特美力的临床疗效与安全性研究
作者：何庆 秦莉 许树耘 严冰 曹钰 廖芸 张淑华
单位：何庆(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；秦莉(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；许树耘(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；严冰(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；曹钰(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；廖芸(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；张淑华(国家药品监督管理局四川抗菌素研究所，成都 610058)
关键词：环丙沙星；急性细菌性下呼吸道感染▲
中国新药杂志000122 我院采用特美力注射剂治疗急性细菌性下呼吸道感染20例，并与国产环丙沙星进行随机对照试验，现将研究结果小结如下。
1 病例选择
, http://www.100md.com
40例被纳入患者均为临床确诊的急性细菌性下呼吸道感染。随机分为试验组和对照组各20例。其中试验组男性14例，女性6例，平均年龄(52.12±7.24)岁，平均用药8.2d；对照组男性13例，女性7例，平均年龄(56.10±9.02)岁，平均用药8.9d。两组纳入病例数、性别、年龄、病种、平均用药天数等一般性资料比较均无显著性差异(P>0.05)，两组具有可比性。
2 研究方法
采用随机数字表法非盲法随机对照试验。
试验组使用特美力注射剂250ml，含环丙沙星200mg，bid，静滴(由中美史克制药公司提供，批号为9802013T)。对照组使用国产乳酸环丙沙星注射剂250ml，含环丙沙星200mg，bid，静滴(重庆药友制药有限责任公司，批号为 980209)。疗程均为7～14d。试验前及疗程结束次日查血、尿常规、大便隐血、肝肾功能，治疗后d3加查血常规一次。
, 百拇医药
3 疗效判断标准
按照卫生部1993年颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效 4级评定。
痊愈与显效合计为有效，并据此计算有效率。细菌学评价按消除、未消、替换3级评定。
不良反应按5级标准评定：与药物有关、可能有关、可能无关、与药物无关、无法评价。前二者计为不良反应。若出现严重不良反应，立即停药、进行必要处理并按要求上报。
4 统计学处理
采用STAT软件进行统计学分析。计量资料组间比较方差齐时采用t检验，方差不齐时采用t'检验。数据偏态分布时数据转换后作t检验。计数资料组间比较采用χ2检验，四格表任一格观察值<5时采用确切概率法，等级资料采用非参数统计检验。
, http://www.100md.com
5 结果
5.1 临床疗效评价 见表1。
表1 两组疗效比较 病 种
试验组
对照组
例数
痊愈
显效
进步
无效
临控率
有效率
例数
, 百拇医药
痊愈
显效
进步
无效
临控率
有效率
肺 炎
6
1
4
1
0
0
0
, http://www.100md.com
7
1
2
1
0
0
0
急性支气管炎
3
2
1
0
0
0
, 百拇医药
0
5
2
3
0
0
0
0
慢支炎急发
7
2
3
2
0
, http://www.100md.com
0
0
6
2
2
1
1
0
0
支扩并发感染
4
0
3
1
, http://www.100md.com
0
0
0
2
0
2
0
0
0
0
合 计
20
5
11
, 百拇医药
4
0
25.0a
80.0a
20
5
9
2
1
25.0
70.0
a 与对照组比较P>0.05
5.2 病原菌培养结果 40例患者中28例于治疗前检出致病菌，共分离出28株致病菌，细菌培养阳性率为70.0%(28/40)，见表2。
, http://www.100md.com
表2 病原菌清除结果 菌 种
试验组(n=20)
对照组(n=20)
株数
清除
未清除
株数
清除
未清除
金葡菌
2
1
1
, 百拇医药
1
1
表皮葡萄球菌
4
4
3
3
乙型链球菌
3
3
2
1
1
肺炎球菌
, 百拇医药
4
3
1
4
3
1
肺炎克雷伯杆菌
1
1
1
1
不动杆菌
1
1
, 百拇医药
大肠杆菌
1
1
志贺痢疾杆菌
1
1
合 计
15
13
2
13
10
3
5.3 病原菌清除结果 随机试验组20例患者中，15例于治疗前获得细菌学结果，共分离出15株致病菌，疗程结束时1例金葡菌1株及1例肺炎球菌1株未被消除外, 其余致病菌均被清除，细菌阴转率与消除率均为86.7%(13/15例和13/15株)。对照组20例患者中13例于治疗前分离出13株致病菌，疗程结束时3例3株致病菌未被消除外(金葡菌、乙型链球菌、肺炎球菌各1株)，其余致病菌均被清除，细菌阴转率与消除率均为76.9%(10/13例和10/13株)。两组比较，其细菌阴转率与消除率无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
5.4 病原菌体外药敏试验结果 各组检出的致病菌用纸片法测试药敏结果见表3。表3 特美力与乳酸环丙沙星纸片法药敏结果 菌种名称
株数
特美力
环丙沙星
高敏
中敏
耐药
高敏
中敏
耐药
金葡菌
3
, 百拇医药
2
1
1
1
1
表皮葡萄球菌
7
2
5
1
5
1
乙型链球菌
5
, http://www.100md.com
2
2
1
1
4
肺炎球菌
8
4
4
3
2
3
肺炎克雷伯杆菌
2
, 百拇医药
2
1
1
不动杆菌
1
1
1
大肠杆菌
1
1
1
志贺痢疾杆菌
1
1
, 百拇医药
1
合 计
28
11
15
2
9
14
5
%
39.3
53.6
7.1a
, http://www.100md.com
32.1
50.0
17.8
a与对照组比较P<0.05
5.5 安全性评价 试验组不良反应发生率为5%(1/20例),表现为轻度恶心1例；对照组为10%(2/20例)，表现为轻度静脉炎、轻度头晕各1例。各组不良反应均较轻微，勿需处理及中断治疗，2～ 5d内自行消失。治疗前后血、尿常规，肝肾功能及大便隐血等实验室检查均未见异常。
6 讨论
本研究中试验组及对照组分别应用特美力注射剂与国产乳酸环丙沙星治疗呼吸道细菌感染性疾病各20例，两组对呼吸道细菌感染性疾病的疗效确切，与国产乳酸环丙沙星疗效无明显差异。
本组治疗前共分离出致病菌28株，菌阳率达70.0%。试验组与对照组相比较，细菌清除率虽无显著性差异，但体外抗菌活性测定结果表明，特美力注射剂对不动杆菌属、肠杆菌属、链球菌、肺炎双球菌及对大多数葡萄球菌属细菌均表现出很强的抗菌活性；试验组耐药率低于对照组，分别为7.1%与17.8%(P<0.05)。因此推测特美力注射剂的抗菌作用可能较强，其耐药率较低。
特美力注射剂及对照组不良反应发生率均较低，未出现血、尿常规，大便隐血及血生化检查异常者。■
收稿日期：1999-05-05
修稿日期：1999-12-01, 百拇医药
单位：何庆(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；秦莉(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；许树耘(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；严冰(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；曹钰(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；廖芸(华西医科大学附属第一医院急诊科，成都 610041)；张淑华(国家药品监督管理局四川抗菌素研究所，成都 610058)
关键词：环丙沙星；急性细菌性下呼吸道感染▲
中国新药杂志000122 我院采用特美力注射剂治疗急性细菌性下呼吸道感染20例，并与国产环丙沙星进行随机对照试验，现将研究结果小结如下。
1 病例选择
, http://www.100md.com
40例被纳入患者均为临床确诊的急性细菌性下呼吸道感染。随机分为试验组和对照组各20例。其中试验组男性14例，女性6例，平均年龄(52.12±7.24)岁，平均用药8.2d；对照组男性13例，女性7例，平均年龄(56.10±9.02)岁，平均用药8.9d。两组纳入病例数、性别、年龄、病种、平均用药天数等一般性资料比较均无显著性差异(P>0.05)，两组具有可比性。
2 研究方法
采用随机数字表法非盲法随机对照试验。
试验组使用特美力注射剂250ml，含环丙沙星200mg，bid，静滴(由中美史克制药公司提供，批号为9802013T)。对照组使用国产乳酸环丙沙星注射剂250ml，含环丙沙星200mg，bid，静滴(重庆药友制药有限责任公司，批号为 980209)。疗程均为7～14d。试验前及疗程结束次日查血、尿常规、大便隐血、肝肾功能，治疗后d3加查血常规一次。
, 百拇医药
3 疗效判断标准
按照卫生部1993年颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效 4级评定。
痊愈与显效合计为有效，并据此计算有效率。细菌学评价按消除、未消、替换3级评定。
不良反应按5级标准评定：与药物有关、可能有关、可能无关、与药物无关、无法评价。前二者计为不良反应。若出现严重不良反应，立即停药、进行必要处理并按要求上报。
4 统计学处理
采用STAT软件进行统计学分析。计量资料组间比较方差齐时采用t检验，方差不齐时采用t'检验。数据偏态分布时数据转换后作t检验。计数资料组间比较采用χ2检验，四格表任一格观察值<5时采用确切概率法，等级资料采用非参数统计检验。
, http://www.100md.com
5 结果
5.1 临床疗效评价 见表1。
表1 两组疗效比较 病 种
试验组
对照组
例数
痊愈
显效
进步
无效
临控率
有效率
例数
, 百拇医药
痊愈
显效
进步
无效
临控率
有效率
肺 炎
6
1
4
1
0
0
0
, http://www.100md.com
7
1
2
1
0
0
0
急性支气管炎
3
2
1
0
0
0
, 百拇医药
0
5
2
3
0
0
0
0
慢支炎急发
7
2
3
2
0
, http://www.100md.com
0
0
6
2
2
1
1
0
0
支扩并发感染
4
0
3
1
, http://www.100md.com
0
0
0
2
0
2
0
0
0
0
合 计
20
5
11
, 百拇医药
4
0
25.0a
80.0a
20
5
9
2
1
25.0
70.0
a 与对照组比较P>0.05
5.2 病原菌培养结果 40例患者中28例于治疗前检出致病菌，共分离出28株致病菌，细菌培养阳性率为70.0%(28/40)，见表2。
, http://www.100md.com
表2 病原菌清除结果 菌 种
试验组(n=20)
对照组(n=20)
株数
清除
未清除
株数
清除
未清除
金葡菌
2
1
1
, 百拇医药
1
1
表皮葡萄球菌
4
4
3
3
乙型链球菌
3
3
2
1
1
肺炎球菌
, 百拇医药
4
3
1
4
3
1
肺炎克雷伯杆菌
1
1
1
1
不动杆菌
1
1
, 百拇医药
大肠杆菌
1
1
志贺痢疾杆菌
1
1
合 计
15
13
2
13
10
3
5.3 病原菌清除结果 随机试验组20例患者中，15例于治疗前获得细菌学结果，共分离出15株致病菌，疗程结束时1例金葡菌1株及1例肺炎球菌1株未被消除外, 其余致病菌均被清除，细菌阴转率与消除率均为86.7%(13/15例和13/15株)。对照组20例患者中13例于治疗前分离出13株致病菌，疗程结束时3例3株致病菌未被消除外(金葡菌、乙型链球菌、肺炎球菌各1株)，其余致病菌均被清除，细菌阴转率与消除率均为76.9%(10/13例和10/13株)。两组比较，其细菌阴转率与消除率无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
5.4 病原菌体外药敏试验结果 各组检出的致病菌用纸片法测试药敏结果见表3。表3 特美力与乳酸环丙沙星纸片法药敏结果 菌种名称
株数
特美力
环丙沙星
高敏
中敏
耐药
高敏
中敏
耐药
金葡菌
3
, 百拇医药
2
1
1
1
1
表皮葡萄球菌
7
2
5
1
5
1
乙型链球菌
5
, http://www.100md.com
2
2
1
1
4
肺炎球菌
8
4
4
3
2
3
肺炎克雷伯杆菌
2
, 百拇医药
2
1
1
不动杆菌
1
1
1
大肠杆菌
1
1
1
志贺痢疾杆菌
1
1
, 百拇医药
1
合 计
28
11
15
2
9
14
5
%
39.3
53.6
7.1a
, http://www.100md.com
32.1
50.0
17.8
a与对照组比较P<0.05
5.5 安全性评价 试验组不良反应发生率为5%(1/20例),表现为轻度恶心1例；对照组为10%(2/20例)，表现为轻度静脉炎、轻度头晕各1例。各组不良反应均较轻微，勿需处理及中断治疗，2～ 5d内自行消失。治疗前后血、尿常规，肝肾功能及大便隐血等实验室检查均未见异常。
6 讨论
本研究中试验组及对照组分别应用特美力注射剂与国产乳酸环丙沙星治疗呼吸道细菌感染性疾病各20例，两组对呼吸道细菌感染性疾病的疗效确切，与国产乳酸环丙沙星疗效无明显差异。
本组治疗前共分离出致病菌28株，菌阳率达70.0%。试验组与对照组相比较，细菌清除率虽无显著性差异，但体外抗菌活性测定结果表明，特美力注射剂对不动杆菌属、肠杆菌属、链球菌、肺炎双球菌及对大多数葡萄球菌属细菌均表现出很强的抗菌活性；试验组耐药率低于对照组，分别为7.1%与17.8%(P<0.05)。因此推测特美力注射剂的抗菌作用可能较强，其耐药率较低。
特美力注射剂及对照组不良反应发生率均较低，未出现血、尿常规，大便隐血及血生化检查异常者。■
收稿日期：1999-05-05
修稿日期：1999-12-01, 百拇医药