小剂量阿司匹林与老年人胃十二指肠粘膜病变的关系
作者：邵勇 董为民 王孟薇 尹明
单位：解放军总医院南楼五科，北京 100853
关键词：阿司匹林；副作用；胃；十二指肠；粘膜损伤
小剂量阿司匹林与老年人胃十二指肠粘膜病变的关系摘要 目的：观察分析小剂量阿司匹林(aspirin, ASA,每天≤100 mg) 对老年人胃、十二指肠粘膜的损伤。方法：ASA组 41 例，未服药对照组 96 例，对照分析两组老年人胃、十二指肠粘膜病变胃镜检出率。结果：ASA组胃粘膜病变的检出率 (58.5%) 高于对照组 (35.4%) 有显著性差异 (P＝0.012)，两组间十二指肠粘膜病变检出率(分别为 4.9% 和 5.2%) 无显著性差异 (P＝0.936)；进一步分析显示ASA组和对照组浅表粘膜病变(糜烂和出血性胃炎)检出率为 51.2% 和 32.3%，有显著性差异 (P＝0.037)，两组间溃疡检出率(分别为 9.8% 和 9.4%)无显著性差异 (P＝0.994)。结论：服用小剂量ASA对老年人胃粘膜有损伤作用，主要引起浅表粘膜病变(糜烂和出血性胃炎)。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R 573
Low-dose aspirin and gastric and duodenal mucosal damage in the elderly
Shao Yong, Dong Weimin, Wang Mengwei, Yin Ming
(Fifth Department of NanLou, General Hospital of PLA, Beijing 100853)
Abstract Objective:To confirm the damage of gastric and duodenal mucosa associated with low-dose aspirin (ASA, ≤100 mg Daily) in the elderly. Methods:Case-control study was performed between 41 elderly patients taking with low-dose ASA and 97 cases without doing. The damage lesions of gastric and duodenal mucosa were investigated by endoscopy and biopsy. Results:The rate of the gastric mucosal lesion in ASA group (58.5%) was significantly higher than that in control group (35.4%, P＝0.012). However, the rate of duodenal mucosal lesion in ASA group was similar to the control group (4.9% VS 5.2%, P＝0.936). The rate of superficial mucosal damage (erosion and bleeding gastritis) in ASA group (51.2%) was significantly higher than control group (32.3%, P＝0.037). The difference of gastric and duodenal ulcer between two groups (9.8% and 9.4% respectively) was not significant (P＝0.994). Conclusion:Low-dose ASA may damage gastric mucosa and cause gastric superficial mucosal lesions in the elderly.
, 百拇医药
Key words aspirin; side effect; stomach; duodenum; mucosal damage
小剂量阿司匹林(Aspirin, ASA,每天≤100 mg) 已广泛用于老年人缺血性心、脑血管意外的预防。尽管大剂量ASA(每天≥300 mg) 的胃粘膜损伤作用已很明确，然而小剂量ASA是否造成胃粘膜损伤尚存在争议。我们通过对 137 例老年人的胃镜观察，以探讨小剂量ASA与老年人胃、十二指肠粘膜病变的关系。
1 对象和方法
接受常规纤维胃镜检查的老年人 137 例，既往均无食道、胃手术史。记录胃镜检查和病理活检结果，调整患者临床资料和生活习惯，包括：服用小剂量ASA情况、消化道症状(上腹痛、反酸、烧心等)、既往消化性溃疡病史及吸烟、饮酒习惯。
1.1 ASA组 41 例，均因预防缺血性心、脑血管疾病服用ASA，其中男性 39 例，女性 2 例，年龄 60～83 (72.4±6.8) 岁，ASA剂量为每天 25～100 mg。在胃镜检查前 1 个月内未使用过除ASA外的其它非甾体类消炎药(NSAIDs)或抗凝药。
, 百拇医药
1.2 对照组 96 例，男性 87 例，女性 9 例，年龄 60～85 (74.3±8.0) 岁，胃镜检查前 1 个月内未使用过NSAIDs或抗凝药。
1.3 胃镜下粘膜改变分级标准 ①无病变：正常或仅有局部粘膜轻度充血、水肿；②浅表粘膜病变：包括浅表或疣状糜烂和出血性胃炎；③溃疡：包括活动期、愈合期和瘢痕期溃疡。根据是否伴有出血又将病变分为：出血性病变和非出血性病变。
1.4 统计分析 用SPSS统计软件包进行数理统计分析。计数资料采用 χ2 检验，如果有一组或一组以上频数小于 5 例，则采用拟然比 χ2 检验。P<0.05 为统计学差异有显著性意义。
2 结 果
两组老年人的吸烟习惯、饮酒习惯、既往溃疡病史及消化道症状均无显著性差异。其中， 64 例有胃、十二指肠粘膜病变老年人中 50 例 (78.1%) 无消化道症状。
, http://www.100md.com
ASA组胃十二指肠粘膜病变的总检出率为 61.0%，高于对照组 (40.6%)，差异有显著性意义(χ2＝4.780，P＝0.029)。在ASA组中，服药时间≤ 1 个月 15 例，服药时间> 1 个月者 26 例，两组间粘膜病变的检出率分别为 65.4% 和 53.3%，无显著性差异(χ2＝0.581，P＝0.446)。进一步分析显示，ASA组胃粘膜病变的检出率 (58.5%) 高于对照组 (35.4%) 有显著性差异(χ2＝6.291，P＝0.012)，ASA组和对照组十二指肠粘膜病变检出率分别为 4.9% 和 5.2%，无显著性差异(χ2＝0.006，P＝0.936)。
ASA组浅表粘膜病变检出率 (51.2%) 高于对照组 (32.3%)，有显著性差异(χ2＝4.371，P＝0.037)；ASA组和对照组溃疡检出率(分别为 9.8% 和 9.4%)，无显著性差异(χ2＝0.005，P＝0.944)。ASA组和对照组出血性病变检出率分别为 52.0% 和 41.0%，无显著性差异(χ2＝0.740，P＝0.390)。
, 百拇医药
63 例老年人接受了胃粘膜活检，依据病理组织学检查，幽门螺杆菌(Hp)阳性 29 例Hp阴性 34 例。在Hp阳性老年人中，服ASA者和未服ASA者粘膜病变检出率分别为 66.7% 和 58.8%，无显著性差异(χ2＝0.185，P＝0.667)。Hp阴性老年人中，服ASA者粘膜病变检出率 (81.8%) 高于未服ASA者 (47.8%)，但是无统计学差异(χ2＝3.797，P＝0.051)。
3 讨 论
本研究结果提示，小剂量ASA对老年人胃粘膜有损伤作用，可以引起浅表粘膜病变，而小剂量ASA对十二指肠粘膜无明显损伤作用。这与Leivonen等〔1〕报告相一致。
以往的研究发现在ASA长期作用下，胃粘膜对药物的损伤可以产生适应现象。即随着服药时间延长，浅表粘膜病变的发生率减少。然而在我们的观察中，却发现服药时间小于 1 个月和多于 1 个月者，粘膜病变的检出率无明显差异，提示小剂量ASA对胃粘膜损伤作用似乎与服药时间无相关性。但是这是否能说明胃粘膜对小剂量ASA的损伤不产生适应性，尚有待于更多的病例观察证实。
, http://www.100md.com
ASA损伤胃粘膜的机制，主要与胃粘膜组织前列腺素(prostaglandins, PGs)合成受到抑制有关。Lee等〔2〕在健康志愿者中观察发现，每天服用ASA 30 mg 使胃液中PGE2含量减少约 50%，并且每天服用ASA 30～260 mg 胃液中PGE2含量减少无明显差异。该结果提示小剂量ASA足以使胃粘膜组织PGs合成受到明显抑制，造成胃粘膜损伤。
我们依据病理组织学检查，观察了Hp感染与胃十二指肠粘膜病变的关系。发现Hp阴性老年人中，ASA组粘膜病变高于对照组，提示小剂量ASA是一个独立的致粘膜损伤因素。
在以往临床观察中，我们曾发现小剂量ASA相关的粘膜病变可以继发上消化道出血〔3〕。在回顾性临床病分析中，我们也发现小剂量ASA使老年人胃十二指肠溃疡继发出血的危险性增加〔4〕。更值得重视的是，本组研究发现约 80% 有胃十二指肠粘膜病变的老年人无临床症状，因此我们认为对需要长期服用小剂量ASA老年人应采取定期胃镜检查或便潜血检测，以防止消化道出血等严重副作用的发生。
, http://www.100md.com
“九五”军队医药卫生科研基金资助项目，批准号 96Z026
参考文献
1 Leivonen M, Sipponen P, Kivilaakso et al. Gastric changes in coronary-operated patients with low-dose aspirin. Scand J Gastroenterol, 1992,27(11):912
2 Lee M, Cryer B, Feldman M et al. Dose effects of aspirin on gastric prostaglandins and stomach mucosal injury. Ann Intern Med, 1994,120(3):184
3 王孟薇.老年人消化道出血的几种特殊类型.中华老年医学杂志，1995，14(6)：366
4 邵勇，王孟薇.小剂量阿司匹林与老年人消化性溃疡并发出血的危险性.中华老年医学杂志，1997，16(3)：135
(1999—02—08收稿，1999—03—31修回), http://www.100md.com
单位：解放军总医院南楼五科，北京 100853
关键词：阿司匹林；副作用；胃；十二指肠；粘膜损伤
小剂量阿司匹林与老年人胃十二指肠粘膜病变的关系摘要 目的：观察分析小剂量阿司匹林(aspirin, ASA,每天≤100 mg) 对老年人胃、十二指肠粘膜的损伤。方法：ASA组 41 例，未服药对照组 96 例，对照分析两组老年人胃、十二指肠粘膜病变胃镜检出率。结果：ASA组胃粘膜病变的检出率 (58.5%) 高于对照组 (35.4%) 有显著性差异 (P＝0.012)，两组间十二指肠粘膜病变检出率(分别为 4.9% 和 5.2%) 无显著性差异 (P＝0.936)；进一步分析显示ASA组和对照组浅表粘膜病变(糜烂和出血性胃炎)检出率为 51.2% 和 32.3%，有显著性差异 (P＝0.037)，两组间溃疡检出率(分别为 9.8% 和 9.4%)无显著性差异 (P＝0.994)。结论：服用小剂量ASA对老年人胃粘膜有损伤作用，主要引起浅表粘膜病变(糜烂和出血性胃炎)。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R 573
Low-dose aspirin and gastric and duodenal mucosal damage in the elderly
Shao Yong, Dong Weimin, Wang Mengwei, Yin Ming
(Fifth Department of NanLou, General Hospital of PLA, Beijing 100853)
Abstract Objective:To confirm the damage of gastric and duodenal mucosa associated with low-dose aspirin (ASA, ≤100 mg Daily) in the elderly. Methods:Case-control study was performed between 41 elderly patients taking with low-dose ASA and 97 cases without doing. The damage lesions of gastric and duodenal mucosa were investigated by endoscopy and biopsy. Results:The rate of the gastric mucosal lesion in ASA group (58.5%) was significantly higher than that in control group (35.4%, P＝0.012). However, the rate of duodenal mucosal lesion in ASA group was similar to the control group (4.9% VS 5.2%, P＝0.936). The rate of superficial mucosal damage (erosion and bleeding gastritis) in ASA group (51.2%) was significantly higher than control group (32.3%, P＝0.037). The difference of gastric and duodenal ulcer between two groups (9.8% and 9.4% respectively) was not significant (P＝0.994). Conclusion:Low-dose ASA may damage gastric mucosa and cause gastric superficial mucosal lesions in the elderly.
, 百拇医药
Key words aspirin; side effect; stomach; duodenum; mucosal damage
小剂量阿司匹林(Aspirin, ASA,每天≤100 mg) 已广泛用于老年人缺血性心、脑血管意外的预防。尽管大剂量ASA(每天≥300 mg) 的胃粘膜损伤作用已很明确，然而小剂量ASA是否造成胃粘膜损伤尚存在争议。我们通过对 137 例老年人的胃镜观察，以探讨小剂量ASA与老年人胃、十二指肠粘膜病变的关系。
1 对象和方法
接受常规纤维胃镜检查的老年人 137 例，既往均无食道、胃手术史。记录胃镜检查和病理活检结果，调整患者临床资料和生活习惯，包括：服用小剂量ASA情况、消化道症状(上腹痛、反酸、烧心等)、既往消化性溃疡病史及吸烟、饮酒习惯。
1.1 ASA组 41 例，均因预防缺血性心、脑血管疾病服用ASA，其中男性 39 例，女性 2 例，年龄 60～83 (72.4±6.8) 岁，ASA剂量为每天 25～100 mg。在胃镜检查前 1 个月内未使用过除ASA外的其它非甾体类消炎药(NSAIDs)或抗凝药。
, 百拇医药
1.2 对照组 96 例，男性 87 例，女性 9 例，年龄 60～85 (74.3±8.0) 岁，胃镜检查前 1 个月内未使用过NSAIDs或抗凝药。
1.3 胃镜下粘膜改变分级标准 ①无病变：正常或仅有局部粘膜轻度充血、水肿；②浅表粘膜病变：包括浅表或疣状糜烂和出血性胃炎；③溃疡：包括活动期、愈合期和瘢痕期溃疡。根据是否伴有出血又将病变分为：出血性病变和非出血性病变。
1.4 统计分析 用SPSS统计软件包进行数理统计分析。计数资料采用 χ2 检验，如果有一组或一组以上频数小于 5 例，则采用拟然比 χ2 检验。P<0.05 为统计学差异有显著性意义。
2 结 果
两组老年人的吸烟习惯、饮酒习惯、既往溃疡病史及消化道症状均无显著性差异。其中， 64 例有胃、十二指肠粘膜病变老年人中 50 例 (78.1%) 无消化道症状。
, http://www.100md.com
ASA组胃十二指肠粘膜病变的总检出率为 61.0%，高于对照组 (40.6%)，差异有显著性意义(χ2＝4.780，P＝0.029)。在ASA组中，服药时间≤ 1 个月 15 例，服药时间> 1 个月者 26 例，两组间粘膜病变的检出率分别为 65.4% 和 53.3%，无显著性差异(χ2＝0.581，P＝0.446)。进一步分析显示，ASA组胃粘膜病变的检出率 (58.5%) 高于对照组 (35.4%) 有显著性差异(χ2＝6.291，P＝0.012)，ASA组和对照组十二指肠粘膜病变检出率分别为 4.9% 和 5.2%，无显著性差异(χ2＝0.006，P＝0.936)。
ASA组浅表粘膜病变检出率 (51.2%) 高于对照组 (32.3%)，有显著性差异(χ2＝4.371，P＝0.037)；ASA组和对照组溃疡检出率(分别为 9.8% 和 9.4%)，无显著性差异(χ2＝0.005，P＝0.944)。ASA组和对照组出血性病变检出率分别为 52.0% 和 41.0%，无显著性差异(χ2＝0.740，P＝0.390)。
, 百拇医药
63 例老年人接受了胃粘膜活检，依据病理组织学检查，幽门螺杆菌(Hp)阳性 29 例Hp阴性 34 例。在Hp阳性老年人中，服ASA者和未服ASA者粘膜病变检出率分别为 66.7% 和 58.8%，无显著性差异(χ2＝0.185，P＝0.667)。Hp阴性老年人中，服ASA者粘膜病变检出率 (81.8%) 高于未服ASA者 (47.8%)，但是无统计学差异(χ2＝3.797，P＝0.051)。
3 讨 论
本研究结果提示，小剂量ASA对老年人胃粘膜有损伤作用，可以引起浅表粘膜病变，而小剂量ASA对十二指肠粘膜无明显损伤作用。这与Leivonen等〔1〕报告相一致。
以往的研究发现在ASA长期作用下，胃粘膜对药物的损伤可以产生适应现象。即随着服药时间延长，浅表粘膜病变的发生率减少。然而在我们的观察中，却发现服药时间小于 1 个月和多于 1 个月者，粘膜病变的检出率无明显差异，提示小剂量ASA对胃粘膜损伤作用似乎与服药时间无相关性。但是这是否能说明胃粘膜对小剂量ASA的损伤不产生适应性，尚有待于更多的病例观察证实。
, http://www.100md.com
ASA损伤胃粘膜的机制，主要与胃粘膜组织前列腺素(prostaglandins, PGs)合成受到抑制有关。Lee等〔2〕在健康志愿者中观察发现，每天服用ASA 30 mg 使胃液中PGE2含量减少约 50%，并且每天服用ASA 30～260 mg 胃液中PGE2含量减少无明显差异。该结果提示小剂量ASA足以使胃粘膜组织PGs合成受到明显抑制，造成胃粘膜损伤。
我们依据病理组织学检查，观察了Hp感染与胃十二指肠粘膜病变的关系。发现Hp阴性老年人中，ASA组粘膜病变高于对照组，提示小剂量ASA是一个独立的致粘膜损伤因素。
在以往临床观察中，我们曾发现小剂量ASA相关的粘膜病变可以继发上消化道出血〔3〕。在回顾性临床病分析中，我们也发现小剂量ASA使老年人胃十二指肠溃疡继发出血的危险性增加〔4〕。更值得重视的是，本组研究发现约 80% 有胃十二指肠粘膜病变的老年人无临床症状，因此我们认为对需要长期服用小剂量ASA老年人应采取定期胃镜检查或便潜血检测，以防止消化道出血等严重副作用的发生。
, http://www.100md.com
“九五”军队医药卫生科研基金资助项目，批准号 96Z026
参考文献
1 Leivonen M, Sipponen P, Kivilaakso et al. Gastric changes in coronary-operated patients with low-dose aspirin. Scand J Gastroenterol, 1992,27(11):912
2 Lee M, Cryer B, Feldman M et al. Dose effects of aspirin on gastric prostaglandins and stomach mucosal injury. Ann Intern Med, 1994,120(3):184
3 王孟薇.老年人消化道出血的几种特殊类型.中华老年医学杂志，1995，14(6)：366
4 邵勇，王孟薇.小剂量阿司匹林与老年人消化性溃疡并发出血的危险性.中华老年医学杂志，1997，16(3)：135
(1999—02—08收稿，1999—03—31修回), http://www.100md.com