哌啦西林钠/他唑巴坦钠治疗急性细菌性感染的临床研究
作者：张扣兴 唐英春 张天托 饶宪 谈淑卿 朱家馨
单位：中山医科大学附属第三医院，广州510630
关键词：哌拉西林钠/他唑巴坦钠；特美汀；临床疗效；细菌 性感染
中国新药杂志000419
摘要 目的：评价注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠的 有效性和安全性，并与特美汀比较。方法： 试验组与对照组各6 1例。试验组予注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠4.5g，对照组予注射用特美汀3.2g,均分别 加入100ml生理盐水中静滴，30min内滴完，q8h，疗程均为7～14d。结果： 治疗组有效率为93.4%，细菌清除率为96.4%，不良反应发生率为3.3%(2/61)；对照 组有效率为88.5%，细菌清除率为93.1%，不良反应发生率为4.9%(3/61)。统计学处理两组 差异无显著性(P>0.05)。结论：哌拉西林钠/他唑巴坦钠对下呼吸 道、泌尿系细菌感染，尤其是产酶菌引起的感染，临床疗效好且不良反应少， 是一种高效、安全的抗菌药物。
, 百拇医药
CLINICAL STUDY OF THE EFFECACY OF PIPERACILLIN/TAZOBACTAM
IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
Zhang Kouxing Tang Yingchun Zhang Tiantuo et al.
(The Third Hospital Affiliated to Sun Yetsen University of Medical Sciences,Guangzhou 510630)
ABSTRACT OBJECTIVE:To evaluate the efficacy and safety o f piperacillin/tazobactam in treatment of bacterial infections.METHODS:122 patients with bacterial infections were equally divided t o receive 4.5 g piperacillin/tazobactam or 3.2 g ticarcillin/clavulanic acid dis solved in 100 ml of saline and then given by infusion within 30 minutes,q8h for 1～14 d.RESULTS:The effectice and bacterial clearance rate,and incidence of s ide effect for piperacillin/tazobactam are 93.4%,96.4% and 3.3% respectively;and for ticarcillin/clavulanic acid are 88.5%,93.1%,4.9% respectively.No signifi cant difference in observed between groups. CONCLUSIONS:Piperacillin/tazobactam is as safe and effective as tica rcillin/clavulanic acid in treatment of infections.
, 百拇医药
KEY WORDS Piperacillin/tazobactam; Ticarcillin/clavulanic aci d;Clinical efficacy;Bacterial infectious disease
哌啦西林钠/他唑巴坦钠为哌啦西林钠与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠以8∶1组成 的复 合制剂。我们评价了注射用哌啦西林钠/他唑巴坦钠治疗急性呼吸道和泌尿道细菌感染的 临床疗效和安全性，并与市售注射用特美汀进行比较。现将结果报告如下。
材料和方法
1 病例选择
采用随机平行对照试验设计。选择年龄18～65岁的住院患者，经临床确诊为急性下呼吸道和 泌尿道细菌性感染，共122例。试验组与对照组各61例，其中呼吸道感染各31例，泌尿道感 染各30例。两组患者的性别、平均年龄、体重、感染的类型、 体温及WBC升高例数、病原菌分布情况、用药量、用药天数等指标相似，具有可比性。
, 百拇医药
2 用药方法
试验组：予注射用哌啦西林钠/他唑巴坦钠(海南三洋药业有限公司，批号980704) 4.5g，加入生理盐水100ml中静滴，30min内滴完，q8h，疗程7～14d。
对照组：予注射用特美汀(美国史克美占制药厂， 批号54567B)3.2g，加入生理盐 水100ml中静滴，30min内滴完，q8h，疗程7～14d。
3 致病菌分离鉴定
在治疗前2d内及治疗结束后24h作细菌培养各1次。疗程7d以上者，在治疗过程中重复1次细 菌培养。
体外抗菌活性测定：对所分离的细菌进行药敏试验(纸片法)。药敏纸片包括哌啦西林、哌 啦西林钠/他唑巴坦钠、阿米卡星、特美汀、头孢他啶。对所分离的细菌用Netrocephin法进 行β-内酰胺酶测定，计算产酶菌阳性率。
, 百拇医药
4 疗效评定标准
根据卫生部1993年颁发的抗菌药物临床研究指导原则进行评定。临床疗效按痊愈、显效 、进步、无效4级评定，痊愈与显效合计为有效，并据此计算有效率；细菌学疗效评价标准 分细菌消除、未消除、替换3级，分别计算细菌阳性率、细菌消除率。
5 安全性评价
根据不良反应与试验药的关系进行评定，分为肯定有关、可能有关、可能无关、肯定 无关和无法评价5级进行评定，以肯定有关+可能有关两者合计来计算不良反应发生率。
6 统计学处理
t检验，χ2检验，Ridit检验。
结果
1 各主要观察项目的变化
, 百拇医药
试验组治疗呼吸道感染，症状多在3～8d内明显改善或消失,有发热患者23例，平均(3.8±1. 9)d退热，有口 罗音患者21例, 平均(6.7±1.7)d口 罗音消失；治疗泌尿道感染，有发热患者20例 ，平均(2.6±1.4)d退热, 有尿频患者27例, 平均(3.9±1.8)d消失，尿白细胞阳性30例，平 均(3.4±1.7)d消失。对照组治疗呼吸道感染，症状多在4～8d内明显改善或消失,有发热患 者22 例，平均(3.9±2.0)d退热, 有罗音患者20例, 平均(6.9±1.4)d口 罗音消失，两组比较差异均无显著性；治疗泌尿道感染，有发热患者18例，平均 (2.7±1.5)d退热, 有尿频患者26例, 平均(3.8±1.7)d消失，尿白细胞阳性30例，平均(3.2 ±1.9)d消失，两组比较差异均无显著性。
2 临床疗效
试验组治疗呼吸道感染和泌尿道感染临床有效率分别为93.5%和93.3%，总有效率为93.4%; 对照组有效率分别为90.3%，86.7%，总有效率为88.5%。两组差异无显著性。见表1。
, 百拇医药
表1 两组疗效比较 病 种
试验组
对照组
n
痊愈
显效
进步
无效
n
痊愈
显效
进步
无效
, 百拇医药
呼吸道感染
31
16
13
1
1
31
14
14
2
1
慢性支气管炎并感染
11
, http://www.100md.com 3
7
1
0
10
3
5
2
0
肺 炎
14
10
3
0
, 百拇医药
1
15
9
5
0
1
支气管扩张并感染
4
1
3
0
0
4
1
, http://www.100md.com
3
0
0
支气管哮喘并感染
1
1
0
0
0
1
0
1
0
0
, 百拇医药
急性支气管炎
1
1
0
0
0
1
1
0
0
0
泌尿道感染
30
20
, http://www.100md.com
8
2
0
30
18
8
4
0
急性肾盂肾炎
13
8
4
1
0
, 百拇医药
12
7
3
2
0
慢性肾孟肾炎急性感染
8
7
1
0
0
6
5
1
, 百拇医药
0
0
急性膀胱炎
9
5
3
1
0
12
6
4
2
0
合 计
, 百拇医药
61
36
21
3
1
61
32
22
6
1
3 细菌学疗效
试验组的61例中有55例分离出55株病原菌, 细菌阳性率为90.2% (55/61), 其中产酶株47株 中产酶株47株，产酶阳性率为81.0%。见表2。表2 两组细菌学疗效评价 菌 种(株数)
, 百拇医药
试验组
对照组
株数
清除
未清除
替换
株数
清除
未清除
替换
葡萄球菌属(13)
6
5
, http://www.100md.com 1
0
7
5
2
0
链球菌属(15)
7
7
0
0
8
8
0
, 百拇医药
0
大肠杆菌(10)
5
5
0
0
5
5
0
0
假单孢菌属(15)
7
7
0
, 百拇医药
0
8
7
1
0
克雷白杆菌属(19)
10
10
0
0
9
9
0
0
, 百拇医药
不动杆菌属( 5)
3
2
1
0
2
2
0
0
肠杆菌属(15)
8
8
0
0
, http://www.100md.com
7
6
1
0
其他肠杆菌科细菌(17)
7
7
0
0
10
10
0
0
G-杆菌( 2)
, 百拇医药
1
1
0
0
1
1
0
0
G+杆菌( 2)
1
1
0
0
1
, http://www.100md.com
1
0
0
总 计(113)
55
53
2
0
58
54
4
0
细菌清除率(%)
94.3(53/55)
, http://www.100md.com
89.7(54/58)
细菌阴转率(%)
94.3(53/55)
4 药敏试验结果
见表3。表3 113株致病菌的纸片法药敏结果 菌 种(株数)
哌拉西林钠/
他唑巴坦钠
特美汀
哌啦西林
头孢他啶
阿米卡星
S
, 百拇医药
I
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
, http://www.100md.com
葡萄球菌属(13)
11
2
0
10
3
0
6
2
5
9
1
3
4
, 百拇医药
4
5
链球菌属(15)
14
1
0
13
2
0
11
2
2
13
1
, 百拇医药
1
11
2
2
大肠杆菌(10)
10
0
0
10
0
0
7
1
2
, 百拇医药
9
0
1
7
1
2
假单孢菌属(15)
14
1
0
13
2
0
9
, http://www.100md.com
3
3
13
1
1
10
2
3
克雷白杆菌属(19)
19
0
0
18
1
, 百拇医药
0
15
2
2
18
1
0
14
2
3
不动杆菌属( 5)
4
1
0
, 百拇医药
3
2
0
3
1
1
3
1
1
2
1
2
肠杆菌属(15)
14
, http://www.100md.com
1
0
14
1
0
11
2
2
13
1
1
12
1
2
, 百拇医药
其他肠杆
菌科细菌(17)
16
1
0
16
1
0
12
2
3
15
1
1
, 百拇医药
12
2
3
其他G-杆菌( 2)
2
0
0
2
0
0
2
0
0
, http://www.100md.com 2
0
0
1
1
0
G+杆菌( 2)
2
0
0
2
0
0
1
, 百拇医药
0
1
2
0
0
1
0
1
总 计(113)
106
7
0
101
12
, http://www.100md.com
0
7 7
15
21
97
7
9
74
16
23
敏感率(%)
93.8
(106/113)
, 百拇医药
89.4
(101/113)
68.1
(77/113)
85.8
(97/113)
65.5
(74/113)
P值
>0.05
<0.05
>0.05
<0.05
, 百拇医药
5 不良反应
试验组和对照组分别有2例(1例皮疹，1例腹泻)和3例(1例皮疹，2例腹痛和呕 吐)发生的不良反应与治疗药 物可能有关，不良反应发生率分别3.3%和4.9%，经对症处理后均消失。
讨论
本研究结果显示，哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗急性细菌感染性疾病疗效和不良反应均 与文献报道[1～4]相似。
细菌学试验表明，哌拉西林钠/他唑巴坦钠对临床分离致病菌包括金葡菌、表葡菌、假 单胞菌、不动杆菌等G+和G-菌均有强大杀菌作用，与国外文献报道[3]相似， 其抗菌活性明显强 于哌啦西林和阿米卡星，差异有统计学意义，提示哌拉西林钠/他唑巴坦钠可显著提高哌拉 西林的抗菌活性，对产酶菌和哌拉西林耐药菌株显示较强的协同抗菌效应。哌拉西林通过与 青霉素结合蛋白(PBP)结合而抑制细菌细胞的合成，导致细胞壁的异常而破坏；但这种抗 菌效果依赖于哌啦西林和靶蛋白的亲和力及对β-内酰胺酶降解的稳定性[5]。他 唑巴坦是许 多β-内酰胺酶的强力抑制剂，扩展了哌啦西林原有的抗菌谱，包括许多产生β-内酰胺酶 的 细菌；与克拉维酸不同，后者可诱导一些AmpC型一类酶，他唑巴坦对这类酶诱导作用非常微 弱，对哌拉西林的活性没有或仅有极小的拮抗作用[6，7]。
, 百拇医药
上述临床研究表明，作为β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶酶抑制剂的复合制剂的新品种 ， 注射用哌啦西林钠/他唑巴坦钠对临床常见的致病菌引起的急性下呼吸道感染、泌尿系统感 染，尤其是产酶菌引起的严重的感染，临床疗效好且不良反应发生率较低，有较高的临床应 用价值。
参考文献
1，Mouton Y, Leroy O, Beuscart C, et al. Efficacy, safety an d tolerance of paren teral piperacillin/tazobactam in the treatment of patients with lower respirator y tract infections. J Antimicrob Chem other, 1993, 31(Suppl A)∶S87
2，Nowe P. Piperacillin/tazobactam in complicated urinary tract infecti ons. Intens Care Med, 1994, 20(Suppl 3)∶S39
, 百拇医药
3，Marra P, Reynolds R, Stiver G, et al. Piperacillin/tazobactam ve rsus imipenem : a double-blind, randomized formulary feasibility study at a major teaching ho spital. Diagn Microbiol Infect Dis, 1998,31(2)∶355
4，Kuye O, Teal J, Devries VG, et al. Safety profile of pipercillin /tazobactam i n phase Ⅰ and Ⅲ clinical studies. J Antimicrob Chem other, 1993, 31(Sup pl A)∶ S113
5，Dever LA, Dermody TS. Mechanisms of bacterial resistance to antibiotics. A rch Intern Med, 1991, 151(3)∶886
, http://www.100md.com
6，Akova M, Yang Y, Livermore DM. Interactions of tazobactam and clavula nate with inducibly- and constitutively- expressed class Ⅰ β-lactamases. J Antimi crob chemother, 1990, 25(1)∶199
7，Stobberingh EE. In vitro effect of YTR(tazobactam) on plasmid an d ch romosomally mediatedβ-lactamases. Chemotherapy, 1990, 36(1)∶209
收稿：1999-09-28
修回：2000-01-23, http://www.100md.com
单位：中山医科大学附属第三医院，广州510630
关键词：哌拉西林钠/他唑巴坦钠；特美汀；临床疗效；细菌 性感染
中国新药杂志000419
摘要 目的：评价注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠的 有效性和安全性，并与特美汀比较。方法： 试验组与对照组各6 1例。试验组予注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠4.5g，对照组予注射用特美汀3.2g,均分别 加入100ml生理盐水中静滴，30min内滴完，q8h，疗程均为7～14d。结果： 治疗组有效率为93.4%，细菌清除率为96.4%，不良反应发生率为3.3%(2/61)；对照 组有效率为88.5%，细菌清除率为93.1%，不良反应发生率为4.9%(3/61)。统计学处理两组 差异无显著性(P>0.05)。结论：哌拉西林钠/他唑巴坦钠对下呼吸 道、泌尿系细菌感染，尤其是产酶菌引起的感染，临床疗效好且不良反应少， 是一种高效、安全的抗菌药物。
, 百拇医药
CLINICAL STUDY OF THE EFFECACY OF PIPERACILLIN/TAZOBACTAM
IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
Zhang Kouxing Tang Yingchun Zhang Tiantuo et al.
(The Third Hospital Affiliated to Sun Yetsen University of Medical Sciences,Guangzhou 510630)
ABSTRACT OBJECTIVE:To evaluate the efficacy and safety o f piperacillin/tazobactam in treatment of bacterial infections.METHODS:122 patients with bacterial infections were equally divided t o receive 4.5 g piperacillin/tazobactam or 3.2 g ticarcillin/clavulanic acid dis solved in 100 ml of saline and then given by infusion within 30 minutes,q8h for 1～14 d.RESULTS:The effectice and bacterial clearance rate,and incidence of s ide effect for piperacillin/tazobactam are 93.4%,96.4% and 3.3% respectively;and for ticarcillin/clavulanic acid are 88.5%,93.1%,4.9% respectively.No signifi cant difference in observed between groups. CONCLUSIONS:Piperacillin/tazobactam is as safe and effective as tica rcillin/clavulanic acid in treatment of infections.
, 百拇医药
KEY WORDS Piperacillin/tazobactam; Ticarcillin/clavulanic aci d;Clinical efficacy;Bacterial infectious disease
哌啦西林钠/他唑巴坦钠为哌啦西林钠与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠以8∶1组成 的复 合制剂。我们评价了注射用哌啦西林钠/他唑巴坦钠治疗急性呼吸道和泌尿道细菌感染的 临床疗效和安全性，并与市售注射用特美汀进行比较。现将结果报告如下。
材料和方法
1 病例选择
采用随机平行对照试验设计。选择年龄18～65岁的住院患者，经临床确诊为急性下呼吸道和 泌尿道细菌性感染，共122例。试验组与对照组各61例，其中呼吸道感染各31例，泌尿道感 染各30例。两组患者的性别、平均年龄、体重、感染的类型、 体温及WBC升高例数、病原菌分布情况、用药量、用药天数等指标相似，具有可比性。
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2 用药方法
试验组：予注射用哌啦西林钠/他唑巴坦钠(海南三洋药业有限公司，批号980704) 4.5g，加入生理盐水100ml中静滴，30min内滴完，q8h，疗程7～14d。
对照组：予注射用特美汀(美国史克美占制药厂， 批号54567B)3.2g，加入生理盐 水100ml中静滴，30min内滴完，q8h，疗程7～14d。
3 致病菌分离鉴定
在治疗前2d内及治疗结束后24h作细菌培养各1次。疗程7d以上者，在治疗过程中重复1次细 菌培养。
体外抗菌活性测定：对所分离的细菌进行药敏试验(纸片法)。药敏纸片包括哌啦西林、哌 啦西林钠/他唑巴坦钠、阿米卡星、特美汀、头孢他啶。对所分离的细菌用Netrocephin法进 行β-内酰胺酶测定，计算产酶菌阳性率。
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4 疗效评定标准
根据卫生部1993年颁发的抗菌药物临床研究指导原则进行评定。临床疗效按痊愈、显效 、进步、无效4级评定，痊愈与显效合计为有效，并据此计算有效率；细菌学疗效评价标准 分细菌消除、未消除、替换3级，分别计算细菌阳性率、细菌消除率。
5 安全性评价
根据不良反应与试验药的关系进行评定，分为肯定有关、可能有关、可能无关、肯定 无关和无法评价5级进行评定，以肯定有关+可能有关两者合计来计算不良反应发生率。
6 统计学处理
t检验，χ2检验，Ridit检验。
结果
1 各主要观察项目的变化
, 百拇医药
试验组治疗呼吸道感染，症状多在3～8d内明显改善或消失,有发热患者23例，平均(3.8±1. 9)d退热，有口 罗音患者21例, 平均(6.7±1.7)d口 罗音消失；治疗泌尿道感染，有发热患者20例 ，平均(2.6±1.4)d退热, 有尿频患者27例, 平均(3.9±1.8)d消失，尿白细胞阳性30例，平 均(3.4±1.7)d消失。对照组治疗呼吸道感染，症状多在4～8d内明显改善或消失,有发热患 者22 例，平均(3.9±2.0)d退热, 有罗音患者20例, 平均(6.9±1.4)d口 罗音消失，两组比较差异均无显著性；治疗泌尿道感染，有发热患者18例，平均 (2.7±1.5)d退热, 有尿频患者26例, 平均(3.8±1.7)d消失，尿白细胞阳性30例，平均(3.2 ±1.9)d消失，两组比较差异均无显著性。
2 临床疗效
试验组治疗呼吸道感染和泌尿道感染临床有效率分别为93.5%和93.3%，总有效率为93.4%; 对照组有效率分别为90.3%，86.7%，总有效率为88.5%。两组差异无显著性。见表1。
, 百拇医药
表1 两组疗效比较 病 种
试验组
对照组
n
痊愈
显效
进步
无效
n
痊愈
显效
进步
无效
, 百拇医药
呼吸道感染
31
16
13
1
1
31
14
14
2
1
慢性支气管炎并感染
11
, http://www.100md.com 3
7
1
0
10
3
5
2
0
肺 炎
14
10
3
0
, 百拇医药
1
15
9
5
0
1
支气管扩张并感染
4
1
3
0
0
4
1
, http://www.100md.com
3
0
0
支气管哮喘并感染
1
1
0
0
0
1
0
1
0
0
, 百拇医药
急性支气管炎
1
1
0
0
0
1
1
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0
0
泌尿道感染
30
20
, http://www.100md.com
8
2
0
30
18
8
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急性肾盂肾炎
13
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, 百拇医药
12
7
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慢性肾孟肾炎急性感染
8
7
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0
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, 百拇医药
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急性膀胱炎
9
5
3
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0
12
6
4
2
0
合 计
, 百拇医药
61
36
21
3
1
61
32
22
6
1
3 细菌学疗效
试验组的61例中有55例分离出55株病原菌, 细菌阳性率为90.2% (55/61), 其中产酶株47株 中产酶株47株，产酶阳性率为81.0%。见表2。表2 两组细菌学疗效评价 菌 种(株数)
, 百拇医药
试验组
对照组
株数
清除
未清除
替换
株数
清除
未清除
替换
葡萄球菌属(13)
6
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0
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链球菌属(15)
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大肠杆菌(10)
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5
0
0
假单孢菌属(15)
7
7
0
, 百拇医药
0
8
7
1
0
克雷白杆菌属(19)
10
10
0
0
9
9
0
0
, 百拇医药
不动杆菌属( 5)
3
2
1
0
2
2
0
0
肠杆菌属(15)
8
8
0
0
, http://www.100md.com
7
6
1
0
其他肠杆菌科细菌(17)
7
7
0
0
10
10
0
0
G-杆菌( 2)
, 百拇医药
1
1
0
0
1
1
0
0
G+杆菌( 2)
1
1
0
0
1
, http://www.100md.com
1
0
0
总 计(113)
55
53
2
0
58
54
4
0
细菌清除率(%)
94.3(53/55)
, http://www.100md.com
89.7(54/58)
细菌阴转率(%)
94.3(53/55)
4 药敏试验结果
见表3。表3 113株致病菌的纸片法药敏结果 菌 种(株数)
哌拉西林钠/
他唑巴坦钠
特美汀
哌啦西林
头孢他啶
阿米卡星
S
, 百拇医药
I
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
, http://www.100md.com
葡萄球菌属(13)
11
2
0
10
3
0
6
2
5
9
1
3
4
, 百拇医药
4
5
链球菌属(15)
14
1
0
13
2
0
11
2
2
13
1
, 百拇医药
1
11
2
2
大肠杆菌(10)
10
0
0
10
0
0
7
1
2
, 百拇医药
9
0
1
7
1
2
假单孢菌属(15)
14
1
0
13
2
0
9
, http://www.100md.com
3
3
13
1
1
10
2
3
克雷白杆菌属(19)
19
0
0
18
1
, 百拇医药
0
15
2
2
18
1
0
14
2
3
不动杆菌属( 5)
4
1
0
, 百拇医药
3
2
0
3
1
1
3
1
1
2
1
2
肠杆菌属(15)
14
, http://www.100md.com
1
0
14
1
0
11
2
2
13
1
1
12
1
2
, 百拇医药
其他肠杆
菌科细菌(17)
16
1
0
16
1
0
12
2
3
15
1
1
, 百拇医药
12
2
3
其他G-杆菌( 2)
2
0
0
2
0
0
2
0
0
, http://www.100md.com 2
0
0
1
1
0
G+杆菌( 2)
2
0
0
2
0
0
1
, 百拇医药
0
1
2
0
0
1
0
1
总 计(113)
106
7
0
101
12
, http://www.100md.com
0
7 7
15
21
97
7
9
74
16
23
敏感率(%)
93.8
(106/113)
, 百拇医药
89.4
(101/113)
68.1
(77/113)
85.8
(97/113)
65.5
(74/113)
P值
>0.05
<0.05
>0.05
<0.05
, 百拇医药
5 不良反应
试验组和对照组分别有2例(1例皮疹，1例腹泻)和3例(1例皮疹，2例腹痛和呕 吐)发生的不良反应与治疗药 物可能有关，不良反应发生率分别3.3%和4.9%，经对症处理后均消失。
讨论
本研究结果显示，哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗急性细菌感染性疾病疗效和不良反应均 与文献报道[1～4]相似。
细菌学试验表明，哌拉西林钠/他唑巴坦钠对临床分离致病菌包括金葡菌、表葡菌、假 单胞菌、不动杆菌等G+和G-菌均有强大杀菌作用，与国外文献报道[3]相似， 其抗菌活性明显强 于哌啦西林和阿米卡星，差异有统计学意义，提示哌拉西林钠/他唑巴坦钠可显著提高哌拉 西林的抗菌活性，对产酶菌和哌拉西林耐药菌株显示较强的协同抗菌效应。哌拉西林通过与 青霉素结合蛋白(PBP)结合而抑制细菌细胞的合成，导致细胞壁的异常而破坏；但这种抗 菌效果依赖于哌啦西林和靶蛋白的亲和力及对β-内酰胺酶降解的稳定性[5]。他 唑巴坦是许 多β-内酰胺酶的强力抑制剂，扩展了哌啦西林原有的抗菌谱，包括许多产生β-内酰胺酶 的 细菌；与克拉维酸不同，后者可诱导一些AmpC型一类酶，他唑巴坦对这类酶诱导作用非常微 弱，对哌拉西林的活性没有或仅有极小的拮抗作用[6，7]。
, 百拇医药
上述临床研究表明，作为β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶酶抑制剂的复合制剂的新品种 ， 注射用哌啦西林钠/他唑巴坦钠对临床常见的致病菌引起的急性下呼吸道感染、泌尿系统感 染，尤其是产酶菌引起的严重的感染，临床疗效好且不良反应发生率较低，有较高的临床应 用价值。
参考文献
1，Mouton Y, Leroy O, Beuscart C, et al. Efficacy, safety an d tolerance of paren teral piperacillin/tazobactam in the treatment of patients with lower respirator y tract infections. J Antimicrob Chem other, 1993, 31(Suppl A)∶S87
2，Nowe P. Piperacillin/tazobactam in complicated urinary tract infecti ons. Intens Care Med, 1994, 20(Suppl 3)∶S39
, 百拇医药
3，Marra P, Reynolds R, Stiver G, et al. Piperacillin/tazobactam ve rsus imipenem : a double-blind, randomized formulary feasibility study at a major teaching ho spital. Diagn Microbiol Infect Dis, 1998,31(2)∶355
4，Kuye O, Teal J, Devries VG, et al. Safety profile of pipercillin /tazobactam i n phase Ⅰ and Ⅲ clinical studies. J Antimicrob Chem other, 1993, 31(Sup pl A)∶ S113
5，Dever LA, Dermody TS. Mechanisms of bacterial resistance to antibiotics. A rch Intern Med, 1991, 151(3)∶886
, http://www.100md.com
6，Akova M, Yang Y, Livermore DM. Interactions of tazobactam and clavula nate with inducibly- and constitutively- expressed class Ⅰ β-lactamases. J Antimi crob chemother, 1990, 25(1)∶199
7，Stobberingh EE. In vitro effect of YTR(tazobactam) on plasmid an d ch romosomally mediatedβ-lactamases. Chemotherapy, 1990, 36(1)∶209
收稿：1999-09-28
修回：2000-01-23, http://www.100md.com