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编号:10276335
重度肺动脉高压心脏直视术后急性肺损伤的防治研究
http://www.100md.com 《西北国防医学杂志》 1999年第3期
     作者:徐克劲 张世范 吕国祯 高秀峰 刘惠萍 吴学祥 张希平 刘维强

    单位:兰州军区兰州总医院胸外科,兰州 730050

    关键词:ALI;ARDS;再灌注损伤;肺动脉高压;红景天

    西北国防医学杂志990306 摘要:目的:探讨先心病合并重度肺动脉高压围手术期应用中药红景天合剂开展早期防治术后急性肺损伤的可能性。方法:根据均衡配比和肺动脉高压分级标准将拟行手术的病例随机分为防治组(EG)与常规处理对照组(CG)。EG在常规术前准备同时开始应用红景天合剂RCO(术前7~10 d,术后5~7 d)。CG于住院后只按常规方法进行处理,两组按对应时间点进行各项预设指标检查。结果:EG多项指标优于CG,P<0.05或P<0.01。ARDS发生率和死亡率EG依次为1/22(4.5%),0/1;CG为5/20(25%),2/5(40%)。结论:藏药红景天合剂可能对创伤性大手术并发ARDS有一定的预防作用和研究价值。
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    中图分类号:R 563 文献标识码:A 文章编号:1007-8622(1999)03-0172-03

    Protective therapy of acute lung injury during cardiopulmonary bypass in patients with congenital heart disease associated with pulmonary hypertension

    XU Ke-jin,ZHANG Shi-fan,L Guo-zhen,et al.(Lanzhou General Hospital,Lanzhou Command,PLA 730050)

    Abstract: Purpose: To observe the effects of the Chinese drug rhadiola therapy in the prevention of acute lung injury(ALI)/ARDS induced by cardiac operations of congenital heart disease(CHD) with serious pulmonary hypertension.Methods:According to the diagnosis and standard scaling of pulmonary hypertension, 42 patients were divided randomly into early preventive treatment group(EG) and routine treatment group(CG).Each group was selected by balance scale examination.In EG,both motheds of routine treatment and Chinese drug rhadiola compound(RCO) were used before and after operation.In CG,only same routine treatment was used.Results:PaO2,AaDO2 and other indicators of hemorrheology in EG were significantly satisfied than those in CG at all time points(P<0.05 or P<0.01).The complication rate and mortality rate of ARDS in EG were lesser than those in CG 1/22(4.5%),0/1 vs 5/20(25%),2/5(40%,respectively).Conclusion:Complication of ARDS might be prevented earlierly by using of Chinese drug RCO during cardiopulmonary bypass in patients with CHD associated with pulmonary hypertension.
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    Key words: Acute lung injury(ALI)/ARDS;Reperfusion injury;Pulmonary hypertension;Rhadiola

    体外循环及再灌注损伤是导致重度肺动脉高压术后急性肺损伤(ALI/ARDS)的重要诱因,临床屡有所见,但这一并发症因诊断标准不统一,常简单归类于呼吸衰竭,迄今尚无确切的发病率记录,在早期防治上亦缺乏针对性。自1997年至今,我们在实验研究中发现藏药红景天防治ALI效果明显。本文结合研究资料侧重报告心脏大手术后的一组防治结果。

    1 资料与方法

    1.1 病例选择与分组:先心病合并重度肺动脉高压(CHD-HP)拟行直视手术的病例根据彩色多普勒超声心动仪(Vingmed-800 C美国)Bernoulli PH方程式参数入选(并参照术中测压参数校正),随机分为防治组(EG)和对照组(CG),共42例。其中EG22例,男12例,女10例;年龄3~29岁,平均8.3岁。其中VSD 9例,VSD+ASD 4例,VSD+PDA 5例,ASD+VSD+PDA 2例,ASD 2例。肺动脉收缩压9.0~9.5 kPa 5例,9.6~11.0 kPa 9例,11.1~13.6 kPa 8例。术中测压Pp/Ps介于0.65~1.04,与彩超吻合。CG20例,男9例,女11例;年龄2.8~41岁,平均11.4岁。其中VSD 10例,VSD+ASD+PDA 3例,VSD+ASD 4例,PDA 1例,ASD 2例,肺动脉收缩压8.8~9.3 kPa 6 例,9.5~11.0 kPa 12例,12.0 kPa 1例,13.3 kPa 1例。术中Pp/Ps介于0.68~0.95,与彩超参数吻合。均衡检验两组无明显差异(P>0.05)。心肺机统一由Sarns 7400和进口膜式氧合器(OXIMⅡ-12,34BRAZIL)及微滤器组成。阻断循环及转流时间EG和CG分别为(46.3±18.3)min,(67.6±20.1)min比(44.1±15.8)min,(69.9±20.2)min (1例术中再次转流除外),P>0.05。
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    1.2 给药方法与观察指标:所有入选EG与CG的手术处理相同。但EG另加特定中药RCO、4 g/d(10岁以下儿童减半)。一般术前应用7~10 d,术后5~7 d为一疗程。两组均在入院后、用药7~10 d后、及术后2~5 d对应时间点记录血压、脉率、呼吸率(取日平均值),测血气(AVL-OPTI-1血气仪 瑞士)和血流变学(LBY-N6A北京),并随机抽样监测TXB2,6-keto-PGF1a(药盒由苏州医学院提供)。对于用药不足5 d者不列入统计。

    1.3 ALI/ARDS诊断标准:参照欧美联席会议诊断标准[1]:①急性起病;②氧合指数(PaO2/FiO2)≤300 mmHg(ALI),≤200 mmHg(ARDS),无论是否应用PEEP;③两肺可有渗透性阴影;④肺嵌压<18 mmHg。结合本组所处高海拔地区,实际将PaO2/FiO2修正为≤150 mmHg(ARDS),其它指标同上。
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    2 结 果

    2.1 生命体征的变化:用药前后EG、CG的BP、P、R各项参数相比无明显差异,P>0.05。但手术后撤离呼吸机后的EG和CG变化差距拉大,P<0.05。此种变化趋向直到术后3~4 d(本组只统计到术后2 d)。全组病例均使用呼吸机,EG平均使用呼吸机时间为14.7 h,CG平均为21.6 h。

    2.2 血气变化:用药前后及手术后均进行了血气监测,其中各对应时间段资料完整者38例,结果表明,用药后满5~10 d的EG PaO2和AaDO2分别比用药前升高和降低了(8.12±2.26)mmHg及(8.65±3.96)mmHg,P<0.05及P<0.01。术后的PaO2和AaDO2两组间亦有明显差异,P<0.05及P<0.01(表1)。

    表1 PaO2与AaDO2变化 (n=38) (±s)
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    PaO2(mmHg)

    AaDO2(mmHg)

    用药前(入院时)

    用药后(术前)

    术后

    用药前(入院时)

    用药后(术前)

    术后

    EG

    60.17±8.0

    68.35±7.7
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    89.30±36.1▲▲

    21.52±7.3

    12.87±4.1▲▲

    35.74±45.6

    CG

    62.37±6.43

    —

    78.42±23.4

    30.02±33.5

    —

    77.52±32.0△△
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    EG与CG比较:△P<0.05,△△P<0.01。用药前后比较:▲P<0.05,▲▲P<0.01

    2.3 血流变学变化:本组中37例有完整的血流变学资料,代表血粘稠度的低、中、高切变率参数用药后比用药前明显降低,P<0.05或P<0.01。术后EG与CG间亦有显著差异,P<0.01。但此种检验易受到输液、脱水等因素影响(表2)。

    表2 血流变学变化 (n=37) (±s)

    用药前(入院时)

    术后

    高切变率

    中切变率

, 百拇医药     低切变率

    高切变率

    中切变率

    低切变率

    EG

    4.21±0.47

    5.02±0.34

    7.84±0.75

    3.48±0.73

    4.12±0.74

    5.79±1.24▲▲

, http://www.100md.com     CG

    4.38±0.56

    4.82±0.22

    7.98±0.88

    12.90±6.21△△

    6.75±2.24△△

    8.20±2.14△△

    EG与CG比较:△△P<0.01。用药前后比较:▲P<0.05,▲▲P<0.01

    2.4 血栓烷族系的变化:用药前TXB2、PGFla EG与CG无明显差异,P>0.05。用药后TXB2 EG显著低于用药前,而PGFla则显著增高,P<0.01,从而使TXB2/PGFla的平衡系统发生显著变化。但各组手术后的变化无统计学意义(表3)。
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    表3 血TXB2、6-Keto PGFla含量变化 (n=17) (±s)

    TXB2(ng/L)

    6-Keto PGFla(ng/L)

    TXB2/PGFla

    用药前

    (入院时)

    用药后

    (术前)

    术后

    用药前
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    (入院时)

    用药后

    (术前)

    术后

    用药前

    (入院时)

    用药后

    (术前)

    术后

    EG

    125.41±20.12

    59.0±7.66▲▲

    323.84±31.72
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    11.01±0.01

    33.03±6.33▲▲

    173.12±12.0

    11.4

    1.78▲▲

    1.87

    CG

    136.32±18.66

    359.87±10.16

    13.01±18.8

    169.32±15.6
, 百拇医药
    10.48

    2.12

    用药前后比较:▲▲P<0.01

    2.5 ARDS发生率与死亡率:根据上述ARDS诊断标准,本组中并发ARDS共6例(14.2%),其中1例发生在EG,1/22(4.5%),5例发生在CG,5/20(25%),EG ARDS无死亡,CG死亡2例2/5(40%)。提示早期预防性给药对降低ARDS发生率可能有效。

    3 讨 论

    体外循环和再灌注损伤是先心病合并重度肺动脉高压术后急性肺损伤ALI/ARDS的危险因素,尽管发病频率较高,但在临床实践中常与心肺衰竭,呼吸衰竭混淆,掩饰了一个亟待揭示ALI发病机理和有针对性早期防治的概念。近年来随着创伤感染中分子生物学创伤免疫学的研究进展,一个新的概念模式——全身炎性反应综合征SIRS-ALI-MODS将ARDS/MOF这一命名推向了较早期的阶段[2]。根据本组资料及有关文献表明,在围手术期对易发ARDS的高危因素病例,实施早期预防性治疗可使ALI发生率降低[3,4]。本组手术病例EG 1例(4.5%)发生了ARDS,CG 5例(25%)发生了ARDS。前者无一例死亡,后者2例死于ARDS。限于病例数较少,尚难评价这一结果,但结合有关的检测指标则明确显示EG优于CG(表1~3),提示RCO对心肺等重要器官可能有防护作用。
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    据记载藏药红景天Rhadiola具有极强的活血、化淤、强心、镇定、耐缺氧、耐疲劳、抗衰老等多方面药理作用。药用价值优于人参、丹参、刺五加等[5]。但有关本药的作用机理尚未完全清楚,也未见用于防治ALI的报道。作者认为,RCO药用机理对ALI的早期发病环节可能有较强针对性。

    3.1 在缺氧条件下,等量级的创伤感染打击可能更易诱发肺微驱动压骤增,导致肺微循环衰竭,发展成类似“肺水肿样”特征性临床表现,形成以肺微驱动压为板机作用的ALI最早启动环节;而应用RCO恰可降低肺动脉压,提高氧含量,有针对性地缓解了肺微驱动压的增高。

    3.2 根据作者所做高原绵羊肺淋巴造瘘内毒素ALI模型[6],也可证明绵羊在致伤后立即出现肺淋巴引流量的成倍增长,但其早期的蛋白含量不高,从而最早显示了以高压性肺水肿过渡到以高渗性肺水肿的混合型特点。

    3.3 以TXB2/PGFla为ALI致伤指标的含量变化可提示在ALI的炎性介质中,导致ALI的分子机制与肺微驱动压的激增之间起到了互促和双重打击作用。以TXB2/PGFla为代表的AA代谢产物是迄今所知最强烈的血管、支气管收缩/舒缓物质,参与了ALI的发生、发展,应用RCO后可见到TXB2明显下降,而PGFla含量明显上调,使TXB2/PGFla比值下降,这是否与降低肺动脉压、改善血粘度有密切关系,值得进一步研究。我们还曾应用RCO主要成分红景天甙作离体肺动脉平滑肌细胞培养,发现其对细胞增殖和c-fos,c-myc原癌基因表达有显著抑制效应。从而证实了导致缺氧-肺动脉高压-肺微循环衰竭的分子机制。
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    综上所述,RCO的作用可能从肺动脉内皮效应细胞分子重组到降解扣压在肺微循环中的PMN趋化粘附等多途径上抑制ALI的早期发展。

    基金项目:军队“九五”医药卫生科研基金资助项目(96D044)

    作者简介:徐克劲(1955-),男,大学本科,副主任医师

    参考文献:

    [1]Bernard GR,Artigas A,Brigham KL, et al.Report of American European consenssus conference on ARDS:Definitions mechanisms relevant outcomes and clinical trial coordination[J].Intensive Care Med,1994,20:225-232.
, http://www.100md.com
    [2]Beal AL,Gerra FR.Multiple organ failure syndrome in the 1990s: Systemic inflammatory response and dysfunction[J].JAMA,1994,271:226-230.

    [3]Li Zhichao,Lin Shuxin,Yian Xiangpeng,et al.Effects of altitude hypoxia on contents of TXB2,6-keto PGFla and L-enk and their correlation with lung Injury Induced by pyosepticemia[J].J Med Coll PLA,1996,11(1):18-21.

    [4]张世范,高 炜,薛小东,等.复方红景天参芪花粉防治高海拔区急性肺损伤的实验研究[J].中国危重病急救医学杂志,1998,10(9)546-549.

    [5]张平华,孟竟壁,樊菊芬,等.红景天胶囊对心肌缺血缺氧保护作用的实验研究[J].中国中西医结合杂志,1996,(10):617-620.

    [6]朱运奎,张世范,贾书斌,等.高原(3 780 m)和平原绵羊内毒素急性肺损伤的比较观察[J].中国病理生理杂志,1995,11(1):16-19.

    收稿日期:1999-03-04, http://www.100md.com