安理申
作者：代国林 王长春
单位：卫材苏州制药有限公司，100005
关键词：
中国新药杂志000429 Aricept
[通用名称] doneppezil hydrochloride,盐酸多奈哌齐
[化学名称] (±)-2，3-双羟基-5，6-双甲氧基-2[1-(苯甲基) -4-派啶基]甲基-1H-茚-1-酮盐酸盐
[药理作用] 盐酸多奈哌齐是一种长效的阿尔茨海默病(AD)的对症治疗药 。AD是 一种以记忆减退为主要表现，伴有其他认知功能损害的获得性智能减退。近30年的研究表明 ：AD胆碱能神经元的进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因，这种 胆碱能理论已被组织学研究证实。盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶 (ChE)抑制剂，其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶 (AchE)引起的乙酰胆 酰 水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量。多奈哌齐可能还有其他机制，包括对肽的处置、 神经递质受体或Ca2+通道的直接作用。
, http://www.100md.com
盐酸多奈哌齐对AchE的选择亲和力比对丁酰胆碱酯酶(BchE)强1 250倍，它能明显 抑制脑组织中的ChE，但对心脏(心肌)或小肠(平滑肌)无作用，可能对胸部组织(横纹肌)有 作用；对中枢神经毒性比他克林小。
[药代动力学] 口服后，盐酸多奈哌齐吸收良好，血浆药物达峰时间在 青年与老年分别为(3.4±1.5)和(5.2±2.8)h。食物和服用时间(早晨或傍晚)均对吸收速 率和吸收量无显著影响。多次用药后盐酸多奈哌齐在血浆内蓄积4～7倍，在15d内达稳态， 稳态分布容积为12L/(kg.h)。盐酸多奈哌齐约96%与本品的人血浆蛋白结合率约为96%，主要与白蛋白结合(约75%)。它由CYP450 同工酶2D6和3A4代谢并与葡萄糖醛酸结合，消除半衰期为70h,平均血浆清除率为0.13L/(kg.h)。它以原形和4种主要代谢物随尿排泄，总清除率和肾清除率为非剂量依赖性的 ，既在泌尿道中分泌，也在细胞色素酶CYP450的作用下被代谢。
, 百拇医药
[适应证] 轻、中度阿尔茨海默型痴呆症。
[用法和用量] po 5mg，qd。服用1个月后可增至10mg，q d,晚上睡前服用。对肾功能及轻、中度肝功能不全患者无需调整剂量。
[不良反应] 最常见的是腹泻、恶心和失眠，通常是轻微和短暂 的，无需停药，在1～2d内可缓解。
[药物相互作用] 盐酸多奈哌齐96%与血浆蛋白相结合，但它并不取代与 血浆蛋白 高度结合的其他药物如呋噻米、地高辛或华法林，而这些药物也不取代它与人体蛋白的 结合。研究显示，盐酸多奈哌齐不影响茶碱、西米替丁、华法林或地高辛的清 除；与拟胆碱药和其他抑制剂有协同作用，而与抗胆碱药有拮抗作用 。
[注意事项] ① 对盐酸多奈哌齐或哌啶衍生物高度敏感的患者禁用；② 对心脏疾患、哮喘或阻塞性肺部疾患者有影响，也能增加患消化道溃疡的危险性；③ 拟胆碱作用可能引起尿潴留及惊厥(可能与原发病有关)，用药时应 注意观察；④ 与琥珀胆碱类肌松剂、抗胆碱能药有拮抗作用，故不能并用。
, http://www.100md.com
[临床评价] 盐酸多奈哌齐是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市 的用于 轻、中度AD对症治疗的新药。它分别在日本、美国和英国进行了Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ期临 床研究，目前，已在40多个国家和地区上市。本品在美国对AD患者 进行了3个大型的随机双盲、安慰剂对照试验，分别用AD评分量表的认知次 级量表(ADAS-cog)，统一的日常活动评价(ADL)，简易知能状态检查(MMSE)，衡量法的临 床痴呆，评分总和(CDRSB)及病情变化与医护投入的临床面询印象(CIBIC-plus)等方法进行 疗效 判断。其中试验I共141例，分1，3，5mg 三个剂量组，qd，疗程14周。结果表明，盐酸多奈 哌齐5mg组疗效最好，1和3mg组认知功能有进步。试验Ⅱ共468例，分5和10mg组 ，qd，疗程15周。结果表明，5和10mg组均能改善认知功能，且10mg比5mg并无益处，停药后 3周 疗效降低。试验Ⅲ共450例，分5和10mg组(开始7d用5mg)qd，疗程30周。结果表明，5和10mg 均能改善认知功能，且10mg比5mg并无益处，停药6周疗效降低。
, 百拇医药
北京医院和301医院等对 83例AD患者用单盲、安慰剂对照法进行临床试验。po 5mg，qd，共12周，服药4周后， 患者MMSE即有明显改善，并一直持续到服药末。同时，CDRSB和ADL评分也有明显改 善；患者的精神症状、生活和社交能力均有改善，自知力、生活自理能力和自制力均有提高 ，并一直持续到服药末。另外本品耐受良好，很少因恶心、呕吐等胃肠反应而停药，无1例 发生肝功异常。
[规格包装] 片剂∶5mg，30片/瓶。
[参考价格] 零售价：840元/瓶，批发价：611.12元
[生产厂家] 卫材(苏州)制药有限公司
[厂 址] 上海市南京西路1515号嘉里商务中心903～905室
[批准文号] 国药准字(1999)J-19号
(收稿：1999-11-30), 百拇医药
单位：卫材苏州制药有限公司，100005
关键词：
中国新药杂志000429 Aricept
[通用名称] doneppezil hydrochloride,盐酸多奈哌齐
[化学名称] (±)-2，3-双羟基-5，6-双甲氧基-2[1-(苯甲基) -4-派啶基]甲基-1H-茚-1-酮盐酸盐
[药理作用] 盐酸多奈哌齐是一种长效的阿尔茨海默病(AD)的对症治疗药 。AD是 一种以记忆减退为主要表现，伴有其他认知功能损害的获得性智能减退。近30年的研究表明 ：AD胆碱能神经元的进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因，这种 胆碱能理论已被组织学研究证实。盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶 (ChE)抑制剂，其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶 (AchE)引起的乙酰胆 酰 水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量。多奈哌齐可能还有其他机制，包括对肽的处置、 神经递质受体或Ca2+通道的直接作用。
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盐酸多奈哌齐对AchE的选择亲和力比对丁酰胆碱酯酶(BchE)强1 250倍，它能明显 抑制脑组织中的ChE，但对心脏(心肌)或小肠(平滑肌)无作用，可能对胸部组织(横纹肌)有 作用；对中枢神经毒性比他克林小。
[药代动力学] 口服后，盐酸多奈哌齐吸收良好，血浆药物达峰时间在 青年与老年分别为(3.4±1.5)和(5.2±2.8)h。食物和服用时间(早晨或傍晚)均对吸收速 率和吸收量无显著影响。多次用药后盐酸多奈哌齐在血浆内蓄积4～7倍，在15d内达稳态， 稳态分布容积为12L/(kg.h)。盐酸多奈哌齐约96%与本品的人血浆蛋白结合率约为96%，主要与白蛋白结合(约75%)。它由CYP450 同工酶2D6和3A4代谢并与葡萄糖醛酸结合，消除半衰期为70h,平均血浆清除率为0.13L/(kg.h)。它以原形和4种主要代谢物随尿排泄，总清除率和肾清除率为非剂量依赖性的 ，既在泌尿道中分泌，也在细胞色素酶CYP450的作用下被代谢。
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[适应证] 轻、中度阿尔茨海默型痴呆症。
[用法和用量] po 5mg，qd。服用1个月后可增至10mg，q d,晚上睡前服用。对肾功能及轻、中度肝功能不全患者无需调整剂量。
[不良反应] 最常见的是腹泻、恶心和失眠，通常是轻微和短暂 的，无需停药，在1～2d内可缓解。
[药物相互作用] 盐酸多奈哌齐96%与血浆蛋白相结合，但它并不取代与 血浆蛋白 高度结合的其他药物如呋噻米、地高辛或华法林，而这些药物也不取代它与人体蛋白的 结合。研究显示，盐酸多奈哌齐不影响茶碱、西米替丁、华法林或地高辛的清 除；与拟胆碱药和其他抑制剂有协同作用，而与抗胆碱药有拮抗作用 。
[注意事项] ① 对盐酸多奈哌齐或哌啶衍生物高度敏感的患者禁用；② 对心脏疾患、哮喘或阻塞性肺部疾患者有影响，也能增加患消化道溃疡的危险性；③ 拟胆碱作用可能引起尿潴留及惊厥(可能与原发病有关)，用药时应 注意观察；④ 与琥珀胆碱类肌松剂、抗胆碱能药有拮抗作用，故不能并用。
, http://www.100md.com
[临床评价] 盐酸多奈哌齐是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市 的用于 轻、中度AD对症治疗的新药。它分别在日本、美国和英国进行了Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ期临 床研究，目前，已在40多个国家和地区上市。本品在美国对AD患者 进行了3个大型的随机双盲、安慰剂对照试验，分别用AD评分量表的认知次 级量表(ADAS-cog)，统一的日常活动评价(ADL)，简易知能状态检查(MMSE)，衡量法的临 床痴呆，评分总和(CDRSB)及病情变化与医护投入的临床面询印象(CIBIC-plus)等方法进行 疗效 判断。其中试验I共141例，分1，3，5mg 三个剂量组，qd，疗程14周。结果表明，盐酸多奈 哌齐5mg组疗效最好，1和3mg组认知功能有进步。试验Ⅱ共468例，分5和10mg组 ，qd，疗程15周。结果表明，5和10mg组均能改善认知功能，且10mg比5mg并无益处，停药后 3周 疗效降低。试验Ⅲ共450例，分5和10mg组(开始7d用5mg)qd，疗程30周。结果表明，5和10mg 均能改善认知功能，且10mg比5mg并无益处，停药6周疗效降低。
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北京医院和301医院等对 83例AD患者用单盲、安慰剂对照法进行临床试验。po 5mg，qd，共12周，服药4周后， 患者MMSE即有明显改善，并一直持续到服药末。同时，CDRSB和ADL评分也有明显改 善；患者的精神症状、生活和社交能力均有改善，自知力、生活自理能力和自制力均有提高 ，并一直持续到服药末。另外本品耐受良好，很少因恶心、呕吐等胃肠反应而停药，无1例 发生肝功异常。
[规格包装] 片剂∶5mg，30片/瓶。
[参考价格] 零售价：840元/瓶，批发价：611.12元
[生产厂家] 卫材(苏州)制药有限公司
[厂 址] 上海市南京西路1515号嘉里商务中心903～905室
[批准文号] 国药准字(1999)J-19号
(收稿：1999-11-30), 百拇医药