自体外周血干细胞联合自体骨髓移植与单纯自体骨髓移植后造血功能重建的比较
作者：冯茹 周淑芸 伍柏松 刘启发 孙竟 牛京娜
单位：冯茹(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)周淑芸(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)伍柏松(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)刘启发(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)孙竟(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)牛京娜(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)
关键词：造血功能；骨髓细胞；自体移植；造血重建
西北国防医学杂志000103
摘 要：目的：比较自体外周血干细胞联合自体骨髓移植(APBSCT+ABMT)与单纯自体骨髓移植(ABMT)后造血功能重建及有关临床指标。方法：以10例APBSCT+ABMT及10例ABMT病人作为研究对象。结果：移植后APBSCT+ABMT组与ABMT组白细胞>1.0×109.L-1、中性粒细胞>0.5×109.L-1和血小板>50×109.L-1的中位数时间分别为10、11、13 d和15、17、20 d(均为P<0.05)。输血浆量及血小板量APBSCT+ABMT组明显较ABMT组为少(P<0.01)。伊米配能使用率ABMT组明显高于APBSCT+ABMT组(P<0.01)。出血发生率及程度两组均有显著差异(P<0.05)。住层流病房时间APBSCT+ABMT组明显较ABMT组短(P<0.01)。但血红蛋白下降程度两组无显著差异(P>0.05)。结论：APBSCT+ABMT可加快造血功能重建速度，并降低严重感染和出血的发生率，减少血液成分输注及抗生素的使用，缩短住院时间，同时可利用骨髓进行体外净化，因此仍不失为一种治疗恶性肿瘤的有效手段。
, 百拇医药
分类号：R 331.2 文献标识码：A
文章编号：1007-8622(2000)01-0009-03
Comparison of hematologic recovery between autologous peripheral blood stem cell plus bone marrow transplants and simple autologous bone marrow transplant
FENG Ru,ZHOU Shu-yun,WU Bo-song,et al.
(Department of Hematology,Nanfang Hospital,The First Military Medical University,510515)
, 百拇医药
Abstract：Objective：To compare the speeds of engraftment and concerning clinical data between autologous peripheral blood stem cell plus bone marrow transplants (APBSCT+ABMT)and simple autologous bone marrow transplant(ABMT).Methods：APBSCT+ABMT(n＝10) and ABMT(n＝10) were used on the treatment of acute leukemia and lymphoma patients,their data were studied.Results：The average days reach WBC>1.0×109..L-1,N>0.5×109..L-1 and Plt>50×109..L-1 were 10,10.5,12.5 in APBSCT+ABMT group and 15,17,24 in ABMT group respectively(P<0.05).There was a significant decrease in the number of plasma and platelets transfusions in the APBSCT+ABMT group as compared with ABMT group(P<0.01).The rate of Tienam use was significantly greater in ABMT group than in APBSCT+ABMT group(P<0.05，P<0.01).There was a significant difference about the rate and degree of bleeding between these two groups (P<0.05)，and also a significant shorting of living in laminar air flow bioclean room in APBSCT+ABMT group than in ABMT group (P<0.01).No difference was seen between two groups about reducing of hemoglobin and the number of red blood cells transfusion(P>0.05).Conclusion：APBSCT+ABMT can improve the rate of hematologic recovery,and thus,decrease the rate of infection,bleeding,transfusion,antibiotics usage and length of hospitalization,it is an effective therapy for malignancies.
, http://www.100md.com
Key words：Hematopoietic function; Bone marrow cell; Autologous transplantation; Hematologic recovery ▲
为发挥不同来源造血干细胞的各自优势，有学者提出应用自体外周血干细胞联合自体骨髓干细胞进行移植(APBSCT+ABMT) ，以提高移植成功率及生存质量，降低复发率， 减少移植费用。我科自1995年9月以后对10例恶性血液病患者进行了APBSCT+ABMT，收到较满意的效果，现将此10例移植后造血重建及相关情况与我科同时进行的10例ABMT进行比较，报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例情况：10例行APBSCT+ABMT患者及10例ABMT患者均为我科住院之恶性血液病病人，一般情况见表1。
表1 病人一般资料 分组
, 百拇医药
序号
性别
年龄
诊断
移植时状态
分组
序号
性别
年龄
诊断
移植时状态
第一组
1
, 百拇医药 女
14
ALL-L1
CR1
第二组
1
女
27
CML
CR2
2
女
39
ANLL-M2a
, http://www.100md.com
CR2
2
女
21
AMLL-M4b
CR1
3
男
34
ANLL-M3a
CR3*
3
男
, 百拇医药
35
NHL-ⅢA
CR1
4
男
27
ALL-L2
CR1
4
男
15
NHL-ⅣB
CR1
, 百拇医药
5
男
23
NHL-ⅢA
CR1
5
女
40
ANLL-M3a
CR1
6
男
30
, http://www.100md.com NHL-ⅣA
PR2
6
男
30
ANLL-M4Eo
CR1
7
女
35
NHL-ⅣB
PR3
7
, 百拇医药 男
29
ANLL-M3b
CR1
8
女
37
ANLL-M2a
CR2
8
男
15
NHL-ⅢB
, http://www.100md.com PR2
9
女
33
ANLL-M3
CR1
9
男
52
ANLL-M3
CR1
10
男
15
, 百拇医药
ANLL-M2a
CR1
10
男
21
CML
CR1*
注：CR1、CR2、CR3分别为第一、第二、三次达完全缓解；PR2、PR3分别为第二、第三次复发后达部分缓解。*示已死亡病例。1.2 造血干细胞采集及保存
1.2.1 外周血干细胞动员、采集及保存：APBSCT+ABMT组患者应用大剂量化疗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行外周血干细胞动员。大剂量化疗方案：阿糖胞苷(Ara-C)联合足叶乙甙(VP16)或米托蒽醌(MIT)或柔红霉素(DNR)，具体剂量为Ara-C 1～2 g.d-1×5 d，VP16 100～200 mg.d-1×3 d，MIT 10 mg.d-1×3 d，DNR 60～80 mg.d-1×3 d。当外周血中白细胞计数降至最低时始用G-CSF 300 μg.d-1(麒麟中国医药有限公司)皮下注射，白细胞上升至2×109.L-1左右时应用CS-3000Plus血细胞分离机(美国Baxter公司)开始进行外周血干细胞采集，每例病人采集1～3次不等，平均2次，每次处理全血量10 L，分离产品用程控冷冻仪冷冻，液氮保存。
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1.2.2 骨髓细胞的采集及保存：两组病人均择期在硬膜外麻醉下由髂后采集骨髓细胞，骨髓细胞用rhIL-2体外进行激活处理，以达净化目的，具体方法见文献[1]。
1.3 造血干细胞检测
1.3.1 CD34阳性细胞检测：用间接免疫荧光法，利用流式细胞仪进行CD34阳性细胞检测。鼠抗人CD345单抗(TUK3)为丹麦DAKO公司产品，羊抗鼠FITC-IgG为武汉生物制品所产品。标本制备方法按文献进行[2]。
1.3.2 CFU-GM培养：用体外琼脂培养法进行CFU-GM培养，按文献[3]方法进行，所用重组人粒-单细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)由美国先灵葆雅公司提供，终浓度100 ng.ml-1。培养14 d计数。
, 百拇医药
1.4 造血干细胞移植：采用标准MACC方案或CY+TBI方案预处理。MACC方案：M(马法兰)160～180 mg/m2.d-1×1 d，Ara-C1.0 g/m2.d-1×2 d，CY(环磷酰胺)60 mg.kg-1.d-1×2 d，CCNU(环已亚硝脲)240 mg.d-1×1 d；CY+TBI方案：CY60 mg.kg-1.d-1×2 d，TBI9.0 Gy，分2次照射，剂量率为6.06～6.12 cGy.s-1。预处理后输入骨髓或骨髓及外周血干细胞。并于移植后+1开始使用G-CSF至粒细胞>1.0×109.L-1。
1.5 统计学处理：应用t检验、χ2检验及秩和检验分析两组之间的差异，P<0.05为相差显著。
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2 结果
APBSCT+ABMT组病人平均输入外周血单个核细胞(MNC)(2.29±1.04)×108.kg-1，CFU-GM(12.35±22.98)×104.kg-1，CD34+细胞(6.38±6.48)×106.kg-1，输入骨髓MNC(1.25±0.87)×108.kg-1，CFU-GM(5.14±7.53)×104.kg-1，CD34+细胞(4.95±2.90)×106.kg-1。ABMT组病人平均输入骨髓MNC(2.92±0.77)108.kg-1，CFU-GM(7.86±10.4)×104.kg-1，CD34+细胞(7.55±3.11)×106.kg-1。
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2.1 造血功能重建时间
2.1.1 外周血恢复时间：移植后两组病人外周血白细胞计数(WBC)回升至>1.0×109.L-1，中性粒细胞(ANC)>0.5×109.L-1及血小板(Plt)>50×109.L-1的中位数时间(波动范围)见表2，两组相差显著。
表2 APBSCT+ABMT或ABMT疗效的比较
APBSCT+ABMT
ABMT
WBC>1.0×109.L-1(d)
10.00(8～14)
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15.0(11～42)**
ANC>0.5×109.L-1(d)
10.50(9～14)
17.0(11～42)*
Plt>50×109.L-1(d)
12.50(8～14)
24.0(10～55)*
骨髓达增生活跃(d)
20.00(13～40)
, 百拇医药
30.0(14～50)*
住层流室时间(d)
19.90±1.93
26.60±6.92**
输血浆量(ml)
50.00±62.47
350.00±202.55**
输血小板量(U)
25.00±3.78
42.50±11.88**
, 百拇医药
输红细胞量(ml)
50.00±244.11
575.00±157.14
Hb下降程度g.L-1
29.20±22.80
33.40±15.00
组间比较：*P<0.05，**P<0.01。
2.1.2 骨髓增生情况：移植后外周血恢复后1周左右进行骨髓穿刺，了解增生情况，按增生程度进行秩和检验，u＝2.00(P<0.05)。
2.2 血液成分输注情况：从表2中可看出，移植后每例患者输入的血浆量、血小板量相差非常显著(为P<0.01)，而红细胞输入量无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 严重感染发生率及抗生素应用情况：移植后APBSCT+ABMT组除一例发生绿脓杆菌败血症外，无其他严重感染。而ABMT组除一例败血症外，发生严重呼吸道感染4例。两组体温>39℃发生率、三代头孢使用率分别为20%、60%和50%、90%，无显著差异(P>0.05)。而从目前临床认为最强的抗生素——伊米配能的使用率(两组分别为20%和80%，P<0.01)，推测APBSCT+ABMT组感染发生率及程度均较ABMT组低。
2.4 出血及贫血情况：出血发生率两组分别为40%和100%，有显著差异，P<0.05。出血部位APBSCT+ABMT组以皮肤粘膜出血、血尿、阴道出血为多见；ABMT组除以上情况外，出现蛛网膜下腔出血致病人死亡一例。另外移植后两组均有血红蛋白下降，但无显著差异P>0.05，表2。
2.5 住层流室时间：两组相比住层流室时间相差非常显著(P<0.01)。
2.6 移植成功率及复发率：两组中各有一例移植相关性死亡，死因分别为肝静脉闭塞病并败血症及败血症并脑出血。而复发率因时间尚短至今两组尚无显著差异。
, 百拇医药
3 讨论
造血干细胞治疗恶性血液病已被广泛应用，随着人们对不同来源造血干细胞生物学特点研究的不断深入，除骨髓造血干细胞以外，外周血造血干细胞、脐血造血干细胞等相继被用于临床[4，5]。为发挥不同来源造血干细胞的各自特点，我们对10例恶性血液病进行了APBSCT+ABMT移植，就移植后造血功能重建、移植相关的并发症及移植过程中成分输血等情况与我院同期进行的10例ABMT患者进行比较，结果显示，APBSCT+ABMT移植后造血功能重建迅速，出血、感染等并发症的发生率低，程度轻；输血液制品次数和数量少，病人住层流室的时间短；提高了移植成功率，降低了移植相关死亡率。
有关联合外周血造血干细胞移植后造血重建迅速的原因，普遍认为骨髓细胞中主要是一群分化程度较早的造血干细胞，移植后虽可造血重建但较为缓慢，患者骨髓无功能期较长，各种并发症发生率较高，特别是感染和出血等危及病人生命，同时在某些肿瘤骨髓极易受到肿瘤细胞的侵犯，导致移植后复发率高。而外周血造血干细胞则是含有不同分化阶段的细胞群体，移植后不仅可使造血功能重建，而且迅速，从而减少并发症，减少病人痛苦，缩短住层流室时间，减少费用，并且由于肿瘤细胞污染可能性少[6]，移植后复发率低。以往认为其最大的不足为造血不持久，所以多提出与骨髓联合移植以弥补之。然而近年来的研究和移植的经验表明，外周血能够长久造血[7]因此倾向外周血造血干细胞替代骨髓。
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本组APBSCT+ABMT组造血重建速度与国外文献报道相近[7]，而作为自体移植，体内外微小残留病的净化对降低复发率、提高病人生存质量关系重大，由于外周血干细胞必须冷冻保存，因此净化与冷冻之间的顺序何者先行仍有争议，有人认为ABMT时先进行IL-2激活骨髓再冷冻保存，细胞解冻后净化效果受影响[8]，而众所周知，冷冻后的细胞需及时回输，否则回输的造血干细胞活力或数量损失较大。而本组病人取部分骨髓用于IL-2激活，不仅达到了净化目的，而且避免了外周血干细胞冷冻与激活之间的矛盾。因此认为对恶性血液病仍不失为一可取的治疗手段。■
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39300135)
作者简介：冯茹(1961—)，女，副主任医师
参考文献：
[1]刘启发，周淑芸.白细胞介素2激活的骨髓对自身骨髓中白血病细胞的净化作用[J].实验血液学杂志，1996，4(4)：405-407.
, 百拇医药
[2]黄小军，张海帆，王申五，等.多元耐药相关蛋白P170糖蛋白在白血病骨髓细胞中的表达[J].实验血液学杂志，1993，1(2)：167-171.
[3]刘秀珍，主编.造血祖细胞培养技术实验方法手册[M].北京：北京出版社，1993.49-57.
[4]Kessinger A,Armitage JO.The evolving role of autologous peripheral stem cell transplantation following high-dose chemotherapy for malignancies[J].Blood,1991，77：211-213.
[5]Broxmeyer ME,Srivastava A,Lu I,et al. Cord blood transplantation：an update [J].Exp Hematol,1994,22：677.
, 百拇医药
[6]Zimmerman TM,Mick R,Myers S,et al.Source of stem cells impacts on hematopoietic recovetr after high-dose chemotherapy[J].Bone Marrow Transplant, 1995,15：923-927.
[7]刘海川，姚善谦，彭裔云，等.自体造血干细胞移植治疗白血病及其他恶性肿瘤41例临床研究[J].中华内科杂志，1993，32：461-463.
[8]Charak BS,Malloy B,Agah R,et al.A novel approach to purging of leukemia by activation of bone marrow with interleukin 2.[J].Bone Marrow Transplant,1990，6：193-198.
收稿日期：1999-11-01, http://www.100md.com
单位：冯茹(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)周淑芸(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)伍柏松(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)刘启发(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)孙竟(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)牛京娜(第一军医大学南方医院，广东 广州 510515)
关键词：造血功能；骨髓细胞；自体移植；造血重建
西北国防医学杂志000103
摘 要：目的：比较自体外周血干细胞联合自体骨髓移植(APBSCT+ABMT)与单纯自体骨髓移植(ABMT)后造血功能重建及有关临床指标。方法：以10例APBSCT+ABMT及10例ABMT病人作为研究对象。结果：移植后APBSCT+ABMT组与ABMT组白细胞>1.0×109.L-1、中性粒细胞>0.5×109.L-1和血小板>50×109.L-1的中位数时间分别为10、11、13 d和15、17、20 d(均为P<0.05)。输血浆量及血小板量APBSCT+ABMT组明显较ABMT组为少(P<0.01)。伊米配能使用率ABMT组明显高于APBSCT+ABMT组(P<0.01)。出血发生率及程度两组均有显著差异(P<0.05)。住层流病房时间APBSCT+ABMT组明显较ABMT组短(P<0.01)。但血红蛋白下降程度两组无显著差异(P>0.05)。结论：APBSCT+ABMT可加快造血功能重建速度，并降低严重感染和出血的发生率，减少血液成分输注及抗生素的使用，缩短住院时间，同时可利用骨髓进行体外净化，因此仍不失为一种治疗恶性肿瘤的有效手段。
, 百拇医药
分类号：R 331.2 文献标识码：A
文章编号：1007-8622(2000)01-0009-03
Comparison of hematologic recovery between autologous peripheral blood stem cell plus bone marrow transplants and simple autologous bone marrow transplant
FENG Ru,ZHOU Shu-yun,WU Bo-song,et al.
(Department of Hematology,Nanfang Hospital,The First Military Medical University,510515)
, 百拇医药
Abstract：Objective：To compare the speeds of engraftment and concerning clinical data between autologous peripheral blood stem cell plus bone marrow transplants (APBSCT+ABMT)and simple autologous bone marrow transplant(ABMT).Methods：APBSCT+ABMT(n＝10) and ABMT(n＝10) were used on the treatment of acute leukemia and lymphoma patients,their data were studied.Results：The average days reach WBC>1.0×109..L-1,N>0.5×109..L-1 and Plt>50×109..L-1 were 10,10.5,12.5 in APBSCT+ABMT group and 15,17,24 in ABMT group respectively(P<0.05).There was a significant decrease in the number of plasma and platelets transfusions in the APBSCT+ABMT group as compared with ABMT group(P<0.01).The rate of Tienam use was significantly greater in ABMT group than in APBSCT+ABMT group(P<0.05，P<0.01).There was a significant difference about the rate and degree of bleeding between these two groups (P<0.05)，and also a significant shorting of living in laminar air flow bioclean room in APBSCT+ABMT group than in ABMT group (P<0.01).No difference was seen between two groups about reducing of hemoglobin and the number of red blood cells transfusion(P>0.05).Conclusion：APBSCT+ABMT can improve the rate of hematologic recovery,and thus,decrease the rate of infection,bleeding,transfusion,antibiotics usage and length of hospitalization,it is an effective therapy for malignancies.
, http://www.100md.com
Key words：Hematopoietic function; Bone marrow cell; Autologous transplantation; Hematologic recovery ▲
为发挥不同来源造血干细胞的各自优势，有学者提出应用自体外周血干细胞联合自体骨髓干细胞进行移植(APBSCT+ABMT) ，以提高移植成功率及生存质量，降低复发率， 减少移植费用。我科自1995年9月以后对10例恶性血液病患者进行了APBSCT+ABMT，收到较满意的效果，现将此10例移植后造血重建及相关情况与我科同时进行的10例ABMT进行比较，报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例情况：10例行APBSCT+ABMT患者及10例ABMT患者均为我科住院之恶性血液病病人，一般情况见表1。
表1 病人一般资料 分组
, 百拇医药
序号
性别
年龄
诊断
移植时状态
分组
序号
性别
年龄
诊断
移植时状态
第一组
1
, 百拇医药 女
14
ALL-L1
CR1
第二组
1
女
27
CML
CR2
2
女
39
ANLL-M2a
, http://www.100md.com
CR2
2
女
21
AMLL-M4b
CR1
3
男
34
ANLL-M3a
CR3*
3
男
, 百拇医药
35
NHL-ⅢA
CR1
4
男
27
ALL-L2
CR1
4
男
15
NHL-ⅣB
CR1
, 百拇医药
5
男
23
NHL-ⅢA
CR1
5
女
40
ANLL-M3a
CR1
6
男
30
, http://www.100md.com NHL-ⅣA
PR2
6
男
30
ANLL-M4Eo
CR1
7
女
35
NHL-ⅣB
PR3
7
, 百拇医药 男
29
ANLL-M3b
CR1
8
女
37
ANLL-M2a
CR2
8
男
15
NHL-ⅢB
, http://www.100md.com PR2
9
女
33
ANLL-M3
CR1
9
男
52
ANLL-M3
CR1
10
男
15
, 百拇医药
ANLL-M2a
CR1
10
男
21
CML
CR1*
注：CR1、CR2、CR3分别为第一、第二、三次达完全缓解；PR2、PR3分别为第二、第三次复发后达部分缓解。*示已死亡病例。1.2 造血干细胞采集及保存
1.2.1 外周血干细胞动员、采集及保存：APBSCT+ABMT组患者应用大剂量化疗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行外周血干细胞动员。大剂量化疗方案：阿糖胞苷(Ara-C)联合足叶乙甙(VP16)或米托蒽醌(MIT)或柔红霉素(DNR)，具体剂量为Ara-C 1～2 g.d-1×5 d，VP16 100～200 mg.d-1×3 d，MIT 10 mg.d-1×3 d，DNR 60～80 mg.d-1×3 d。当外周血中白细胞计数降至最低时始用G-CSF 300 μg.d-1(麒麟中国医药有限公司)皮下注射，白细胞上升至2×109.L-1左右时应用CS-3000Plus血细胞分离机(美国Baxter公司)开始进行外周血干细胞采集，每例病人采集1～3次不等，平均2次，每次处理全血量10 L，分离产品用程控冷冻仪冷冻，液氮保存。
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1.2.2 骨髓细胞的采集及保存：两组病人均择期在硬膜外麻醉下由髂后采集骨髓细胞，骨髓细胞用rhIL-2体外进行激活处理，以达净化目的，具体方法见文献[1]。
1.3 造血干细胞检测
1.3.1 CD34阳性细胞检测：用间接免疫荧光法，利用流式细胞仪进行CD34阳性细胞检测。鼠抗人CD345单抗(TUK3)为丹麦DAKO公司产品，羊抗鼠FITC-IgG为武汉生物制品所产品。标本制备方法按文献进行[2]。
1.3.2 CFU-GM培养：用体外琼脂培养法进行CFU-GM培养，按文献[3]方法进行，所用重组人粒-单细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)由美国先灵葆雅公司提供，终浓度100 ng.ml-1。培养14 d计数。
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1.4 造血干细胞移植：采用标准MACC方案或CY+TBI方案预处理。MACC方案：M(马法兰)160～180 mg/m2.d-1×1 d，Ara-C1.0 g/m2.d-1×2 d，CY(环磷酰胺)60 mg.kg-1.d-1×2 d，CCNU(环已亚硝脲)240 mg.d-1×1 d；CY+TBI方案：CY60 mg.kg-1.d-1×2 d，TBI9.0 Gy，分2次照射，剂量率为6.06～6.12 cGy.s-1。预处理后输入骨髓或骨髓及外周血干细胞。并于移植后+1开始使用G-CSF至粒细胞>1.0×109.L-1。
1.5 统计学处理：应用t检验、χ2检验及秩和检验分析两组之间的差异，P<0.05为相差显著。
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2 结果
APBSCT+ABMT组病人平均输入外周血单个核细胞(MNC)(2.29±1.04)×108.kg-1，CFU-GM(12.35±22.98)×104.kg-1，CD34+细胞(6.38±6.48)×106.kg-1，输入骨髓MNC(1.25±0.87)×108.kg-1，CFU-GM(5.14±7.53)×104.kg-1，CD34+细胞(4.95±2.90)×106.kg-1。ABMT组病人平均输入骨髓MNC(2.92±0.77)108.kg-1，CFU-GM(7.86±10.4)×104.kg-1，CD34+细胞(7.55±3.11)×106.kg-1。
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2.1 造血功能重建时间
2.1.1 外周血恢复时间：移植后两组病人外周血白细胞计数(WBC)回升至>1.0×109.L-1，中性粒细胞(ANC)>0.5×109.L-1及血小板(Plt)>50×109.L-1的中位数时间(波动范围)见表2，两组相差显著。
表2 APBSCT+ABMT或ABMT疗效的比较
APBSCT+ABMT
ABMT
WBC>1.0×109.L-1(d)
10.00(8～14)
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15.0(11～42)**
ANC>0.5×109.L-1(d)
10.50(9～14)
17.0(11～42)*
Plt>50×109.L-1(d)
12.50(8～14)
24.0(10～55)*
骨髓达增生活跃(d)
20.00(13～40)
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30.0(14～50)*
住层流室时间(d)
19.90±1.93
26.60±6.92**
输血浆量(ml)
50.00±62.47
350.00±202.55**
输血小板量(U)
25.00±3.78
42.50±11.88**
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输红细胞量(ml)
50.00±244.11
575.00±157.14
Hb下降程度g.L-1
29.20±22.80
33.40±15.00
组间比较：*P<0.05，**P<0.01。
2.1.2 骨髓增生情况：移植后外周血恢复后1周左右进行骨髓穿刺，了解增生情况，按增生程度进行秩和检验，u＝2.00(P<0.05)。
2.2 血液成分输注情况：从表2中可看出，移植后每例患者输入的血浆量、血小板量相差非常显著(为P<0.01)，而红细胞输入量无显著差异(P>0.05)。
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2.3 严重感染发生率及抗生素应用情况：移植后APBSCT+ABMT组除一例发生绿脓杆菌败血症外，无其他严重感染。而ABMT组除一例败血症外，发生严重呼吸道感染4例。两组体温>39℃发生率、三代头孢使用率分别为20%、60%和50%、90%，无显著差异(P>0.05)。而从目前临床认为最强的抗生素——伊米配能的使用率(两组分别为20%和80%，P<0.01)，推测APBSCT+ABMT组感染发生率及程度均较ABMT组低。
2.4 出血及贫血情况：出血发生率两组分别为40%和100%，有显著差异，P<0.05。出血部位APBSCT+ABMT组以皮肤粘膜出血、血尿、阴道出血为多见；ABMT组除以上情况外，出现蛛网膜下腔出血致病人死亡一例。另外移植后两组均有血红蛋白下降，但无显著差异P>0.05，表2。
2.5 住层流室时间：两组相比住层流室时间相差非常显著(P<0.01)。
2.6 移植成功率及复发率：两组中各有一例移植相关性死亡，死因分别为肝静脉闭塞病并败血症及败血症并脑出血。而复发率因时间尚短至今两组尚无显著差异。
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3 讨论
造血干细胞治疗恶性血液病已被广泛应用，随着人们对不同来源造血干细胞生物学特点研究的不断深入，除骨髓造血干细胞以外，外周血造血干细胞、脐血造血干细胞等相继被用于临床[4，5]。为发挥不同来源造血干细胞的各自特点，我们对10例恶性血液病进行了APBSCT+ABMT移植，就移植后造血功能重建、移植相关的并发症及移植过程中成分输血等情况与我院同期进行的10例ABMT患者进行比较，结果显示，APBSCT+ABMT移植后造血功能重建迅速，出血、感染等并发症的发生率低，程度轻；输血液制品次数和数量少，病人住层流室的时间短；提高了移植成功率，降低了移植相关死亡率。
有关联合外周血造血干细胞移植后造血重建迅速的原因，普遍认为骨髓细胞中主要是一群分化程度较早的造血干细胞，移植后虽可造血重建但较为缓慢，患者骨髓无功能期较长，各种并发症发生率较高，特别是感染和出血等危及病人生命，同时在某些肿瘤骨髓极易受到肿瘤细胞的侵犯，导致移植后复发率高。而外周血造血干细胞则是含有不同分化阶段的细胞群体，移植后不仅可使造血功能重建，而且迅速，从而减少并发症，减少病人痛苦，缩短住层流室时间，减少费用，并且由于肿瘤细胞污染可能性少[6]，移植后复发率低。以往认为其最大的不足为造血不持久，所以多提出与骨髓联合移植以弥补之。然而近年来的研究和移植的经验表明，外周血能够长久造血[7]因此倾向外周血造血干细胞替代骨髓。
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本组APBSCT+ABMT组造血重建速度与国外文献报道相近[7]，而作为自体移植，体内外微小残留病的净化对降低复发率、提高病人生存质量关系重大，由于外周血干细胞必须冷冻保存，因此净化与冷冻之间的顺序何者先行仍有争议，有人认为ABMT时先进行IL-2激活骨髓再冷冻保存，细胞解冻后净化效果受影响[8]，而众所周知，冷冻后的细胞需及时回输，否则回输的造血干细胞活力或数量损失较大。而本组病人取部分骨髓用于IL-2激活，不仅达到了净化目的，而且避免了外周血干细胞冷冻与激活之间的矛盾。因此认为对恶性血液病仍不失为一可取的治疗手段。■
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39300135)
作者简介：冯茹(1961—)，女，副主任医师
参考文献：
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[2]黄小军，张海帆，王申五，等.多元耐药相关蛋白P170糖蛋白在白血病骨髓细胞中的表达[J].实验血液学杂志，1993，1(2)：167-171.
[3]刘秀珍，主编.造血祖细胞培养技术实验方法手册[M].北京：北京出版社，1993.49-57.
[4]Kessinger A,Armitage JO.The evolving role of autologous peripheral stem cell transplantation following high-dose chemotherapy for malignancies[J].Blood,1991，77：211-213.
[5]Broxmeyer ME,Srivastava A,Lu I,et al. Cord blood transplantation：an update [J].Exp Hematol,1994,22：677.
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[6]Zimmerman TM,Mick R,Myers S,et al.Source of stem cells impacts on hematopoietic recovetr after high-dose chemotherapy[J].Bone Marrow Transplant, 1995,15：923-927.
[7]刘海川，姚善谦，彭裔云，等.自体造血干细胞移植治疗白血病及其他恶性肿瘤41例临床研究[J].中华内科杂志，1993，32：461-463.
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收稿日期：1999-11-01, http://www.100md.com