国产芬太尼在法洛四联症患儿的药代动力学研究
作者：徐凯智 岳静玲 胡小琴
单位：徐凯智(河北医科大学附属唐山工人医院麻醉科,唐山 063000)；岳静玲(华北煤炭医学院科研处,唐山063000)；胡小琴(中国医学科学院阜外心血管病医院麻醉体外循环研究室,北京 100037)
关键词：芬太尼；法洛四联症；药代动力学
中国新药杂志000912 [摘要]目的:探讨法洛四联症根治术患儿大剂量应用国产芬太尼的药代动力学。方法:随机选择法洛四联症根治术患儿8例,芬太尼10μg/kg静注后用微量泵持续输注1μg/(kg.min)至切皮。用GC-MS测定血浆芬太尼浓度，并计算药代动力学参数。结果:芬太尼的药代动力学符合开放型三室模型,其快速分布半衰期(t1/2π)、缓慢分布半衰期(t1/2α)和消除半衰期(t1/2β)分别为 1.30,11.0和373.5min。总清除率(Cl)、表观分布容积(Vd)和中心分布容积(Vc)分别为185.6ml/min,14.1L/kg和12.7L。结论:法洛四联症患儿心内直视手术国产芬太尼t1/2β及药物作用时间延长,增加手术后再发性呼吸抑制的发生率,应注意术后的呼吸管理。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R969.1；R971.2 [文献标识码]B [文章编号]1003-3734(2000)09-0623-03
The pharmacokinetics of fentanyl in children with
Fallot's tetrad undergoing cardiac surgery
XU Kai-zhi
(Department of Anesthesiology,Tangshan Workers'Hospital Affiliated to Hebei Medical University,Tangshan 063000,China)
YUE Jing-ling
, 百拇医药
(North China Coal Medical College,Tangshan 063000,China)
HU Xiao-qin
(Fu Wai Hospital ＆ Cardiovascular Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100037,China)
[Abstract]Objective:To study the pharmacokinetics of domestic fentanyl in high dose in children with Fallot's tetralogy.Methods:8 children with Fallot's tetralogy undergoing cardiac surgery were treated with a loading dose of 10μg/kg fentanyl followed by an infusion of 1μg/(kg.min)until starting bypass.The plasma fentanyl level was determined by GC-MS and the pharmacokinetic parameters were calculated by use of NONLIN program.Results:Three-compartment model was fitted to the pharmacokinetic profile of fentanyl.The pharmacokinetic parameters obtained were t1/2π=1.30min,t1/2α=11.0min,t1/2β=373.5min,Cl=185.6ml/min,Vd=14.1L/kg and Vc=12.7L.Conclusion:In children with Fallot's tetralogy,the t1/2β and the acting duration of fentanyl were prolonged and the incidence of recurrent ventilatory depression was also increased,therefore after surgery,the respiratory management should be handled with care.
, http://www.100md.com
[Key words] fentanyl;Fallot's tetralogy;pharmacokinetics
法洛四联症(TOF)患者死亡率较高，多主张尽早进行手术矫治,其麻醉方法也多采用大剂量芬太尼麻醉。由于患儿心内存在右向左的分流，血液粘滞度高，对芬太尼的药代动力学有明显影响。为了解大剂量国产芬太尼在体内的变化规律, 我们在过去系列研究的基础上观察了TOF患者应用大剂量芬太尼的药代动力学特征和对血流动力学的影响[1～4],期望能为TOF根治术患儿麻醉中合理应用芬太尼提供参考资料。
资料与方法
1 一般资料
随机选择TOF患儿8例，纽约心脏病分级(NYHA)为Ⅱ～Ⅲ级，男女各4例；年龄4～10岁，身高1.08～1.30m，体重19～30.5kg,体表面积0.74～0.91m2；平均血红蛋白180g/L，体外循环时间88.5min，平均手术时间193.7min。实验室检查肝、肾功能均在正常范围。
, 百拇医药
2 方法
术前用药：麻醉前30min肌注吗啡0.2mg/kg，东莨菪碱0.01mg/kg。
麻醉诱导与维持：大隐静脉穿刺置管开放静脉通路。地西泮 0.1～0.2mg/kg，芬太尼10μg/kg，潘库溴胺0.2mg/kg静脉注射。用微量泵静脉持续输注芬太尼1μg/(kg.min)(即40μg/kg)直到切皮,潘库溴胺维持肌松。气管内插管后用SIEMENS-710麻醉呼吸机机械呼吸，维持PaCO2在35～40mmHg。吸入小剂量安氟醚维持麻醉。
3 体外循环方法
美国Sarns7400体外循环机,意大利Dideco中空纤维膜膜肺。氧合器预充用乳酸钠林格氏液0.02～0.03L/kg，冰冻血浆0.4L； 体外循环(CPB)期间红细胞压积(HCT)控制在20%～25%；动脉流量1.8～2.4L/(min.m2),血氧比值为1∶0.6～1∶0.8;鼻咽温度28～30℃,直肠温度30～32℃。开放升主动脉后给氯化钙0.25～0.5g。
, http://www.100md.com
4 术中监测与输液
患儿入手术室后面罩吸氧，局麻下桡动脉置管。麻醉手术中持续监测心电图、脉搏血氧饱和度(SpO2) 、血压、ETCO2、安氟醚浓度及动、静脉血气等。锁骨下静脉或颈内静脉穿刺置管监测中心静脉压(CVP)。麻醉后第1小时静脉输入乳酸钠林格氏液0.01L/kg,根据患儿情况必要时应用血管活性药物。
5 芬太尼血标本的采集、贮存与测定
静脉注射芬太尼后 1，2，5，10，20，30，45，60，120，180，240，300min各点取桡动脉血浆3ml入肝素化试管,-20℃保存。芬太尼测定采用GC-MS法[5]。
6 药代动力学参数计算与统计学处理
应用NONLIN软件包计算药代动力学参数。血液动力学指标(MAP，HR)及血液稀释度用自身配对t检验，P<0.05有显著性差异。
, http://www.100md.com
结 果
1 药代动力学特性
芬太尼药代动力学符合开放性三室模型。药时曲线的指数方程为： Cp(t)＝5.9e-0.890t +1.0e-0.099t+2.54e-0.0033t,见图1, 药代动力学参数见表1。
图1 芬太尼血药浓度-时间变化曲线
表1 法洛四联症患儿药代动力学参数 (
±s)
π(min-1)
, http://www.100md.com
t1/2π(min)
α(min-1)
t1/2α(min)
β(min-1)
t1/2β(min)
Vc(L)
Vd(L/kg)
Cl(ml/min)
0.8936
, http://www.100md.com 1.28
0.0995
10.96
0.0033
373.5
12.68
14.12
185.59
s
0.5296
1.27
0.0493
8.00
, 百拇医药
0.0028
287.5
10.61
8.17
42.53
2 患者血压及心率变化
静脉注射芬太尼后血浆浓度立刻达12ng/ml，在用微量泵持续输入芬太尼的过程中，血浆芬太尼浓度维持在稳定水平达30min，随后持续下降至转机前。转机后血浆芬太尼浓度剧烈下降(P<0.01)，比预计的单纯血液稀释48.4%大得多(达61.5%)。在低温CPB过程中，血浆芬太尼浓度基本保持稳定。开放升主动脉恢复机械呼吸时，血浆芬太尼浓度再度升高(P<0.01)，并一直持续至拔除主动脉插管(P>0.05)。
静脉注射芬太尼后，心率减慢。在气管插管、关胸(P<0.05)及转机前(P<0.01)心率增快，与入室时相比有显著差异，见表2。在气管插管时血压升高，与入室时血压相比,无统计学差异(P>0.05)；在切皮、劈胸骨时基本保持稳定(P>0.05)。转机后血压下降，并逐渐增高至关胸、手术结束，与转机中相比有显著性差异(P<0.01)。表2 法洛四联症患儿血压、心率变化 (±s)
, 百拇医药
基础值
气管插管
切皮
劈胸骨
主动脉插管
转机后10min
转机后20min
关胸
心率(次/min)
100±17
119±13b
88±16
, 百拇医药
108±15
128±14a
-
-
118±15a
血压(mmHg)
83±9
82±13
78±8
83±18
70±13
26±11
, 百拇医药
61±4c
64±5c
与基础值相比 a:P<0.05；b:P<0.01;与转机后相比 c:P<0.01
讨 论
研究表明,芬太尼的药代动力学符合开放性三室模型,t1/2β比非紫绀性先天性心脏病明显延长，Vd为非紫绀性先天性心脏病的2.6倍，Cl是非紫绀性先天性心脏病的1/3，t1/2π,t1/2α均显著缩短[6]。由于肝脏对芬太尼的代谢范围很宽,肝血流的下降可导致药物清除率的减少，致t1/2β延长。心内血液的分流、血液稀释、血浆蛋白浓度的改变均可影响芬太尼的分布与清除。
CPB转流后血浆芬太尼浓度剧烈下降,其下降的程度远大于预期(P<0.01),其主要原因为氧合器对芬太尼的不可逆吸附[7,8],并与肺部芬太尼的旷置也有密切关系[9]。血浆蛋白的降低可导致蛋白与芬太尼结合的减少，进而导致芬太尼组织分布的增加[10] 。我们发现，TOF与非紫绀性先天性心脏病患儿在同样剂量模式下用药,其芬太尼血浆浓度是非紫绀性先天性心脏病患儿的1/2,主要原因可能与芬太尼与红细胞结合有关[6] 。由于TOF血红蛋白高，对芬太尼的药代动力学可有显著影响，尤其在手术后应注意残余低浓度芬太尼对呼吸的影响。
, 百拇医药
在目前的麻醉方法中，气管插管时的心率增快，主要与芬太尼发挥作用的时间有关。血浆芬太尼在稳态浓度和作用部位的浓度之间达平衡有一迟滞期,需持续3～4t1/2keo(药物转入有效房室的半衰期),而t1/2keo为(6.4±1.3)min，注射芬太尼后需经3个t1/2keo后，血浆芬太尼的浓度和作用部位的浓度才达95%的平衡[11，12]。在血浆芬太尼浓度下降时，血浆浓度与效应器浓度之间也有一迟滞期。这样，静脉注射一次芬太尼后测得的芬太尼血浆浓度不能反应脑内的浓度,在临床应用时应注意。总之,法洛四联症患儿心内直视手术国产芬太尼t1/2β及药物作用时间均延长,可增加手术后再发性呼吸抑制的发生率,应密切注意术后的呼吸管理。
作者简介：徐凯智(1958-),男,副教授、副主任医师、医学硕士。主要从事麻醉药与心血管麻醉等方面的研究。联系电话：(0315)2821821-2432。
, 百拇医药
参考文献
[1] 徐凯智,岳静玲,胡小琴.心内直视手术中急性血液稀释对大剂量芬太尼药代动力学的影响[J].中华麻醉学杂志,1999,19(10)∶628-630.
[2] 徐凯智,胡小琴.心内直视手术大剂量芬太尼的药代动力学研究[J].中国循环杂志,1998,13(1)∶32-33.
[3] XU Kaizhi,HU Xiaoqin.The pharmacokinetics of high-dose fentanyl in patients undergoing valcular heart surgery[J].Chin Med Abstr (Surgery),1996,5(2)∶67-68.
[4] XU Kaizhi, HU Xiaoqin.The pharmacokinetics of high-dose fentanyl in children with congenital heart diseases[J].Chin Med Abstr (Surgery)，1998,7(3)∶119-120.
, http://www.100md.com
[5] 徐凯智,胡小琴,短宏谨,等.气相色谱-质谱检测血浆芬太尼浓度[J].西北药学杂志, 1997,12(6)∶243-244.
[6] 徐凯智,胡小琴.小儿非紫绀先心病大剂量芬太尼的药代动力学研究[J].中华麻醉学杂志,1997,17(2)∶122.
[7] Koren G, Crean P, Klein G, et al. Sequestration of fentanyl by the cardiopulmonary bypass[J]. Eur J Clin Pharmacol， 1984，27(1)∶51-56.
[8] Hynynen M.Binding of fentanyl and alfentanil to the extracorporeal circuit[J].Acta Anaesthesiol Scand，1987,31(6)∶706-710.
, http://www.100md.com
[9] Hall R. The pharmacokinetic behaviour of opioids administrated during cardiac surgery[J].Can J Anaesth,1991,38(9)∶747-756.
[10] Bentley JB, Conahan TJ III,Cork RC.Lung sequestration of fentanyl during cardiopulmonary bypass[J]. Anesthesiology, 1982,57∶A244.
[11] Scott JC, Ponganis KV, Stanski DR.EEG quantification of narcotic effect: The comparative pharmacodynamics of fentanyl and alfentanil[J].Anesthesiology,1985,62(3)∶234-241.
[12] 徐凯智,胡小琴.芬太尼与吸入性麻醉药的合并应用[J].国外医学-麻醉学与复苏分册,1996,17(1)∶5-7.
收稿：2000-01-24
修回：2000-06-30, 百拇医药
单位：徐凯智(河北医科大学附属唐山工人医院麻醉科,唐山 063000)；岳静玲(华北煤炭医学院科研处,唐山063000)；胡小琴(中国医学科学院阜外心血管病医院麻醉体外循环研究室,北京 100037)
关键词：芬太尼；法洛四联症；药代动力学
中国新药杂志000912 [摘要]目的:探讨法洛四联症根治术患儿大剂量应用国产芬太尼的药代动力学。方法:随机选择法洛四联症根治术患儿8例,芬太尼10μg/kg静注后用微量泵持续输注1μg/(kg.min)至切皮。用GC-MS测定血浆芬太尼浓度，并计算药代动力学参数。结果:芬太尼的药代动力学符合开放型三室模型,其快速分布半衰期(t1/2π)、缓慢分布半衰期(t1/2α)和消除半衰期(t1/2β)分别为 1.30,11.0和373.5min。总清除率(Cl)、表观分布容积(Vd)和中心分布容积(Vc)分别为185.6ml/min,14.1L/kg和12.7L。结论:法洛四联症患儿心内直视手术国产芬太尼t1/2β及药物作用时间延长,增加手术后再发性呼吸抑制的发生率,应注意术后的呼吸管理。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R969.1；R971.2 [文献标识码]B [文章编号]1003-3734(2000)09-0623-03
The pharmacokinetics of fentanyl in children with
Fallot's tetrad undergoing cardiac surgery
XU Kai-zhi
(Department of Anesthesiology,Tangshan Workers'Hospital Affiliated to Hebei Medical University,Tangshan 063000,China)
YUE Jing-ling
, 百拇医药
(North China Coal Medical College,Tangshan 063000,China)
HU Xiao-qin
(Fu Wai Hospital ＆ Cardiovascular Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100037,China)
[Abstract]Objective:To study the pharmacokinetics of domestic fentanyl in high dose in children with Fallot's tetralogy.Methods:8 children with Fallot's tetralogy undergoing cardiac surgery were treated with a loading dose of 10μg/kg fentanyl followed by an infusion of 1μg/(kg.min)until starting bypass.The plasma fentanyl level was determined by GC-MS and the pharmacokinetic parameters were calculated by use of NONLIN program.Results:Three-compartment model was fitted to the pharmacokinetic profile of fentanyl.The pharmacokinetic parameters obtained were t1/2π=1.30min,t1/2α=11.0min,t1/2β=373.5min,Cl=185.6ml/min,Vd=14.1L/kg and Vc=12.7L.Conclusion:In children with Fallot's tetralogy,the t1/2β and the acting duration of fentanyl were prolonged and the incidence of recurrent ventilatory depression was also increased,therefore after surgery,the respiratory management should be handled with care.
, http://www.100md.com
[Key words] fentanyl;Fallot's tetralogy;pharmacokinetics
法洛四联症(TOF)患者死亡率较高，多主张尽早进行手术矫治,其麻醉方法也多采用大剂量芬太尼麻醉。由于患儿心内存在右向左的分流，血液粘滞度高，对芬太尼的药代动力学有明显影响。为了解大剂量国产芬太尼在体内的变化规律, 我们在过去系列研究的基础上观察了TOF患者应用大剂量芬太尼的药代动力学特征和对血流动力学的影响[1～4],期望能为TOF根治术患儿麻醉中合理应用芬太尼提供参考资料。
资料与方法
1 一般资料
随机选择TOF患儿8例，纽约心脏病分级(NYHA)为Ⅱ～Ⅲ级，男女各4例；年龄4～10岁，身高1.08～1.30m，体重19～30.5kg,体表面积0.74～0.91m2；平均血红蛋白180g/L，体外循环时间88.5min，平均手术时间193.7min。实验室检查肝、肾功能均在正常范围。
, 百拇医药
2 方法
术前用药：麻醉前30min肌注吗啡0.2mg/kg，东莨菪碱0.01mg/kg。
麻醉诱导与维持：大隐静脉穿刺置管开放静脉通路。地西泮 0.1～0.2mg/kg，芬太尼10μg/kg，潘库溴胺0.2mg/kg静脉注射。用微量泵静脉持续输注芬太尼1μg/(kg.min)(即40μg/kg)直到切皮,潘库溴胺维持肌松。气管内插管后用SIEMENS-710麻醉呼吸机机械呼吸，维持PaCO2在35～40mmHg。吸入小剂量安氟醚维持麻醉。
3 体外循环方法
美国Sarns7400体外循环机,意大利Dideco中空纤维膜膜肺。氧合器预充用乳酸钠林格氏液0.02～0.03L/kg，冰冻血浆0.4L； 体外循环(CPB)期间红细胞压积(HCT)控制在20%～25%；动脉流量1.8～2.4L/(min.m2),血氧比值为1∶0.6～1∶0.8;鼻咽温度28～30℃,直肠温度30～32℃。开放升主动脉后给氯化钙0.25～0.5g。
, http://www.100md.com
4 术中监测与输液
患儿入手术室后面罩吸氧，局麻下桡动脉置管。麻醉手术中持续监测心电图、脉搏血氧饱和度(SpO2) 、血压、ETCO2、安氟醚浓度及动、静脉血气等。锁骨下静脉或颈内静脉穿刺置管监测中心静脉压(CVP)。麻醉后第1小时静脉输入乳酸钠林格氏液0.01L/kg,根据患儿情况必要时应用血管活性药物。
5 芬太尼血标本的采集、贮存与测定
静脉注射芬太尼后 1，2，5，10，20，30，45，60，120，180，240，300min各点取桡动脉血浆3ml入肝素化试管,-20℃保存。芬太尼测定采用GC-MS法[5]。
6 药代动力学参数计算与统计学处理
应用NONLIN软件包计算药代动力学参数。血液动力学指标(MAP，HR)及血液稀释度用自身配对t检验，P<0.05有显著性差异。
, http://www.100md.com
结 果
1 药代动力学特性
芬太尼药代动力学符合开放性三室模型。药时曲线的指数方程为： Cp(t)＝5.9e-0.890t +1.0e-0.099t+2.54e-0.0033t,见图1, 药代动力学参数见表1。
图1 芬太尼血药浓度-时间变化曲线
表1 法洛四联症患儿药代动力学参数 (
±s)π(min-1)
, http://www.100md.com
t1/2π(min)
α(min-1)
t1/2α(min)
β(min-1)
t1/2β(min)
Vc(L)
Vd(L/kg)
Cl(ml/min)
0.8936
, http://www.100md.com 1.28
0.0995
10.96
0.0033
373.5
12.68
14.12
185.59
s
0.5296
1.27
0.0493
8.00
, 百拇医药
0.0028
287.5
10.61
8.17
42.53
2 患者血压及心率变化
静脉注射芬太尼后血浆浓度立刻达12ng/ml，在用微量泵持续输入芬太尼的过程中，血浆芬太尼浓度维持在稳定水平达30min，随后持续下降至转机前。转机后血浆芬太尼浓度剧烈下降(P<0.01)，比预计的单纯血液稀释48.4%大得多(达61.5%)。在低温CPB过程中，血浆芬太尼浓度基本保持稳定。开放升主动脉恢复机械呼吸时，血浆芬太尼浓度再度升高(P<0.01)，并一直持续至拔除主动脉插管(P>0.05)。
静脉注射芬太尼后，心率减慢。在气管插管、关胸(P<0.05)及转机前(P<0.01)心率增快，与入室时相比有显著差异，见表2。在气管插管时血压升高，与入室时血压相比,无统计学差异(P>0.05)；在切皮、劈胸骨时基本保持稳定(P>0.05)。转机后血压下降，并逐渐增高至关胸、手术结束，与转机中相比有显著性差异(P<0.01)。表2 法洛四联症患儿血压、心率变化 (
±s), 百拇医药
基础值
气管插管
切皮
劈胸骨
主动脉插管
转机后10min
转机后20min
关胸
心率(次/min)
100±17
119±13b
88±16
, 百拇医药
108±15
128±14a
-
-
118±15a
血压(mmHg)
83±9
82±13
78±8
83±18
70±13
26±11
, 百拇医药
61±4c
64±5c
与基础值相比 a:P<0.05；b:P<0.01;与转机后相比 c:P<0.01
讨 论
研究表明,芬太尼的药代动力学符合开放性三室模型,t1/2β比非紫绀性先天性心脏病明显延长，Vd为非紫绀性先天性心脏病的2.6倍，Cl是非紫绀性先天性心脏病的1/3，t1/2π,t1/2α均显著缩短[6]。由于肝脏对芬太尼的代谢范围很宽,肝血流的下降可导致药物清除率的减少，致t1/2β延长。心内血液的分流、血液稀释、血浆蛋白浓度的改变均可影响芬太尼的分布与清除。
CPB转流后血浆芬太尼浓度剧烈下降,其下降的程度远大于预期(P<0.01),其主要原因为氧合器对芬太尼的不可逆吸附[7,8],并与肺部芬太尼的旷置也有密切关系[9]。血浆蛋白的降低可导致蛋白与芬太尼结合的减少，进而导致芬太尼组织分布的增加[10] 。我们发现，TOF与非紫绀性先天性心脏病患儿在同样剂量模式下用药,其芬太尼血浆浓度是非紫绀性先天性心脏病患儿的1/2,主要原因可能与芬太尼与红细胞结合有关[6] 。由于TOF血红蛋白高，对芬太尼的药代动力学可有显著影响，尤其在手术后应注意残余低浓度芬太尼对呼吸的影响。
, 百拇医药
在目前的麻醉方法中，气管插管时的心率增快，主要与芬太尼发挥作用的时间有关。血浆芬太尼在稳态浓度和作用部位的浓度之间达平衡有一迟滞期,需持续3～4t1/2keo(药物转入有效房室的半衰期),而t1/2keo为(6.4±1.3)min，注射芬太尼后需经3个t1/2keo后，血浆芬太尼的浓度和作用部位的浓度才达95%的平衡[11，12]。在血浆芬太尼浓度下降时，血浆浓度与效应器浓度之间也有一迟滞期。这样，静脉注射一次芬太尼后测得的芬太尼血浆浓度不能反应脑内的浓度,在临床应用时应注意。总之,法洛四联症患儿心内直视手术国产芬太尼t1/2β及药物作用时间均延长,可增加手术后再发性呼吸抑制的发生率,应密切注意术后的呼吸管理。
作者简介：徐凯智(1958-),男,副教授、副主任医师、医学硕士。主要从事麻醉药与心血管麻醉等方面的研究。联系电话：(0315)2821821-2432。
, 百拇医药
参考文献
[1] 徐凯智,岳静玲,胡小琴.心内直视手术中急性血液稀释对大剂量芬太尼药代动力学的影响[J].中华麻醉学杂志,1999,19(10)∶628-630.
[2] 徐凯智,胡小琴.心内直视手术大剂量芬太尼的药代动力学研究[J].中国循环杂志,1998,13(1)∶32-33.
[3] XU Kaizhi,HU Xiaoqin.The pharmacokinetics of high-dose fentanyl in patients undergoing valcular heart surgery[J].Chin Med Abstr (Surgery),1996,5(2)∶67-68.
[4] XU Kaizhi, HU Xiaoqin.The pharmacokinetics of high-dose fentanyl in children with congenital heart diseases[J].Chin Med Abstr (Surgery)，1998,7(3)∶119-120.
, http://www.100md.com
[5] 徐凯智,胡小琴,短宏谨,等.气相色谱-质谱检测血浆芬太尼浓度[J].西北药学杂志, 1997,12(6)∶243-244.
[6] 徐凯智,胡小琴.小儿非紫绀先心病大剂量芬太尼的药代动力学研究[J].中华麻醉学杂志,1997,17(2)∶122.
[7] Koren G, Crean P, Klein G, et al. Sequestration of fentanyl by the cardiopulmonary bypass[J]. Eur J Clin Pharmacol， 1984，27(1)∶51-56.
[8] Hynynen M.Binding of fentanyl and alfentanil to the extracorporeal circuit[J].Acta Anaesthesiol Scand，1987,31(6)∶706-710.
, http://www.100md.com
[9] Hall R. The pharmacokinetic behaviour of opioids administrated during cardiac surgery[J].Can J Anaesth,1991,38(9)∶747-756.
[10] Bentley JB, Conahan TJ III,Cork RC.Lung sequestration of fentanyl during cardiopulmonary bypass[J]. Anesthesiology, 1982,57∶A244.
[11] Scott JC, Ponganis KV, Stanski DR.EEG quantification of narcotic effect: The comparative pharmacodynamics of fentanyl and alfentanil[J].Anesthesiology,1985,62(3)∶234-241.
[12] 徐凯智,胡小琴.芬太尼与吸入性麻醉药的合并应用[J].国外医学-麻醉学与复苏分册,1996,17(1)∶5-7.
收稿：2000-01-24
修回：2000-06-30, 百拇医药