藤黄外用治疗生殖器疱疹患者的临床疗效和实验室研究
作者：张宁 陆洪光 邓艳 吴承龙
单位：张宁 陆洪光 邓艳(550001贵阳医学院附属医院皮肤科)；吴承龙(贵阳医学院微生物教研室)
关键词：藤黄；疱疹；生殖器；疱疹病毒2型；人
中华皮肤科杂志000308
【摘要】目的实验室观察藤黄对单纯疱疹病毒2型(HSV-2)的抑制活性以及在临床上对生殖器疱疹的疗效。方法107例生殖器疱疹患者随机分为4组，分别用病毒唑肌注+藤黄酊外擦、病毒唑肌注+阿昔洛韦软膏外擦、病毒唑肌注+酞丁胺擦剂和病毒唑肌注+1%美兰外擦4组。治疗7d，追踪观察半年。实验室中Vero细胞体外培养检测藤黄对HSV-2的抑制活性。结果4组治疗组中，藤黄组和阿昔洛韦组疗效显著，用药后起效时间较快，复发率较低。实验室中藤黄的质量浓度为10-10g/L时，在Vero细胞上对HSV-2有直接抑制作用。结论藤黄对HSV-2在体外有抑制作用，外用有较好的疗效，可以临床上推广应用。
, 百拇医药
Clinical and Laboratory Research on the Therapeutical Effect of Gacinia Morella Desv(GMD) in Genital Herpes
ZHANG Ning
(Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Guiyang Medical College 550001)
LU Hongguang
(Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Guiyang Medical College 550001)
DENG Yan
, 百拇医药
(Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Guiyang Medical College 550001)
【 Abstract】 Objective To investigate the inhibitory activity of Gacinia morella Desv(GMD) on HSV- 2 and its clinical therapeutical effect on herpes genitalis Methods One hundred and seven cases of herpes genitalis were allocated to one of the four treatment groups at random:① virazole intramuscular injection with topical GMD tincture,② virazole intramusculur injection with topical aciclovir cream,③ virazole intramuscular injection with topical 0. 5% Ftibamzone liniment,and ④ virazole intramuscular injection with topical 1% methylene blue, respectively The treatment lasted for 7 days and follow up for half a year In laboratory the inhibitory activity of GMD on HSV- 2 was examined through the culture on Vero cells Results Of the four groups,the clinical responses of the first two groups were notable with lower rate of recurrence and quick improvement- In vitro,when the concentration of GMD was 10- 10g/L， it showed a direct inhibitory effect on HSV- 2 Conclusion The Chinese herbal medicine GMD has an inhibitory effect on HSV- 2 in vitro, and has good therapeutic effect, it might be widely used in clinic
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【 Key words】 Gacinia morella Desv Herpes genitalis Herpes virus 2, human
中药藤黄(GaciniamorellaDesv,简称GMD)系藤黄科植物分泌的一种干燥胶质树脂。用来治疗带状疱疹和各种化脓性皮肤病已有报道[1,2]。本研究旨在了解藤黄在试管内对2型单纯疱疹病毒(HSV-2)的直接抑制作用及进一步分析藤黄在临床上用于治疗生殖器疱疹的疗效。
材料和方法
一、实验室研究
(一)材料：Vero细胞由贵州省防疫站流行病研究所病毒实验室提供。HSV-2为贵阳医学院微生物学教研室保存在Vero细胞中，实验用HSV-2为1650TCID50/0.1mL。培养基为RPMI1640加体积分数为10%小牛血清及青霉素100U/mL，链霉素100μg/mL。质量浓度为1%藤黄液配制：将藤黄碾碎，称1g加100mL三蒸水配制成悬液，取上清液过滤除菌，0.5mL瓶分装，4℃保存。
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(二)方法：
1藤黄液对细胞毒性的测定：本实验所用藤黄质量浓度为充分溶解及无细胞毒性作用的浓度，按文献[1]进行。
2抗病毒实验：采用固定病毒——稀释药物方法，按文献[3]进行。使用Hanks液稀释病毒至100TCID50/01mL含量。用Hanks液对藤黄药液作一系列倍比稀释，使其稀释度为原药液的10-4g/L，10-5g/L，10-6g/L，10-7g/L，10-8g/L，10-9g/L，10-10g/L，每管05mL。分别在上稀释度10-8g/L、10-9g/L和10-10g/L管中加05mL原病毒悬液(浓度为TCID50/01mL)，充分摇匀混合放37℃水浴作用5min，取出后接种细胞管，每管02mL，每稀释度接种4管，每细胞管补充维持液至总量为1mL。放37℃温箱培养，逐日观察细胞病变，连续观察10d。同时作病毒悬液毒力对照，正常Vero细胞对照和藤黄药物对照。
, 百拇医药 二、临床研究
(一)临床资料：107例患者均来自我院门诊，根据典型症状、体征及感染史明确诊断。其中男88例，女19例。年龄17～45岁，平均254岁。病程3～5d，初发61例，2次发病为复发有32例，2次以上发病有14例。所有病例均无肝肾疾病、免疫低下及衰竭性疾病。妊娠、哺乳者不作观察对象。
(二)治疗方法：将入选者随机分为4组。4组患者均用病毒唑每日02g肌内注射，第1组30例，外搽30%藤黄酊，每日2次；第2组30例，外搽阿昔洛韦软膏，每日2次；第3组27例，外搽酞丁胺搽剂，每日2次；第4组20例，外搽1%美兰每日1次。4组均连续治疗7d，治疗期间停用其它抗病毒药物，追踪观察半年，观察4组病例复发情况，对所有复发者均用30%藤黄酊外搽3～6d。
(三)疗效判定：痊愈为皮损于用药后4d内完全消失；显效为皮损于用药后6d内消失；有效为皮损在用药后7d内消失；无效为用药后7d以上皮损未消失，自觉症状无改善。
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结果
一、藤黄在Vero细胞体外培养中对HSV-2病毒的作用
不同浓度藤黄(10-8g/L、10-9g/L、10-10g/L)分别和病毒对照、细胞对照观察10d，结果为病毒对照组在24h(第1天)即出现细胞病变。藤黄质量浓度为10-8g/L、10-9g/L、10-10g/L时，分别于第4、3、2天出现细胞病变。可见藤黄浓度越高，抑制HSV-2病毒作用越强。
二、临床疗效
生殖器疱疹4组治疗疗效观察详见表1。有效病例药物起效时间比较详见表2。
表1 4种药物外搽治疗生殖器疱疹的疗效观察 组 别 例数 痊 愈 显 效 有 效 无 效 总有效率 χ2值* P值 第1组 30 12(40.0) 10(33.3) 7(23.3) 1(3.4) 96.7% 第2组 30 10(33.3) 10(33.3) 5(16.7) 5(16.6) 83.3% 1.67 >0.05 第3组 27 7(26.2) 8(29.8) 5(18.4) 7(26.2) 74.4% 4.29 <0.05 第4组 20 5(25.0) 3(15.0) 2(10.0) 10(50.0) 50.0% 12.63 <0.01 *均为与第1组比较的χ2值表2 4种药物外搽治疗生殖器疱疹有效病例的药物起效时间比较 组 别 例数 起效时间(
±s,d) t值* P值 第1组 29 3.10±1.32 第2组 25 3.44±1.45 0.89 >0.05 第3组 20 5.10±1.59 4.79 <0.05 第4组 10 5.20±1.87 3.88 <0.05 *与第1组比较的t值
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追踪观察半年后复发情况：第1组29例，复发10例，占345%；第2组25例，复发11例，占44.0%；第3组20例，复发12例，占60.0%；第4组10例，复发6例。4组复发病例共39例，全部用30%藤黄酊外擦患处每日2次，除3例无复诊外，另36例7d内全部痊愈。
治疗中发现6例外用藤黄酊后局部有轻微刺激，继续用药，先后在2～3d内消失，其余无不良反应。
讨论
生殖器疱疹是由疱疹病毒2型引起的生殖器部位感染。目前治疗和减少该病复发较为棘手。中药藤黄对细菌、病毒都有较强的抑制作用，对疱疹病毒1型有直接抑制作用[1]。查阅文献尚未发现藤黄对疱疹病毒2型抑制的报道。本实验研究发现，试管内藤黄质量浓度为10-10g/L时,在Vero细胞上对HSV-2病毒有直接抑制作用，可延迟细胞病变的发生。结合临床4组治疗观察，总有效率分别为967%、833%、744%和500%。经卡方、t检验藤黄组和阿昔洛韦组差异无显著性，但藤黄组与第3、4组比较差异有显著性。
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藤黄系藤黄科植物分泌的一种干燥胶质树脂，其树脂含α-藤黄酸(α-guttiferin)、β-藤黄酸(β-guttiferin)、异藤黄酸和藤黄双酮等。它有消炎、收敛、促进疱干涸结痂和止痛作用[1，2]。该研究临床与实验室结果相吻合。对4组复发病例均用30%藤黄酊治疗，每日1～2次外擦患处。结果与第1组相同。用药3d症状改善、疼痛减轻,7d内皮损全部消退,且无不良反应。因此藤黄是较安全，疗效显著的抗病毒药物。
参 考 文 献
1，朱润衡，凌淑清，张宁.中药藤黄外用治疗带状疱疹及单纯疱疹110例疗效观察及实验研究.中华皮肤科杂志，1984，17：18-20
2，江西藤黄抗癌协作组.藤黄治疗皮肤癌42例临床观察中华皮肤科杂志，1986，1：31
3，中国医学科学院流行病防治研究所.常用病毒学技术北京：科学出版社，197835-37.
(收 稿 日 期 ： 1999- 07- 19), 百拇医药
单位：张宁 陆洪光 邓艳(550001贵阳医学院附属医院皮肤科)；吴承龙(贵阳医学院微生物教研室)
关键词：藤黄；疱疹；生殖器；疱疹病毒2型；人
中华皮肤科杂志000308
【摘要】目的实验室观察藤黄对单纯疱疹病毒2型(HSV-2)的抑制活性以及在临床上对生殖器疱疹的疗效。方法107例生殖器疱疹患者随机分为4组，分别用病毒唑肌注+藤黄酊外擦、病毒唑肌注+阿昔洛韦软膏外擦、病毒唑肌注+酞丁胺擦剂和病毒唑肌注+1%美兰外擦4组。治疗7d，追踪观察半年。实验室中Vero细胞体外培养检测藤黄对HSV-2的抑制活性。结果4组治疗组中，藤黄组和阿昔洛韦组疗效显著，用药后起效时间较快，复发率较低。实验室中藤黄的质量浓度为10-10g/L时，在Vero细胞上对HSV-2有直接抑制作用。结论藤黄对HSV-2在体外有抑制作用，外用有较好的疗效，可以临床上推广应用。
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Clinical and Laboratory Research on the Therapeutical Effect of Gacinia Morella Desv(GMD) in Genital Herpes
ZHANG Ning
(Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Guiyang Medical College 550001)
LU Hongguang
(Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Guiyang Medical College 550001)
DENG Yan
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(Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Guiyang Medical College 550001)
【 Abstract】 Objective To investigate the inhibitory activity of Gacinia morella Desv(GMD) on HSV- 2 and its clinical therapeutical effect on herpes genitalis Methods One hundred and seven cases of herpes genitalis were allocated to one of the four treatment groups at random:① virazole intramuscular injection with topical GMD tincture,② virazole intramusculur injection with topical aciclovir cream,③ virazole intramuscular injection with topical 0. 5% Ftibamzone liniment,and ④ virazole intramuscular injection with topical 1% methylene blue, respectively The treatment lasted for 7 days and follow up for half a year In laboratory the inhibitory activity of GMD on HSV- 2 was examined through the culture on Vero cells Results Of the four groups,the clinical responses of the first two groups were notable with lower rate of recurrence and quick improvement- In vitro,when the concentration of GMD was 10- 10g/L， it showed a direct inhibitory effect on HSV- 2 Conclusion The Chinese herbal medicine GMD has an inhibitory effect on HSV- 2 in vitro, and has good therapeutic effect, it might be widely used in clinic
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【 Key words】 Gacinia morella Desv Herpes genitalis Herpes virus 2, human
中药藤黄(GaciniamorellaDesv,简称GMD)系藤黄科植物分泌的一种干燥胶质树脂。用来治疗带状疱疹和各种化脓性皮肤病已有报道[1,2]。本研究旨在了解藤黄在试管内对2型单纯疱疹病毒(HSV-2)的直接抑制作用及进一步分析藤黄在临床上用于治疗生殖器疱疹的疗效。
材料和方法
一、实验室研究
(一)材料：Vero细胞由贵州省防疫站流行病研究所病毒实验室提供。HSV-2为贵阳医学院微生物学教研室保存在Vero细胞中，实验用HSV-2为1650TCID50/0.1mL。培养基为RPMI1640加体积分数为10%小牛血清及青霉素100U/mL，链霉素100μg/mL。质量浓度为1%藤黄液配制：将藤黄碾碎，称1g加100mL三蒸水配制成悬液，取上清液过滤除菌，0.5mL瓶分装，4℃保存。
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(二)方法：
1藤黄液对细胞毒性的测定：本实验所用藤黄质量浓度为充分溶解及无细胞毒性作用的浓度，按文献[1]进行。
2抗病毒实验：采用固定病毒——稀释药物方法，按文献[3]进行。使用Hanks液稀释病毒至100TCID50/01mL含量。用Hanks液对藤黄药液作一系列倍比稀释，使其稀释度为原药液的10-4g/L，10-5g/L，10-6g/L，10-7g/L，10-8g/L，10-9g/L，10-10g/L，每管05mL。分别在上稀释度10-8g/L、10-9g/L和10-10g/L管中加05mL原病毒悬液(浓度为TCID50/01mL)，充分摇匀混合放37℃水浴作用5min，取出后接种细胞管，每管02mL，每稀释度接种4管，每细胞管补充维持液至总量为1mL。放37℃温箱培养，逐日观察细胞病变，连续观察10d。同时作病毒悬液毒力对照，正常Vero细胞对照和藤黄药物对照。
, 百拇医药 二、临床研究
(一)临床资料：107例患者均来自我院门诊，根据典型症状、体征及感染史明确诊断。其中男88例，女19例。年龄17～45岁，平均254岁。病程3～5d，初发61例，2次发病为复发有32例，2次以上发病有14例。所有病例均无肝肾疾病、免疫低下及衰竭性疾病。妊娠、哺乳者不作观察对象。
(二)治疗方法：将入选者随机分为4组。4组患者均用病毒唑每日02g肌内注射，第1组30例，外搽30%藤黄酊，每日2次；第2组30例，外搽阿昔洛韦软膏，每日2次；第3组27例，外搽酞丁胺搽剂，每日2次；第4组20例，外搽1%美兰每日1次。4组均连续治疗7d，治疗期间停用其它抗病毒药物，追踪观察半年，观察4组病例复发情况，对所有复发者均用30%藤黄酊外搽3～6d。
(三)疗效判定：痊愈为皮损于用药后4d内完全消失；显效为皮损于用药后6d内消失；有效为皮损在用药后7d内消失；无效为用药后7d以上皮损未消失，自觉症状无改善。
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结果
一、藤黄在Vero细胞体外培养中对HSV-2病毒的作用
不同浓度藤黄(10-8g/L、10-9g/L、10-10g/L)分别和病毒对照、细胞对照观察10d，结果为病毒对照组在24h(第1天)即出现细胞病变。藤黄质量浓度为10-8g/L、10-9g/L、10-10g/L时，分别于第4、3、2天出现细胞病变。可见藤黄浓度越高，抑制HSV-2病毒作用越强。
二、临床疗效
生殖器疱疹4组治疗疗效观察详见表1。有效病例药物起效时间比较详见表2。
表1 4种药物外搽治疗生殖器疱疹的疗效观察 组 别 例数 痊 愈 显 效 有 效 无 效 总有效率 χ2值* P值 第1组 30 12(40.0) 10(33.3) 7(23.3) 1(3.4) 96.7% 第2组 30 10(33.3) 10(33.3) 5(16.7) 5(16.6) 83.3% 1.67 >0.05 第3组 27 7(26.2) 8(29.8) 5(18.4) 7(26.2) 74.4% 4.29 <0.05 第4组 20 5(25.0) 3(15.0) 2(10.0) 10(50.0) 50.0% 12.63 <0.01 *均为与第1组比较的χ2值表2 4种药物外搽治疗生殖器疱疹有效病例的药物起效时间比较 组 别 例数 起效时间(
±s,d) t值* P值 第1组 29 3.10±1.32 第2组 25 3.44±1.45 0.89 >0.05 第3组 20 5.10±1.59 4.79 <0.05 第4组 10 5.20±1.87 3.88 <0.05 *与第1组比较的t值, http://www.100md.com
追踪观察半年后复发情况：第1组29例，复发10例，占345%；第2组25例，复发11例，占44.0%；第3组20例，复发12例，占60.0%；第4组10例，复发6例。4组复发病例共39例，全部用30%藤黄酊外擦患处每日2次，除3例无复诊外，另36例7d内全部痊愈。
治疗中发现6例外用藤黄酊后局部有轻微刺激，继续用药，先后在2～3d内消失，其余无不良反应。
讨论
生殖器疱疹是由疱疹病毒2型引起的生殖器部位感染。目前治疗和减少该病复发较为棘手。中药藤黄对细菌、病毒都有较强的抑制作用，对疱疹病毒1型有直接抑制作用[1]。查阅文献尚未发现藤黄对疱疹病毒2型抑制的报道。本实验研究发现，试管内藤黄质量浓度为10-10g/L时,在Vero细胞上对HSV-2病毒有直接抑制作用，可延迟细胞病变的发生。结合临床4组治疗观察，总有效率分别为967%、833%、744%和500%。经卡方、t检验藤黄组和阿昔洛韦组差异无显著性，但藤黄组与第3、4组比较差异有显著性。
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藤黄系藤黄科植物分泌的一种干燥胶质树脂，其树脂含α-藤黄酸(α-guttiferin)、β-藤黄酸(β-guttiferin)、异藤黄酸和藤黄双酮等。它有消炎、收敛、促进疱干涸结痂和止痛作用[1，2]。该研究临床与实验室结果相吻合。对4组复发病例均用30%藤黄酊治疗，每日1～2次外擦患处。结果与第1组相同。用药3d症状改善、疼痛减轻,7d内皮损全部消退,且无不良反应。因此藤黄是较安全，疗效显著的抗病毒药物。
参 考 文 献
1，朱润衡，凌淑清，张宁.中药藤黄外用治疗带状疱疹及单纯疱疹110例疗效观察及实验研究.中华皮肤科杂志，1984，17：18-20
2，江西藤黄抗癌协作组.藤黄治疗皮肤癌42例临床观察中华皮肤科杂志，1986，1：31
3，中国医学科学院流行病防治研究所.常用病毒学技术北京：科学出版社，197835-37.
(收 稿 日 期 ： 1999- 07- 19), 百拇医药