川芎嗪对体外循环心内直视手术患者心肌保护的临床研究
作者：李伦明 孙宗全 赵宏选
单位：李伦明(同济医科大学附属协和医院心外科(武汉430022)；孙宗全(同济医科大学附属协和医院心外科(武汉430022)；赵宏选(河南省禹州市卫生学校药剂)
关键词：川芎嗪；体外循环；心肌保护
中国中西医结合杂志000106 内容提要 目的：探讨川芎嗪对体外循环心内直视手术患者心肌保护的效果。方法：12例风湿性瓣膜病患者，随机分为对照组和用药组，每组6例，用药组在体外循环预充液中加入盐酸川芎嗪3mg.kg-1.BW-1，观察了术前、术中及术后72h患者血流动力学变化及血液中肌酸磷酸激酶(CPK)和肌酸磷酸激酶同功酶(CPK-MB)含量变化。结果：用药组术后各项血流动力学指标优于对照组，血液中CPK、CPK-MB含量在术后12、24、48h低于对照组(P<0.05)。结论：川芎嗪能够改善心内直视手术患者术后心功能障碍；减少心肌细胞心肌酶的释放，具有良好的心肌保护作用。
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Cardiac Protective Effects of Tetramethylpyrazine in Patients Performed Open-Heart Operation with Cardiopulmonary Bypass
LI Lunming, SUN Zongquan, ZHAO Hongxuan
(Department of Cardiovascular Surgery, Union Hospital, Tongji Medical University, Wuhan (430022))
Objective: To study the cardiac protective effects of tetramethylpyrazine (TMP) on patients undergoing cardiac operation. Methods: Twelve patients with rheumatic heart disease were randomly divided into the TMP group and the control group, 6 in each group. The changes of hemodynamics, serum creatine phosphokinase (CPK), creatine phosphokinase isoenzyme (CPK-MB) levels were observed before, during and 72 hours after operation. Results: The hemodynamic indexes in the TMP group were better than those in the control group after operation, the serum CPK, CPK-MB levels measuring 12h, 24h and 48h after operation in the TMP group were lower than those in the control group. Conclusion: TMP has good cardiac protective function in patients undergoing cardiac operation in improving cardial function and reducing the release of myocardial enzymes.
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Key words Tetramethylpyrazine, extracorporeal circulation, cardiac protection
在心脏外科手术过程中，为使手术视野安静、无血，需阻断冠状动脉血运，这就使心脏处于缺血性停跳，为避免心脏在术后不受严重损害，除外科医生尽量缩短手术时间外，手术中利用药物减轻缺血再灌注所造成的心肌损害，一直是心脏外科领域研究的热点。川芎嗪是中药伞形科植物川芎的有效成分，有实验证实川芎嗪具有心肌保护作用(1)。我们将川芎嗪运用于心脏外科手术中，以观察其心肌保护效果。
资料和方法
1 临床资料 自1996年8月～1997年2月，在同济医科大学附属协和医院心外科常规手术患者中，将12例风湿性瓣膜病患者随机分为对照组6例和用药组6例。对照组男2例，女4例；年龄为26～51岁，平均38.5岁；体重为44～54kg，平均49kg；心功能均为Ⅲ级(NYHA)，其中行二尖瓣置换术者4例，二尖瓣和主动脉瓣双瓣置换术者2例。用药组男3例，女3例；年龄29～53岁，平均41岁；体重48～57kg，平均52.5kg；其中行二尖瓣置换术者3例，双瓣置换术者2例，主动脉瓣置换术者1例，用药组在外体循环预充液中加盐酸川芎嗪3mg.kg-1.BW-1，盐酸川芎嗪由无锡第七制药厂提供，批号9602181。
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2 手术方法 所有被观察患者均按本院常规手术处理，给予芬太尼，卡肌宁等复合全身麻醉，胸骨正中切口，常规建立体外循环，采用温血停搏液诱导心脏停搏，每间隔30min灌注冷晶体停搏液，末次温血停搏液灌注和心脏局部低温的方法保护心肌。体外循环血液稀释度、灌注压、心脏停搏期间鼻温，升主动脉阻断时间，组间比较无显著性差异(P>0.05)。
3 观测指标
3.1 血流动力学指标 记录开胸前，手术结束时，术后6、12、24、48、72h时患者心率、心律、动脉收缩压和舒张压及手术结束后左右心房压；记录术后心脏复苏情况和术后所用正性肌力药物(多巴胺、多巴酚丁胺)的用量和时间。
3.2 生化指标 所有被观察患者于开胸前、主动脉开放时、术后24、48、72h时采血，除主动脉开放时从冠状静脉窦采血外，余时点均从中心静脉测压管中抽血，以测定心肌酶肌酸磷酸激酶(CPK)，肌酸磷酸激酶同工酶(CPK-MB)的含量。
, 百拇医药
4 统计学处理 数据通过下列公式校正，采用t检验。
结 果
1 血流动力学指标 用药组术后有2例心脏自动复跳，4例电击除颤后复跳；而对照组6例均经电击除颤后复跳，两组术后心律无变化，余指标见表1。
表1 两组患者体外循环辅助时间及术后6h时血流动力学变化和术后正性肌力药物用量比较 (
±s) 组别
例数
体外循环辅助
时间(min)
, 百拇医药
心率
(次/min)
左房压
右房压
动脉收缩压
动脉舒张压
多巴胺
多巴酚丁胺
(kPa)
(mg)
用药
6
30.83±12.41*
, 百拇医药
133±13**
0.90±0.24**
0.62±0.12**
15.89±1.56
9.18±1.29
316.67±69.76**
316.67±69.76**
对照
6
46.83±11.02
, 百拇医药
120±15
1.50±0.36
1.02±0.40
15.16±2.22
9.80±1.67
545.55±137.26
545.55±137.26
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01 2 生化指标 心肌酶CPK、CPK-MB含量变化见表2。
表2 两组患者血中CPK、CPK-MB含量比较 (IU/L，±s) 组别
, 百拇医药
例数
CPK
CPK-MB
用药
6
开胸前
95.17±53.85
20.67±10.99
主动脉开放时
212.83±115.40*
47.17±10.45**
停机后24h
, 百拇医药
498.17±273.30*
44.20±10.56*
停机后48h
423.67±256.22*
25.80±4.02*
停机后72h
286.67±60.12
27.20±6.31
对照
6
开胸前
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80.17±51.79
22.50±10.88
主动脉开放时
346.72±142.85
58.50±12.07
停机后24h
981.50±374.85
56.17±15.19
停机后48h
803.50±163.78
34.20±6.15
, 百拇医药
停机后72h
557.00±146.71
31.60±7.54
注：与对照组相应时间比较，*P<0.05，**P<0.01讨 论
1 川芎嗪有益于心外术后患者心功能的恢复。我们研究发现：用药组患者术后心脏自动复跳率高(2/6例)；辅助循环时间短；心脏前负荷包括左、右心房压，均显者低于对照组，术后运用正性肌力药物也较对照组少。说明川芎嗪有益于心外术后患者心功能恢复。也证实了川芎嗪对心脏有正性变力，正性变时效应，机制可能是川芎嗪直接兴奋心肌细胞表面上β-受体，由此影响心脏功能(2)。
2 川芎嗪有良好的心肌保护作用 用药组血心肌酶CPK，CPK-MB的含量术后48h内低于对照组，说明川芎嗪减轻了心肌细胞损伤，使心肌酶释放减少。机制可能是川芎嗪抑制了缺血、缺氧心肌的血栓素A2(TXA2)合成和释放，促进了前列环素(PGI2)的分泌。TXA2是一种作用强烈的血管收缩因子，并能促进血小板聚集和诱发血栓形成；PGI2是一强烈的血管扩张因子，是对血小板聚集最有效的内源性抑制剂，川芎嗪可能通过调节TXA2/PGI2之间平衡(3，4)，改善了心肌微循环，减轻缺血再灌注心肌出现微循环“无复再流现象”，从而减轻心肌缺血再灌注损伤(5)。川芎嗪还能够有效清除体外循环手术中的氧自由基(6)。
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川芎嗪应用于体外循环心内直视手术中，有益于术后患者心功能恢复，具有良好的心肌保护作用。
参考文献
1，李连达，刘建勋，马晓斌，等.川芎消化道给药对犬心肌缺血的影响.中西医结合杂志1987；7(1)∶20—22.
2，曾贵云，周运鹏，张丽英，等.川芎嗪对犬心脏血流动力学的作用.药学学报1982；17(3)∶183—186.
3，何红兵，仲剑平，叶必远.川芎嗪促进静脉内皮细胞产生前列环素的研究.中华实验外科杂志1990；(4)∶163—165.
4，吴余升，陈可冀.活血化瘀复方和川芎嗪抑制血栓素A2生物合成的研究.中西医结合杂志1985；5(3)∶169—171.
5，北京制药工业研究所.川芎有效成分研究(Ⅱ)-四甲吡嗪(川芎嗪)的药理研究.中华医学杂志1977；57(8)∶464—467.
6，钱有辉，高尚志，姚 震，等.体外循环中丹参、别嘌呤醇、川芎嗪的氧自由基消除作用.中华胸心血管外科杂志1993；9(3)∶224—226.
收稿日期：1999-04-09
修稿日期：1999-09-20, 百拇医药
单位：李伦明(同济医科大学附属协和医院心外科(武汉430022)；孙宗全(同济医科大学附属协和医院心外科(武汉430022)；赵宏选(河南省禹州市卫生学校药剂)
关键词：川芎嗪；体外循环；心肌保护
中国中西医结合杂志000106 内容提要 目的：探讨川芎嗪对体外循环心内直视手术患者心肌保护的效果。方法：12例风湿性瓣膜病患者，随机分为对照组和用药组，每组6例，用药组在体外循环预充液中加入盐酸川芎嗪3mg.kg-1.BW-1，观察了术前、术中及术后72h患者血流动力学变化及血液中肌酸磷酸激酶(CPK)和肌酸磷酸激酶同功酶(CPK-MB)含量变化。结果：用药组术后各项血流动力学指标优于对照组，血液中CPK、CPK-MB含量在术后12、24、48h低于对照组(P<0.05)。结论：川芎嗪能够改善心内直视手术患者术后心功能障碍；减少心肌细胞心肌酶的释放，具有良好的心肌保护作用。
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Cardiac Protective Effects of Tetramethylpyrazine in Patients Performed Open-Heart Operation with Cardiopulmonary Bypass
LI Lunming, SUN Zongquan, ZHAO Hongxuan
(Department of Cardiovascular Surgery, Union Hospital, Tongji Medical University, Wuhan (430022))
Objective: To study the cardiac protective effects of tetramethylpyrazine (TMP) on patients undergoing cardiac operation. Methods: Twelve patients with rheumatic heart disease were randomly divided into the TMP group and the control group, 6 in each group. The changes of hemodynamics, serum creatine phosphokinase (CPK), creatine phosphokinase isoenzyme (CPK-MB) levels were observed before, during and 72 hours after operation. Results: The hemodynamic indexes in the TMP group were better than those in the control group after operation, the serum CPK, CPK-MB levels measuring 12h, 24h and 48h after operation in the TMP group were lower than those in the control group. Conclusion: TMP has good cardiac protective function in patients undergoing cardiac operation in improving cardial function and reducing the release of myocardial enzymes.
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Key words Tetramethylpyrazine, extracorporeal circulation, cardiac protection
在心脏外科手术过程中，为使手术视野安静、无血，需阻断冠状动脉血运，这就使心脏处于缺血性停跳，为避免心脏在术后不受严重损害，除外科医生尽量缩短手术时间外，手术中利用药物减轻缺血再灌注所造成的心肌损害，一直是心脏外科领域研究的热点。川芎嗪是中药伞形科植物川芎的有效成分，有实验证实川芎嗪具有心肌保护作用(1)。我们将川芎嗪运用于心脏外科手术中，以观察其心肌保护效果。
资料和方法
1 临床资料 自1996年8月～1997年2月，在同济医科大学附属协和医院心外科常规手术患者中，将12例风湿性瓣膜病患者随机分为对照组6例和用药组6例。对照组男2例，女4例；年龄为26～51岁，平均38.5岁；体重为44～54kg，平均49kg；心功能均为Ⅲ级(NYHA)，其中行二尖瓣置换术者4例，二尖瓣和主动脉瓣双瓣置换术者2例。用药组男3例，女3例；年龄29～53岁，平均41岁；体重48～57kg，平均52.5kg；其中行二尖瓣置换术者3例，双瓣置换术者2例，主动脉瓣置换术者1例，用药组在外体循环预充液中加盐酸川芎嗪3mg.kg-1.BW-1，盐酸川芎嗪由无锡第七制药厂提供，批号9602181。
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2 手术方法 所有被观察患者均按本院常规手术处理，给予芬太尼，卡肌宁等复合全身麻醉，胸骨正中切口，常规建立体外循环，采用温血停搏液诱导心脏停搏，每间隔30min灌注冷晶体停搏液，末次温血停搏液灌注和心脏局部低温的方法保护心肌。体外循环血液稀释度、灌注压、心脏停搏期间鼻温，升主动脉阻断时间，组间比较无显著性差异(P>0.05)。
3 观测指标
3.1 血流动力学指标 记录开胸前，手术结束时，术后6、12、24、48、72h时患者心率、心律、动脉收缩压和舒张压及手术结束后左右心房压；记录术后心脏复苏情况和术后所用正性肌力药物(多巴胺、多巴酚丁胺)的用量和时间。
3.2 生化指标 所有被观察患者于开胸前、主动脉开放时、术后24、48、72h时采血，除主动脉开放时从冠状静脉窦采血外，余时点均从中心静脉测压管中抽血，以测定心肌酶肌酸磷酸激酶(CPK)，肌酸磷酸激酶同工酶(CPK-MB)的含量。
, 百拇医药
4 统计学处理 数据通过下列公式校正，采用t检验。
结 果
1 血流动力学指标 用药组术后有2例心脏自动复跳，4例电击除颤后复跳；而对照组6例均经电击除颤后复跳，两组术后心律无变化，余指标见表1。
表1 两组患者体外循环辅助时间及术后6h时血流动力学变化和术后正性肌力药物用量比较 (
±s) 组别例数
体外循环辅助
时间(min)
, 百拇医药
心率
(次/min)
左房压
右房压
动脉收缩压
动脉舒张压
多巴胺
多巴酚丁胺
(kPa)
(mg)
用药
6
30.83±12.41*
, 百拇医药
133±13**
0.90±0.24**
0.62±0.12**
15.89±1.56
9.18±1.29
316.67±69.76**
316.67±69.76**
对照
6
46.83±11.02
, 百拇医药
120±15
1.50±0.36
1.02±0.40
15.16±2.22
9.80±1.67
545.55±137.26
545.55±137.26
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01 2 生化指标 心肌酶CPK、CPK-MB含量变化见表2。
表2 两组患者血中CPK、CPK-MB含量比较 (IU/L，
±s) 组别, 百拇医药
例数
CPK
CPK-MB
用药
6
开胸前
95.17±53.85
20.67±10.99
主动脉开放时
212.83±115.40*
47.17±10.45**
停机后24h
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498.17±273.30*
44.20±10.56*
停机后48h
423.67±256.22*
25.80±4.02*
停机后72h
286.67±60.12
27.20±6.31
对照
6
开胸前
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80.17±51.79
22.50±10.88
主动脉开放时
346.72±142.85
58.50±12.07
停机后24h
981.50±374.85
56.17±15.19
停机后48h
803.50±163.78
34.20±6.15
, 百拇医药
停机后72h
557.00±146.71
31.60±7.54
注：与对照组相应时间比较，*P<0.05，**P<0.01讨 论
1 川芎嗪有益于心外术后患者心功能的恢复。我们研究发现：用药组患者术后心脏自动复跳率高(2/6例)；辅助循环时间短；心脏前负荷包括左、右心房压，均显者低于对照组，术后运用正性肌力药物也较对照组少。说明川芎嗪有益于心外术后患者心功能恢复。也证实了川芎嗪对心脏有正性变力，正性变时效应，机制可能是川芎嗪直接兴奋心肌细胞表面上β-受体，由此影响心脏功能(2)。
2 川芎嗪有良好的心肌保护作用 用药组血心肌酶CPK，CPK-MB的含量术后48h内低于对照组，说明川芎嗪减轻了心肌细胞损伤，使心肌酶释放减少。机制可能是川芎嗪抑制了缺血、缺氧心肌的血栓素A2(TXA2)合成和释放，促进了前列环素(PGI2)的分泌。TXA2是一种作用强烈的血管收缩因子，并能促进血小板聚集和诱发血栓形成；PGI2是一强烈的血管扩张因子，是对血小板聚集最有效的内源性抑制剂，川芎嗪可能通过调节TXA2/PGI2之间平衡(3，4)，改善了心肌微循环，减轻缺血再灌注心肌出现微循环“无复再流现象”，从而减轻心肌缺血再灌注损伤(5)。川芎嗪还能够有效清除体外循环手术中的氧自由基(6)。
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川芎嗪应用于体外循环心内直视手术中，有益于术后患者心功能恢复，具有良好的心肌保护作用。
参考文献
1，李连达，刘建勋，马晓斌，等.川芎消化道给药对犬心肌缺血的影响.中西医结合杂志1987；7(1)∶20—22.
2，曾贵云，周运鹏，张丽英，等.川芎嗪对犬心脏血流动力学的作用.药学学报1982；17(3)∶183—186.
3，何红兵，仲剑平，叶必远.川芎嗪促进静脉内皮细胞产生前列环素的研究.中华实验外科杂志1990；(4)∶163—165.
4，吴余升，陈可冀.活血化瘀复方和川芎嗪抑制血栓素A2生物合成的研究.中西医结合杂志1985；5(3)∶169—171.
5，北京制药工业研究所.川芎有效成分研究(Ⅱ)-四甲吡嗪(川芎嗪)的药理研究.中华医学杂志1977；57(8)∶464—467.
6，钱有辉，高尚志，姚 震，等.体外循环中丹参、别嘌呤醇、川芎嗪的氧自由基消除作用.中华胸心血管外科杂志1993；9(3)∶224—226.
收稿日期：1999-04-09
修稿日期：1999-09-20, 百拇医药