急性脑血管病下丘脑－垂体－性腺轴功能的改变
作者：俞红 郑惠民 谢惠君 邓时慧 董云 孟新珍 于莉 陈静 张社卿
单位：
俞红(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)；郑惠民(第二军医大学长海医院)；谢惠君(第二军医大学长海医院)；邓时慧(第二军医大学长海医院)；董云(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)；孟新珍(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)；于莉(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)；陈静(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)
关键词：脑血管疾病；下丘脑-垂体-性腺轴；功能；关系
西北国防医学杂志000318 摘要：目的：探讨急性脑血管病与下丘脑-垂体-性腺轴的相互关系。方法：采用放射免疫法测定30例脑出血患者，32例脑梗塞患者及30名正常对照的血清黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)的含量。结果：脑出血组男性T明显降低，女性T明显升高。脑梗塞组男性T明显降低，女性E2明显降低。与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。两组的男性E2/T值较对照组显著升高(P<0.05)，男性出血组高于脑梗塞组(P<0.05)。女性的E2/T值均低于对照组(P<0.05)。女性脑出血组T显著高于梗塞组(P<0.05)，LH明显低于梗塞组(P<0.05)。结论：急性脑血管病导致机体内分泌功能紊乱并与性别、疾病类型有关。
, 百拇医药
中图分类号：R 543 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(2000)03-0207-03
Functional changes of hypothalamus-pituitary-gonadal axial in acute cerebrovascular disease
YU Hong,ZHENG Hui-min,XIE Hui-jun,et al.
(The 23th Hospital,PLA,830006)
Abstract:Objective:To explore the relationship between acute cerebrovascular diseases and hypothalamus-pituitary-gonadal axial function.Methods:By the method of radioimmunoassay(RIA),the serum levels of luteinizing hormone(LH),folliclestimulating hormone(FSH),testis(T) and estrogen(E2) were determined in 30 patients with cerebral bleeding,32 patients with cerebral infarction and 30 normal controls.Results:The serum levels of T were significantly reduced in male patients with cerebral bleeding(P<0.05),whereas in female patients with cerebral bleeding,the serum levels of T significantly rose(P<0.05).The serum levels of T were significantly reduced in male patients with cerebral infarction (P<0.05),and the female patients with cerebral infarction E2 were significantly reduced(P<0.05).The ratio of E2/T significantly rose (P<0.05) in two male groups,of which the cerebral bleeding group E2/T was higher than the cerebral infarction group.The ratio of E2/T in female patients was lower than controls.The serum levels of T in female group of cerebral bleeding were significantly higher than female patients with cerebral infarction,while in LH levels the former were significantly lower than latter.Conclusion:The incretory disorder induced by cerebrovascular diseases is related to sex and the kind of diseases.
, 百拇医药
Key words:Cerebrovascular disease； Hypothalamus-pituitary-gonadal axial； Function； Relationship
神经与内分泌两大系统各有其特点又密切相关，共同调控和整合内、外环境的平衡。作为神经系统最常见的脑血管病会引起内分泌系统哪些变化?同时机体中内分泌系统的改变又对脑血管病有何影响?以及两者之间的内在联系等问题，已引起广泛重视。本实验旨在通过对脑出血和脑梗塞病人血清黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)的测定来探讨脑血管病导致下丘脑-垂体-性腺轴功能的紊乱及其机理。
1 材料与方法
1.1 对象：发病72 h内住院，符合中华神经科学会、中华神经外科学会、各类脑血管病诊断要点[1]，经颅脑CT确诊，年龄≥55岁，发病前半年内未用过影响性激素药物的患者。脑出血组30例，男14例，女16例；平均年龄：男67.92±6.59岁，女65.14±6.14岁。其中基底节出血28例，脑叶出血2例。脑梗塞组32例，男19例，女13例，平均年龄：男66.94±8.49岁，女66.76±6.64岁。其中基底节梗塞26例，脑叶梗塞6例。对照组30名，均为无脑血管疾病的门诊体检健康人群。男22名，女8名；平均年龄：男66.14±6.14岁，女64.25±7.38岁。年龄与病例组进行统计学处理(t＝1.48，P<0.05)。
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1.2 方法：全部病例均于发病72 h内取清晨6：00空腹静脉血3 ml。送实验室分离血清。采用放射免疫法测定。LH、FSH、T、E2放免试剂盒均为天津德普公司提供。SN-682型放射免疫r计数据(上海核福光电仪器有限公司)。统计学方法：采用t检验。
2 结果
2.1 男性脑出血组和脑梗塞组血清激素测定结果：脑出血组、脑梗塞组T值明显下降，与对照组相比较(t＝3.17，P<0.05)，E2/T比值亦较对照组明显增高(t＝2.71，P<0.05)。脑出血组的E2/T比值明显高于梗塞组。LH、FSH、E2值与对照组比较无显著性差异(见表1)。
表1 男性脑出血组和脑梗塞组血清激素测定值 项目
对照组
±s(n＝22)
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脑出血组±s(n＝14)
脑梗塞组±s(n＝19)
LH(IU.L-1)
11.46±7.22
11.30±7.44
14.20±11.50
FSH(IU.L-1)
15.37±11.90
, 百拇医药
16.41±11.46
17.88±13.72
E2(pmol.L-1)
187.82±68.52
241.42±127.30
186.64±77.08
T(nmol.L-1)
17.16±6.92
9.29±7.54*
10.61±9.88*
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E2/T
9.39±5.29
45.52±43.72*
15.16±11.41*△
注：*与对照组比较P<0.05； △与脑出血组比较P<0.052.2 女性脑出血组和脑梗塞组血清激素测定结果：脑出血组T值明显增高，与对照组比较(t＝4.10，P<0.05)。脑梗塞组E2值明显降低(P<0.05)；T值亦低于脑出血组(P<0.05)；而LH值高于脑出血组(P<0.05)。脑出血组、脑梗塞组的E2/T比值均低于对照组(P<0.05)。FSH值3组之间无显著性差异(见表2)。
表2 女性脑出血组和脑梗塞组血清激素测定值 项目
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对照组±s(n＝8)
脑出血组±s(n＝16)
脑梗塞组±s(n＝13)
LH(IU.L-1)
34.24±17.38
27.96±13.90
45.24±25.76△
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FSH(IU.L-1)
57.04±21.04
52.16±32.06
67.40±21.90
E2(pmol.L-1)
164.50±29.14
128.56±84.10
122.15±55.91*
T(nmol.L-1)
, 百拇医药
2.22±2.04
5.78±4.06*
2.46±1.24△
E2/T
122.72±82.13
50.46±32.34*
59.84±35.74*
注：*与对照组比较P<0.05； △与脑出血组比较P<0.053 讨论
下丘脑-垂体-性腺轴通过分泌雄、雌激素对机体起着促进男、女性生殖系统生长、发育的作用，并参与机体内蛋白质、糖类及脂质代谢。下丘脑作为高级性生殖中枢，一方面受到性激素的负反馈调节，另一方面受到神经系统高级中枢的控制。大脑皮层、边缘系统以及间脑都有神经纤维到达下丘脑，形成突触联系。并通过释放单胺类神经递质一去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺，或乙酰胆碱，调节促性腺激素的合成和释放。因而神经系统与内分泌系统密切相关，急性脑血管病可因直接作用于下丘脑而导致内分泌功能的紊乱。
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急性脑血管病导致机体内分泌功能紊乱的因素，目前认为有下述几点：
3.1 下丘脑-垂体的病理改变：①丘脑出血和丘脑梗塞[2]；②脑出血时血液穿入脑室，进入第三脑室，直接侵袭下丘脑和垂体；③急性脑血管病引起脑水肿和高颅压，压迫下丘脑和垂体柄[3]；④脑血循环障碍可使垂体门脉循环受阻，造成垂体损害。免疫组发现下丘脑视上核、室旁核有变性坏死[4]。由于下丘脑对于性腺起调节作用的促性腺激素释放激素的核主要存在这一区域，故这些病理改变直接影响了下丘脑-垂体-性腺轴的功能，造成性激素分泌紊乱。
3.2 与神经递质的调节障碍有关：在急性脑血管病时多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺水平均升高，单胺代谢出现紊乱，进而引起性激素水平变化，使雌激素水平降低。
3.3 应激反应：脑血管病使机体处于应激状态，机体通过自身对内分泌的调节，有利于损害部位的修复。
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男性患者在脑出血，脑梗塞中T值均明显低于对照组，E2/T比值均高于对照组。脑出血组的E2/T比值也明显高于脑梗塞组。因此性激素的改变不单是某一激素的问题，而存在着E2/T比值问题，男性E2/T比值增高主要是T较对照组下降所致。有研究认为脑梗塞组E2/T比值增高[5]，与本结果相符。
女性患者在脑出血中表现出T值明显增高。而脑梗塞组却是E2值明显降低，但E2/T值两组相比无差异。这也进一步说明性激素在下丘脑-垂体-性腺轴的调节下是互相协调和互相制约的。E2/T比值反映出性激素内环境平衡状态，E2/T比值失调在脑出血病中的意义较单一的E2或T值改变更为重要。它表明了性激素内环境的平衡失调。本实验中女性脑出血与脑梗塞组E2/T比值均低于对照组。有研究认为女性E2/T比值下降是T值增高所致。与本实验脑出血组相符合。另一种影响E2/T比值下降的因素是E2下降，可能是神经递质调节障碍所致。国外有研究认为中风累及尾核可干扰神经传递路径，累及促性腺激素分泌的控制，其血清垂体激素水平下降[6]，继而影响性激素分泌。
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本实验结果表明急性脑血管病可导致下丘脑-垂体-性腺轴的功能改变。不同的性别、不同的疾病类型其性激素的变化是不相同的。脑血管疾病与E2/T比值密切相关。有文献报道脑中风和雌激素的改变对于疾病的预后是不利因素，并与脑梗塞的反复发作有关[6]。所以在疾病的早期试用药物或其它措施来纠正E2/T值，维持机体内环境的稳定，调节内分泌的平衡，对干预脑血管病的预后具有一定的临床意义。
作者简介：俞 红(1959—)，女，副主任医师
孟新珍(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)
于莉(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)
陈静(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)
, 百拇医药 张社卿(第二军医大学长海医院)
参考文献：
[1]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380.
[2]宋春玲，张世平，吴 敏，等.急性脑血管病对腺垂体激素分泌的影响[J].中风与神经疾病杂志，1996，13：346-347.
[3]陈国瑞，李希圣，林健康，等.急性脑血管病的下丘脑-垂体功能改变[J].临床神经病学杂志，1994，7：105-106.
[4]张 星，刘多三，姜明辉，等.高血压脑出血的垂体病理组织学观察[J].中华神经精神科杂志，1989，22：322-323.
[5]朱国辉，周 农.性激素与男性脑梗塞关系的研究[J].安徽医科大学学报，1994，29：216-217.
[6]Pepper GM,Koerigsberg R,Zito JL,et al.Alteration of serum pituitary hormone levels in postmehopausal women with stroke [J].Stroke,1993，24：805-808.
收稿日期：1999-03-23； 修回：1999-12-16, http://www.100md.com
单位：
俞红(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)；郑惠民(第二军医大学长海医院)；谢惠君(第二军医大学长海医院)；邓时慧(第二军医大学长海医院)；董云(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)；孟新珍(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)；于莉(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)；陈静(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)
关键词：脑血管疾病；下丘脑-垂体-性腺轴；功能；关系
西北国防医学杂志000318 摘要：目的：探讨急性脑血管病与下丘脑-垂体-性腺轴的相互关系。方法：采用放射免疫法测定30例脑出血患者，32例脑梗塞患者及30名正常对照的血清黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)的含量。结果：脑出血组男性T明显降低，女性T明显升高。脑梗塞组男性T明显降低，女性E2明显降低。与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。两组的男性E2/T值较对照组显著升高(P<0.05)，男性出血组高于脑梗塞组(P<0.05)。女性的E2/T值均低于对照组(P<0.05)。女性脑出血组T显著高于梗塞组(P<0.05)，LH明显低于梗塞组(P<0.05)。结论：急性脑血管病导致机体内分泌功能紊乱并与性别、疾病类型有关。
, 百拇医药
中图分类号：R 543 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(2000)03-0207-03
Functional changes of hypothalamus-pituitary-gonadal axial in acute cerebrovascular disease
YU Hong,ZHENG Hui-min,XIE Hui-jun,et al.
(The 23th Hospital,PLA,830006)
Abstract:Objective:To explore the relationship between acute cerebrovascular diseases and hypothalamus-pituitary-gonadal axial function.Methods:By the method of radioimmunoassay(RIA),the serum levels of luteinizing hormone(LH),folliclestimulating hormone(FSH),testis(T) and estrogen(E2) were determined in 30 patients with cerebral bleeding,32 patients with cerebral infarction and 30 normal controls.Results:The serum levels of T were significantly reduced in male patients with cerebral bleeding(P<0.05),whereas in female patients with cerebral bleeding,the serum levels of T significantly rose(P<0.05).The serum levels of T were significantly reduced in male patients with cerebral infarction (P<0.05),and the female patients with cerebral infarction E2 were significantly reduced(P<0.05).The ratio of E2/T significantly rose (P<0.05) in two male groups,of which the cerebral bleeding group E2/T was higher than the cerebral infarction group.The ratio of E2/T in female patients was lower than controls.The serum levels of T in female group of cerebral bleeding were significantly higher than female patients with cerebral infarction,while in LH levels the former were significantly lower than latter.Conclusion:The incretory disorder induced by cerebrovascular diseases is related to sex and the kind of diseases.
, 百拇医药
Key words:Cerebrovascular disease； Hypothalamus-pituitary-gonadal axial； Function； Relationship
神经与内分泌两大系统各有其特点又密切相关，共同调控和整合内、外环境的平衡。作为神经系统最常见的脑血管病会引起内分泌系统哪些变化?同时机体中内分泌系统的改变又对脑血管病有何影响?以及两者之间的内在联系等问题，已引起广泛重视。本实验旨在通过对脑出血和脑梗塞病人血清黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)的测定来探讨脑血管病导致下丘脑-垂体-性腺轴功能的紊乱及其机理。
1 材料与方法
1.1 对象：发病72 h内住院，符合中华神经科学会、中华神经外科学会、各类脑血管病诊断要点[1]，经颅脑CT确诊，年龄≥55岁，发病前半年内未用过影响性激素药物的患者。脑出血组30例，男14例，女16例；平均年龄：男67.92±6.59岁，女65.14±6.14岁。其中基底节出血28例，脑叶出血2例。脑梗塞组32例，男19例，女13例，平均年龄：男66.94±8.49岁，女66.76±6.64岁。其中基底节梗塞26例，脑叶梗塞6例。对照组30名，均为无脑血管疾病的门诊体检健康人群。男22名，女8名；平均年龄：男66.14±6.14岁，女64.25±7.38岁。年龄与病例组进行统计学处理(t＝1.48，P<0.05)。
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1.2 方法：全部病例均于发病72 h内取清晨6：00空腹静脉血3 ml。送实验室分离血清。采用放射免疫法测定。LH、FSH、T、E2放免试剂盒均为天津德普公司提供。SN-682型放射免疫r计数据(上海核福光电仪器有限公司)。统计学方法：采用t检验。
2 结果
2.1 男性脑出血组和脑梗塞组血清激素测定结果：脑出血组、脑梗塞组T值明显下降，与对照组相比较(t＝3.17，P<0.05)，E2/T比值亦较对照组明显增高(t＝2.71，P<0.05)。脑出血组的E2/T比值明显高于梗塞组。LH、FSH、E2值与对照组比较无显著性差异(见表1)。
表1 男性脑出血组和脑梗塞组血清激素测定值 项目
对照组
±s(n＝22), http://www.100md.com
脑出血组
±s(n＝14)脑梗塞组
±s(n＝19)LH(IU.L-1)
11.46±7.22
11.30±7.44
14.20±11.50
FSH(IU.L-1)
15.37±11.90
, 百拇医药
16.41±11.46
17.88±13.72
E2(pmol.L-1)
187.82±68.52
241.42±127.30
186.64±77.08
T(nmol.L-1)
17.16±6.92
9.29±7.54*
10.61±9.88*
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E2/T
9.39±5.29
45.52±43.72*
15.16±11.41*△
注：*与对照组比较P<0.05； △与脑出血组比较P<0.052.2 女性脑出血组和脑梗塞组血清激素测定结果：脑出血组T值明显增高，与对照组比较(t＝4.10，P<0.05)。脑梗塞组E2值明显降低(P<0.05)；T值亦低于脑出血组(P<0.05)；而LH值高于脑出血组(P<0.05)。脑出血组、脑梗塞组的E2/T比值均低于对照组(P<0.05)。FSH值3组之间无显著性差异(见表2)。
表2 女性脑出血组和脑梗塞组血清激素测定值 项目
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对照组
±s(n＝8)脑出血组
±s(n＝16)脑梗塞组
±s(n＝13)LH(IU.L-1)
34.24±17.38
27.96±13.90
45.24±25.76△
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FSH(IU.L-1)
57.04±21.04
52.16±32.06
67.40±21.90
E2(pmol.L-1)
164.50±29.14
128.56±84.10
122.15±55.91*
T(nmol.L-1)
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2.22±2.04
5.78±4.06*
2.46±1.24△
E2/T
122.72±82.13
50.46±32.34*
59.84±35.74*
注：*与对照组比较P<0.05； △与脑出血组比较P<0.053 讨论
下丘脑-垂体-性腺轴通过分泌雄、雌激素对机体起着促进男、女性生殖系统生长、发育的作用，并参与机体内蛋白质、糖类及脂质代谢。下丘脑作为高级性生殖中枢，一方面受到性激素的负反馈调节，另一方面受到神经系统高级中枢的控制。大脑皮层、边缘系统以及间脑都有神经纤维到达下丘脑，形成突触联系。并通过释放单胺类神经递质一去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺，或乙酰胆碱，调节促性腺激素的合成和释放。因而神经系统与内分泌系统密切相关，急性脑血管病可因直接作用于下丘脑而导致内分泌功能的紊乱。
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急性脑血管病导致机体内分泌功能紊乱的因素，目前认为有下述几点：
3.1 下丘脑-垂体的病理改变：①丘脑出血和丘脑梗塞[2]；②脑出血时血液穿入脑室，进入第三脑室，直接侵袭下丘脑和垂体；③急性脑血管病引起脑水肿和高颅压，压迫下丘脑和垂体柄[3]；④脑血循环障碍可使垂体门脉循环受阻，造成垂体损害。免疫组发现下丘脑视上核、室旁核有变性坏死[4]。由于下丘脑对于性腺起调节作用的促性腺激素释放激素的核主要存在这一区域，故这些病理改变直接影响了下丘脑-垂体-性腺轴的功能，造成性激素分泌紊乱。
3.2 与神经递质的调节障碍有关：在急性脑血管病时多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺水平均升高，单胺代谢出现紊乱，进而引起性激素水平变化，使雌激素水平降低。
3.3 应激反应：脑血管病使机体处于应激状态，机体通过自身对内分泌的调节，有利于损害部位的修复。
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男性患者在脑出血，脑梗塞中T值均明显低于对照组，E2/T比值均高于对照组。脑出血组的E2/T比值也明显高于脑梗塞组。因此性激素的改变不单是某一激素的问题，而存在着E2/T比值问题，男性E2/T比值增高主要是T较对照组下降所致。有研究认为脑梗塞组E2/T比值增高[5]，与本结果相符。
女性患者在脑出血中表现出T值明显增高。而脑梗塞组却是E2值明显降低，但E2/T值两组相比无差异。这也进一步说明性激素在下丘脑-垂体-性腺轴的调节下是互相协调和互相制约的。E2/T比值反映出性激素内环境平衡状态，E2/T比值失调在脑出血病中的意义较单一的E2或T值改变更为重要。它表明了性激素内环境的平衡失调。本实验中女性脑出血与脑梗塞组E2/T比值均低于对照组。有研究认为女性E2/T比值下降是T值增高所致。与本实验脑出血组相符合。另一种影响E2/T比值下降的因素是E2下降，可能是神经递质调节障碍所致。国外有研究认为中风累及尾核可干扰神经传递路径，累及促性腺激素分泌的控制，其血清垂体激素水平下降[6]，继而影响性激素分泌。
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本实验结果表明急性脑血管病可导致下丘脑-垂体-性腺轴的功能改变。不同的性别、不同的疾病类型其性激素的变化是不相同的。脑血管疾病与E2/T比值密切相关。有文献报道脑中风和雌激素的改变对于疾病的预后是不利因素，并与脑梗塞的反复发作有关[6]。所以在疾病的早期试用药物或其它措施来纠正E2/T值，维持机体内环境的稳定，调节内分泌的平衡，对干预脑血管病的预后具有一定的临床意义。
作者简介：俞 红(1959—)，女，副主任医师
孟新珍(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)
于莉(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)
陈静(解放军第23医院，新疆 乌鲁木齐 830006)
, 百拇医药 张社卿(第二军医大学长海医院)
参考文献：
[1]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380.
[2]宋春玲，张世平，吴 敏，等.急性脑血管病对腺垂体激素分泌的影响[J].中风与神经疾病杂志，1996，13：346-347.
[3]陈国瑞，李希圣，林健康，等.急性脑血管病的下丘脑-垂体功能改变[J].临床神经病学杂志，1994，7：105-106.
[4]张 星，刘多三，姜明辉，等.高血压脑出血的垂体病理组织学观察[J].中华神经精神科杂志，1989，22：322-323.
[5]朱国辉，周 农.性激素与男性脑梗塞关系的研究[J].安徽医科大学学报，1994，29：216-217.
[6]Pepper GM,Koerigsberg R,Zito JL,et al.Alteration of serum pituitary hormone levels in postmehopausal women with stroke [J].Stroke,1993，24：805-808.
收稿日期：1999-03-23； 修回：1999-12-16, http://www.100md.com