紧密着色霉菌所致着色芽生菌病一例
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中华皮肤科杂志 2000年第5期第33卷
作者：李佳琳 王宏伟 唐曙
单位：李佳琳 王宏伟(200050上海市皮肤病性病医院)；唐曙(上海第二医科大学附属新华医院皮肤科)
关键词：
中华皮肤科杂志000536
患者男，43岁，保管员。就诊前3年工作时，左侧颈部皮肤不慎被铁屑刺伤如米粒大小，半年后局部出现黄豆大小的结节，暗红色，自认为是瘢痕。此后皮损缓慢发展扩大。3年中先后在几家医院就诊，诊断为湿疹、神经性皮炎，给予相应的治疗无效。皮损也多次取鳞屑10%KOH涂片直接镜检，查见菌丝，改用多种抗真菌药外用治疗，见效甚微。1999年4月来本院门诊。当时所见局部有界限清楚的红色斑块，边缘隆起呈盘状，伴有毛孔扩张，中央有粘着性鳞屑而怀疑盘状红斑狼疮，遂予以活组织病理检查。
皮肤科情况：颈左侧见一约2.5cm×3.5cm的三角形暗紫红色斑块，界清，周边隆起呈盘状，斑块表面有细薄脱屑。皮损浸润、增殖、萎缩均不明显(图1)。
, 百拇医药
实验室检查：血尿常规、肝肾功能均正常，肝胆脾B超未见异常，X线胸透均正常，免疫指标也未见异常。
真菌学检查：曾3次从皮损处刮取皮屑标本，用10%KOH涂片直接镜检，结果均找到分支分隔的菌丝。培养：取边缘部位的皮损活组织，送真菌培养，初代用沙堡琼脂加抗生素和放线菌酮培养基，置
25℃和37℃培养观察：菌落发育较慢，7d后开始见有菌落出现，14d后菌落直径增至1～1.2cm。中央微隆起，表面可见灰黑色绒毛状短的气生菌丝，背面黑色。镜检：钢圈小培养可见多数棕色分支分隔菌丝。产孢类型以支孢型为主，分生孢子梗反复分支形成许多小的分支，分生孢子近圆形，紧密堆积成球状，且孢子间密集连接不易分离(图2)，可符合紧密着色霉菌的形态特点。
组织病理：先后2次在皮损边缘的不同部位取材作病理活组织检查，结果基本一致。显示表皮不同程度角化过度，棘层增厚，表皮内有炎细胞浸润和以中性粒细胞为主的小脓肿形成。真皮内致密的多细胞性异物感染性肉芽肿浸润和小脓肿形成，其中见单个或成堆的棕黄色厚壁孢子或称硬壳细胞。诊断：皮肤着色芽生菌病。
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治疗经过：同年9月我们试用山东齐鲁制药厂生产的盐酸特比萘芬片剂，0.125g日3次。16d后随访原边缘隆起的皮疹略有变平，32d后中央皮肤颜色已近正常，周边皮疹开始脱屑，48d随访丘疹斑块已荡然无存，仅留色素沉着斑及2次活检时留下的小瘢痕。用药开始减量为0.125g日2次共24d。至此治疗时间72d，用药总量24g，治疗期间无明显的不良反应，实验室复查血尿常规、肝肾功能、血钾、钠、氯等均未见异常。真菌学检查：皮损处鳞屑直接检查(-)，取组织真菌培养4周阴性。病理学检查：表皮大致正常，真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润，未找到棕黄色的厚壁孢子。据Esterre[1]所订标准判为临床、真菌学及组织病理学痊愈。
讨论本例患者生长、工作均在大城市，因其临床表现为不规则形态的丘疹及其融合成的斑块，易被误诊为湿疹、神经性皮炎、体癣和盘状红斑狼疮等，值得引起警惕。此外由于着色芽生菌病的特点为肉芽肿样反应及广泛的皮肤纤维化，因此治疗非常困难。对本病的治疗方法主要是局部治疗包括局部高热疗法、液氮冷冻[2,3]、二氧化碳激光、电磁波辐射器治疗及手术切除皮瓣转移等。但是所有局部治疗均仅适用于病期短、皮损小、单发局限的患者，而且均会留下不消退的瘢痕。QueirozTelles等[4]在1992年报道用伊曲康唑治疗19例巴西籍着色芽生菌病患者并取得成功，之后Bonifaz[3]及我国[5,6]也相继报道用同样药物治疗着色芽生菌病的情况。我们应用国产特比萘芬治疗着色芽生菌病，总疗程72d，用药总量24g。疗程费用等均明显低于进口同类产品及唑类产品，且耐受性好，用药过程中未出现明显的不良反应。治疗后6个月随访无复发迹象，其远期效果还待继续观察。
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图1 患者临床皮损
图2 紧密着色霉菌的形态特点(×400)
志谢上海华山医院皮肤科王家俊教授、章强强副主任技师
参考文献
[1]EsterreP(崔盘根摘).特比萘芬治疗着色真菌病多中心试验：临床与生物学效果.国外医学皮肤性病学分册,1999,25:123-124.
[2]朱钵.液氮冷冻治疗着色芽生菌病10例.临床皮肤科杂志,1987,16:92.
[3] Bonifaz A, Martinez Soto E, Carrasco Gerard E, et al. Treatment of chromoblastomycosis with itraconazole, cryosurgery, and a combination of both. Int J Dermatol, 1997,36:542- 547.
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[4] Queiroz Telles F, Purim KS, Fillus JN, et al. Itraconazole in the treatment of chromoblastomycosis due to Fonsecaea pedrosoi. Int J Dermatol, 1992,31:805- 812.
[5]虞瑞尧.斯皮仁诺(伊曲康唑)治愈一例着色芽生菌病.中华皮肤科杂志,1994,27:260-261.
[6]南国荣，王刚生，四荣联.伊曲康唑治疗着色芽生菌病一例.中华皮肤科杂志，1997，30：350.
(收稿日期：1999-10-08), 百拇医药
单位：李佳琳 王宏伟(200050上海市皮肤病性病医院)；唐曙(上海第二医科大学附属新华医院皮肤科)
关键词：
中华皮肤科杂志000536
患者男，43岁，保管员。就诊前3年工作时，左侧颈部皮肤不慎被铁屑刺伤如米粒大小，半年后局部出现黄豆大小的结节，暗红色，自认为是瘢痕。此后皮损缓慢发展扩大。3年中先后在几家医院就诊，诊断为湿疹、神经性皮炎，给予相应的治疗无效。皮损也多次取鳞屑10%KOH涂片直接镜检，查见菌丝，改用多种抗真菌药外用治疗，见效甚微。1999年4月来本院门诊。当时所见局部有界限清楚的红色斑块，边缘隆起呈盘状，伴有毛孔扩张，中央有粘着性鳞屑而怀疑盘状红斑狼疮，遂予以活组织病理检查。
皮肤科情况：颈左侧见一约2.5cm×3.5cm的三角形暗紫红色斑块，界清，周边隆起呈盘状，斑块表面有细薄脱屑。皮损浸润、增殖、萎缩均不明显(图1)。
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实验室检查：血尿常规、肝肾功能均正常，肝胆脾B超未见异常，X线胸透均正常，免疫指标也未见异常。
真菌学检查：曾3次从皮损处刮取皮屑标本，用10%KOH涂片直接镜检，结果均找到分支分隔的菌丝。培养：取边缘部位的皮损活组织，送真菌培养，初代用沙堡琼脂加抗生素和放线菌酮培养基，置
25℃和37℃培养观察：菌落发育较慢，7d后开始见有菌落出现，14d后菌落直径增至1～1.2cm。中央微隆起，表面可见灰黑色绒毛状短的气生菌丝，背面黑色。镜检：钢圈小培养可见多数棕色分支分隔菌丝。产孢类型以支孢型为主，分生孢子梗反复分支形成许多小的分支，分生孢子近圆形，紧密堆积成球状，且孢子间密集连接不易分离(图2)，可符合紧密着色霉菌的形态特点。
组织病理：先后2次在皮损边缘的不同部位取材作病理活组织检查，结果基本一致。显示表皮不同程度角化过度，棘层增厚，表皮内有炎细胞浸润和以中性粒细胞为主的小脓肿形成。真皮内致密的多细胞性异物感染性肉芽肿浸润和小脓肿形成，其中见单个或成堆的棕黄色厚壁孢子或称硬壳细胞。诊断：皮肤着色芽生菌病。
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治疗经过：同年9月我们试用山东齐鲁制药厂生产的盐酸特比萘芬片剂，0.125g日3次。16d后随访原边缘隆起的皮疹略有变平，32d后中央皮肤颜色已近正常，周边皮疹开始脱屑，48d随访丘疹斑块已荡然无存，仅留色素沉着斑及2次活检时留下的小瘢痕。用药开始减量为0.125g日2次共24d。至此治疗时间72d，用药总量24g，治疗期间无明显的不良反应，实验室复查血尿常规、肝肾功能、血钾、钠、氯等均未见异常。真菌学检查：皮损处鳞屑直接检查(-)，取组织真菌培养4周阴性。病理学检查：表皮大致正常，真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润，未找到棕黄色的厚壁孢子。据Esterre[1]所订标准判为临床、真菌学及组织病理学痊愈。
讨论本例患者生长、工作均在大城市，因其临床表现为不规则形态的丘疹及其融合成的斑块，易被误诊为湿疹、神经性皮炎、体癣和盘状红斑狼疮等，值得引起警惕。此外由于着色芽生菌病的特点为肉芽肿样反应及广泛的皮肤纤维化，因此治疗非常困难。对本病的治疗方法主要是局部治疗包括局部高热疗法、液氮冷冻[2,3]、二氧化碳激光、电磁波辐射器治疗及手术切除皮瓣转移等。但是所有局部治疗均仅适用于病期短、皮损小、单发局限的患者，而且均会留下不消退的瘢痕。QueirozTelles等[4]在1992年报道用伊曲康唑治疗19例巴西籍着色芽生菌病患者并取得成功，之后Bonifaz[3]及我国[5,6]也相继报道用同样药物治疗着色芽生菌病的情况。我们应用国产特比萘芬治疗着色芽生菌病，总疗程72d，用药总量24g。疗程费用等均明显低于进口同类产品及唑类产品，且耐受性好，用药过程中未出现明显的不良反应。治疗后6个月随访无复发迹象，其远期效果还待继续观察。
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图1 患者临床皮损
图2 紧密着色霉菌的形态特点(×400)
志谢上海华山医院皮肤科王家俊教授、章强强副主任技师
参考文献
[1]EsterreP(崔盘根摘).特比萘芬治疗着色真菌病多中心试验：临床与生物学效果.国外医学皮肤性病学分册,1999,25:123-124.
[2]朱钵.液氮冷冻治疗着色芽生菌病10例.临床皮肤科杂志,1987,16:92.
[3] Bonifaz A, Martinez Soto E, Carrasco Gerard E, et al. Treatment of chromoblastomycosis with itraconazole, cryosurgery, and a combination of both. Int J Dermatol, 1997,36:542- 547.
, http://www.100md.com
[4] Queiroz Telles F, Purim KS, Fillus JN, et al. Itraconazole in the treatment of chromoblastomycosis due to Fonsecaea pedrosoi. Int J Dermatol, 1992,31:805- 812.
[5]虞瑞尧.斯皮仁诺(伊曲康唑)治愈一例着色芽生菌病.中华皮肤科杂志,1994,27:260-261.
[6]南国荣，王刚生，四荣联.伊曲康唑治疗着色芽生菌病一例.中华皮肤科杂志，1997，30：350.
(收稿日期：1999-10-08), 百拇医药