钙泊三醇软膏与糠酸莫米松乳膏联合治疗银屑病的临床研究
作者：方红 王一乐
单位：方红(浙江大学医学院附属第一医院皮肤科，杭州310003)；王一乐( 浙江台州市黄岩 中医院，台州 318020)
关键词：钙泊三醇；糠酸莫米松；银屑病；联合治疗
中国新药杂志000420
摘要 目的：评价钙泊三醇(CPT)软膏单独治疗或与 糠酸 莫米松MMF乳膏联合治疗寻常型银屑病的疗效及安全性。方法： 采用随 机对照方法。A组20例，自身两侧对照，一侧外用CPT软膏(CPT组)，另一侧外用 MMF乳膏(MMF组)，均为bid。B组(联合用药组)16例，每天早晨用MMF乳膏，晚上用 CPT软膏。疗程均为8周。结果：CPT组、MMF组及联合用药组疗后8周P ASI总分值较疗前分别下降82%，78%，86%，联合用药组不良反应明显减少。结论 ：联合用药不仅提高了疗效，而且不良反应少，更为安全。
, 百拇医药
TREATMENT OF PSORIASIS WITH CALCIPOTRIOL OINTMENT
IN COMBINATION WITH MOMETASONE CREAM
Fang Hong Wang Yile
(Department of Dermatology,The First Affiliated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310003)
ABSTRACT OBJECTIVE:To study the efficacy and safety o f single calcipotriol ointment (CO)and combined with mometasone cream (MC)in tre atment of psoriasis .METHODS：Patients were divided into 2 group s.Bilateral comparison was adopted in groud A patients (n=20).One lateral of them was treated with CO and the other lateral with MC by twice daily applicati on.Alternative treatment was adopted in group B patienes (n=16).The MC was a pplied in the morning and CO in the evening.In both groups the treatment was las ted for 8 weeks.RESULTS：The mean percentage decrease in PASI w as 82%,78% and 86% respestively for CO, MO and combined tr ea tment and with less skin irritation incidence in patients treated with CO in com bination with MC.CONCLUSIONS：The combined therapy (alternative ly treated with MC and CO)is more effective and with less side effects in treatm ent of vulgaris psoriasis.
, 百拇医药
KEY WORDS Calcipotriol;Mometasone furoate; Psoriasis; Combined therapy
钙泊三醇(calcipotriol,CPT)是维生素D3活性代谢产物骨化三醇的类似物，近年来的 实 验室研究及临床应用表明，CPT具有独特的抗银屑病的药理作用，是一种新型的治疗银屑病 的 有效外用药物[1]。我们采用CPT软膏与糠酸莫米松(mometasone furoate,MMF)乳 膏进行自身对照或两者联合应用治疗慢性斑块状银屑病，旨在比较两药单独应用及联合应 用的疗效及安全性，现总结如下。
材料与方法
1 病例选择
选择皮损面积小于体表面积40%，年龄15～70岁的慢性斑块状银屑病患者作为治疗对象，分A 和B两组。A组20例，男14例，女6例，年龄15～68岁，平均37.35岁，病程5个月～40年，平 均9.26年，患者皮损分布较为对称，采用自身两侧对照，随机分CPT软膏组与MMF乳膏组，患 者2周内均未使用局部皮质激素治疗。B组16例，男11例，女5例，年龄15～66岁，平均39.06 岁，病期6月～40年，平均9.67年，部分患者曾使用其他外用皮质激素治疗但疗效不佳，嘱 其先停用原先药物，1周后再予以CPT软膏加MMF乳膏。所有观察患者近3月内均无系统使用皮 质激素或免疫抑制剂或维生素A酸治疗。
, 百拇医药
2 方法
疗前先对患者的皮损面积及严重程度进行PASI标准评分。A组随机确定左、右侧皮损应用的 制剂，一侧外用0.005%CPT软膏(达力士软膏，丹麦利昂制药公司，批号LOT K3085YA)，另一 侧外用0.1%MMF乳膏(艾洛松乳膏，美国先灵葆雅公司，批号No1697)，均为bid。B组每天早 晨用M MF乳膏，晚上用CPT软膏。每周CPT软膏总量不超过100g，疗前及疗后2，4，8周观察随访1次 ，记录皮损消退情况、PASI评分及不良反应。
3 疗效评定标准
病情严重程度按轻度、中度、重度及极重度分别计 1，2，3，4分，皮损面积占体表面积1%记为0.1分，2%为0.2分，最高为2分。PASI总 分值=0.3×躯干面积分×躯干严重分+0.2×上肢面积分×上肢严重分+0.4×下肢面积分 ×下肢严重分。
4 统计学方法
, http://www.100md.com
t检验。
结果
1 各组PASI分值变化
见表1。
表1 各组PASI评分变化(
±s) 组 别
n
疗 前
疗 后(周)
2
4
8
, 百拇医药 CPT软膏组
20
5.82±1.86
4.47±1.56
2.67±1.00
1.04±0.79
MMF乳膏组
20
5.76±1.97
4.57±1.68
3.16±1.33
1.29±0.90
, 百拇医药
联合用药组
16
6.14±1.99
4.69±1.51
2.66±0.92
0.85±0.66
CPT软膏组疗后第2，4，8周PAST总分值分别下降23%，54%，82%，皮损改善情况略优于M MF乳 膏组(PASI值下降为21%，45%，78%)，但两组比较，统计学处理无显著性差异(P>0.05) 。联合用药组疗后第2，4，8周PASI总分值分别下降23%，57%，86%，皮损改善程度要优于两 药单独治疗组，但统计学比较亦无显著性差异(P>0.05)。
2 不良反应
, 百拇医药
CPT软膏组4例(20%)用药1周内出现局部皮肤干燥、发红、瘙痒等刺激症状，2例停药3d后 再次少量用药，症状减轻，2例予以局部应用去炎松尿素霜，3d后再使用CPT软膏，无不良 反应。MMF乳膏组1例(5%)用药后局部轻度瘙痒，继续用药症状消退。联合用药组无明显不 良反应。
讨论
研究表明，CPT通过抑制角朊细胞增殖，促进角朊细胞分化以及影响细胞因子的释放和产生 而发挥抗银屑病作用[1]。其主要不良反应是局部刺激症状，发生率高达25%， 表现为皮损及皮损周红斑、脱屑、烧灼、瘙痒、干燥，尽管大多数症状较轻，但少数可因此 而停药。Kragballe 等[2]研究发现，若将CPT的用药次数减少到每天1次 ，局部刺激反应的发生率并未减少，但疗效却明显下降；若将CPT与皮质激素联合 外用，如CPT合用0.05%氯倍他索17-丁酸酯乳膏(中效激素)或合用0.1%β-米松17 戊酸酯 乳膏(强效激素)，即早晨用CPT，晚上用皮质激素，则可明显减少皮肤刺激反应，且CPT 合 用后者的疗效明显优于单独使用CPT。
, 百拇医药
MMF是合成的17-杂环皮质激素[3]，其疗效相当于中效或高效外用皮质激素， 而 对HPA轴的影响则相对较小，近年来国外将其作为治疗银屑病外用激素的一线推荐药物。 两药联合应用，局部不良反应明显减少，这与Kragballe 等[2]的研 究结果相类似。 因此，我们认为，CPT软膏不失为一种安全而有效的治疗银屑病外用制剂。CPT软膏与MMF乳 膏联合外用，不但可提高疗效，减少局部不良反应，而且由于减少各自用量，又可避免长期 较大剂量用药后所致的系统不良反应，值得临床推广。
参考文献
1，方红，邵长庚.银屑病的新型外用药物--钙泊三醇.中华皮肤科杂志 ，1996，29(2)∶141
2，Kragballe K,Barnes L,Hamberb KJ,et al.Calcipotriol cream with or without concurrent topical corticosteroid in psoriasis :tolerability and efficac y .Br J Dermatol,1998∶139(4)∶649
3，靳培英.银屑病的外用疗法.国外医学皮肤性病学分册，1997，23(1)∶22
收稿：1999-10-22
修回：1999-12-27, http://www.100md.com
单位：方红(浙江大学医学院附属第一医院皮肤科，杭州310003)；王一乐( 浙江台州市黄岩 中医院，台州 318020)
关键词：钙泊三醇；糠酸莫米松；银屑病；联合治疗
中国新药杂志000420
摘要 目的：评价钙泊三醇(CPT)软膏单独治疗或与 糠酸 莫米松MMF乳膏联合治疗寻常型银屑病的疗效及安全性。方法： 采用随 机对照方法。A组20例，自身两侧对照，一侧外用CPT软膏(CPT组)，另一侧外用 MMF乳膏(MMF组)，均为bid。B组(联合用药组)16例，每天早晨用MMF乳膏，晚上用 CPT软膏。疗程均为8周。结果：CPT组、MMF组及联合用药组疗后8周P ASI总分值较疗前分别下降82%，78%，86%，联合用药组不良反应明显减少。结论 ：联合用药不仅提高了疗效，而且不良反应少，更为安全。
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TREATMENT OF PSORIASIS WITH CALCIPOTRIOL OINTMENT
IN COMBINATION WITH MOMETASONE CREAM
Fang Hong Wang Yile
(Department of Dermatology,The First Affiliated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310003)
ABSTRACT OBJECTIVE:To study the efficacy and safety o f single calcipotriol ointment (CO)and combined with mometasone cream (MC)in tre atment of psoriasis .METHODS：Patients were divided into 2 group s.Bilateral comparison was adopted in groud A patients (n=20).One lateral of them was treated with CO and the other lateral with MC by twice daily applicati on.Alternative treatment was adopted in group B patienes (n=16).The MC was a pplied in the morning and CO in the evening.In both groups the treatment was las ted for 8 weeks.RESULTS：The mean percentage decrease in PASI w as 82%,78% and 86% respestively for CO, MO and combined tr ea tment and with less skin irritation incidence in patients treated with CO in com bination with MC.CONCLUSIONS：The combined therapy (alternative ly treated with MC and CO)is more effective and with less side effects in treatm ent of vulgaris psoriasis.
, 百拇医药
KEY WORDS Calcipotriol;Mometasone furoate; Psoriasis; Combined therapy
钙泊三醇(calcipotriol,CPT)是维生素D3活性代谢产物骨化三醇的类似物，近年来的 实 验室研究及临床应用表明，CPT具有独特的抗银屑病的药理作用，是一种新型的治疗银屑病 的 有效外用药物[1]。我们采用CPT软膏与糠酸莫米松(mometasone furoate,MMF)乳 膏进行自身对照或两者联合应用治疗慢性斑块状银屑病，旨在比较两药单独应用及联合应 用的疗效及安全性，现总结如下。
材料与方法
1 病例选择
选择皮损面积小于体表面积40%，年龄15～70岁的慢性斑块状银屑病患者作为治疗对象，分A 和B两组。A组20例，男14例，女6例，年龄15～68岁，平均37.35岁，病程5个月～40年，平 均9.26年，患者皮损分布较为对称，采用自身两侧对照，随机分CPT软膏组与MMF乳膏组，患 者2周内均未使用局部皮质激素治疗。B组16例，男11例，女5例，年龄15～66岁，平均39.06 岁，病期6月～40年，平均9.67年，部分患者曾使用其他外用皮质激素治疗但疗效不佳，嘱 其先停用原先药物，1周后再予以CPT软膏加MMF乳膏。所有观察患者近3月内均无系统使用皮 质激素或免疫抑制剂或维生素A酸治疗。
, 百拇医药
2 方法
疗前先对患者的皮损面积及严重程度进行PASI标准评分。A组随机确定左、右侧皮损应用的 制剂，一侧外用0.005%CPT软膏(达力士软膏，丹麦利昂制药公司，批号LOT K3085YA)，另一 侧外用0.1%MMF乳膏(艾洛松乳膏，美国先灵葆雅公司，批号No1697)，均为bid。B组每天早 晨用M MF乳膏，晚上用CPT软膏。每周CPT软膏总量不超过100g，疗前及疗后2，4，8周观察随访1次 ，记录皮损消退情况、PASI评分及不良反应。
3 疗效评定标准
病情严重程度按轻度、中度、重度及极重度分别计 1，2，3，4分，皮损面积占体表面积1%记为0.1分，2%为0.2分，最高为2分。PASI总 分值=0.3×躯干面积分×躯干严重分+0.2×上肢面积分×上肢严重分+0.4×下肢面积分 ×下肢严重分。
4 统计学方法
, http://www.100md.com
t检验。
结果
1 各组PASI分值变化
见表1。
表1 各组PASI评分变化(
±s) 组 别n
疗 前
疗 后(周)
2
4
8
, 百拇医药 CPT软膏组
20
5.82±1.86
4.47±1.56
2.67±1.00
1.04±0.79
MMF乳膏组
20
5.76±1.97
4.57±1.68
3.16±1.33
1.29±0.90
, 百拇医药
联合用药组
16
6.14±1.99
4.69±1.51
2.66±0.92
0.85±0.66
CPT软膏组疗后第2，4，8周PAST总分值分别下降23%，54%，82%，皮损改善情况略优于M MF乳 膏组(PASI值下降为21%，45%，78%)，但两组比较，统计学处理无显著性差异(P>0.05) 。联合用药组疗后第2，4，8周PASI总分值分别下降23%，57%，86%，皮损改善程度要优于两 药单独治疗组，但统计学比较亦无显著性差异(P>0.05)。
2 不良反应
, 百拇医药
CPT软膏组4例(20%)用药1周内出现局部皮肤干燥、发红、瘙痒等刺激症状，2例停药3d后 再次少量用药，症状减轻，2例予以局部应用去炎松尿素霜，3d后再使用CPT软膏，无不良 反应。MMF乳膏组1例(5%)用药后局部轻度瘙痒，继续用药症状消退。联合用药组无明显不 良反应。
讨论
研究表明，CPT通过抑制角朊细胞增殖，促进角朊细胞分化以及影响细胞因子的释放和产生 而发挥抗银屑病作用[1]。其主要不良反应是局部刺激症状，发生率高达25%， 表现为皮损及皮损周红斑、脱屑、烧灼、瘙痒、干燥，尽管大多数症状较轻，但少数可因此 而停药。Kragballe 等[2]研究发现，若将CPT的用药次数减少到每天1次 ，局部刺激反应的发生率并未减少，但疗效却明显下降；若将CPT与皮质激素联合 外用，如CPT合用0.05%氯倍他索17-丁酸酯乳膏(中效激素)或合用0.1%β-米松17 戊酸酯 乳膏(强效激素)，即早晨用CPT，晚上用皮质激素，则可明显减少皮肤刺激反应，且CPT 合 用后者的疗效明显优于单独使用CPT。
, 百拇医药
MMF是合成的17-杂环皮质激素[3]，其疗效相当于中效或高效外用皮质激素， 而 对HPA轴的影响则相对较小，近年来国外将其作为治疗银屑病外用激素的一线推荐药物。 两药联合应用，局部不良反应明显减少，这与Kragballe 等[2]的研 究结果相类似。 因此，我们认为，CPT软膏不失为一种安全而有效的治疗银屑病外用制剂。CPT软膏与MMF乳 膏联合外用，不但可提高疗效，减少局部不良反应，而且由于减少各自用量，又可避免长期 较大剂量用药后所致的系统不良反应，值得临床推广。
参考文献
1，方红，邵长庚.银屑病的新型外用药物--钙泊三醇.中华皮肤科杂志 ，1996，29(2)∶141
2，Kragballe K,Barnes L,Hamberb KJ,et al.Calcipotriol cream with or without concurrent topical corticosteroid in psoriasis :tolerability and efficac y .Br J Dermatol,1998∶139(4)∶649
3，靳培英.银屑病的外用疗法.国外医学皮肤性病学分册，1997，23(1)∶22
收稿：1999-10-22
修回：1999-12-27, http://www.100md.com