西立伐他汀治疗高胆固醇血症的疗效
作者：陶萍 吴学思 余霞君 朱俊 陶寿淇
单位：北京阜外心血管研究所，北京 100037
关键词：西立伐他汀；高胆固醇血症；临床疗效
中国新药杂志000623 【摘要】 目的：探讨西立伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的有效性及安全性。方法：分为3个阶段，第一阶段(A阶段)为5周的单盲进入阶段，第二阶段(B阶段)为期8周，将470例患者随机分为0.1mg组(119例)、0.2mg组(117例)、0.3mg(116例)和安慰剂组(118例)，均为qd，睡前服用。B阶段结束时，LDL-C水平较试验前降低≥20%者，继续B阶段治疗(西立伐他汀或安慰剂)16周(C阶段)，以延长安全性的评价时间。结果：西立伐他汀各组的LDL-C降低百分数分别为(21.5±31.1)%(0.1mg组)，(25.8±13.0)%(0.2mg组)和(29.5±20.5)%(0.3mg组)，安慰剂组的LDL-C较试验前升高(0.7±13.0)%，与各用药组相比，P值均为0.0001。结论：西立伐他汀治疗高胆固醇血症安全有效。
, 百拇医药
【中图分类号】R972.6 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0413-02
Efficacy and safety of cerivastatin in treatment of
primary hypercholesterolaemia
TAO Ping,WU Xue-si,YU Xia-jun,ZHU Jun,TAO Shou-qi
(Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital,Beijing 100037)
【Abstract】 Objective:To study the efficacy of cerivastatin in treatment of hypercholesterolaemia. Methods:After a 5 weeks single-blind run-in period (Period A),470 patients were randomised to receive cerivastatin 0.1 mg(n=119),0.2 mg (n=117),0.3 mg(n=116) or placebo(n=118),once daily at bedtime for 8 weeks(Period B).At the end of Period B,patients with a low-density lipoprotein cholesterol decrease of ≥20% from baseline continued to receive their randomised dose of cerivastatin or placebo for a further 16 weeks,for an extended assessment of safety.Results:Mean percentage change in low-density lipoprotein cholesterol from baseline to the end of Period B in the per-protocol population (the primary efficacy parameter)was -(21.5±13.1)% in the 0.1 mg group,-(25.8±13.0)% in the 0.2 mg group and -(29.5±20.5)% in the 0.3 mg group,compared with a (0.7±13.0)% increase in the placebo group(P=0.0001 for all doses versus placcbo).Conclusion:Cerivastatin was found to have a good efficacy and safety profile in the Chinese hypercholesterolaemic population studied.
, 百拇医药
【Key words】 cerivastatin;hypercholesterolaemic;clinical effect
血清胆固醇水平升高是冠心病的一个重要因素。西立伐他汀(拜斯亭，拜尔公司)是一种最新的他汀类药物，具有高度的降脂活性，其作用具有剂量依赖性；它的另一个优点是双代谢途径，经同功酶CYP 2C8和CYP 3A4代谢。当其中一个途径受到其他药物抑制时，另一途径仍可发挥作用，以避免药物在体内的积蓄。本研究的目的在于探讨3种剂量西立伐他汀对治疗原发性高胆固醇血症的有效性、安全性和耐受性，现将结果报告如下。
材料与方法
1 病例选择
纳入标准：符合原发性高胆固醇血症诊断的男性、绝经后或已接受绝育手术的妇女，年龄：18～75岁。
剔除标准：舒张压>115mmHg；有心梗、脑血管意外病史；最近6个月内曾接受经皮腔内冠脉成形术(PTCA)或冠脉搭桥手术(CAB)者；有充血性心衰、有意义的未校正心律或传导障碍患者；糖尿病、甲状腺功能低下患者；5年内患需接受治疗的恶性肿瘤者，血肌酐≥170mmol/L，有肝脏疾病或血清转氨酶达正常上限(ULN)1.5倍以上、血淀粉酶>2ULN或有胰腺炎病史、CK>3ULN或已知有肌肉或神经肌肉性疾病者；有导致吸收功能障碍的疾病史；吸毒或酗酒或心理功能不稳定者；HIV阳性状态；严重白内障；有青光眼病史；同时接受降脂治疗或在4周内接受治疗者；6个月内接受普罗布考治疗；接受免疫抑制剂、红霉素、烟酸(>50mg/d)、皮质类固醇或抗凝剂治疗者。
, 百拇医药
1 研究设计
共入选470人。患者在进入A阶段前，必须按照AHA规定的第一步方案要求，调整饮食4周。整个研究分为3个阶段：A，B和C阶段。A阶段为5周的单盲进入阶段，B阶段为期8周，将患者随机分为0.1mg组(119例)，0.2mg组(117例)和0.3mg组(116例)和安慰剂组118例，均为qd，睡前服用。B阶段结束时，LDL-C水平较试验前降低≥20%者，继续B阶段治疗(西立伐他汀或安慰剂)16周(C阶段)，以延长安全性的评价时间。
2 观察指标
主要有效性参数：B阶段结束时，患者LDL-C水平较试验前降低的分数。次要有效性参数：对治疗有效者(B阶段结束时，LDL-C水平较治疗前降低≥20%)的分析；B阶段结束时与治疗前相比，血总胆固醇、HDL-C和甘油三酯的变化。通过对不良事件的评价、血液学检测、生化指标及尿分析结果，进行药物的安全性评估。
, 百拇医药
结 果
1 LDL-C变化情况
与安慰剂相比，各种剂量的西立伐他汀均可显著降低患者的LDL-C水平。见图1。各组之间达到有效标准的患者比例呈剂量相关性，即剂量较大的组中达到有效标准的患者数较多。
图1 各剂量d西立伐他汀组及安慰剂组的LDL-C变化
性别亚组分析显示，接受0.1mg剂量者中，男女患者的LDL-C平均下降程度无差异；而在接受0.2mg和0.3mg剂量者中，女性的LDL-C下降程度大于男性。
2 对总胆固醇、HDL-C和甘油三酯水平的影响
与安慰剂相比，西立伐他汀能显著降低总胆固醇和甘油三酯水平，显著提高HDL-C水平。意向治疗分析证实上述结果具有统计学意义。
, 百拇医药
3 不良反应
在安全性分析中，未发现“可能”或“有可能”与试验药物相关的严重不良事件。详见表1。
表1 不良反应测定 症 状
安慰剂
西立伐他汀
(n=117)
0.1mg
0.2mg
0.3mg
(n=119)
(n=117)
, 百拇医药 (n=115)
B阶段
腹 痛
1(0.9%)
3(2.6%)
1(0.9%)
背 痛
3(2.6%)
2(1.7%)
胸 痛
2(1.7%)
3(2.5%)
3(2.6%)
, 百拇医药
2(1.7%)
室性早搏
3(2.6%)
口 干
1(0.9%)
1(0.8%)
3(2.6%)
肝功检测异常
2(1.7%)
2(1.7%)
6(5.1%)
6(5.2%)
, 百拇医药
头 晕
2(1.7%)
3(2.5%)
3(2.6%)
4(3.5%)
咳嗽加重
2(1.7%)
1(0.8%)
3(2.6%)
1(0.9%)
咽 炎
3(2.6%)
, 百拇医药
5(4.2%)
3(2.6%)
5(4.4%)
鼻 炎
1(0.9%)
5(4.2%)
1(0.9%)
5(4.4%)
尿路感染
5(4.3%)
5(4.2%)
3(2.6%)
, 百拇医药
5(4.4%)
C阶段
(n=3)
(n=54)
(n=69)
(n=68)
腹 痛
3(4.3%)
1(1.5%)
背 痛
2(3.7%)
胸 痛
2(3.7%)
, http://www.100md.com
1(1.4%)
1(1.5%)
肿 瘤
2(2.9%)
心 悸
2(2.9%)
肝功检查异常
1(1.9%)
3(4.3%)
9(10.4%)
高 血 糖
2(3.7%)
, http://www.100md.com
1(1.4%)
感觉减退
2(2.9%)
失 眠
1(1.4%)
2(2.9%)
流速加重
1(1.9%)
2(2.9%)
咽 炎
1(1.9%)
3(4.4%)
, 百拇医药 鼻 炎
1(1.9%)
1(1.4%)
2(2.9%)
尿路感染
4(7.5%)
7(10.2%)
5(7.4%)
有6例患者退出研究，其原因分别为：面部水肿(0.1mg组)、意外伤害(0.1mg组)、腹痛(0.2mg组)、肝功检测异常(0.3mg组)、关节病(0.3mg组)、手术(0.3mg组)。
总之，研究结果表明，使用西立伐他汀治疗原发性高胆固醇血症，，用药的剂量可以达到临床试验中的最大剂量(0.3mg)。有数据显示，在一定范围内增加西立伐他汀的剂量可提高其降LDL-C的疗效，且对药物的安全性无不良影响。 (收稿：2000-05-23), http://www.100md.com
单位：北京阜外心血管研究所，北京 100037
关键词：西立伐他汀；高胆固醇血症；临床疗效
中国新药杂志000623 【摘要】 目的：探讨西立伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的有效性及安全性。方法：分为3个阶段，第一阶段(A阶段)为5周的单盲进入阶段，第二阶段(B阶段)为期8周，将470例患者随机分为0.1mg组(119例)、0.2mg组(117例)、0.3mg(116例)和安慰剂组(118例)，均为qd，睡前服用。B阶段结束时，LDL-C水平较试验前降低≥20%者，继续B阶段治疗(西立伐他汀或安慰剂)16周(C阶段)，以延长安全性的评价时间。结果：西立伐他汀各组的LDL-C降低百分数分别为(21.5±31.1)%(0.1mg组)，(25.8±13.0)%(0.2mg组)和(29.5±20.5)%(0.3mg组)，安慰剂组的LDL-C较试验前升高(0.7±13.0)%，与各用药组相比，P值均为0.0001。结论：西立伐他汀治疗高胆固醇血症安全有效。
, 百拇医药
【中图分类号】R972.6 【文献标识码】A
【文章编号】1003-3734(2000)06-0413-02
Efficacy and safety of cerivastatin in treatment of
primary hypercholesterolaemia
TAO Ping,WU Xue-si,YU Xia-jun,ZHU Jun,TAO Shou-qi
(Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital,Beijing 100037)
【Abstract】 Objective:To study the efficacy of cerivastatin in treatment of hypercholesterolaemia. Methods:After a 5 weeks single-blind run-in period (Period A),470 patients were randomised to receive cerivastatin 0.1 mg(n=119),0.2 mg (n=117),0.3 mg(n=116) or placebo(n=118),once daily at bedtime for 8 weeks(Period B).At the end of Period B,patients with a low-density lipoprotein cholesterol decrease of ≥20% from baseline continued to receive their randomised dose of cerivastatin or placebo for a further 16 weeks,for an extended assessment of safety.Results:Mean percentage change in low-density lipoprotein cholesterol from baseline to the end of Period B in the per-protocol population (the primary efficacy parameter)was -(21.5±13.1)% in the 0.1 mg group,-(25.8±13.0)% in the 0.2 mg group and -(29.5±20.5)% in the 0.3 mg group,compared with a (0.7±13.0)% increase in the placebo group(P=0.0001 for all doses versus placcbo).Conclusion:Cerivastatin was found to have a good efficacy and safety profile in the Chinese hypercholesterolaemic population studied.
, 百拇医药
【Key words】 cerivastatin;hypercholesterolaemic;clinical effect
血清胆固醇水平升高是冠心病的一个重要因素。西立伐他汀(拜斯亭，拜尔公司)是一种最新的他汀类药物，具有高度的降脂活性，其作用具有剂量依赖性；它的另一个优点是双代谢途径，经同功酶CYP 2C8和CYP 3A4代谢。当其中一个途径受到其他药物抑制时，另一途径仍可发挥作用，以避免药物在体内的积蓄。本研究的目的在于探讨3种剂量西立伐他汀对治疗原发性高胆固醇血症的有效性、安全性和耐受性，现将结果报告如下。
材料与方法
1 病例选择
纳入标准：符合原发性高胆固醇血症诊断的男性、绝经后或已接受绝育手术的妇女，年龄：18～75岁。
剔除标准：舒张压>115mmHg；有心梗、脑血管意外病史；最近6个月内曾接受经皮腔内冠脉成形术(PTCA)或冠脉搭桥手术(CAB)者；有充血性心衰、有意义的未校正心律或传导障碍患者；糖尿病、甲状腺功能低下患者；5年内患需接受治疗的恶性肿瘤者，血肌酐≥170mmol/L，有肝脏疾病或血清转氨酶达正常上限(ULN)1.5倍以上、血淀粉酶>2ULN或有胰腺炎病史、CK>3ULN或已知有肌肉或神经肌肉性疾病者；有导致吸收功能障碍的疾病史；吸毒或酗酒或心理功能不稳定者；HIV阳性状态；严重白内障；有青光眼病史；同时接受降脂治疗或在4周内接受治疗者；6个月内接受普罗布考治疗；接受免疫抑制剂、红霉素、烟酸(>50mg/d)、皮质类固醇或抗凝剂治疗者。
, 百拇医药
1 研究设计
共入选470人。患者在进入A阶段前，必须按照AHA规定的第一步方案要求，调整饮食4周。整个研究分为3个阶段：A，B和C阶段。A阶段为5周的单盲进入阶段，B阶段为期8周，将患者随机分为0.1mg组(119例)，0.2mg组(117例)和0.3mg组(116例)和安慰剂组118例，均为qd，睡前服用。B阶段结束时，LDL-C水平较试验前降低≥20%者，继续B阶段治疗(西立伐他汀或安慰剂)16周(C阶段)，以延长安全性的评价时间。
2 观察指标
主要有效性参数：B阶段结束时，患者LDL-C水平较试验前降低的分数。次要有效性参数：对治疗有效者(B阶段结束时，LDL-C水平较治疗前降低≥20%)的分析；B阶段结束时与治疗前相比，血总胆固醇、HDL-C和甘油三酯的变化。通过对不良事件的评价、血液学检测、生化指标及尿分析结果，进行药物的安全性评估。
, 百拇医药
结 果
1 LDL-C变化情况
与安慰剂相比，各种剂量的西立伐他汀均可显著降低患者的LDL-C水平。见图1。各组之间达到有效标准的患者比例呈剂量相关性，即剂量较大的组中达到有效标准的患者数较多。
图1 各剂量d西立伐他汀组及安慰剂组的LDL-C变化
性别亚组分析显示，接受0.1mg剂量者中，男女患者的LDL-C平均下降程度无差异；而在接受0.2mg和0.3mg剂量者中，女性的LDL-C下降程度大于男性。
2 对总胆固醇、HDL-C和甘油三酯水平的影响
与安慰剂相比，西立伐他汀能显著降低总胆固醇和甘油三酯水平，显著提高HDL-C水平。意向治疗分析证实上述结果具有统计学意义。
, 百拇医药
3 不良反应
在安全性分析中，未发现“可能”或“有可能”与试验药物相关的严重不良事件。详见表1。
表1 不良反应测定 症 状
安慰剂
西立伐他汀
(n=117)
0.1mg
0.2mg
0.3mg
(n=119)
(n=117)
, 百拇医药 (n=115)
B阶段
腹 痛
1(0.9%)
3(2.6%)
1(0.9%)
背 痛
3(2.6%)
2(1.7%)
胸 痛
2(1.7%)
3(2.5%)
3(2.6%)
, 百拇医药
2(1.7%)
室性早搏
3(2.6%)
口 干
1(0.9%)
1(0.8%)
3(2.6%)
肝功检测异常
2(1.7%)
2(1.7%)
6(5.1%)
6(5.2%)
, 百拇医药
头 晕
2(1.7%)
3(2.5%)
3(2.6%)
4(3.5%)
咳嗽加重
2(1.7%)
1(0.8%)
3(2.6%)
1(0.9%)
咽 炎
3(2.6%)
, 百拇医药
5(4.2%)
3(2.6%)
5(4.4%)
鼻 炎
1(0.9%)
5(4.2%)
1(0.9%)
5(4.4%)
尿路感染
5(4.3%)
5(4.2%)
3(2.6%)
, 百拇医药
5(4.4%)
C阶段
(n=3)
(n=54)
(n=69)
(n=68)
腹 痛
3(4.3%)
1(1.5%)
背 痛
2(3.7%)
胸 痛
2(3.7%)
, http://www.100md.com
1(1.4%)
1(1.5%)
肿 瘤
2(2.9%)
心 悸
2(2.9%)
肝功检查异常
1(1.9%)
3(4.3%)
9(10.4%)
高 血 糖
2(3.7%)
, http://www.100md.com
1(1.4%)
感觉减退
2(2.9%)
失 眠
1(1.4%)
2(2.9%)
流速加重
1(1.9%)
2(2.9%)
咽 炎
1(1.9%)
3(4.4%)
, 百拇医药 鼻 炎
1(1.9%)
1(1.4%)
2(2.9%)
尿路感染
4(7.5%)
7(10.2%)
5(7.4%)
有6例患者退出研究，其原因分别为：面部水肿(0.1mg组)、意外伤害(0.1mg组)、腹痛(0.2mg组)、肝功检测异常(0.3mg组)、关节病(0.3mg组)、手术(0.3mg组)。
总之，研究结果表明，使用西立伐他汀治疗原发性高胆固醇血症，，用药的剂量可以达到临床试验中的最大剂量(0.3mg)。有数据显示，在一定范围内增加西立伐他汀的剂量可提高其降LDL-C的疗效，且对药物的安全性无不良影响。 (收稿：2000-05-23), http://www.100md.com