系统性红斑狼疮患者血清骨钙素的测定
作者：陈红清 陈志强 徐文严
单位：陈志强 徐文严(指导者) 中国医学科学院 中国协和医科大学皮肤病研究所；陈红清 现在广东医学院附属医院皮肤科，524001
关键词：红斑狼疮；系统性骨钙素肾上腺皮质激素
中华皮肤科杂志/990609
【摘要】目的 了解皮质类固醇对系统性红斑狼疮(SLE)患者的骨代谢及钙调节激素的影响。方法 放射免疫分析法测定了31例长期服用皮质类固醇的SLE患者血清骨钙素、甲状旁腺激素及降钙素水平。结果 采用皮质类固醇治疗的SLE患者血清骨钙素、降钙素水平明显下降，而血清甲状旁腺激素水平则明显升高，与对照组相比，在统计学上差异均具有显著性(P<0.01)，提示皮质类固醇可通过降低成骨细胞的活性而使骨形成受到抑制。结论 血清骨钙素可作为长期服用皮质类固醇的SLE患者进行骨代谢监测时的一项有效的生化指标。
, 百拇医药
Measurement of Serum Osteocalcin Level in Patients with
Systemic Lupus Erythematosus(SLE):
Implications for the Mechanism of Corticosteroid-induced Bone Loss
CHEN Hongqing, CHEN Zhiqiang, XU Wenyan. Institute of
Dermatology, Chinese Academy of Medical
Sciences, Peking Union Medical College, Nanjing 210042
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To study the effect of long-term administration of corticosteroids on bone metabolism and calcium-regulating hormones in patients with systemic lupus erythematosus(SLE). Methods Serum concentrations of osteocalcin (BGP), parathyroid hormone (iPTH) and calcitonin (h-CT) were measured by radioimmunoassay in thirty-one SLE patients. Results Serum BGP and h-CT were reduced; but serum iPTH was increased; the differences were significant between SLE cases and healthy controls(P<0.01). The results suggesed that corticosteroids inhibited bone formation by suppressing cell proliferation and protein synthesis in osteoblasts. Conclusion Serum BGP is an effective biochemical parameter in assessing bone turnover in SLE patients during long-term corticosteroids therapy.
, http://www.100md.com
【Key words】 Lupus erythematosus, systemic Osteocalcin Adrenal cortex hormones
系统性红斑狼疮(SLE)是以多系统损害伴多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病，临床上一般应用皮质类固醇及免疫抑制剂进行治疗，特别是长期服用皮质类固醇，几乎不可避免地会出现或轻或重、甚至严重的不良反应[1]。许多作者从组织形态学、骨活检、掌骨皮质厚度或骨密度测定等方面研究均发现接受皮质类固醇治疗的患者的骨量减少[2]。为了了解皮质类固醇对SLE患者的骨代谢及钙调节激素的影响，我们测定了31例长期服用皮质类固醇的SLE患者的血清骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(iPTH)及降钙素(h-CT)水平，现将结果报道如下。
病例和方法
一、病例资料
, http://www.100md.com
女性SLE患者31例，为广州南方医院门诊就诊或住院病例，年龄16～57岁，平均36.5岁；病程2个月至8年，平均4年。所有病例均符合美国风湿病学会1982年修订的SLE诊断标准，并除外甲状腺、甲状旁腺疾病，严重的肝、肾功能不全及其他显著影响骨代谢的因素。所有患者近期服用皮质类固醇(相当于泼尼松0.5～1mg.kg-1.d-1)的时间为2个月至2年。对照组30例，全部为健康妇女，年龄19～39岁，平均27岁。
二、方法
所有研究对象均于清晨空腹及安静状态下肘静脉采血，分离血清，于-20℃保存。BGP、hCT用放射免疫分析法测定，检测试剂盒由中国原子能科学研究所提供。iPTH测定用免疫放射分析法，检测试剂盒则由天津四方化工有限公司提供，测定仪器为上海日环仪器厂生产的SN682B型γ免疫计数器。测定结果以
±s表示，组间比较用t检验。
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结果
病例组和对照组均测定其血清BGP、h-CT及iPTH，结果见表1。SLE患者组血清BGP、h-CT水平明显下降，而血清iPTH水平则明显升高，与对照组相比，差异均有显著性。
表1 SLE患者及对照组血清骨钙素、降钙素及甲状旁腺激素测定结果 组别
例数
骨钙素(μg/L)
降钙素
(ng/L)
甲状旁腺激素(pmol/L)
对照组
30
, 百拇医药
4.7±1.8
48.4±27.6
7.3±1.0
SLE组
31
2.0±0.8
30.2±11.1
8.8±1.0
t值
7.61
3.39
5.86
P值
, 百拇医药
<0.01
<0.01
<0.01
讨论
由于血清BGP主要来源于骨，并很快被肾脏滤过清除，血清BGP水平与骨中BGP的含量呈正相关，因此，血清BGP含量的测定为骨病患者的诊断与治疗提供了一种能够发现骨代谢瞬间变化的特异性生化指标[3]。已有临床研究证实，皮质类固醇所诱发的骨量减少系骨形成受到抑制所致，表现为血清BGP水平下降[4]。在本研究中我们发现长期使用皮质类固醇的SLE患者血清BGP水平明显下降，与近来国外的一些研究结果一致，表明皮质类固醇可通过降低成骨细胞的活性而使骨形成受到抑制，这种抑制作用可表现为前成骨细胞分裂减少；诱导前成骨细胞向成骨细胞分化；成熟的成骨细胞的分化功能下降及胶原酶表达增强[5，6]。
, http://www.100md.com
至于接受皮质类固醇治疗的SLE患者血清iPTH、h-CT水平的变化，则是因为皮质类固醇可降低肠钙的吸收，增加尿钙排泄，导致负钙平衡，引起继发性甲状旁腺功能亢进，表现为血清iPTH水平升高，与此同时血钙降低也会抑制h-CT的分泌，这些钙调节激素共同影响着骨的吸收和骨形成，结果导致骨盐丢失[2]。
参考文献
1 孟济明主编.风湿病临床指南.北京：中国医药科技出版社,1996.134-145.
2 李安荣，周婴，周晓琳主编.骨质疏松症.合肥：安徽科学技术出版社,1998.222-225.
3 Garneo P, Delmas PD. Biochemical markers of bone turnover: applications for osteoporosis. Endocrinol Metab Clin North Am, 1998,27:303- 323.
, 百拇医药
4 Prummel MF, Wiersinga WM, Lips P, et al. The course of biochemical parameter of bone turnover during treatment with corticosteroids. J Clin Endocrinol Metab, 1991,72:382- 386.
5 Formiga F, Moga I, Navarro MA, et al. Bone mineral density in female patients with systemic lupus erythematosus treated with high glucocorticoid doses. Rev Clin Esp, 1995,196:747- 750.
6 Canalis E. Mechanisms of glucocorticoid action in bone: implications to glucocorticoid-induced osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab, 1996,81:3441- 3447.
(收稿：1999-03-22修回：1999-06-07), 百拇医药
单位：陈志强 徐文严(指导者) 中国医学科学院 中国协和医科大学皮肤病研究所；陈红清 现在广东医学院附属医院皮肤科，524001
关键词：红斑狼疮；系统性骨钙素肾上腺皮质激素
中华皮肤科杂志/990609
【摘要】目的 了解皮质类固醇对系统性红斑狼疮(SLE)患者的骨代谢及钙调节激素的影响。方法 放射免疫分析法测定了31例长期服用皮质类固醇的SLE患者血清骨钙素、甲状旁腺激素及降钙素水平。结果 采用皮质类固醇治疗的SLE患者血清骨钙素、降钙素水平明显下降，而血清甲状旁腺激素水平则明显升高，与对照组相比，在统计学上差异均具有显著性(P<0.01)，提示皮质类固醇可通过降低成骨细胞的活性而使骨形成受到抑制。结论 血清骨钙素可作为长期服用皮质类固醇的SLE患者进行骨代谢监测时的一项有效的生化指标。
, 百拇医药
Measurement of Serum Osteocalcin Level in Patients with
Systemic Lupus Erythematosus(SLE):
Implications for the Mechanism of Corticosteroid-induced Bone Loss
CHEN Hongqing, CHEN Zhiqiang, XU Wenyan. Institute of
Dermatology, Chinese Academy of Medical
Sciences, Peking Union Medical College, Nanjing 210042
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To study the effect of long-term administration of corticosteroids on bone metabolism and calcium-regulating hormones in patients with systemic lupus erythematosus(SLE). Methods Serum concentrations of osteocalcin (BGP), parathyroid hormone (iPTH) and calcitonin (h-CT) were measured by radioimmunoassay in thirty-one SLE patients. Results Serum BGP and h-CT were reduced; but serum iPTH was increased; the differences were significant between SLE cases and healthy controls(P<0.01). The results suggesed that corticosteroids inhibited bone formation by suppressing cell proliferation and protein synthesis in osteoblasts. Conclusion Serum BGP is an effective biochemical parameter in assessing bone turnover in SLE patients during long-term corticosteroids therapy.
, http://www.100md.com
【Key words】 Lupus erythematosus, systemic Osteocalcin Adrenal cortex hormones
系统性红斑狼疮(SLE)是以多系统损害伴多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病，临床上一般应用皮质类固醇及免疫抑制剂进行治疗，特别是长期服用皮质类固醇，几乎不可避免地会出现或轻或重、甚至严重的不良反应[1]。许多作者从组织形态学、骨活检、掌骨皮质厚度或骨密度测定等方面研究均发现接受皮质类固醇治疗的患者的骨量减少[2]。为了了解皮质类固醇对SLE患者的骨代谢及钙调节激素的影响，我们测定了31例长期服用皮质类固醇的SLE患者的血清骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(iPTH)及降钙素(h-CT)水平，现将结果报道如下。
病例和方法
一、病例资料
, http://www.100md.com
女性SLE患者31例，为广州南方医院门诊就诊或住院病例，年龄16～57岁，平均36.5岁；病程2个月至8年，平均4年。所有病例均符合美国风湿病学会1982年修订的SLE诊断标准，并除外甲状腺、甲状旁腺疾病，严重的肝、肾功能不全及其他显著影响骨代谢的因素。所有患者近期服用皮质类固醇(相当于泼尼松0.5～1mg.kg-1.d-1)的时间为2个月至2年。对照组30例，全部为健康妇女，年龄19～39岁，平均27岁。
二、方法
所有研究对象均于清晨空腹及安静状态下肘静脉采血，分离血清，于-20℃保存。BGP、hCT用放射免疫分析法测定，检测试剂盒由中国原子能科学研究所提供。iPTH测定用免疫放射分析法，检测试剂盒则由天津四方化工有限公司提供，测定仪器为上海日环仪器厂生产的SN682B型γ免疫计数器。测定结果以
±s表示，组间比较用t检验。, http://www.100md.com
结果
病例组和对照组均测定其血清BGP、h-CT及iPTH，结果见表1。SLE患者组血清BGP、h-CT水平明显下降，而血清iPTH水平则明显升高，与对照组相比，差异均有显著性。
表1 SLE患者及对照组血清骨钙素、降钙素及甲状旁腺激素测定结果 组别
例数
骨钙素(μg/L)
降钙素
(ng/L)
甲状旁腺激素(pmol/L)
对照组
30
, 百拇医药
4.7±1.8
48.4±27.6
7.3±1.0
SLE组
31
2.0±0.8
30.2±11.1
8.8±1.0
t值
7.61
3.39
5.86
P值
, 百拇医药
<0.01
<0.01
<0.01
讨论
由于血清BGP主要来源于骨，并很快被肾脏滤过清除，血清BGP水平与骨中BGP的含量呈正相关，因此，血清BGP含量的测定为骨病患者的诊断与治疗提供了一种能够发现骨代谢瞬间变化的特异性生化指标[3]。已有临床研究证实，皮质类固醇所诱发的骨量减少系骨形成受到抑制所致，表现为血清BGP水平下降[4]。在本研究中我们发现长期使用皮质类固醇的SLE患者血清BGP水平明显下降，与近来国外的一些研究结果一致，表明皮质类固醇可通过降低成骨细胞的活性而使骨形成受到抑制，这种抑制作用可表现为前成骨细胞分裂减少；诱导前成骨细胞向成骨细胞分化；成熟的成骨细胞的分化功能下降及胶原酶表达增强[5，6]。
, http://www.100md.com
至于接受皮质类固醇治疗的SLE患者血清iPTH、h-CT水平的变化，则是因为皮质类固醇可降低肠钙的吸收，增加尿钙排泄，导致负钙平衡，引起继发性甲状旁腺功能亢进，表现为血清iPTH水平升高，与此同时血钙降低也会抑制h-CT的分泌，这些钙调节激素共同影响着骨的吸收和骨形成，结果导致骨盐丢失[2]。
参考文献
1 孟济明主编.风湿病临床指南.北京：中国医药科技出版社,1996.134-145.
2 李安荣，周婴，周晓琳主编.骨质疏松症.合肥：安徽科学技术出版社,1998.222-225.
3 Garneo P, Delmas PD. Biochemical markers of bone turnover: applications for osteoporosis. Endocrinol Metab Clin North Am, 1998,27:303- 323.
, 百拇医药
4 Prummel MF, Wiersinga WM, Lips P, et al. The course of biochemical parameter of bone turnover during treatment with corticosteroids. J Clin Endocrinol Metab, 1991,72:382- 386.
5 Formiga F, Moga I, Navarro MA, et al. Bone mineral density in female patients with systemic lupus erythematosus treated with high glucocorticoid doses. Rev Clin Esp, 1995,196:747- 750.
6 Canalis E. Mechanisms of glucocorticoid action in bone: implications to glucocorticoid-induced osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab, 1996,81:3441- 3447.
(收稿：1999-03-22修回：1999-06-07), 百拇医药