铅中毒肾脏改变的病理形态观察
作者：林艳丽 王丽曾 张新民
单位：白银公司职工医院病理室，甘肃 白银 730900
关键词：铅中毒；肾损害；病理学改变
西北国防医学杂志990412 摘要：目的：通过对动物铅中毒模型肾标本的观察，了解急慢性铅中毒所致的肾脏病理学改变，为临床铅中毒患者肾毒性改变的治疗提供依据。方法：以经口灌胃方式给予Wistar大鼠及昆明种小鼠不同剂量醋酸铅染毒，分为急性毒性及慢性毒性实验组，前者剂量为400 mg.kg-1，后者剂量为10 mg.kg-1及40 mg.kg-1，灌服等量0.001 mol/L醋酸液及去离子水动物为对照组。肾标本常规石蜡包埋切片，光镜观察。结果：铅对肾脏的毒性作用除功能损伤外，还有器质性损伤。早期及急性损害，病变主要局限于肾小管上皮细胞及肾小球，而慢性损害除小管上皮及小球损伤外，还有较严重的间质纤维化及炎细胞浸润，铅毒性损害程度与染毒剂量及染毒时间的长短呈正相关。结论：铅对肾脏的毒性作用应在治疗与预防中引起足够的重视。
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中图分类号：R 595.2 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(1999)04-0272-02
The pathological changes of kidney in lead poisoning
LIN Yan-li,WANG Li-zeng,ZHANG Xin-min.
(The Staff Hospital of Baiyin Nonferrous Metal Corporation,Baiyin,Gansu,730900)
Abstract:Purpose:To investigate the pathological changes of kidney in acute and chronic lead poisoning.Methods:The different dosages of lead acetate were given to Wister rats and Kunming mouses by stomach perfusion method for poisoning.The animals were divided in to acute and chronic groups,the former dosage was 400 mg.kg-1and the latter was 10 mg.kg-1and 40 mg.kg-1.The same quantity of 0.001mol/L acetate solution and deionized water given the animals were used as controls,The kidney samples were routinely treated by wax embedding and the sections were observed by light microscope.Results:The lead poisoning effects of kidney involved its function damages were same as its organic damages.The early and acute lesions were localized in renal tubules and glomerulus,but chronic lesions showed extensive interstitial fibrosis and inflammatory cell infiltration besides the tubules and glomerulus damage.The damage degree was related to the poisoning dosage and time.Conclusion:It is very important to devote much attention to lead nephropathy in prevention and treatment of lead poisoning.
, 百拇医药
Key words:Lead poisoning;Renal damage;Pathologic change
铅中毒是我国有色金属行业最常见的一种职业中毒，有研究表明，短期或长期接触铅可以造成对肾脏不可逆的损害，引起临床急性或慢性铅毒性肾病[1]。本文通过对动物中毒模型肾标本的观察，以了解急慢性铅中毒所致肾脏的病理学改变，为临床铅中毒患者肾脏毒性的治疗提供依据。
1 材料和方法
1.1 实验动物：200～220 g重的健康、Wistar种系大鼠120只，由甘肃省肿瘤研究所动物研究室繁殖。20 g左右昆明种小白鼠30只，由甘肃省生物制品所小动物室繁殖。饲料用省生物制品研究所小动物室供应的鼠类标准饲料，饮用水为本地区生活饮用水。
1.2 实验药剂：染毒用药为化学纯醋酸铅Pb(CH3 COO)2，溶剂为分析纯去离子水。
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1.3 实验方法：急性毒性实验组：30只昆明种小鼠，雌雄各半，每15只为一组。醋酸铅[Pb(CH3 COO)2]染毒组小鼠，以经口灌胃方式染毒，以400 mg.kg-1剂量一次灌胃。另一组用0.001 mol/L浓度醋酸液，以0.1 ml/10 g剂量灌胃以做空白对照。灌胃前均禁食10 h，灌胃后观察48 h，记录中毒表现，第75 h后处死全部急性毒性实验组小鼠，取出肾脏。一侧先行大体解剖观察，另一侧肾立即置于10%中性福尔马林固定液中，48 h后常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察。
慢性毒性实验组：60只Wistar大白鼠，雌雄各半，随机分为6组，每组10只。
按染毒剂量分组：用醋酸铅[Pb(CH3 COO)2]液染毒，高剂量组为40 mg.kg-1剂量组，低剂量组为10 mg.kg-1剂量组。
, 百拇医药
染毒方式均以经口灌胃法，每天染毒一次，分为连续染毒35 d组及60 d组。对照组则以0.1 ml/10 g剂量，每天灌去离子水一次。染毒期间，观察记录各组动物中毒表现，分别于染毒后36 d及61 d处死动物，解剖并取出肾脏，一侧肾行大体解剖观察，另一侧肾立即置于10%福尔马林固定液中，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察。
2 实验结果
中毒表现：急性毒性组小鼠，一次灌喂Pb(CH3 COO)2液0.5 h后，表现出活动明显减少，聚堆，反应降低等；24 h后，逐渐恢复正常，15只小鼠死亡2只。对照组均生态正常。慢性毒性组大鼠，铅染毒组体重呈逐渐下降趋势，高剂量组体重下降更为明显，铅染毒组大鼠表现出活动量减少，常聚堆静卧，进食量也日渐减少，被毛蓬松。高剂量组内有的大鼠出现行动缓慢，步态沉重，当染毒50 d左右，该组有2只出现后肢瘫痪，行走时呈拖步状态，并极度消瘦，高剂量组10只中4只死亡。
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3 肾脏病理组织学改变
3.1 急性毒性组：肉眼观察，肾脏未见明显异常。光镜下可见肾小球毛细血管扩张，肾近曲小管上皮细胞变性，部分标本可见肾近曲小管上皮细胞肿胀，胞浆呈颗粒状，肾小管管腔变小，腔内可见到少量絮状蛋白样物，间质灶性淋巴细胞浸润。急性中毒模型的肾组织病理改变主要以近曲小管上皮细胞的变性为特点，病变的程度较轻，也较局限。
3.2 慢性毒性组：肾脏肉眼多呈紫红色，肾包膜变厚，镜下见肾小球增大，毛细血管扩张充血，近曲小管管腔扩张，小管上皮细胞混浊肿胀，远曲小管管腔中度扩张，上皮细胞混浊肿胀、变性，肾间质可见轻度纤维化和淋巴细胞浸润。
以上病理改变，40 mg.kg-1染毒组较10 mg.kg-1染毒组明显加重。
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慢性中毒模型与急性中毒模型的肾脏病理改变相比，前者病变广泛且严重，肾小球、肾小管、肾间质、近曲小管，远曲小管均可观察到病理性改变。
4 讨论
80年代以来，重金属慢性损伤肾损害问题开始受到重视，国内外均可见到关于各种重金属肾脏毒性机制、研究方法及监测手段等方面的报告[2]，铅中毒主要累及神经、造血、消化、心血管系统以及肾脏，近年来，许多研究表明，短期或长期接触铅，可以造成对肾脏可逆或不可逆的损害[3]。
有关铅中毒性肾病研究的报道不多，朱士雅[4]对铅中毒性大鼠肾脏的光镜及电镜研究表明，近曲小管上皮细胞的细胞器变性，核内包涵体形成是肾脏最早的结构变化；Wedeen[5]等研究了铅作业工人的肾脏活检标本，发现肾小球硬化，小球周围和间质纤维化以及上皮细胞变性等慢性铅性肾病的改变，未发现核内包涵体。经一段时间治疗，再次活检结果为上皮细胞损伤有所改善，但间质纤维化仍存在，提示了间质纤维化是不可逆的病理改变，在另一些铅作业者的肾活检时发现肾小球和肾小管内有免疫球蛋白沉积。
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本文实验结果表明，铅毒性肾病不仅见肾功能的损害，而且有器质性损害。早期或急性铅毒性损伤造成的组织病理学改变为肾小管上皮细胞变性和小球增大，毛细血管充血，肾间质可见到少量炎细胞浸润，病变较轻。慢性中毒性肾病的表现范围较广，肾近曲小管、远曲小管上皮细胞均见到变性改变，肾小球和肾间质均可见纤维化改变，间质见灶性浸润的炎细胞，以淋巴细胞为主，上皮细胞核内可见到包涵体。
通过本研究结果，作者认为铅慢性中毒作用不仅损伤肾小管上皮细胞，还可导致肾间质纤维化；且铅毒性损害程度与铅中毒剂量和染毒时间长短呈明显正相关。
综上所述，铅对肾脏的毒性作用不可轻视，尤其是职业性铅作业者，在卫生监护、铅中毒检查、治疗的过程中，铅对肾脏的毒性作用应引起足够的重视。
作者简介：林艳丽(1966-)，女，本科，主治医师
参考文献：
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[1]Vecihi B,Elaine L,R.N,et al.Contribution of lead to hypertension with renal impairment[J].N Eng J Med，1983，309(1)：17-20.
[2]赵金恒.我国重金属中毒性肾病的研究概况[J].中国工业医学杂志，1992，5：186-188.
[3]朱士雅.铅对大鼠慢性毒性研究[J].职业医学杂志，1985，12：2-4.
[4]Inglis JA,Hendorson DA,Emmerson BT.The pathology and Pathogenesis of Chronic lead nephropathy occuring in qaeesl and [J].J Pathol,1978,124:65-76.
[5]Wedeen RP,Maesaka JK,Weiner B,et al.Occupational lead nephropathy[J].AM J Med,1975,59:630-641.
收稿日期：1999-05-24, 百拇医药
单位：白银公司职工医院病理室，甘肃 白银 730900
关键词：铅中毒；肾损害；病理学改变
西北国防医学杂志990412 摘要：目的：通过对动物铅中毒模型肾标本的观察，了解急慢性铅中毒所致的肾脏病理学改变，为临床铅中毒患者肾毒性改变的治疗提供依据。方法：以经口灌胃方式给予Wistar大鼠及昆明种小鼠不同剂量醋酸铅染毒，分为急性毒性及慢性毒性实验组，前者剂量为400 mg.kg-1，后者剂量为10 mg.kg-1及40 mg.kg-1，灌服等量0.001 mol/L醋酸液及去离子水动物为对照组。肾标本常规石蜡包埋切片，光镜观察。结果：铅对肾脏的毒性作用除功能损伤外，还有器质性损伤。早期及急性损害，病变主要局限于肾小管上皮细胞及肾小球，而慢性损害除小管上皮及小球损伤外，还有较严重的间质纤维化及炎细胞浸润，铅毒性损害程度与染毒剂量及染毒时间的长短呈正相关。结论：铅对肾脏的毒性作用应在治疗与预防中引起足够的重视。
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中图分类号：R 595.2 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(1999)04-0272-02
The pathological changes of kidney in lead poisoning
LIN Yan-li,WANG Li-zeng,ZHANG Xin-min.
(The Staff Hospital of Baiyin Nonferrous Metal Corporation,Baiyin,Gansu,730900)
Abstract:Purpose:To investigate the pathological changes of kidney in acute and chronic lead poisoning.Methods:The different dosages of lead acetate were given to Wister rats and Kunming mouses by stomach perfusion method for poisoning.The animals were divided in to acute and chronic groups,the former dosage was 400 mg.kg-1and the latter was 10 mg.kg-1and 40 mg.kg-1.The same quantity of 0.001mol/L acetate solution and deionized water given the animals were used as controls,The kidney samples were routinely treated by wax embedding and the sections were observed by light microscope.Results:The lead poisoning effects of kidney involved its function damages were same as its organic damages.The early and acute lesions were localized in renal tubules and glomerulus,but chronic lesions showed extensive interstitial fibrosis and inflammatory cell infiltration besides the tubules and glomerulus damage.The damage degree was related to the poisoning dosage and time.Conclusion:It is very important to devote much attention to lead nephropathy in prevention and treatment of lead poisoning.
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Key words:Lead poisoning;Renal damage;Pathologic change
铅中毒是我国有色金属行业最常见的一种职业中毒，有研究表明，短期或长期接触铅可以造成对肾脏不可逆的损害，引起临床急性或慢性铅毒性肾病[1]。本文通过对动物中毒模型肾标本的观察，以了解急慢性铅中毒所致肾脏的病理学改变，为临床铅中毒患者肾脏毒性的治疗提供依据。
1 材料和方法
1.1 实验动物：200～220 g重的健康、Wistar种系大鼠120只，由甘肃省肿瘤研究所动物研究室繁殖。20 g左右昆明种小白鼠30只，由甘肃省生物制品所小动物室繁殖。饲料用省生物制品研究所小动物室供应的鼠类标准饲料，饮用水为本地区生活饮用水。
1.2 实验药剂：染毒用药为化学纯醋酸铅Pb(CH3 COO)2，溶剂为分析纯去离子水。
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1.3 实验方法：急性毒性实验组：30只昆明种小鼠，雌雄各半，每15只为一组。醋酸铅[Pb(CH3 COO)2]染毒组小鼠，以经口灌胃方式染毒，以400 mg.kg-1剂量一次灌胃。另一组用0.001 mol/L浓度醋酸液，以0.1 ml/10 g剂量灌胃以做空白对照。灌胃前均禁食10 h，灌胃后观察48 h，记录中毒表现，第75 h后处死全部急性毒性实验组小鼠，取出肾脏。一侧先行大体解剖观察，另一侧肾立即置于10%中性福尔马林固定液中，48 h后常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察。
慢性毒性实验组：60只Wistar大白鼠，雌雄各半，随机分为6组，每组10只。
按染毒剂量分组：用醋酸铅[Pb(CH3 COO)2]液染毒，高剂量组为40 mg.kg-1剂量组，低剂量组为10 mg.kg-1剂量组。
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染毒方式均以经口灌胃法，每天染毒一次，分为连续染毒35 d组及60 d组。对照组则以0.1 ml/10 g剂量，每天灌去离子水一次。染毒期间，观察记录各组动物中毒表现，分别于染毒后36 d及61 d处死动物，解剖并取出肾脏，一侧肾行大体解剖观察，另一侧肾立即置于10%福尔马林固定液中，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察。
2 实验结果
中毒表现：急性毒性组小鼠，一次灌喂Pb(CH3 COO)2液0.5 h后，表现出活动明显减少，聚堆，反应降低等；24 h后，逐渐恢复正常，15只小鼠死亡2只。对照组均生态正常。慢性毒性组大鼠，铅染毒组体重呈逐渐下降趋势，高剂量组体重下降更为明显，铅染毒组大鼠表现出活动量减少，常聚堆静卧，进食量也日渐减少，被毛蓬松。高剂量组内有的大鼠出现行动缓慢，步态沉重，当染毒50 d左右，该组有2只出现后肢瘫痪，行走时呈拖步状态，并极度消瘦，高剂量组10只中4只死亡。
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3 肾脏病理组织学改变
3.1 急性毒性组：肉眼观察，肾脏未见明显异常。光镜下可见肾小球毛细血管扩张，肾近曲小管上皮细胞变性，部分标本可见肾近曲小管上皮细胞肿胀，胞浆呈颗粒状，肾小管管腔变小，腔内可见到少量絮状蛋白样物，间质灶性淋巴细胞浸润。急性中毒模型的肾组织病理改变主要以近曲小管上皮细胞的变性为特点，病变的程度较轻，也较局限。
3.2 慢性毒性组：肾脏肉眼多呈紫红色，肾包膜变厚，镜下见肾小球增大，毛细血管扩张充血，近曲小管管腔扩张，小管上皮细胞混浊肿胀，远曲小管管腔中度扩张，上皮细胞混浊肿胀、变性，肾间质可见轻度纤维化和淋巴细胞浸润。
以上病理改变，40 mg.kg-1染毒组较10 mg.kg-1染毒组明显加重。
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慢性中毒模型与急性中毒模型的肾脏病理改变相比，前者病变广泛且严重，肾小球、肾小管、肾间质、近曲小管，远曲小管均可观察到病理性改变。
4 讨论
80年代以来，重金属慢性损伤肾损害问题开始受到重视，国内外均可见到关于各种重金属肾脏毒性机制、研究方法及监测手段等方面的报告[2]，铅中毒主要累及神经、造血、消化、心血管系统以及肾脏，近年来，许多研究表明，短期或长期接触铅，可以造成对肾脏可逆或不可逆的损害[3]。
有关铅中毒性肾病研究的报道不多，朱士雅[4]对铅中毒性大鼠肾脏的光镜及电镜研究表明，近曲小管上皮细胞的细胞器变性，核内包涵体形成是肾脏最早的结构变化；Wedeen[5]等研究了铅作业工人的肾脏活检标本，发现肾小球硬化，小球周围和间质纤维化以及上皮细胞变性等慢性铅性肾病的改变，未发现核内包涵体。经一段时间治疗，再次活检结果为上皮细胞损伤有所改善，但间质纤维化仍存在，提示了间质纤维化是不可逆的病理改变，在另一些铅作业者的肾活检时发现肾小球和肾小管内有免疫球蛋白沉积。
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本文实验结果表明，铅毒性肾病不仅见肾功能的损害，而且有器质性损害。早期或急性铅毒性损伤造成的组织病理学改变为肾小管上皮细胞变性和小球增大，毛细血管充血，肾间质可见到少量炎细胞浸润，病变较轻。慢性中毒性肾病的表现范围较广，肾近曲小管、远曲小管上皮细胞均见到变性改变，肾小球和肾间质均可见纤维化改变，间质见灶性浸润的炎细胞，以淋巴细胞为主，上皮细胞核内可见到包涵体。
通过本研究结果，作者认为铅慢性中毒作用不仅损伤肾小管上皮细胞，还可导致肾间质纤维化；且铅毒性损害程度与铅中毒剂量和染毒时间长短呈明显正相关。
综上所述，铅对肾脏的毒性作用不可轻视，尤其是职业性铅作业者，在卫生监护、铅中毒检查、治疗的过程中，铅对肾脏的毒性作用应引起足够的重视。
作者简介：林艳丽(1966-)，女，本科，主治医师
参考文献：
, http://www.100md.com
[1]Vecihi B,Elaine L,R.N,et al.Contribution of lead to hypertension with renal impairment[J].N Eng J Med，1983，309(1)：17-20.
[2]赵金恒.我国重金属中毒性肾病的研究概况[J].中国工业医学杂志，1992，5：186-188.
[3]朱士雅.铅对大鼠慢性毒性研究[J].职业医学杂志，1985，12：2-4.
[4]Inglis JA,Hendorson DA,Emmerson BT.The pathology and Pathogenesis of Chronic lead nephropathy occuring in qaeesl and [J].J Pathol,1978,124:65-76.
[5]Wedeen RP,Maesaka JK,Weiner B,et al.Occupational lead nephropathy[J].AM J Med,1975,59:630-641.
收稿日期：1999-05-24, 百拇医药