第二次“临床试验与生物统计”讨论班纪要
作者：薛和生
单位：中国预防医学科学院， 北京 100050
关键词：
中国新药杂志000408 中国现场统计研究会和中国卫生统计学会联合举办的“临床试验与生物统计”讨论班第二次 活动于2000年1月13日(星期四)下午在中日友好医院举行。在京的统计学、临床试验、新药 开发工作者34人参加了会议。
会议由中日友好医院科研处齐松仁处长主持，会议主题为“新 药临床试验中的偏性问题”，由中国现场统计研究会生物医学统计专业委员会主任汤旦林教 授作中心发言。
汤教授在发言中首先论述了临床试验中偏性问题的重要性，指出它是设计、执行和监查工作 中的核心问题，在数据处理、综合分析及作出结论的阶段同样不可忽视，同时，防止偏性的 措施得力与否，也是新药临床试验质量审评的重点。随后详尽列举了常见的各种偏性，主要 有：分析现成病历(组间可比性不好)、主观偏性(忽视对照、随机分组不规范、反对设盲 、以主观意向解释疗效)、可比性不好、张冠李戴、与历史资料对比(尽管汤教授不赞成历 史对照，但他还是列出了支持历史对照者的主要理由)、受试者的代表性问题、Berkson偏 性、心理作用、设备与环境、离群值的舍弃，以及多次检验问题，可以说全面涉及了临床实 践中偏性的来源。汤教授调查了一些权威杂志上近年发表的155篇文章，发现可比性差的有5 5篇(35.5%)，没有设对照的有81篇(52.3%)，没有或看不出来有防止偏性措施的占111 篇( 71.6%)，做了6次以上检验的有71篇(45.8%)，可见偏性问题的严重性。最后他指出， 只有依靠设计良好的对照试验，才能在短期内作出正确的判断。张学中教授结合E9作了补充发言，他给出1个实例:在冠状 动 脉搭桥手术试验中，患者分为药物组和手术组，但中途有转组的，统计2年死亡率，具体数 据见表1。
, 百拇医药
表1 冠状动脉搭桥手术情况 项目
药物组
手术组
遵从
转到手术组
遵从
转到手术组
死亡
27
2
15
6
存活
, 百拇医药
296
48
354
20
合计
323
50
369
26
若按EFF原则分析，药物组死亡率8.4%，手术组死亡率4.1 %， χ2=5.6，P=0.018；若按ITT原则分析，则药物组死亡率7.8%，手术组死亡率5.3 %，χ2=1.9 ，P=0.17。二者结论不一致，认为应以ITT原则分析结果为准，同时也介绍了亚组分析 (Subgroug analysis)。张教授的例子引起了大家的兴趣，孙尚拱教授指出，利用多元分 析方法，只须增设2个标识变量，一个表示从药物组转到手术组，另1个表示从手术组转到 药物组，控制此二变量后，再看原分组变量(是药物组还是手术组)效应即可。陈忠链教授 指出，从设计的角度，是否可看为一个套设计，最后分成4组。张建方教授指出，即使EFF方 法与ITT方法的结论一致，也不能保证没有偏性，在这类问题中，设计是至关重要的，应强 调良好的设计，在此基础上分析方法就可以相对容易点了。其他与会者也纷纷发表了意见。
最后，汤教授列举了该系列讨论班的一些主题：论理学问题、标准操作规程、各期临床 试验的设计与操作、随机化问题、设盲问题、监察员问题、多中心试验的质量控制、中成药 临床试验中的特殊问题与解决方法，以及应该怎样评审一项已完成的临床试验。其中一些题 目已初步确定了中心发言人和撰稿人。会上汤教授还向大家推荐了南京军区总医院的刘玉秀 教授与南京医科大学的洪立基教授的编著《新药临床研究设计与统计分析》。 (收稿：2000-02-22), http://www.100md.com
单位：中国预防医学科学院， 北京 100050
关键词：
中国新药杂志000408 中国现场统计研究会和中国卫生统计学会联合举办的“临床试验与生物统计”讨论班第二次 活动于2000年1月13日(星期四)下午在中日友好医院举行。在京的统计学、临床试验、新药 开发工作者34人参加了会议。
会议由中日友好医院科研处齐松仁处长主持，会议主题为“新 药临床试验中的偏性问题”，由中国现场统计研究会生物医学统计专业委员会主任汤旦林教 授作中心发言。
汤教授在发言中首先论述了临床试验中偏性问题的重要性，指出它是设计、执行和监查工作 中的核心问题，在数据处理、综合分析及作出结论的阶段同样不可忽视，同时，防止偏性的 措施得力与否，也是新药临床试验质量审评的重点。随后详尽列举了常见的各种偏性，主要 有：分析现成病历(组间可比性不好)、主观偏性(忽视对照、随机分组不规范、反对设盲 、以主观意向解释疗效)、可比性不好、张冠李戴、与历史资料对比(尽管汤教授不赞成历 史对照，但他还是列出了支持历史对照者的主要理由)、受试者的代表性问题、Berkson偏 性、心理作用、设备与环境、离群值的舍弃，以及多次检验问题，可以说全面涉及了临床实 践中偏性的来源。汤教授调查了一些权威杂志上近年发表的155篇文章，发现可比性差的有5 5篇(35.5%)，没有设对照的有81篇(52.3%)，没有或看不出来有防止偏性措施的占111 篇( 71.6%)，做了6次以上检验的有71篇(45.8%)，可见偏性问题的严重性。最后他指出， 只有依靠设计良好的对照试验，才能在短期内作出正确的判断。张学中教授结合E9作了补充发言，他给出1个实例:在冠状 动 脉搭桥手术试验中，患者分为药物组和手术组，但中途有转组的，统计2年死亡率，具体数 据见表1。
, 百拇医药
表1 冠状动脉搭桥手术情况 项目
药物组
手术组
遵从
转到手术组
遵从
转到手术组
死亡
27
2
15
6
存活
, 百拇医药
296
48
354
20
合计
323
50
369
26
若按EFF原则分析，药物组死亡率8.4%，手术组死亡率4.1 %， χ2=5.6，P=0.018；若按ITT原则分析，则药物组死亡率7.8%，手术组死亡率5.3 %，χ2=1.9 ，P=0.17。二者结论不一致，认为应以ITT原则分析结果为准，同时也介绍了亚组分析 (Subgroug analysis)。张教授的例子引起了大家的兴趣，孙尚拱教授指出，利用多元分 析方法，只须增设2个标识变量，一个表示从药物组转到手术组，另1个表示从手术组转到 药物组，控制此二变量后，再看原分组变量(是药物组还是手术组)效应即可。陈忠链教授 指出，从设计的角度，是否可看为一个套设计，最后分成4组。张建方教授指出，即使EFF方 法与ITT方法的结论一致，也不能保证没有偏性，在这类问题中，设计是至关重要的，应强 调良好的设计，在此基础上分析方法就可以相对容易点了。其他与会者也纷纷发表了意见。
最后，汤教授列举了该系列讨论班的一些主题：论理学问题、标准操作规程、各期临床 试验的设计与操作、随机化问题、设盲问题、监察员问题、多中心试验的质量控制、中成药 临床试验中的特殊问题与解决方法，以及应该怎样评审一项已完成的临床试验。其中一些题 目已初步确定了中心发言人和撰稿人。会上汤教授还向大家推荐了南京军区总医院的刘玉秀 教授与南京医科大学的洪立基教授的编著《新药临床研究设计与统计分析》。 (收稿：2000-02-22), http://www.100md.com