新型非甾体抗炎镇痛药——二氟尼柳
作者：孙德本
单位：浙江大学医学院附属第一医院风湿科，杭州 310000
关键词：
中国新药杂志000727 【中图分类号】R971.1 【文献标识码】A 【文章编号】1003-3734(2000)07-0494-02
非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)在治疗多种风湿病，尤其是骨及关节疾病的临床应用中风靡一时。近年来，许多学者致力于寻找更有效的COX2选择性抑制剂，这类NSAIDs通过抑制环氧化酶，减少前列腺素合成来减轻关节肿痛。新观点认为，抗炎药物应更多地抑制COX2及更少地抑制COX1，以提高疗效并减少不良反应[1]。1992年浙江巨化集团公司制药厂研制与合成了一种新型的非甾体抗炎镇痛药——二氟尼柳胶囊(商品名为巨力新)，从而为治疗骨及关节疾病又提供了一种新药。
, 百拇医药
1 NSAIDs治疗骨关节病的现状
众所周知，NSAIDs通常用于治疗类风湿性关节炎，并被视为一线药物。这类药物只能在一定程度上减轻关节肿痛，而对类风湿性关节炎的病情进展如关节破坏无阻断作用[2]。常用的NSAIDs有水杨酸类(如阿司匹林)、丙酸衍生物(如布洛芬、萘普生)、苯醋酸衍生物(如双氯芬酸)、吲哚类(如吲哚美辛)、氟灭酸(属于含氟的非甾体抗炎止痛药)，吡嗪类(为保泰松)、昔康类(如吡罗昔康)。国外十分重视研制选择性COX2抑制剂以提高疗效，增强安全性，新近以COX2/COX1比值表示，该比值越小说明药物对COX2的抑制作用越强和对COX1的抑制作用越弱，提高药物的疗效和安全性均较好。双氯芬酸钠、布洛芬和二氟尼柳都属于比值较小疗效较佳的药物。
2 二氟尼柳
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二氟尼柳(diflunisal),其化学结构式为：
其水杨酸分子中羟基的对位导入二氟苯，分子式为C3H9F2O3，相对分子质量为250.20。根据药效学研究，通过对小鼠、大鼠进行动物实验，其镇痛及抗炎作用十分确切。药代动力学研究表明，口服液吸收良好，2h后出现血药高峰，口服125mg,用3～4d,500mg用7～9d。消除半衰期125mg为7～8h，500mg为15h。在正常人体内与血浆蛋白结合率高达98%～99%。哺乳妇女乳汁中的含量为血药浓度的2%～7%，在体内不被代谢成水杨酸，80%～95%的药物在72～96h以2种可溶性葡萄苷酸结合物从尿中排出。该药的毒理学研究表明，二氟尼柳能抑制由二磷酸腺苷(ADP)凝血酶诱发的人血小板聚集，但所需浓度要比阿司匹林高18～35倍，引起大鼠的胃及小肠出血剂量远大于治疗剂量，其对大鼠肾毒性较低，与国外文献报道[3]相符。
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3 临床研究
根据浙江医科大学附属第一医院、附属第二医院、浙江省中医院、杭州市第一医院以二氟尼柳(巨力新)治疗类风湿性关节炎和退行性关节炎的临床研究资料表明，总计以二氟尼柳治疗类风湿性关节炎55例，退行性关节炎39例，并以布洛芬为对照组(分别为37例及21例)，进行随机多中心研究。二氟尼柳剂量为375mg,bid，饭后服，对照组布洛芬剂量为400mg，tid。疗程均为1个月。结果显示二氟尼柳与布洛芬治疗类风湿性关节炎的总有效率(明显进步+进步)分别为87.27%和86.49%，治疗退行性关节炎总有效率分别为94.88%和76.19%，表明二氟尼柳与布洛芬治疗类风湿性关节炎与退行性关节炎都有相当的疗效。观察中还发现二氟尼柳对提高类风湿性关节炎患者的握力以及缓解类风湿性关节炎及退行性关节炎的关节痛及压痛明显优于布洛芬(P<0.01)。临床验证资料中还表明二氟尼柳对类风湿性关节炎患者类风湿因子滴定度及晨僵有下降及缓解作用。如同其他非甾体抗炎止痛药一样，治疗组和对照组的不良反应发生率分别为30.85%和39.66%，主要表现为食欲减退、上腹不适，但均不严重，无1例中止治疗。
, 百拇医药
二氟尼柳的化学结构中，由于二氟苯的引入，增强了其抗炎与镇痛作用，仅需给药bid,作用时间可持续8～12h。该药对缓解类风湿性关节炎及退行性关节炎患者的关节肿痛、远期(如观察骨破坏、关节功能、体能状态)、压痛、晨僵、改善握力和关节功能以及类风湿因子滴定度下降均有较良好作用。
二氟尼柳的镇痛作用为阿司匹林的7.5～13倍，解热作用为阿司匹林的1.4倍，其治疗作用强度约为阿司匹林的3倍，因而适用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎以及肌肉扭伤、劳损、半月板手术、矫形外科和口腔外科以及原发性痛经引起的中度疼痛，值得临床推广应用。
【作者简介】 孙德本(1938-)，男，教授，主任医师。从事内科临床，尤其是血液病及骨湿病的临床工作。当前研究方向：各种风湿病，尤其是骨、关节疾病的治疗。联系电话：(0571)7068873。
【参考文献】
, http://www.100md.com
[1] Fries J.Toward an understanding of NSAIDs-related adverse events:the contribution of congitudinal deta[J]. Scand J Rheumotol Suppl, 1996, 102∶3
[2] Vane JR, Botting RM. Mechanism of action of anti-inflammatory drugs[J]. Scand J Rheumatd Suppl, 1996, 102∶9
[3] 陆见明.含氟药物的发展概况[J].医药工业，1985，16(6)∶35
收稿：2000-04-14, 百拇医药
单位：浙江大学医学院附属第一医院风湿科，杭州 310000
关键词：
中国新药杂志000727 【中图分类号】R971.1 【文献标识码】A 【文章编号】1003-3734(2000)07-0494-02
非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)在治疗多种风湿病，尤其是骨及关节疾病的临床应用中风靡一时。近年来，许多学者致力于寻找更有效的COX2选择性抑制剂，这类NSAIDs通过抑制环氧化酶，减少前列腺素合成来减轻关节肿痛。新观点认为，抗炎药物应更多地抑制COX2及更少地抑制COX1，以提高疗效并减少不良反应[1]。1992年浙江巨化集团公司制药厂研制与合成了一种新型的非甾体抗炎镇痛药——二氟尼柳胶囊(商品名为巨力新)，从而为治疗骨及关节疾病又提供了一种新药。
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1 NSAIDs治疗骨关节病的现状
众所周知，NSAIDs通常用于治疗类风湿性关节炎，并被视为一线药物。这类药物只能在一定程度上减轻关节肿痛，而对类风湿性关节炎的病情进展如关节破坏无阻断作用[2]。常用的NSAIDs有水杨酸类(如阿司匹林)、丙酸衍生物(如布洛芬、萘普生)、苯醋酸衍生物(如双氯芬酸)、吲哚类(如吲哚美辛)、氟灭酸(属于含氟的非甾体抗炎止痛药)，吡嗪类(为保泰松)、昔康类(如吡罗昔康)。国外十分重视研制选择性COX2抑制剂以提高疗效，增强安全性，新近以COX2/COX1比值表示，该比值越小说明药物对COX2的抑制作用越强和对COX1的抑制作用越弱，提高药物的疗效和安全性均较好。双氯芬酸钠、布洛芬和二氟尼柳都属于比值较小疗效较佳的药物。
2 二氟尼柳
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二氟尼柳(diflunisal),其化学结构式为：
其水杨酸分子中羟基的对位导入二氟苯，分子式为C3H9F2O3，相对分子质量为250.20。根据药效学研究，通过对小鼠、大鼠进行动物实验，其镇痛及抗炎作用十分确切。药代动力学研究表明，口服液吸收良好，2h后出现血药高峰，口服125mg,用3～4d,500mg用7～9d。消除半衰期125mg为7～8h，500mg为15h。在正常人体内与血浆蛋白结合率高达98%～99%。哺乳妇女乳汁中的含量为血药浓度的2%～7%，在体内不被代谢成水杨酸，80%～95%的药物在72～96h以2种可溶性葡萄苷酸结合物从尿中排出。该药的毒理学研究表明，二氟尼柳能抑制由二磷酸腺苷(ADP)凝血酶诱发的人血小板聚集，但所需浓度要比阿司匹林高18～35倍，引起大鼠的胃及小肠出血剂量远大于治疗剂量，其对大鼠肾毒性较低，与国外文献报道[3]相符。
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3 临床研究
根据浙江医科大学附属第一医院、附属第二医院、浙江省中医院、杭州市第一医院以二氟尼柳(巨力新)治疗类风湿性关节炎和退行性关节炎的临床研究资料表明，总计以二氟尼柳治疗类风湿性关节炎55例，退行性关节炎39例，并以布洛芬为对照组(分别为37例及21例)，进行随机多中心研究。二氟尼柳剂量为375mg,bid，饭后服，对照组布洛芬剂量为400mg，tid。疗程均为1个月。结果显示二氟尼柳与布洛芬治疗类风湿性关节炎的总有效率(明显进步+进步)分别为87.27%和86.49%，治疗退行性关节炎总有效率分别为94.88%和76.19%，表明二氟尼柳与布洛芬治疗类风湿性关节炎与退行性关节炎都有相当的疗效。观察中还发现二氟尼柳对提高类风湿性关节炎患者的握力以及缓解类风湿性关节炎及退行性关节炎的关节痛及压痛明显优于布洛芬(P<0.01)。临床验证资料中还表明二氟尼柳对类风湿性关节炎患者类风湿因子滴定度及晨僵有下降及缓解作用。如同其他非甾体抗炎止痛药一样，治疗组和对照组的不良反应发生率分别为30.85%和39.66%，主要表现为食欲减退、上腹不适，但均不严重，无1例中止治疗。
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二氟尼柳的化学结构中，由于二氟苯的引入，增强了其抗炎与镇痛作用，仅需给药bid,作用时间可持续8～12h。该药对缓解类风湿性关节炎及退行性关节炎患者的关节肿痛、远期(如观察骨破坏、关节功能、体能状态)、压痛、晨僵、改善握力和关节功能以及类风湿因子滴定度下降均有较良好作用。
二氟尼柳的镇痛作用为阿司匹林的7.5～13倍，解热作用为阿司匹林的1.4倍，其治疗作用强度约为阿司匹林的3倍，因而适用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎以及肌肉扭伤、劳损、半月板手术、矫形外科和口腔外科以及原发性痛经引起的中度疼痛，值得临床推广应用。
【作者简介】 孙德本(1938-)，男，教授，主任医师。从事内科临床，尤其是血液病及骨湿病的临床工作。当前研究方向：各种风湿病，尤其是骨、关节疾病的治疗。联系电话：(0571)7068873。
【参考文献】
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[1] Fries J.Toward an understanding of NSAIDs-related adverse events:the contribution of congitudinal deta[J]. Scand J Rheumotol Suppl, 1996, 102∶3
[2] Vane JR, Botting RM. Mechanism of action of anti-inflammatory drugs[J]. Scand J Rheumatd Suppl, 1996, 102∶9
[3] 陆见明.含氟药物的发展概况[J].医药工业，1985，16(6)∶35
收稿：2000-04-14, 百拇医药