间无显著性差异(P>0.05), 治疗后曲美他嗪组硝酸甘油消耗量显著减少(P<0.01)。
2 不良反应
治疗前、后心电图及实验室检查均无显著变化，用药后两组均无明显不良反应。
, http://www.100md.com
讨 论
本试验表明服用曲美他嗪治疗可使活动平板运动最大时间、总作功量及ST段压低最大值的时间显著延长，提示其有明显的抗心肌缺血作用。通常以活动平板运动试验ST段压低1mm的时间作为评估心绞痛发作的阈值，本试验显示曲美他嗪治疗可使心绞痛发作的阈值有升高趋势。治疗前、后ST段压低1 mm的时间差的均值, 曲美他嗪组大于安慰剂组, 但两组无显著性差异(P>0.05), 考虑可能与例数少有关。
本研究显示曲美他嗪不引起心率、收缩压、舒张压变化，提示曲美他嗪在发挥其抗心肌缺血 作用时不引起血液动力学的变化, 无扩张血管的不良反应。心率与血压乘积可作为心肌需氧量 的指标，曲美他嗪对休息时、最大运动量及ST段压低1 mm时心率与血压乘积也无影响, 提示曲美他嗪组治疗后活动耐量的增加与心肌需氧量无关。
(收稿：1998-09-19 修回：1999-06-16), http://www.100md.com
单位：黄洁 吴永健 杨跃进 徐义枢 (中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研所阜外心血管病医院,北 京 100037)；朱文青 诸俊仁 (上海医科大学中山医院心内科)；张容林 (南京鼓楼医院心内科)
关键词：
曲美他嗪治疗稳定劳累型心绞痛的双盲安慰剂对照研究
曲美他嗪(trimetazine，Vasorel)结构为1-(2,3,4三甲氧苯甲酰)双氢氯哌嗪，它的抗缺血特性已经被临床前及临床试验所证实。本试验的目的是评价单独使用曲美他嗪与安慰剂对照治疗心肌缺血的疗效和安全性。
材料与方法
1 病例选择
, http://www.100md.com
38例男性稳定劳累型心绞痛患者，冠心病诊断依据为冠状动脉造影结果至少一支冠状动脉 主支狭窄≥70%或有心肌梗死病史，或既往同位素铊运动心肌灌注扫描、潘生丁试验或运动超声心动图结果阳性；经洗脱和安慰剂期后的2次活动平板运动试验均阳性，且两次运动试验的ST段压低1 mm的时间差<20%而入选。随机分为治疗组20例，年龄(53.1±7.8)岁,心绞痛病程(12.8±8.8)月；安慰剂组18例,年龄(49.6±8.8)岁,病程(16.5±13.9)月。两组年龄、病程、身高、体重、心绞痛发作情况均无统计学差异 (P>0.05)。
2 研究方法
2.1 治疗方案 采用随机、双盲、安慰剂对照研究。试验药物曲美他嗪(20 mg/片)和安慰剂均为片剂,由法国施维雅公司提供。① 洗脱期：停服硝酸盐类、β-受体阻断剂、钙离子拮抗剂1周后行第1次运动试验。② 安慰剂期：服用安慰剂(1片/次,tid)1周后行第2次运动试验。③ 双盲期：符合入选条件者随机给予服曲美他嗪(1片/次,tid)或安慰剂(1片/次,tid)；于28d行最后一次运动试验。整个试验过程中若有心绞痛发作,可舌下含服硝酸甘油片并记录。
, 百拇医药
2.2 活动平板运动试验阳性标准及分析指标 静息时无ST段持续抬高者, QRS波以R波为主导联的ST段,在J点后大于0.05s有水平或斜形压低≥1.5 mm 。静息时ST段持续抬高者, ST段在原基础上压低≥1 mm。ST段压低持续至少1min。评价参数包括休息时心率、收缩压和舒张压及心率×血压(收缩压),运动高峰时心率、血压、心率×血压, 活动平板运动时间(s)、作功量、ST段压低最大值、达ST段压低最大值的时间、运动中ST段压低1 mm的时间、ST段下降1 mm时的心率、血压、心率×血压。
3 统计学分析
因频发心绞痛、顺从性差及车祸原因2组各退出1例,余35例资料完整可供分析。数据以均数 ±标准差(
±s)表示。组间比较用t检验，用药前、后比较用配对t检验。, 百拇医药
结 果
1 疗效
治疗前运动试验2组各参数无显著性差异，P均>0.05，见表1。
表1 2组治疗前后活动平板运动试验结果 (
±s)项 目
曲美他嗪(n=19)
安慰剂(n=16)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
治疗前
治疗后
最大运动量作功METS
8.17±1.3
9.12±1.49a
9.95±1.88
10.22±2.3
时间(s)
423.2±90.5
485.3±78.3a
540.0±112.7
, 百拇医药
543.8±1 12.7
ST段下降最大值时间(s)
388.4±92.0
445.3±122a
463.8±112. 7
446.3±200.8
ST段下降1mm时间(s)
221.1±125.0
265.3±131.6
277.5±133.0
303.8±165 .7
, 百拇医药
a：治疗前后组内比较P<0.01
治疗后曲美他嗪组总作功、运动达峰时间、ST段压低最大值的时间延长较治疗前均有显著性 差异 (P均<0.01)，而安慰剂组均无显著性差异(P>0.05)。两组治疗前、后ST段压低1 mm的时间差(治疗后ST段压低1 mm的时间减去治疗前ST段压低1 mm的时间)分别为(44.2±135.4)s和(26.25±111.7)s，两组比较无显著性差异(P>0.05), 但曲美他嗪组均值有延长的趋势。休息时心率、收缩压、舒张压、心率×血压以及最大运动量和ST段压低1 mm时心率与血压乘积, 曲美他嗪与安慰剂组治疗前后均无显著性差异(P>0.05)。安慰剂组心绞痛发作次数、硝酸甘油消耗量,两组间无显著性差异(P>0.05), 治疗后曲美他嗪组硝酸甘油消耗量显著减少(P<0.01)。
2 不良反应
治疗前、后心电图及实验室检查均无显著变化，用药后两组均无明显不良反应。
, http://www.100md.com
讨 论
本试验表明服用曲美他嗪治疗可使活动平板运动最大时间、总作功量及ST段压低最大值的时间显著延长，提示其有明显的抗心肌缺血作用。通常以活动平板运动试验ST段压低1mm的时间作为评估心绞痛发作的阈值，本试验显示曲美他嗪治疗可使心绞痛发作的阈值有升高趋势。治疗前、后ST段压低1 mm的时间差的均值, 曲美他嗪组大于安慰剂组, 但两组无显著性差异(P>0.05), 考虑可能与例数少有关。
本研究显示曲美他嗪不引起心率、收缩压、舒张压变化，提示曲美他嗪在发挥其抗心肌缺血 作用时不引起血液动力学的变化, 无扩张血管的不良反应。心率与血压乘积可作为心肌需氧量 的指标，曲美他嗪对休息时、最大运动量及ST段压低1 mm时心率与血压乘积也无影响, 提示曲美他嗪组治疗后活动耐量的增加与心肌需氧量无关。
(收稿：1998-09-19 修回：1999-06-16), http://www.100md.com