贝那普利对心力衰竭患者激素内分泌和内皮功能的影响
作者：黄震华 朱雅琴 顾燕
单位：上海第二医科大学附属第九人民医院心血管病研究室，上海 200011
关键词：贝那普利；心力衰竭；肾素-血管紧张素-醛固酮系统；内皮功能
中国新药杂志000622 【摘要】 目的：观察贝那普利治疗心力衰竭时对激素、内分泌和血管内皮功能的影响。方法：48例心力衰竭患者服用贝那普利10mg，qd，连用4周。结果：贝那普利治疗心力衰竭临床有效率为60.1%；服药后血浆肾素、血管紧张素-II、内皮素-1、心钠素水平下降，组织型纤溶酶原激活物水平上升。结论：贝那普利可抑制心力衰竭时激素内分泌激活，改善血管内皮功能。
【中图分类号】R972.4 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0410-03
, 百拇医药
Influences of benazepril on hormone-endocrine and
endothelial function of patients with heart failure
HUANG Zhen-hua,ZHU Ya-qin,GU Yan
(Department of Cardiovascular Research, Ninth People's Hospital，Shanghai Second Medical University，Shanghai 200011)
【Abstract】 Objective：To observe the influence of benazepril on function of hormone-endocrine and endothelial in patients with heart failure. Methods：48 patiens with heart failure were treated with benazepril in daily dose of 10 mg for 4 weeks. Results: In treatment of heart failure,benazepril has a total effective rate of 60.1%. The leves of plasma renin,angiotensin-Ⅱ,endothelin-1, and atrial natriuretic factor decreased and the level of plasminogen activator increased.Conclusion:The hormone-endocrine activation in heart failure can be inhibited by benazepril and the blood vessel endothelial function can be improved by it.
, 百拇医药
【Key words】 benazepril; heart failure;renin-angiotensin-aldosecrone system; endothelial function
我们于1998年1月～1999年4月应用贝那普利治疗48例心力衰竭患者，并观察其对激素内分泌和血管内皮功能的影响。现将结果报告如下。
资料和方法
1 病例选择
共入选48例，男27例，女21例，年龄53～85岁，平均(66.00±9.27)岁，病程1～13年，平均(6.75±3.45)年。按照美国纽约心功能分级全部患者心功能均在II～IV级，其中II级26例，III级15例，IV级7例。
排除病例标准：① 急性或陈旧性心肌梗死；② 严重心律失常；③ 中重度慢性阻塞性肺部疾病；④ 严重肝肾功能不全；⑤ 收缩压<105mmHg或舒张压<75mmHg；⑥ 血钾增高者。
, 百拇医药
2 用药方法
全部患者在进入本试验前1周停用一切血管扩张药物，仅使用利尿剂和洋地黄制剂，1周后心功能仍在II级以上者进入本试验。试验日起每日早餐后0.5h内服用贝那普利(洛汀新，北京诺华制药有限公司，批号 012400)10mg，连用4周。用药期间利尿剂和洋地黄制剂剂量照旧，不用其他血管扩张剂。
3 观察指标
卧位测量心率、血压，测定均在窦性节律下测量3次(每次相隔0.5h)，取其平均值。用药开始前1d和用药后作常规12导联心电图、超声心动图心功能检查。卧位抽血，作肾素、AT II、醛固酮、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、内皮素-1(ET-1)和心房利钠因子(ANF)测定。
以NST和ΣST表示心肌缺血的范围和程度。NST代表常规12导联中ST段压低>0.25mm的导联数，ΣST代表常规12导联中ST段压低的总和。
, 百拇医药
超声心动图心功能测定：使用美国HP公司生产的HP-500超声心动图仪。探头频率为2.5～3.5MHz，探头置胸骨左缘第2肋间。以二维超声心动图图象作引导，测定左室腱索水平左室舒张末期(Dd)和收缩末期(Ds)内径。连续测定窦性节律下3次相邻的数据并取其平均值。根据Teichhol 公式计算左室舒张末期容积(LVEDV)和收缩末期容积(LVESV)，并作如下计算：每搏量(SV)(ml/beat)=LVEDV-LVESV；每分输出量(CO)(L/min)=SV×HR/1000；射血分数(EF,%)=(LVEDV-LVESV)/ LVEDV×100%；小轴缩短率(FS,%)=(Dd-Ds)/Dd×100%。
肾素、AT II、醛固酮测定采用放射免疫法，药盒由北京北方生物技术研究所提供；ET-1测定采用放射免疫法，药盒由北京东亚免疫技术研究所提供；ANF测定采用放射免疫法，药盒由上海放射免疫分析技术研究所提供；t-PA，PAI测定采用发色底物法，试剂盒由福建太阳生物技术公司提供。
, 百拇医药
4 疗效评定标准
按照1993年国家卫生部药政局颁布的《充血性心力衰竭临床研究指导原则》评定。显效：治疗后心功能恢复为I级，或心功能改善II或II级以上；有效：心功能改善I级，但未达到I级心功能；无效：用药前后心功能分级无变化。以显效+有效计算有效率。
5 统计方法
t检验，Ridit检验。结果以(
±s)计算。
结 果
1 临床疗效
用药后心功能I级者12例，II级者28例，III级者6例，IV级者2例。与用药前心功能分级比较，R=0.2838，U=4.18，P<0.01。用药后心功能变化显效13例(27.1%)，有效16例(33.3%)，无效19例(39.6%)，总有效率60.4%。
, 百拇医药
2 用药前后心率，血压，NST，ΣST，超声心动图心功能及实验室指标比较
见表1。用药后心率减慢，收缩压、舒张压明显降低，NST和ΣST明显降低，SV，CO，EF，FS均明显增加；示血浆肾素，AT II，ET-1，ANF水平下降，t-PA水平上升，均达到差别显著；血浆醛固酮水平有所上升，但未达到显著水平；血浆PAI无明显变化。
表1 用药前后心率，血压，NST，ΣST，心功能及
实验室指标比较(n=48，±s) 指 标
用药前
用药后
差 值
, 百拇医药
HR(次/min)
99.67±19.08
78.67±6.03
21.0±14.14c
SBP(mmHg)
160±21
122±13
38±13c
DBP(mmHg)
107±10
77±8
, http://www.100md.com
31±16c
NST
4.50±2.39
2.67±1.99
1.83±1.23c
ΣST(mm)
5.92±3.48
4.0±3.14
1.92±2.10c
SV(ml/beat)
59.0±11.2
, 百拇医药
66.5±14.9
7.5±12.7c
CO(L/min)
5.02±0.92
5.31±0.56
0.29±0.88b
EF(%)
40.88±5.49
43.93±6.11
3.05±3.80c
FS(%)
, http://www.100md.com
19.9±3.60
21.18±3.86
1.28±1.86c
肾素[ng/(ml*h)]
2.20±1.97
1.52±1.22
0.68±0.90c
AT II(pg/ml)
86.28±60.25
71.7±48.4
14.58±48.52b
, 百拇医药
醛固酮(pg/ml)
127.91±50.95
124.99±54.03
2.93±15.83a
t-PA(IU/ml)
0.47±0.12
0.49±0.12
0.02±0.06c
PAI(AU/ml)
0.70±0.23
0.72±0.14
, http://www.100md.com
0.02±0.07a
ET-1(pg/ml)
76.78±21.32
69.35±14.36
7.43±10.54c
ANF(ng/ml)
0.45±0.18
0.40±0.17
0.05±0.06c
与用药前比较， a：P>0.05，b：P<0.05，c：P<0.01
, 百拇医药
3 不良反应
用药后5例患者出现咳嗽，2例出现上腹部不适，1例出现头痛，但均较轻微，不影响继续用药。无1例因血压过低或高血钾而停药。讨 论
充血性心力衰竭时神经激素内分泌的激活是引起心力衰竭病理过程进展的重要因素。正常血管内皮功能，特别是冠状动脉的血管内皮功能对于维持血管的平滑和血流的通畅，从而抑制动脉粥样硬化病变的进展，维持正常的心肌血供，改善心肌收缩功能具有重要意义。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂能使外周动脉扩张，水钠潴留减轻，从而起到降低心脏前后负荷的作用[1，2]，而且可改善血管内皮功能，减少心力衰竭时神经激素内分泌激活[3]。研究结果显示，贝那普利治疗心力衰竭有效率为60.4%，用药后血浆肾素、AT II水平下降，血浆t-PA水平上升，ET-1水平下降，在一定程度上反映了贝那普利对血管内皮功能的改善。ACE抑制剂改善血管内皮功能与其使缓激肽失活减慢有一定关系，而缓激肽有保护血管内皮功能的作用[4]。贝那普利亦能降低血浆ANF水平，提示其对心力衰竭的治疗作用。
, 百拇医药
参考文献
1 Leonetti G, Cuspidi C. Choosing the right ACE inhibitor: a guide to selection. Drugs, 1995, 49(4)∶516
2，Moser M. Angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor antagonists and calcium channel blocking agents: a review of potential benefits and possible adverse reactions. J Am Coll Cardiol , 1997, 29(7)∶1414
3，Pepine CJ. Improved endothelial function with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Am J Cardiol, 1997, 79(5A)∶29
4，Vaughan DE. The renin-angiotensin system and fibrinolysis. Am J Cardiol, 1997, 79(5A)∶12
(收稿：1999-07-05 修回：1999-12-27), 百拇医药
单位：上海第二医科大学附属第九人民医院心血管病研究室，上海 200011
关键词：贝那普利；心力衰竭；肾素-血管紧张素-醛固酮系统；内皮功能
中国新药杂志000622 【摘要】 目的：观察贝那普利治疗心力衰竭时对激素、内分泌和血管内皮功能的影响。方法：48例心力衰竭患者服用贝那普利10mg，qd，连用4周。结果：贝那普利治疗心力衰竭临床有效率为60.1%；服药后血浆肾素、血管紧张素-II、内皮素-1、心钠素水平下降，组织型纤溶酶原激活物水平上升。结论：贝那普利可抑制心力衰竭时激素内分泌激活，改善血管内皮功能。
【中图分类号】R972.4 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0410-03
, 百拇医药
Influences of benazepril on hormone-endocrine and
endothelial function of patients with heart failure
HUANG Zhen-hua,ZHU Ya-qin,GU Yan
(Department of Cardiovascular Research, Ninth People's Hospital，Shanghai Second Medical University，Shanghai 200011)
【Abstract】 Objective：To observe the influence of benazepril on function of hormone-endocrine and endothelial in patients with heart failure. Methods：48 patiens with heart failure were treated with benazepril in daily dose of 10 mg for 4 weeks. Results: In treatment of heart failure,benazepril has a total effective rate of 60.1%. The leves of plasma renin,angiotensin-Ⅱ,endothelin-1, and atrial natriuretic factor decreased and the level of plasminogen activator increased.Conclusion:The hormone-endocrine activation in heart failure can be inhibited by benazepril and the blood vessel endothelial function can be improved by it.
, 百拇医药
【Key words】 benazepril; heart failure;renin-angiotensin-aldosecrone system; endothelial function
我们于1998年1月～1999年4月应用贝那普利治疗48例心力衰竭患者，并观察其对激素内分泌和血管内皮功能的影响。现将结果报告如下。
资料和方法
1 病例选择
共入选48例，男27例，女21例，年龄53～85岁，平均(66.00±9.27)岁，病程1～13年，平均(6.75±3.45)年。按照美国纽约心功能分级全部患者心功能均在II～IV级，其中II级26例，III级15例，IV级7例。
排除病例标准：① 急性或陈旧性心肌梗死；② 严重心律失常；③ 中重度慢性阻塞性肺部疾病；④ 严重肝肾功能不全；⑤ 收缩压<105mmHg或舒张压<75mmHg；⑥ 血钾增高者。
, 百拇医药
2 用药方法
全部患者在进入本试验前1周停用一切血管扩张药物，仅使用利尿剂和洋地黄制剂，1周后心功能仍在II级以上者进入本试验。试验日起每日早餐后0.5h内服用贝那普利(洛汀新，北京诺华制药有限公司，批号 012400)10mg，连用4周。用药期间利尿剂和洋地黄制剂剂量照旧，不用其他血管扩张剂。
3 观察指标
卧位测量心率、血压，测定均在窦性节律下测量3次(每次相隔0.5h)，取其平均值。用药开始前1d和用药后作常规12导联心电图、超声心动图心功能检查。卧位抽血，作肾素、AT II、醛固酮、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、内皮素-1(ET-1)和心房利钠因子(ANF)测定。
以NST和ΣST表示心肌缺血的范围和程度。NST代表常规12导联中ST段压低>0.25mm的导联数，ΣST代表常规12导联中ST段压低的总和。
, 百拇医药
超声心动图心功能测定：使用美国HP公司生产的HP-500超声心动图仪。探头频率为2.5～3.5MHz，探头置胸骨左缘第2肋间。以二维超声心动图图象作引导，测定左室腱索水平左室舒张末期(Dd)和收缩末期(Ds)内径。连续测定窦性节律下3次相邻的数据并取其平均值。根据Teichhol 公式计算左室舒张末期容积(LVEDV)和收缩末期容积(LVESV)，并作如下计算：每搏量(SV)(ml/beat)=LVEDV-LVESV；每分输出量(CO)(L/min)=SV×HR/1000；射血分数(EF,%)=(LVEDV-LVESV)/ LVEDV×100%；小轴缩短率(FS,%)=(Dd-Ds)/Dd×100%。
肾素、AT II、醛固酮测定采用放射免疫法，药盒由北京北方生物技术研究所提供；ET-1测定采用放射免疫法，药盒由北京东亚免疫技术研究所提供；ANF测定采用放射免疫法，药盒由上海放射免疫分析技术研究所提供；t-PA，PAI测定采用发色底物法，试剂盒由福建太阳生物技术公司提供。
, 百拇医药
4 疗效评定标准
按照1993年国家卫生部药政局颁布的《充血性心力衰竭临床研究指导原则》评定。显效：治疗后心功能恢复为I级，或心功能改善II或II级以上；有效：心功能改善I级，但未达到I级心功能；无效：用药前后心功能分级无变化。以显效+有效计算有效率。
5 统计方法
t检验，Ridit检验。结果以(
±s)计算。结 果
1 临床疗效
用药后心功能I级者12例，II级者28例，III级者6例，IV级者2例。与用药前心功能分级比较，R=0.2838，U=4.18，P<0.01。用药后心功能变化显效13例(27.1%)，有效16例(33.3%)，无效19例(39.6%)，总有效率60.4%。
, 百拇医药
2 用药前后心率，血压，NST，ΣST，超声心动图心功能及实验室指标比较
见表1。用药后心率减慢，收缩压、舒张压明显降低，NST和ΣST明显降低，SV，CO，EF，FS均明显增加；示血浆肾素，AT II，ET-1，ANF水平下降，t-PA水平上升，均达到差别显著；血浆醛固酮水平有所上升，但未达到显著水平；血浆PAI无明显变化。
表1 用药前后心率，血压，NST，ΣST，心功能及
实验室指标比较(n=48，
±s) 指 标用药前
用药后
差 值
, 百拇医药
HR(次/min)
99.67±19.08
78.67±6.03
21.0±14.14c
SBP(mmHg)
160±21
122±13
38±13c
DBP(mmHg)
107±10
77±8
, http://www.100md.com
31±16c
NST
4.50±2.39
2.67±1.99
1.83±1.23c
ΣST(mm)
5.92±3.48
4.0±3.14
1.92±2.10c
SV(ml/beat)
59.0±11.2
, 百拇医药
66.5±14.9
7.5±12.7c
CO(L/min)
5.02±0.92
5.31±0.56
0.29±0.88b
EF(%)
40.88±5.49
43.93±6.11
3.05±3.80c
FS(%)
, http://www.100md.com
19.9±3.60
21.18±3.86
1.28±1.86c
肾素[ng/(ml*h)]
2.20±1.97
1.52±1.22
0.68±0.90c
AT II(pg/ml)
86.28±60.25
71.7±48.4
14.58±48.52b
, 百拇医药
醛固酮(pg/ml)
127.91±50.95
124.99±54.03
2.93±15.83a
t-PA(IU/ml)
0.47±0.12
0.49±0.12
0.02±0.06c
PAI(AU/ml)
0.70±0.23
0.72±0.14
, http://www.100md.com
0.02±0.07a
ET-1(pg/ml)
76.78±21.32
69.35±14.36
7.43±10.54c
ANF(ng/ml)
0.45±0.18
0.40±0.17
0.05±0.06c
与用药前比较， a：P>0.05，b：P<0.05，c：P<0.01
, 百拇医药
3 不良反应
用药后5例患者出现咳嗽，2例出现上腹部不适，1例出现头痛，但均较轻微，不影响继续用药。无1例因血压过低或高血钾而停药。讨 论
充血性心力衰竭时神经激素内分泌的激活是引起心力衰竭病理过程进展的重要因素。正常血管内皮功能，特别是冠状动脉的血管内皮功能对于维持血管的平滑和血流的通畅，从而抑制动脉粥样硬化病变的进展，维持正常的心肌血供，改善心肌收缩功能具有重要意义。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂能使外周动脉扩张，水钠潴留减轻，从而起到降低心脏前后负荷的作用[1，2]，而且可改善血管内皮功能，减少心力衰竭时神经激素内分泌激活[3]。研究结果显示，贝那普利治疗心力衰竭有效率为60.4%，用药后血浆肾素、AT II水平下降，血浆t-PA水平上升，ET-1水平下降，在一定程度上反映了贝那普利对血管内皮功能的改善。ACE抑制剂改善血管内皮功能与其使缓激肽失活减慢有一定关系，而缓激肽有保护血管内皮功能的作用[4]。贝那普利亦能降低血浆ANF水平，提示其对心力衰竭的治疗作用。
, 百拇医药
参考文献
1 Leonetti G, Cuspidi C. Choosing the right ACE inhibitor: a guide to selection. Drugs, 1995, 49(4)∶516
2，Moser M. Angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor antagonists and calcium channel blocking agents: a review of potential benefits and possible adverse reactions. J Am Coll Cardiol , 1997, 29(7)∶1414
3，Pepine CJ. Improved endothelial function with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Am J Cardiol, 1997, 79(5A)∶29
4，Vaughan DE. The renin-angiotensin system and fibrinolysis. Am J Cardiol, 1997, 79(5A)∶12
(收稿：1999-07-05 修回：1999-12-27), 百拇医药
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 内分泌科 > 肾上腺疾病 > 原发性醛固酮增多症