1%盐酸特比萘芬软膏治疗浅部真菌病2216例
作者：王爱平 朱学骏 李若瑜 李春阳 廖万清 吴绍熙 陈映玲 曾凡钦
单位：100034 北京医科大学第一医院(王爱平 朱学骏 李若瑜)；山东医科大学附属医院(李春阳)；第二军医大学长征医院(廖万清)；中国医学科学院 中国协和医科大学皮肤病研究所(吴绍熙)；同济医科大学同济医院(陈映玲)；中山医科大学孙逸仙纪念医院(曾凡钦)；北京医科大学人民医院；北京友谊医院；北京协和医院；北京空军总医院；解放军301医院；山东省立医院；济南市中心医院；济南军区总医院；山东省皮肤病防治研究所；南京鼓楼医院；南京医科大学附属医院；苏州医学院附属医院；第二军医大学长海医院；
关键词：
中华皮肤科杂志/980450 为观察1%盐酸特比萘芬软膏治疗浅部真菌病的疗效，在较大人群中观察药物可能产生的不良反应，受中华医学会新药Ⅲ期临床试验办公室的委托，北京医科大学第一医院皮肤科组织了全国7个省市共28所医院或皮防所对2422例浅部真菌病患者作了治疗，现将结果总结如下。
, 百拇医药
一、病例资料
临床症状典型的浅部真菌病患者，包括体癣、股癣、手癣、足癣、花斑癣和皮肤念珠菌感染等，经真菌镜检阳性，征得患者同意均可入选。凡患处合并湿疹、接触性皮炎等过敏性皮肤病或患处合并细菌感染者；严重泛发的皮肤病患者；严重心、肝、肾病患者；对丙烯胺类药物过敏者不入选。凡自动终止治疗者；治疗期间合并使用其它抗真菌药物者；治疗期间发生不良反应而终止治疗者应剔除。但因不良反应停药的病例计入不良反应内，不计入疗效。
附表 1%特比萘芬软膏治疗浅部真菌病临床和真菌学疗效 病 种
例数
临 床 疗 效
真菌学疗效
痊愈
, 百拇医药 显效
进步
无效
治愈率(%)
消除
未消
清除率(%)
手 癣
394
停药时
停药2周
60
184
, 百拇医药 220
169
108
38
6
3
15.2*
46.7*
307
356
87
38
77.9*
, 百拇医药
90.4*
足 癣
365
停药时
停药2周
51
171
216
142
87
43
11
9
, http://www.100md.com
14.0*
46.8*
269
319
96
46
73.7*
87.4*
体 癣
515
停药时
停药2周
, 百拇医药
133
389
293
104
86
20
3
2
25.8*
75.5*
417
494
98
, 百拇医药
21
81.0*
95.9*
股 癣
713
停药时
停药2周
162
552
428
134
116
24
, 百拇医药
7
3
22.7*
77.4*
568
679
145
34
79.7*
95.2*
花斑癣
189
, http://www.100md.com
停药时
停药2周
73
152
90
27
22
9
4
1
38.6*
80.4*
150
, http://www.100md.com
172
39
17
79.4*
91.0*
皮肤念珠菌病
36
停药时
停药2周
15
26
15
3
, 百拇医药
3
5
3
2
41.7*
72.2*
31
30
5
6
86.1*
83.3*
合 计
, 百拇医药
2212
停药时
停药2周
494
1474
1262
579
422
139
34
20
22.3*
66.6*
, 百拇医药
1742
2050
470
162
78.8*
92.7*
*停药时与停药2周时疗效比较，χ2检验，P<0.01
进入临床试验病例2422例，剔除194例，因不良反应终止治疗12例。最终可进行安全性评价的病例2228例，可评价疗效的病例2216例。其中男1393例，女823例。平均年龄35.5岁(4个月至89岁)，平均病期为2.2年(1天至60年)。2216例中，手癣394例，足癣365例，体癣515例，股癣713例，花斑癣189例，皮肤念珠菌感染36例，糠秕孢子菌毛囊炎3例，头癣1例。部分病例进行了真菌培养，分离出病原菌767株，其中红色毛癣549株(71.6%)，须癣毛癣菌127株(16.6%)，絮状表皮癣菌21株(2.7%)，犬小孢子菌12株(1.6%)，断发毛癣菌2株(0.3%)，紫色毛癣菌和玫瑰色毛癣菌各1株(0.1%)，白念珠菌32株(4.2%)，念珠菌属22株(2.9%)。
, 百拇医药
二、药物与方法
采用山东齐鲁制药厂生产的1%盐酸特比萘芬软膏外涂患处，每日2次，体癣、股癣及花斑癣疗程1周，手癣、足癣及皮肤念珠菌感染疗程2周。
观察方法：临床症状和体征包括瘙痒、疼痛、红斑、丘疹、水疱、浸渍、糜烂、鳞屑、角化和皲裂，按0～3级评分，即0=无，1=轻，2=中，3=重。用药前、停药时及停药2周时分别对患者的临床症状和体征进行客观评分，分别作真菌镜检和(或)培养。同时观察用药期间患者所发生的任何全身性和局部性不良反应。
三、疗效判定
疗效判定以患者用药后临床症状和体征积分下降指数为依据，计算方法：症状和体征积分下降指数=(用药前总积分-用药后总积分)/用药前总积分×100。以停药2周时的疗效为最终疗效。临床症状和体征完全消失，真菌镜检和培养阴性为痊愈；临床症状和体征明显好转≥60%，真菌镜检和培养阴性为显效；临床症状和体征好转20%～59%，真菌镜检或(和)培养阳性为进步；临床症状和体征好转<20%，真菌镜检或(和)培养阳性为无效。痊愈与显效病例合计为有效病例，计算出有效率。真菌学疗效分二级评价。真菌镜检和培养阴性为消除；真菌镜检或(和)培养阳性为未消。
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四、结果
1.疗效评价：1%特比萘芬软膏治疗手癣最终的临床治愈率46.7%，有效率89.6%，真菌清除率90.4%；对足癣分别为46.8%、85.8%和87.4%；对体癣分别为75.5%、95.7%和95.9%；对股癣分别为77.4%、96.2%和95.2%；对花斑癣分别为80.4%、94.7%和91.0%；对皮肤念珠菌病分别为72.2%、80.6%、83.3%。对手癣、足癣、体癣、股癣和花斑癣，停药2周时的临床治愈率、有效率和真菌清除率均明显优于停药时。对皮肤念珠菌病，停药2周时的临床治愈率明显优于停药时，但停药2周时的临床有效率和真菌清除率与停药时无统计学差异(详见附表)。治疗糠秕孢子菌毛囊炎3例，痊愈2例，进步1例；治疗头癣1例，进步1例。
此外对皮肤癣菌的清除率在停药2周时(93.1%)明显优于停药时(82.6%，P<0.01)；对念珠菌属的清除率在停药2周时(83.3%)与停药时比较无统计学差异(75.9%，P>0.05)。比较该药对这两种菌的清除率发现，在停药时对皮肤癣菌的真菌清除率(82.6%)与念珠菌属的真菌清除率(75.9%)比较无统计学差异(P>0.05)，但在停药2周时对皮肤癣菌的清除率明显优于念珠菌属(P<0.01)。
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2.安全性评价：1%特比萘芬软膏治疗浅部真菌病可安全性评价的病例2228例，发生不良反应40例(1.8%)，因不良反应停药12例(0.5%)。无明显性别差异(男19例，女21例)；各年龄组均可发生，平均年龄31.8岁(6个月至67岁)。多发生在体股癣患者(发生于手癣3例，足癣4例，体癣17例，股癣16例)。主要表现为局部刺激感23例(1.0%)，局部过敏反应14例(0.6%)，干燥感1例(0.04%)，全身皮疹2例(0.08%)。其中11例因局部过敏反应，1例因皮疹而停药。2例患者为用药后出现全身皮疹，其中1例为用药2～3天后全身出现淡红色丘疹，原皮损无加重，经脱敏治疗2天后皮疹消退，未影响治疗；另1例为用药3天后股癣皮损加重，遂停药，但在1周后全身出现皮疹，呈散在红色丘疹，红斑，股部皮损最重，经对症处理后皮损1周消退。皮疹与药物的关系尚难确定，有待今后临床进一步探讨。
总之，1%特比萘芬软膏治疗浅部真菌病疗程短，疗效好，不良反应小，耐受性好，安全性高，值得临床推广应用。
作者单位：上海皮肤病防治研究所；上海瑞金医院；上海中山医院；武汉市第一医院；湖北黄石市人民医院；广州市第一人民医院；深圳市慢性病防治院；深圳市南山区人民医院；深圳市宝安区人民医院
(收稿：1997-09-22 修回：1998-01-26), 百拇医药
单位：100034 北京医科大学第一医院(王爱平 朱学骏 李若瑜)；山东医科大学附属医院(李春阳)；第二军医大学长征医院(廖万清)；中国医学科学院 中国协和医科大学皮肤病研究所(吴绍熙)；同济医科大学同济医院(陈映玲)；中山医科大学孙逸仙纪念医院(曾凡钦)；北京医科大学人民医院；北京友谊医院；北京协和医院；北京空军总医院；解放军301医院；山东省立医院；济南市中心医院；济南军区总医院；山东省皮肤病防治研究所；南京鼓楼医院；南京医科大学附属医院；苏州医学院附属医院；第二军医大学长海医院；
关键词：
中华皮肤科杂志/980450 为观察1%盐酸特比萘芬软膏治疗浅部真菌病的疗效，在较大人群中观察药物可能产生的不良反应，受中华医学会新药Ⅲ期临床试验办公室的委托，北京医科大学第一医院皮肤科组织了全国7个省市共28所医院或皮防所对2422例浅部真菌病患者作了治疗，现将结果总结如下。
, 百拇医药
一、病例资料
临床症状典型的浅部真菌病患者，包括体癣、股癣、手癣、足癣、花斑癣和皮肤念珠菌感染等，经真菌镜检阳性，征得患者同意均可入选。凡患处合并湿疹、接触性皮炎等过敏性皮肤病或患处合并细菌感染者；严重泛发的皮肤病患者；严重心、肝、肾病患者；对丙烯胺类药物过敏者不入选。凡自动终止治疗者；治疗期间合并使用其它抗真菌药物者；治疗期间发生不良反应而终止治疗者应剔除。但因不良反应停药的病例计入不良反应内，不计入疗效。
附表 1%特比萘芬软膏治疗浅部真菌病临床和真菌学疗效 病 种
例数
临 床 疗 效
真菌学疗效
痊愈
, 百拇医药 显效
进步
无效
治愈率(%)
消除
未消
清除率(%)
手 癣
394
停药时
停药2周
60
184
, 百拇医药 220
169
108
38
6
3
15.2*
46.7*
307
356
87
38
77.9*
, 百拇医药
90.4*
足 癣
365
停药时
停药2周
51
171
216
142
87
43
11
9
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14.0*
46.8*
269
319
96
46
73.7*
87.4*
体 癣
515
停药时
停药2周
, 百拇医药
133
389
293
104
86
20
3
2
25.8*
75.5*
417
494
98
, 百拇医药
21
81.0*
95.9*
股 癣
713
停药时
停药2周
162
552
428
134
116
24
, 百拇医药
7
3
22.7*
77.4*
568
679
145
34
79.7*
95.2*
花斑癣
189
, http://www.100md.com
停药时
停药2周
73
152
90
27
22
9
4
1
38.6*
80.4*
150
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172
39
17
79.4*
91.0*
皮肤念珠菌病
36
停药时
停药2周
15
26
15
3
, 百拇医药
3
5
3
2
41.7*
72.2*
31
30
5
6
86.1*
83.3*
合 计
, 百拇医药
2212
停药时
停药2周
494
1474
1262
579
422
139
34
20
22.3*
66.6*
, 百拇医药
1742
2050
470
162
78.8*
92.7*
*停药时与停药2周时疗效比较，χ2检验，P<0.01
进入临床试验病例2422例，剔除194例，因不良反应终止治疗12例。最终可进行安全性评价的病例2228例，可评价疗效的病例2216例。其中男1393例，女823例。平均年龄35.5岁(4个月至89岁)，平均病期为2.2年(1天至60年)。2216例中，手癣394例，足癣365例，体癣515例，股癣713例，花斑癣189例，皮肤念珠菌感染36例，糠秕孢子菌毛囊炎3例，头癣1例。部分病例进行了真菌培养，分离出病原菌767株，其中红色毛癣549株(71.6%)，须癣毛癣菌127株(16.6%)，絮状表皮癣菌21株(2.7%)，犬小孢子菌12株(1.6%)，断发毛癣菌2株(0.3%)，紫色毛癣菌和玫瑰色毛癣菌各1株(0.1%)，白念珠菌32株(4.2%)，念珠菌属22株(2.9%)。
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二、药物与方法
采用山东齐鲁制药厂生产的1%盐酸特比萘芬软膏外涂患处，每日2次，体癣、股癣及花斑癣疗程1周，手癣、足癣及皮肤念珠菌感染疗程2周。
观察方法：临床症状和体征包括瘙痒、疼痛、红斑、丘疹、水疱、浸渍、糜烂、鳞屑、角化和皲裂，按0～3级评分，即0=无，1=轻，2=中，3=重。用药前、停药时及停药2周时分别对患者的临床症状和体征进行客观评分，分别作真菌镜检和(或)培养。同时观察用药期间患者所发生的任何全身性和局部性不良反应。
三、疗效判定
疗效判定以患者用药后临床症状和体征积分下降指数为依据，计算方法：症状和体征积分下降指数=(用药前总积分-用药后总积分)/用药前总积分×100。以停药2周时的疗效为最终疗效。临床症状和体征完全消失，真菌镜检和培养阴性为痊愈；临床症状和体征明显好转≥60%，真菌镜检和培养阴性为显效；临床症状和体征好转20%～59%，真菌镜检或(和)培养阳性为进步；临床症状和体征好转<20%，真菌镜检或(和)培养阳性为无效。痊愈与显效病例合计为有效病例，计算出有效率。真菌学疗效分二级评价。真菌镜检和培养阴性为消除；真菌镜检或(和)培养阳性为未消。
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四、结果
1.疗效评价：1%特比萘芬软膏治疗手癣最终的临床治愈率46.7%，有效率89.6%，真菌清除率90.4%；对足癣分别为46.8%、85.8%和87.4%；对体癣分别为75.5%、95.7%和95.9%；对股癣分别为77.4%、96.2%和95.2%；对花斑癣分别为80.4%、94.7%和91.0%；对皮肤念珠菌病分别为72.2%、80.6%、83.3%。对手癣、足癣、体癣、股癣和花斑癣，停药2周时的临床治愈率、有效率和真菌清除率均明显优于停药时。对皮肤念珠菌病，停药2周时的临床治愈率明显优于停药时，但停药2周时的临床有效率和真菌清除率与停药时无统计学差异(详见附表)。治疗糠秕孢子菌毛囊炎3例，痊愈2例，进步1例；治疗头癣1例，进步1例。
此外对皮肤癣菌的清除率在停药2周时(93.1%)明显优于停药时(82.6%，P<0.01)；对念珠菌属的清除率在停药2周时(83.3%)与停药时比较无统计学差异(75.9%，P>0.05)。比较该药对这两种菌的清除率发现，在停药时对皮肤癣菌的真菌清除率(82.6%)与念珠菌属的真菌清除率(75.9%)比较无统计学差异(P>0.05)，但在停药2周时对皮肤癣菌的清除率明显优于念珠菌属(P<0.01)。
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2.安全性评价：1%特比萘芬软膏治疗浅部真菌病可安全性评价的病例2228例，发生不良反应40例(1.8%)，因不良反应停药12例(0.5%)。无明显性别差异(男19例，女21例)；各年龄组均可发生，平均年龄31.8岁(6个月至67岁)。多发生在体股癣患者(发生于手癣3例，足癣4例，体癣17例，股癣16例)。主要表现为局部刺激感23例(1.0%)，局部过敏反应14例(0.6%)，干燥感1例(0.04%)，全身皮疹2例(0.08%)。其中11例因局部过敏反应，1例因皮疹而停药。2例患者为用药后出现全身皮疹，其中1例为用药2～3天后全身出现淡红色丘疹，原皮损无加重，经脱敏治疗2天后皮疹消退，未影响治疗；另1例为用药3天后股癣皮损加重，遂停药，但在1周后全身出现皮疹，呈散在红色丘疹，红斑，股部皮损最重，经对症处理后皮损1周消退。皮疹与药物的关系尚难确定，有待今后临床进一步探讨。
总之，1%特比萘芬软膏治疗浅部真菌病疗程短，疗效好，不良反应小，耐受性好，安全性高，值得临床推广应用。
作者单位：上海皮肤病防治研究所；上海瑞金医院；上海中山医院；武汉市第一医院；湖北黄石市人民医院；广州市第一人民医院；深圳市慢性病防治院；深圳市南山区人民医院；深圳市宝安区人民医院
(收稿：1997-09-22 修回：1998-01-26), 百拇医药