克洛曲片对手术后疼痛的平行对照研究
作者：徐建明 宋三泰
单位：军事医学科学院307医院肿瘤内科，北京 100039
关键词：克洛曲片；镇痛药；手术后疼痛；双盲对照
中国新药杂志001117 [摘要]目的：观察克洛曲片对中度以上手术后疼痛的临床镇痛效果。方法：采用多中心、双盲、随机平行对照研究方法，将201例患者分为治疗组101例和对照组100例，分别采用克洛曲片和安慰剂模拟克洛曲片治疗，治疗组服克洛曲片2片，对照组用安慰剂2片。结果：治疗组的有效率为91.1%，明显高于对照组的19.0%(P<0.01)；但2组有效患者的平均起效时间、到达最佳缓解时间相近；而克洛曲片的平均缓解时间达6.5h，显著长于安慰剂的2.9h(P<0.01)。克洛曲片吞服和舌下含化途径给药的有效率相同，平均起效时间和缓解时间相近，只是含化途径到达最佳缓解的平均时间缩短5min(P<0.05)。克洛曲片的不良反应以恶心、头晕、乏力、心慌和多汗多见(P<0.01)，但均可耐受。结论：克洛曲片对中度以上手术后疼痛的临床镇痛疗效确切。
, 百拇医药
[中图分类号]R730.53；R73.36；R969.4 [文献标识码]B
[文章编号]1003-3734(2000)11-0778-03
Randomized,double-blind,placebo-controlled,parallel multicenter trial of Keluoqu tablet(KLQ) in treatment of post-operative pains
XU Jian-ming,SONG San-tai
(Department of Oncology,No.307 Hospital,Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100039,China)
, 百拇医药 [Abstract]Objective:To observe the clinical effects of Keluoqu tablet(KLQ) in treatment of post-operative pains.Methods:The study was conducted in 201 patients with post-operative pains.They were randomly divided into active(n=101) and control group(n=100).Each group was treated with KLQ or placebo in a regimen of two tablets.Results:The total effective rate was 91.1% in active group vs 19.0% in control group(P<0.01).The mean pain relief time is 6.5h for KLQ vs 2.9h for placebo(P<0.01).The administration route (oral and sublingual)of KLQ has no effect on effective rate and onset of action but with shorter mean best response time(5 minutes)for sublingual administration (P<0.05).The side effect of KLQ such as nausea,dizziness,hypodynamic palpitation and sweating was more frequent in comparison with placebo but they were tolerable in most cases.Conclusion:KLQ is an effective agent for treatment of moderate to severe post-operative pains.
, 百拇医药
[Key words]Keluoqu tablet;analgesics;post-operative pain;double-blind placebo-controlled
克洛曲片系非阿片类镇痛药,是由克痛宁、曲马多和布洛芬组成的一个复方片剂。由军事医学科学院附属医院临床药理基地牵头,进行镇痛治疗的Ⅱ期临床研究，已完成对癌痛的双盲双模拟自身交叉研究及癌痛的开放研究[1，2]，现将对手术后疼痛的试验结果报道如下。
材料和方法
1 病例选择
手术后急性中度以上疼痛201例患者入组研究，其中男性112例，女性89例，年龄17～75岁，中位年龄34岁；疗前疼痛病程1～4d，中位1d，平均(1.7±2.5)d。但是轻度疼痛尚不要求用止痛药的患者、8h内用过其他止痛药物患者、12h以内用过吗啡缓释片的患者及不能合作诉述药物反应的患者均排除在外。
, 百拇医药
采用多中心、双盲、随机、平行对照研究。以参加试验的各医院为区组，应用随机化区组方法，将患者随机分入治疗组101例和对照组100例。两组患者的性别、年龄、疼痛程度、疼痛病程及近期用镇痛药史等临床情况有可比性(P>0.05)。
2 药物与方法
克洛曲片(由上海丽宝生物高技术有限公司提供,每片含克痛宁0.16mg,盐酸曲马多25mg,布洛芬50mg，批号 960901)。模拟克洛曲片即安慰剂(由上海丽宝生物高技术有限公司提供,批号 960901)。
治疗组服用克洛曲片和对照组服安慰剂各2片。如果服药后2h无效，可改用其他止痛药物治疗。如果因为术后病情限制不能吞服的患者，可以改用舌下含化途径。
3 镇痛效果的观察及评价
疼痛程度：用VAS和VRS法记录用药前后疼痛程度变化,并进行疗效评价[1]。
, 百拇医药
镇痛疗效判定标准：完全缓解(CR):疼痛完全消失。部分缓解(PR):中、重度疼痛减到轻度疼痛，不需再用镇痛药。无缓解(NR):疼痛不缓解或仅由重度疼痛减为中度疼痛水平，仍需再用镇痛药。其中CR和PR为有效。
镇痛时间：加密观察，随时记录疼痛变化的时间。对所有有效患者，尽量精确到以"分钟"为单位，计算起效时间、到达最佳缓解时间和缓解时间[1]。
4 不良反应的观察及记录
治疗开始后密切观察并记录所出现的不良反应及其程度。由医生根据患者的疾病状态、伍用治疗及用药前后的临床症状,判断这些反应与药物的关系。
5 统计学方法
应用SAS统计软件，对定量资料作t检验，定性资料作χ2检验，确定P值。
, 百拇医药
结 果
1 临床镇痛效果
克洛曲片的有效率为91.1%，无论对中度还是重度疼痛的总有效率都非常显著地优于安慰剂(P<0.01),而安慰剂组中无CR病例,对重度疼痛也极少有效者,见表1。两组的起效时间、到达最佳缓解时间虽无显著差异(P>0.05),但克洛曲片组的平均缓解时间达6.5h，非常显著地长于安慰剂组的2.9h(P<0.01),见表2。
表1 随机平行对照研究的镇痛效果比较 疼痛程度
药物
n
CR
PR
有效
, 百拇医药
P值
n
%
n
%
n
%
中度
克洛曲
80
11
13.8
64
80.0
, 百拇医药
75
93.7
0.001
安慰剂
81
0
-
18
22.2
18
22.2
重度
克洛曲
, 百拇医药 21
2
9.5
15
71.4
17
80.9
0.001
安慰剂
19
0
-
1
5.2
, http://www.100md.com
1
5.3
合计
克洛曲
101
13
12.9
79
78.2
92
91.1
0.001
安慰剂
, 百拇医药
100
0
-
19
19.0
19
19.0
表2 术后随机平行对照研究有效患者的镇痛时间比较 疼痛程度
药 物
有效例数
长期缓解例数
起效时间(min)
, 百拇医药 P值
到达最佳缓解时间(min)
P值
缓解时间(h)
P值
n
±s
n±s
n±s
中度
, 百拇医药 克洛曲
75
36
75
34.8±25.9
>0.05
75
58.2±56.6
>0.05
39
6.6±6.3
<0.01
安慰剂
, http://www.100md.com
18
6
18
35.4±30.2
18
57.3±57.1
12
3.2±3.2
重度
克洛曲
17
2
17
, 百拇医药
39.2±31.2
17
60.4±58.7
15
5.0±4.8
安慰剂
1
1
1
40.0
1
58.2
-
, 百拇医药
-
合计
克洛曲
92
38
92
35.7±33.2
>0.05
92
58.6±54.5
>0.05
54
6.5±6.3
, http://www.100md.com
<0.01
安慰剂
19
7
19
38.5±34.1
19
57.3±56.0
12
2.9±1.9
2 影响镇痛效果的因素
2.1 用药途径对镇痛效果的影响 本研究术后疼痛组有40例患者采用舌下含化给药途径,其中CR 5例(12.5%)，PR 32例(80.0%)，有效率达92.5%。其他61例为吞服给药，其中CR 8例(13.1%)，PR 47例(77.1%)，有效率达90.2%。吞服和含化的有效率几乎完全一致(P>0.05),而吞服和含化的起效时间和缓解时间也非常接近(P>0.05)，只是含化途径到达最佳缓解的平均时间短5min(P<0.05)，见表3。 表3 用药途径对克洛曲片镇痛时间的影响 用药途径
, 百拇医药
有效例数
长期缓解例数
起效时间(min)
P值
到达最佳缓解时间(min)
P值
缓解时间(h)
P值
n±s
n±s
, 百拇医药
n±s
吞 服
55
22
55
35.3±32.3
>0.05
55
60.8±59.9
<0.05
33
6.4±5.6
, http://www.100md.com
>0.05
舌下含化
37
12
37
34.5±28.2
37
55.1±52.4
25
6.4±5.2
2.2 其他因素对镇痛效果的影响 101例服用克洛曲片的患者,根据性别、年龄、疼痛病程、疼痛部位,逐一进行单因素分析,有效率的差异均未达到显著意义。唯有不同疼痛部位的起效时间及缓解时间的差异有高度显著性(P<0.01)。如起效时间中最短的是头颈部疼痛为(31.5±30.4)min；最长是四肢为(38.9±37.2)min。而缓解时间，腹部疼痛最短为(5.5±4.7)h；四肢疼痛最长为(6.5±5.3)h。但即使同一部位，个体疗效的离散度也很大，很难有指导临床用药的实际意义。
, 百拇医药
3 不良反应
克洛曲片组患者与安慰剂组相比，显著增加的不良反应有恶心、头晕、乏力、心慌、多汗(P<0.01)。
不论克洛曲片还是安慰剂在含化组的恶心、呕吐发生率与吞服组相比，都似有降低趋势。其中克洛曲片含化组的恶心发生率为25.0%,吞服组为44.3%,差异接近显著意义(P=0.059)。
讨 论
术后疼痛是由末梢神经或躯体神经受创所致，经中枢传导通路传导的疼痛。近年来手术后的镇痛，提倡多模式的互补镇痛[3]，即非甾体类抗炎药与其他镇痛药物的联合[4，5]。克洛曲片是由纯化的眼镜蛇神经毒素、曲马多和布洛芬按1∶150∶300组成的复方镇痛药。其中的眼镜蛇神经毒素是神经节阻断剂，前期的热板法和电刺激法已经证明，它能提高小鼠痛阈，镇痛维持时间达6～8h[6]，但起效缓慢。而曲马多属中枢镇痛药，布洛芬为非甾体抗炎药，它们都是起效较快、缓解时间相对较短的药物，可弥补眼镜蛇神经毒素起效缓慢的缺点，并利用3种药物的协同作用，达到减少用药量、增强镇痛作用及降低毒性反应。
, 百拇医药
我们的试验结果表明克洛曲片对中度疼痛的有效率在90%以上,重度疼痛为80%左右,平均起效时间为30～40min，到达最佳缓解时间为50～60min，平均缓解时间为5～7h。在镇痛药的临床试验中，安慰剂的疗效与疼痛强度有关，特别是重度疼痛难以通过安慰剂为心理因素所缓解。本研究中安慰剂对中度疼痛的有效率达22%,但无CR病例，而对重度疼痛仅5.3%有效；平均起效时间虽然<40min,到达最佳缓解时间也<60min，但平均缓解时间却不到3h,明显短于克洛曲片，说明心理因素所致的镇痛效果不仅有效率低，CR率更低，而且镇痛时间也短；但是有效患者的起效时间、到达最佳缓解的时间却都与治疗药物的差异并不明显。这种安慰剂效应，在我们同时进行的癌痛双盲双模拟自身交叉研究中，也得到了一致的结果[1]。
药物经舌下含化后在口咽部粘膜迅速吸收，生物利用度高，到达最佳缓解的平均时间较短(P<0.05)，而疗效与吞服药物相似。
研究结果表明，克洛曲片发生率较高的不良反应主要是恶心、头晕、乏力、心慌及多汗。如果采用舌下含化给药途径，因药物不经过胃肠道，所以恶心呕吐的发生率相对减少，为术后禁食的患者提供了一个更加方便简捷的用药途径。
, http://www.100md.com
协作单位及试验参加人员: 军事医学科学院附属307医院 宋三泰，徐建明，尉承泽，黄长江，杨伟中，刘爱军；成都军区昆明总医院 杨彦，崔明，王相田；昆明医学院第二附属医院 舒钧，熊昌庆，孙敏 。
[作者简介]徐建明(1965-)，男，主治医师，硕士。主要研究方向：肿瘤内科学。
[参考文献]
[1]徐建明，宋三泰，江泽飞，等.克洛曲片对癌痛的双盲双模拟自身交叉研究[J].中国临床药理学杂志，1999，15(3)∶178-182.
[2]徐建明，宋三泰，江泽飞.克洛曲片对癌痛的开放研究[J].中国新药杂志，1999，8(10)∶686-688.
[3]Kehlet H,Dahl JB.The value of " Multimodal " or " Balanced Analgesia " in postoperative pain treatment[J].Anesth Analg,1993,77(2)∶1048-1052.
, 百拇医药
[4]Rosenblum M,Weller RS,Conard PL,et al.Ibuprofen provides longer lasting analgesia than fenthanyl after laparoscopic surgery[J].Anesth Analg,1992,73(6)∶255-259.
[5]Ready LB,Brown CR,Stahlgren LH,et al.Evaluation of intravenous ketorolac administered by bolus or infusion for treatment of postoperative pain.A double-blind,placebo-controlled,multicenter study[J].Anesthesiology,1994,80(2)∶1277-1281.
[6]云南省动物研究所第四研究室.克痛宁药理作用的初步研究[J].新药通讯,1979,2∶42-43.
收稿日期：2000-01-13
修回日期：2000-07-13, 百拇医药
单位：军事医学科学院307医院肿瘤内科，北京 100039
关键词：克洛曲片；镇痛药；手术后疼痛；双盲对照
中国新药杂志001117 [摘要]目的：观察克洛曲片对中度以上手术后疼痛的临床镇痛效果。方法：采用多中心、双盲、随机平行对照研究方法，将201例患者分为治疗组101例和对照组100例，分别采用克洛曲片和安慰剂模拟克洛曲片治疗，治疗组服克洛曲片2片，对照组用安慰剂2片。结果：治疗组的有效率为91.1%，明显高于对照组的19.0%(P<0.01)；但2组有效患者的平均起效时间、到达最佳缓解时间相近；而克洛曲片的平均缓解时间达6.5h，显著长于安慰剂的2.9h(P<0.01)。克洛曲片吞服和舌下含化途径给药的有效率相同，平均起效时间和缓解时间相近，只是含化途径到达最佳缓解的平均时间缩短5min(P<0.05)。克洛曲片的不良反应以恶心、头晕、乏力、心慌和多汗多见(P<0.01)，但均可耐受。结论：克洛曲片对中度以上手术后疼痛的临床镇痛疗效确切。
, 百拇医药
[中图分类号]R730.53；R73.36；R969.4 [文献标识码]B
[文章编号]1003-3734(2000)11-0778-03
Randomized,double-blind,placebo-controlled,parallel multicenter trial of Keluoqu tablet(KLQ) in treatment of post-operative pains
XU Jian-ming,SONG San-tai
(Department of Oncology,No.307 Hospital,Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100039,China)
, 百拇医药 [Abstract]Objective:To observe the clinical effects of Keluoqu tablet(KLQ) in treatment of post-operative pains.Methods:The study was conducted in 201 patients with post-operative pains.They were randomly divided into active(n=101) and control group(n=100).Each group was treated with KLQ or placebo in a regimen of two tablets.Results:The total effective rate was 91.1% in active group vs 19.0% in control group(P<0.01).The mean pain relief time is 6.5h for KLQ vs 2.9h for placebo(P<0.01).The administration route (oral and sublingual)of KLQ has no effect on effective rate and onset of action but with shorter mean best response time(5 minutes)for sublingual administration (P<0.05).The side effect of KLQ such as nausea,dizziness,hypodynamic palpitation and sweating was more frequent in comparison with placebo but they were tolerable in most cases.Conclusion:KLQ is an effective agent for treatment of moderate to severe post-operative pains.
, 百拇医药
[Key words]Keluoqu tablet;analgesics;post-operative pain;double-blind placebo-controlled
克洛曲片系非阿片类镇痛药,是由克痛宁、曲马多和布洛芬组成的一个复方片剂。由军事医学科学院附属医院临床药理基地牵头,进行镇痛治疗的Ⅱ期临床研究，已完成对癌痛的双盲双模拟自身交叉研究及癌痛的开放研究[1，2]，现将对手术后疼痛的试验结果报道如下。
材料和方法
1 病例选择
手术后急性中度以上疼痛201例患者入组研究，其中男性112例，女性89例，年龄17～75岁，中位年龄34岁；疗前疼痛病程1～4d，中位1d，平均(1.7±2.5)d。但是轻度疼痛尚不要求用止痛药的患者、8h内用过其他止痛药物患者、12h以内用过吗啡缓释片的患者及不能合作诉述药物反应的患者均排除在外。
, 百拇医药
采用多中心、双盲、随机、平行对照研究。以参加试验的各医院为区组，应用随机化区组方法，将患者随机分入治疗组101例和对照组100例。两组患者的性别、年龄、疼痛程度、疼痛病程及近期用镇痛药史等临床情况有可比性(P>0.05)。
2 药物与方法
克洛曲片(由上海丽宝生物高技术有限公司提供,每片含克痛宁0.16mg,盐酸曲马多25mg,布洛芬50mg，批号 960901)。模拟克洛曲片即安慰剂(由上海丽宝生物高技术有限公司提供,批号 960901)。
治疗组服用克洛曲片和对照组服安慰剂各2片。如果服药后2h无效，可改用其他止痛药物治疗。如果因为术后病情限制不能吞服的患者，可以改用舌下含化途径。
3 镇痛效果的观察及评价
疼痛程度：用VAS和VRS法记录用药前后疼痛程度变化,并进行疗效评价[1]。
, 百拇医药
镇痛疗效判定标准：完全缓解(CR):疼痛完全消失。部分缓解(PR):中、重度疼痛减到轻度疼痛，不需再用镇痛药。无缓解(NR):疼痛不缓解或仅由重度疼痛减为中度疼痛水平，仍需再用镇痛药。其中CR和PR为有效。
镇痛时间：加密观察，随时记录疼痛变化的时间。对所有有效患者，尽量精确到以"分钟"为单位，计算起效时间、到达最佳缓解时间和缓解时间[1]。
4 不良反应的观察及记录
治疗开始后密切观察并记录所出现的不良反应及其程度。由医生根据患者的疾病状态、伍用治疗及用药前后的临床症状,判断这些反应与药物的关系。
5 统计学方法
应用SAS统计软件，对定量资料作t检验，定性资料作χ2检验，确定P值。
, 百拇医药
结 果
1 临床镇痛效果
克洛曲片的有效率为91.1%，无论对中度还是重度疼痛的总有效率都非常显著地优于安慰剂(P<0.01),而安慰剂组中无CR病例,对重度疼痛也极少有效者,见表1。两组的起效时间、到达最佳缓解时间虽无显著差异(P>0.05),但克洛曲片组的平均缓解时间达6.5h，非常显著地长于安慰剂组的2.9h(P<0.01),见表2。
表1 随机平行对照研究的镇痛效果比较 疼痛程度
药物
n
CR
PR
有效
, 百拇医药
P值
n
%
n
%
n
%
中度
克洛曲
80
11
13.8
64
80.0
, 百拇医药
75
93.7
0.001
安慰剂
81
0
-
18
22.2
18
22.2
重度
克洛曲
, 百拇医药 21
2
9.5
15
71.4
17
80.9
0.001
安慰剂
19
0
-
1
5.2
, http://www.100md.com
1
5.3
合计
克洛曲
101
13
12.9
79
78.2
92
91.1
0.001
安慰剂
, 百拇医药
100
0
-
19
19.0
19
19.0
表2 术后随机平行对照研究有效患者的镇痛时间比较 疼痛程度
药 物
有效例数
长期缓解例数
起效时间(min)
, 百拇医药 P值
到达最佳缓解时间(min)
P值
缓解时间(h)
P值
n
±sn
±sn
±s中度
, 百拇医药 克洛曲
75
36
75
34.8±25.9
>0.05
75
58.2±56.6
>0.05
39
6.6±6.3
<0.01
安慰剂
, http://www.100md.com
18
6
18
35.4±30.2
18
57.3±57.1
12
3.2±3.2
重度
克洛曲
17
2
17
, 百拇医药
39.2±31.2
17
60.4±58.7
15
5.0±4.8
安慰剂
1
1
1
40.0
1
58.2
-
, 百拇医药
-
合计
克洛曲
92
38
92
35.7±33.2
>0.05
92
58.6±54.5
>0.05
54
6.5±6.3
, http://www.100md.com
<0.01
安慰剂
19
7
19
38.5±34.1
19
57.3±56.0
12
2.9±1.9
2 影响镇痛效果的因素
2.1 用药途径对镇痛效果的影响 本研究术后疼痛组有40例患者采用舌下含化给药途径,其中CR 5例(12.5%)，PR 32例(80.0%)，有效率达92.5%。其他61例为吞服给药，其中CR 8例(13.1%)，PR 47例(77.1%)，有效率达90.2%。吞服和含化的有效率几乎完全一致(P>0.05),而吞服和含化的起效时间和缓解时间也非常接近(P>0.05)，只是含化途径到达最佳缓解的平均时间短5min(P<0.05)，见表3。 表3 用药途径对克洛曲片镇痛时间的影响 用药途径
, 百拇医药
有效例数
长期缓解例数
起效时间(min)
P值
到达最佳缓解时间(min)
P值
缓解时间(h)
P值
n
±sn
±s, 百拇医药
n
±s吞 服
55
22
55
35.3±32.3
>0.05
55
60.8±59.9
<0.05
33
6.4±5.6
, http://www.100md.com
>0.05
舌下含化
37
12
37
34.5±28.2
37
55.1±52.4
25
6.4±5.2
2.2 其他因素对镇痛效果的影响 101例服用克洛曲片的患者,根据性别、年龄、疼痛病程、疼痛部位,逐一进行单因素分析,有效率的差异均未达到显著意义。唯有不同疼痛部位的起效时间及缓解时间的差异有高度显著性(P<0.01)。如起效时间中最短的是头颈部疼痛为(31.5±30.4)min；最长是四肢为(38.9±37.2)min。而缓解时间，腹部疼痛最短为(5.5±4.7)h；四肢疼痛最长为(6.5±5.3)h。但即使同一部位，个体疗效的离散度也很大，很难有指导临床用药的实际意义。
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3 不良反应
克洛曲片组患者与安慰剂组相比，显著增加的不良反应有恶心、头晕、乏力、心慌、多汗(P<0.01)。
不论克洛曲片还是安慰剂在含化组的恶心、呕吐发生率与吞服组相比，都似有降低趋势。其中克洛曲片含化组的恶心发生率为25.0%,吞服组为44.3%,差异接近显著意义(P=0.059)。
讨 论
术后疼痛是由末梢神经或躯体神经受创所致，经中枢传导通路传导的疼痛。近年来手术后的镇痛，提倡多模式的互补镇痛[3]，即非甾体类抗炎药与其他镇痛药物的联合[4，5]。克洛曲片是由纯化的眼镜蛇神经毒素、曲马多和布洛芬按1∶150∶300组成的复方镇痛药。其中的眼镜蛇神经毒素是神经节阻断剂，前期的热板法和电刺激法已经证明，它能提高小鼠痛阈，镇痛维持时间达6～8h[6]，但起效缓慢。而曲马多属中枢镇痛药，布洛芬为非甾体抗炎药，它们都是起效较快、缓解时间相对较短的药物，可弥补眼镜蛇神经毒素起效缓慢的缺点，并利用3种药物的协同作用，达到减少用药量、增强镇痛作用及降低毒性反应。
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我们的试验结果表明克洛曲片对中度疼痛的有效率在90%以上,重度疼痛为80%左右,平均起效时间为30～40min，到达最佳缓解时间为50～60min，平均缓解时间为5～7h。在镇痛药的临床试验中，安慰剂的疗效与疼痛强度有关，特别是重度疼痛难以通过安慰剂为心理因素所缓解。本研究中安慰剂对中度疼痛的有效率达22%,但无CR病例，而对重度疼痛仅5.3%有效；平均起效时间虽然<40min,到达最佳缓解时间也<60min，但平均缓解时间却不到3h,明显短于克洛曲片，说明心理因素所致的镇痛效果不仅有效率低，CR率更低，而且镇痛时间也短；但是有效患者的起效时间、到达最佳缓解的时间却都与治疗药物的差异并不明显。这种安慰剂效应，在我们同时进行的癌痛双盲双模拟自身交叉研究中，也得到了一致的结果[1]。
药物经舌下含化后在口咽部粘膜迅速吸收，生物利用度高，到达最佳缓解的平均时间较短(P<0.05)，而疗效与吞服药物相似。
研究结果表明，克洛曲片发生率较高的不良反应主要是恶心、头晕、乏力、心慌及多汗。如果采用舌下含化给药途径，因药物不经过胃肠道，所以恶心呕吐的发生率相对减少，为术后禁食的患者提供了一个更加方便简捷的用药途径。
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协作单位及试验参加人员: 军事医学科学院附属307医院 宋三泰，徐建明，尉承泽，黄长江，杨伟中，刘爱军；成都军区昆明总医院 杨彦，崔明，王相田；昆明医学院第二附属医院 舒钧，熊昌庆，孙敏 。
[作者简介]徐建明(1965-)，男，主治医师，硕士。主要研究方向：肿瘤内科学。
[参考文献]
[1]徐建明，宋三泰，江泽飞，等.克洛曲片对癌痛的双盲双模拟自身交叉研究[J].中国临床药理学杂志，1999，15(3)∶178-182.
[2]徐建明，宋三泰，江泽飞.克洛曲片对癌痛的开放研究[J].中国新药杂志，1999，8(10)∶686-688.
[3]Kehlet H,Dahl JB.The value of " Multimodal " or " Balanced Analgesia " in postoperative pain treatment[J].Anesth Analg,1993,77(2)∶1048-1052.
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[4]Rosenblum M,Weller RS,Conard PL,et al.Ibuprofen provides longer lasting analgesia than fenthanyl after laparoscopic surgery[J].Anesth Analg,1992,73(6)∶255-259.
[5]Ready LB,Brown CR,Stahlgren LH,et al.Evaluation of intravenous ketorolac administered by bolus or infusion for treatment of postoperative pain.A double-blind,placebo-controlled,multicenter study[J].Anesthesiology,1994,80(2)∶1277-1281.
[6]云南省动物研究所第四研究室.克痛宁药理作用的初步研究[J].新药通讯,1979,2∶42-43.
收稿日期：2000-01-13
修回日期：2000-07-13, 百拇医药