中西医结合治疗硬皮病临床及免疫学研究
作者：李洪军 毕黎琦 王丽群 刘继文
单位：130031 长春，白求恩医科大学第三临床学院肾风湿内科(李洪军 毕黎琦 刘继文)，科教科(王丽群)
关键词：
中华皮肤科杂志980122
1994年1月以来，我们应用前列腺素E1(PGE1)、丹参注射液和脉管炎片联合治疗硬皮病15例，获得较满意疗效，现报道如下。
一、资料和方法
(一)研究对象：我院1994～1996年
表1 3种疗法治疗硬皮病的疗效[例(%)]
, http://www.100md.com
组 别
例数
显效
有效
无效
总有效率
中西药结合组
15
8(53.3)
6(40.0)
1(6.7)
14(93.3)
中药组
, 百拇医药
11
4(36.4)
2(18.2)
5(45.4)
6(54.5)
PGE1组
12
4(33.3)
3(25.0)
5(41.7)
7(58.3)
住院的硬皮病患者38例，均符合美国风湿病协会推荐的硬皮病诊断标准[1]。共分3组：①中西药结合治疗组(简称结合组)15例，男3例，女12例；年龄22～45岁，平均39岁；病程8个月至7年；局限性2例，肢端性10例，弥漫性3例。②单纯中药治疗组(简称中药组)11例，男2例，女9例；年龄19～40岁，平均37岁；病程6个月至8年；局限性4例，肢端性6例，弥漫性1例。③单纯PGE1治疗组(简称PGE1组)12例，男3例，女9例；年龄20～48岁，平均40岁；病程8个
, http://www.100md.com
表2 硬皮病患者经4种疗法治疗前后T淋巴细胞亚群变化(
±s)
组 别
例数
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
中西医结合组
12
治疗前
, 百拇医药
45.08±4.83(2.41)
37.80±4.50(1.98)
17.69±5.04(2.29)
2.59±0.57(2.24)
治疗后
58.77±4.75(1.91)
47.74±4.32(1.88)
26.81±5.54(2.01)
1.77±0.36(1.93)
t值*
, http://www.100md.com 2.18
2.21
2.14
2.19
P值
〈0.05
〈0.05
〈0.05
〈0.05
丹 参 组
10
治疗前
44.77±5.89(2.17)
, http://www.100md.com
38.36±4.57(1.77)
17.70±4.94(2.10)
2.32±0.67(2.12)
治疗后
54.00±5.84(2.05)
41.53±4.97(1.95)
19.80±4.33(1.99)
2.15±0.45(2.23)
t值*
2.05
1.96
, 百拇医药
2.01
1.98
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
PGE1组
10
治疗前
47.53±4.76(2.34)
38.01±4.08(2.04)
, http://www.100md.com
18.80±4.97(2.75)
2.21±0.58(2.33)
治疗后
47.02±4.81(2.21)
38.15±4.11(2.01)
18.78±4.82(2.62)
2.25±0.44(2.30)
t值*
1.99
1.84
1.95
, 百拇医药
1.87
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
健 康 组
15
62.66±6.42
48.11±8.51
31.02±4.66
1.56±0.43
, http://www.100md.com *同组治疗前后比较。括号内数值为与健康组比较t值月至9年；局限性2例，肢端性8例，弥漫性2例。④健康人组15例，为献血员。
(二)治疗方法：①结合组：PGE1(白求恩医科大学制药厂)100μg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，丹参注射液(上海长征制药厂)250ml含丹参16g，静脉滴注，每日1次，脉管炎片(天津同仁堂制药厂)主要成份为乳香、没药和郁金等；每次2.4g，每日3次口服，15天为一疗程，间隔2～3天，再行第2疗程，共2～3个疗程。②丹参组：丹参注射液250ml静脉滴注，每日1次，连用6～8周。③PGE1组：PGE1 100μg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，15天为一疗程，间隔3～4天，再行第2疗程，共2～3个疗程。
(三)实验室检查：采用间接免疫荧光法检测外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值(单克隆抗体和流式细胞仪均购自美国Becton-Dickinson公司)。用透射比浊法测定人血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及补体C3、C4(药盒由伊利康生物技术有限公司提供)。患者入院当时采血，治疗后1个月复查。
, 百拇医药
(四)统计学方法：t检验和χ2检验。
二、结果
(一)疗效判断标准：显效为皮肤硬化范围(受累部位皮肤增厚变硬，紧贴于皮下组织，不能提起，呈蜡样光泽等)减少50%，皮肤弹性和紧张强度恢复50%以上，皮肤变软，捏起有皱纹，张口、吞咽、雷诺现象、指趾溃疡、关节和受累各脏器等症状及实验室检查均有明显改善。有效为皮肤硬化范围及紧张强度恢复<50%，上述症状、体征及实验室检查有不同程度的改善。无效为病情无改善甚至加重。
(二)疗效结果：从治疗结果看，中西医结合组疗效优于丹参组及PGE1组。中西医结合组改善雷诺现象有效率为81.8%，丹参组为33.3%，PGE1组为71.4%。
(三)实验检测结果：3组治疗前CD3+、CD8+均明显低于健康组(P<0.05)，CD4+/CD8+均高于健康组(P<0.05)。治疗后中西医结合组能提高CD3+、CD4+、CD8+和降低CD4+/CD8+比值，与丹参组及PGE1组均有显著性差异(P<0.05)。详见表2。
, 百拇医药
治疗前后3组血清IgA、IgM及C3、C4无明显变化。治疗前3组IgG均增高，治疗后结合组、丹参组和PGE1组IgG下降率分别为80.0%(12/15例)，36.36%(4/11例)，83.33%(10/12例)。
(四)副作用：结合组2例和PGE1组3例有一过性轻度肢体疼痛。丹参组1例有暂时轻微头晕、恶心。
三、讨论
硬皮病是一种较常见的全身性结缔组织病，目前尚无满意疗法。本组资料显示，结合组总有效率优于中药组和PGE1组。文献报道[2，3]，硬皮病存在严重血管异常，开始为血管内皮细胞损伤，继之内膜增厚，管腔狭窄，以至闭塞。激活的内皮细胞和血小板释放促成纤维细胞增生因子(PDGF、TGF-β)，使成纤维细胞分泌大量胶原，导致皮下组织纤维化。PGE1具有扩张外周血管，降低外周阻力及抑制血小板聚集等作用。丹参能扩张微动脉、降低血粘度、加速红细胞流速，改善微循环[4]。脉管炎片有活血化瘀，改善微循环，抗炎和软化结缔组织等作用。上述三种药物联合能促进血管内皮细胞恢复，减少PDGF、TGF-β的产生。
, 百拇医药
免疫功能紊乱是引起硬皮病的另一重要原因。本文3组硬皮病患者用药前血清IgG均增高，外周血CD3+、CD4+均低于正常，CD8+明显减少，CD4+/CD8+比值增加，说明硬皮病患者存在严重的免疫失衡状态。丹参能调节免疫、抑制变态反应[5]，PGE能调节一些淋巴细胞的反应性[6]。用药后结合组、中药组CD3+、CD4+、CD8+均回升，CD4+/CD8+比值均下降，其中以结合组最为显著(P?.05)。PGE1组IgG降低，而其它免疫指标无明显改变。本研究结果提示：PGE1、丹参和脉管炎片联合应用，具有协同作用。
参 考 文 献
1 姚凤祥, 麻世迹, 陈阳. 现代风湿病学. 北京: 人民军医出版社, 1995.235-239.
, 百拇医药
2 戴自英. 实用内科学. 第9版. 北京: 人民卫生出版社, 1995.790-792.
3 Kahaleh MB, Leroy EC. Endothelial injury in scleroderma: a protease mechanism. J Lab Clin Med, 1983,101∶553-557.
4 金惠铭. 丹参制剂的临床运用及其活血化瘀原理的研究. 中华医学杂志, 1987,67∶182-183.
5 杨林, 彭靖远. 复方丹参注射液的临床应用新进展. 中医药研究, 1993,2∶63-64.
6 杨贵贞. 免疫生物工程纲要与技术. 长春: 吉林科技出版社, 1991.292-294.
(收稿：1996-11-25 修回：1997-05-08), 百拇医药
单位：130031 长春，白求恩医科大学第三临床学院肾风湿内科(李洪军 毕黎琦 刘继文)，科教科(王丽群)
关键词：
中华皮肤科杂志980122
1994年1月以来，我们应用前列腺素E1(PGE1)、丹参注射液和脉管炎片联合治疗硬皮病15例，获得较满意疗效，现报道如下。
一、资料和方法
(一)研究对象：我院1994～1996年
表1 3种疗法治疗硬皮病的疗效[例(%)]
, http://www.100md.com
组 别
例数
显效
有效
无效
总有效率
中西药结合组
15
8(53.3)
6(40.0)
1(6.7)
14(93.3)
中药组
, 百拇医药
11
4(36.4)
2(18.2)
5(45.4)
6(54.5)
PGE1组
12
4(33.3)
3(25.0)
5(41.7)
7(58.3)
住院的硬皮病患者38例，均符合美国风湿病协会推荐的硬皮病诊断标准[1]。共分3组：①中西药结合治疗组(简称结合组)15例，男3例，女12例；年龄22～45岁，平均39岁；病程8个月至7年；局限性2例，肢端性10例，弥漫性3例。②单纯中药治疗组(简称中药组)11例，男2例，女9例；年龄19～40岁，平均37岁；病程6个月至8年；局限性4例，肢端性6例，弥漫性1例。③单纯PGE1治疗组(简称PGE1组)12例，男3例，女9例；年龄20～48岁，平均40岁；病程8个
, http://www.100md.com
表2 硬皮病患者经4种疗法治疗前后T淋巴细胞亚群变化(
±s)组 别
例数
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
中西医结合组
12
治疗前
, 百拇医药
45.08±4.83(2.41)
37.80±4.50(1.98)
17.69±5.04(2.29)
2.59±0.57(2.24)
治疗后
58.77±4.75(1.91)
47.74±4.32(1.88)
26.81±5.54(2.01)
1.77±0.36(1.93)
t值*
, http://www.100md.com 2.18
2.21
2.14
2.19
P值
〈0.05
〈0.05
〈0.05
〈0.05
丹 参 组
10
治疗前
44.77±5.89(2.17)
, http://www.100md.com
38.36±4.57(1.77)
17.70±4.94(2.10)
2.32±0.67(2.12)
治疗后
54.00±5.84(2.05)
41.53±4.97(1.95)
19.80±4.33(1.99)
2.15±0.45(2.23)
t值*
2.05
1.96
, 百拇医药
2.01
1.98
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
PGE1组
10
治疗前
47.53±4.76(2.34)
38.01±4.08(2.04)
, http://www.100md.com
18.80±4.97(2.75)
2.21±0.58(2.33)
治疗后
47.02±4.81(2.21)
38.15±4.11(2.01)
18.78±4.82(2.62)
2.25±0.44(2.30)
t值*
1.99
1.84
1.95
, 百拇医药
1.87
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
健 康 组
15
62.66±6.42
48.11±8.51
31.02±4.66
1.56±0.43
, http://www.100md.com *同组治疗前后比较。括号内数值为与健康组比较t值月至9年；局限性2例，肢端性8例，弥漫性2例。④健康人组15例，为献血员。
(二)治疗方法：①结合组：PGE1(白求恩医科大学制药厂)100μg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，丹参注射液(上海长征制药厂)250ml含丹参16g，静脉滴注，每日1次，脉管炎片(天津同仁堂制药厂)主要成份为乳香、没药和郁金等；每次2.4g，每日3次口服，15天为一疗程，间隔2～3天，再行第2疗程，共2～3个疗程。②丹参组：丹参注射液250ml静脉滴注，每日1次，连用6～8周。③PGE1组：PGE1 100μg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，15天为一疗程，间隔3～4天，再行第2疗程，共2～3个疗程。
(三)实验室检查：采用间接免疫荧光法检测外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值(单克隆抗体和流式细胞仪均购自美国Becton-Dickinson公司)。用透射比浊法测定人血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及补体C3、C4(药盒由伊利康生物技术有限公司提供)。患者入院当时采血，治疗后1个月复查。
, 百拇医药
(四)统计学方法：t检验和χ2检验。
二、结果
(一)疗效判断标准：显效为皮肤硬化范围(受累部位皮肤增厚变硬，紧贴于皮下组织，不能提起，呈蜡样光泽等)减少50%，皮肤弹性和紧张强度恢复50%以上，皮肤变软，捏起有皱纹，张口、吞咽、雷诺现象、指趾溃疡、关节和受累各脏器等症状及实验室检查均有明显改善。有效为皮肤硬化范围及紧张强度恢复<50%，上述症状、体征及实验室检查有不同程度的改善。无效为病情无改善甚至加重。
(二)疗效结果：从治疗结果看，中西医结合组疗效优于丹参组及PGE1组。中西医结合组改善雷诺现象有效率为81.8%，丹参组为33.3%，PGE1组为71.4%。
(三)实验检测结果：3组治疗前CD3+、CD8+均明显低于健康组(P<0.05)，CD4+/CD8+均高于健康组(P<0.05)。治疗后中西医结合组能提高CD3+、CD4+、CD8+和降低CD4+/CD8+比值，与丹参组及PGE1组均有显著性差异(P<0.05)。详见表2。
, 百拇医药
治疗前后3组血清IgA、IgM及C3、C4无明显变化。治疗前3组IgG均增高，治疗后结合组、丹参组和PGE1组IgG下降率分别为80.0%(12/15例)，36.36%(4/11例)，83.33%(10/12例)。
(四)副作用：结合组2例和PGE1组3例有一过性轻度肢体疼痛。丹参组1例有暂时轻微头晕、恶心。
三、讨论
硬皮病是一种较常见的全身性结缔组织病，目前尚无满意疗法。本组资料显示，结合组总有效率优于中药组和PGE1组。文献报道[2，3]，硬皮病存在严重血管异常，开始为血管内皮细胞损伤，继之内膜增厚，管腔狭窄，以至闭塞。激活的内皮细胞和血小板释放促成纤维细胞增生因子(PDGF、TGF-β)，使成纤维细胞分泌大量胶原，导致皮下组织纤维化。PGE1具有扩张外周血管，降低外周阻力及抑制血小板聚集等作用。丹参能扩张微动脉、降低血粘度、加速红细胞流速，改善微循环[4]。脉管炎片有活血化瘀，改善微循环，抗炎和软化结缔组织等作用。上述三种药物联合能促进血管内皮细胞恢复，减少PDGF、TGF-β的产生。
, 百拇医药
免疫功能紊乱是引起硬皮病的另一重要原因。本文3组硬皮病患者用药前血清IgG均增高，外周血CD3+、CD4+均低于正常，CD8+明显减少，CD4+/CD8+比值增加，说明硬皮病患者存在严重的免疫失衡状态。丹参能调节免疫、抑制变态反应[5]，PGE能调节一些淋巴细胞的反应性[6]。用药后结合组、中药组CD3+、CD4+、CD8+均回升，CD4+/CD8+比值均下降，其中以结合组最为显著(P?.05)。PGE1组IgG降低，而其它免疫指标无明显改变。本研究结果提示：PGE1、丹参和脉管炎片联合应用，具有协同作用。
参 考 文 献
1 姚凤祥, 麻世迹, 陈阳. 现代风湿病学. 北京: 人民军医出版社, 1995.235-239.
, 百拇医药
2 戴自英. 实用内科学. 第9版. 北京: 人民卫生出版社, 1995.790-792.
3 Kahaleh MB, Leroy EC. Endothelial injury in scleroderma: a protease mechanism. J Lab Clin Med, 1983,101∶553-557.
4 金惠铭. 丹参制剂的临床运用及其活血化瘀原理的研究. 中华医学杂志, 1987,67∶182-183.
5 杨林, 彭靖远. 复方丹参注射液的临床应用新进展. 中医药研究, 1993,2∶63-64.
6 杨贵贞. 免疫生物工程纲要与技术. 长春: 吉林科技出版社, 1991.292-294.
(收稿：1996-11-25 修回：1997-05-08), 百拇医药