新非小细胞肺癌标志物CYFRA 21-1 测定与临床评价
作者：张进川 陈崎 陈泮藻 姚汉德
单位：解放军总医院南楼一科，北京 100853 张进川 姚汉德 解放军总医院生化科 陈泮藻 解放军514医院，北京 100035 陈崎
关键词：CYERA21-1；癌标；非小细胞肺癌；鳞癌
新非小细胞肺癌标志物CYFRA 21 摘要 目的：研究新癌标 CYERA21-1 对非小细胞肺癌，特别是鳞癌在临床诊断和予后监测上的意义。方法：测定于 1996 年至 1997 年 4 月间住院的 92 例患者(肺癌 64 例，良性肺疾病 28 例)的血清 CYERA21-1 和CEA的值，并比较肺癌的不同组织类型、临床分期和治疗前后的差异。结果：血清 CYERA21-1 和CEA的阳性率在肺癌中分别为 42.19% 和 34.35% 显著地高于良性肺疾病组， CYERA21-1 值和阳性率在肺鳞癌显著地高于腺癌组(P<0.01)，肺鳞癌Ⅳ期高于Ⅲ期(P<0.05)，治疗后值下降。结论：血清 CYERA21-1 对肺癌、特别是对鳞癌是一个有用的诊断和监测标记物。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R 734.2
Clinical measurement and evaluation of CYERA21-1 as a new tumor marker for non small cell lung cancer
Zhang Jinchuan, Cheng Qi, Cheng Banzao, Yao Hander (Department of Respiratory Medicine in South Building, General Hospital of PLA， Biejing 100853)
Abstract Objective:This study tried to investigate the effect or serum CYERA21-1 as a new lung cancer marker in clinical diagnosis and monitoring the prognosis of non small cell lung cancer (NSCLC), especially in squamous cell cancer (SQC).Methods:The values of serum CYERA21-1 and CEA (Carcinoembryonic antigen) were determined in 92 patients with lung cancer (64 cases) and benigh lung diseses (28 cases) admitted in our hospital from August 1996 to April 1997, and compared the deference values of serum CYERA21-1 between different histological types, clinical stages before and after therapy of lung cancer. Results:The positive rates of serum CYERA21-1 and CEA in lung cancer were 42.19% and 34.53% respectively significantly higher than in benign lung diseses; the values or positive rates of serum CYERA21-1 in SQC were higher significantly than adenocarcinoma (P<0.01), higher in stage Ⅳ than stage Ⅲ of SQC (P<0.05), decreaed after treatment in NSCLC. Conclusion:The serum CYERA21-1 is a useful diagnotic and monitoring tumor marker in lung cancer particulaely for squamour cell lung cancer.
, 百拇医药
Key words CYERA21-1; tumor marker; non small cell lung cancer; squamous cell cancer
肿瘤标志物在协助肿瘤的临床诊断和预测肿瘤的复发和转移，一直受到广泛的重视和关注，今已研制出一些对临床诊断和预后判断有意义的标志物，如NSE、CEA、TPA等供临床应用，但在临床实践中发现各种标志物对不同病理类型的肺癌反应不一，如NSE对小细胞肺癌和CEA对肺腺癌的判定有价值，而鳞状上皮癌对上述两种标记物反应不佳。细胞角蛋白 CYERA 21-1 是近年来研究的一种新的肿瘤标志物，可用放免法测定血清中细胞角蛋白的可溶性片段，其血清中的浓度稍长和肺鳞癌的诊断和预后相关。本文旨在通过对部分肺部良性疾病和肺癌患者诊断期间和治疗前后血清 CYERA 21-1 检测，探讨 CYERA 21-1 在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断、疗效判定和预后评估上的意义。
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 临床资料
1.1.1 对象 1996 年 8 月～ 1997 年 4 月间住我院胸内、外科接受检查诊断及治疗的患者 92 例。肺部良性疾病 28 例(男 20 例，女 8 例，年龄 27～68 岁，平均 49.3 岁，包括结核瘤和炎性假瘤各 11 例，支气管囊肿 3 例，肺平滑肌瘤 2 例，错构瘤 1 例)；肺癌 64 例(男 54 例，女 10 例，年龄 32～81 岁，平均 58.4 岁)，其中鳞状上皮癌(SQC) 36 例，腺癌(ABE) 15 例，支气管细胞肺泡癌(BAC) 9 例，大细胞癌(LCC) 1 例，小细胞癌(SCLC) 3 例。
全部病例均经临床体检，胸部影像学(胸片和CT，部分作了核磁共振)，纤支镜，胸腹部B超检查及通过手术切除、活检获病理组织细胞学依据。
1.1.2 TMM分期 按照 1988 年国际NSCLC TNM分期标准：Ⅰ期 24 例，Ⅱ期 11 例，Ⅲ期 21 例，Ⅳ期 5 例； 3 例SCLC中局限期 2 例，广泛期 1 例。
, 百拇医药
1.1.3 治疗 61 例NSCLC中治疗前后行 CYFRA 21-1 检测的患者 27 例，其中SQC 19 例，ABE 5 例，BAC 3 例；治疗方法包括手术 24 例，放疗 2 例，放+化疗 1 例。
1.2 CYFRA 21-1 的检测
1.2.1 血标本采制 92 例患者于入院后次日清晨空腹抽取静脉血 2 ml，其中的 27 例NSCLC患者于治疗后(术后 12 d 或放化疗后 30 d)第二次取血；即时离心分离血清，于加盖塑料小瓶内，置 -30 ℃ 低温保存，批次检测。
1.2.2 检测原理和方法 采用美国Centocor公司 CYFRA 21-1 诊断试验盒，(购于天津新传技术有限公司)，采用双抗体加心固相法，通过125I标记单抗放免法(RIA)测定。
1.2.3 测量仪器SN-682 型γ-免疫计数器，测定各管中小珠的每分钟放射性强度(单位为CPM)。
, 百拇医药
1.2.4 标准曲线、待测样品浓度和正常值 以 0.1 ng/ml、 2.7 ng/ml、 10.2 ng/ml、 25.1 ng/ml 和 51.9 ng/ml 标准浓度的对数为横座标，以浓度对应的放射性强度为纵座标，由微机按三参数质量作用定律法进行数据处理，给出标准曲线。待测样品的放射性强度(CPM)数值经微机处理，通过标准曲线查出相应浓度。血清中正常值为 3.6 ng/ml，> 3.6 ng/ml 为阳性。
1.3 CEA检测 采用酶连免疫法(ELISA法)测定，使用C21—91 癌胚抗原检测试剂盒(天津新传技术有限公司)。评判标准为：> 6 ng/ml 为阳性。
1.4 统计分析 各组数据采用万道公司SDAS软件，在计算机上进行统计学分析处理，显著性检验计量指标采用秩和检验法和秩检验，均数以中位数表示。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 良恶性肺疾病组血清CYFRA 21-1 和CEA水平 血清CYFRA 21-1 中位数水平在良性肺疾病组为 0.89 ng/ml，阳性率 0% (0/28)，而在肺癌组为 2.3 ng/ml，阳性率 42.19% (27/64)；良、恶性两组经秩和检验有极显著差异 (P<0.001)。CEA检测中位数水平在良性肺疾病组为 2.45 ng/ml，阳性率 3.57% (1/28)，肺癌组中位数水平为 4.25 ng/ml，阳性率为 34.3% (22/64)，良、恶性两组经检验差异有显著性意义 (P<0.05)。肺癌组CYFRA 21-1 检测阳性率较CEA高，分别为 42.19% 和 34.38% (表 1)。
表 1 CYFRA 21-1 和CEA在良、恶性肺疾病中的检测
良性肺疾病(n=28)
肺 癌(n=64)
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CYFRA 21-1
CEA
CYFRA 21-1
CEA
x±s
0.97±0.62
2.4±1.48
6.27±9.38
10.16±17.3
中位数
0.89
2.45
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2.30**
4.25*
阳性率(%)
0.00(0/28)
3.57(1/28)
42.19(27/64)
34.38(22/64)
与良性肺疾病组比 ** P<0.01 * P<0.05
2.2 不同病理类型肺癌血清CYFRA 21-1 水平
2.2.1 不同病理类型肺癌血清CYFRA 21-1 水平 测定发现，水平在NSCLC中以SQC最高，ABE次之；LCC和SCLC例数太少，未参与比较。分组检验两两比较显示SQC与ABE间差异有显著性意义(P<0.01，表 2)，提示血清CYFRA 21-1 水平与肺癌病理类型有关，尤其在肺鳞癌中更为敏感。
, 百拇医药
2.2.2 CYFRA 21-1 与CEA联合检测 CYFRA 21-1 单项检测在SQC和ABE中的阳性率分别为 58.3% 和 16.67%；而CEA单项检测在SQC和ABE中阳性率分别为 22.2% 和41.6%。联合检测时其阳性率在SQC为 75%，ABE为 45.8%，均较单项检测时阳性率高(表 3)。 表 2 不同病理类型肺癌组血清CYFRA 21-1 水平
病理
类型
n
血清CYFRA 21-1 (ng/ml)
阳性率(%)
±s
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中位数
NSCLC
61
6.05±9.84
2.40
42.62(26/61)
SQC
36
8.01±11.59
4.15
58.30(21/36)
ABE
, 百拇医药 24
2.42±3.30
1.40**
16.67(4/23)
LCC
1
/
/
/
SCLC
3
3.63±7.35
2.03
, 百拇医药
33.00(1/3)
与SQC比 ** P<0.01 表 3 不同病理类型肺癌CYFRA 21-1和CEA单项及联合检测水平
病理
类型
n
阳性率(%)
CYFRA 21-1
CEA
CYFRA 21-1+CEA
NSCLC
61
, 百拇医药 42.62(26/61)
32.8(20/61)
62.20(38/6)
SQC
36
58.30(21/36)
22.2(10/36)
75.00(27/36)
ABE
24
16.67(4/24)
41.6(10/24)
, 百拇医药
45.80(11/24)
LCC
1
/ (1/1)
0.0(0/1)
/
SCLC
3
/ (1/3)
/(2/3)
/
2.2.3 肺癌病期与血清CYFRA 21-1 水平 结果显示血清CYFRA 21-1 水平与肺癌病期有关，其中位数水平随着TNM分期增加而升高，四个期的CYFRA 21-1 测定结果经秩和检验差异有极显著性意义 (P<0.001，χ2值＝26.89)。两两比较显示在Ⅰ—Ⅱ，Ⅱ—Ⅲ，Ⅲ—Ⅳ间差异不显著 (P>0.05)；Ⅰ—Ⅳ和Ⅲ—Ⅳ间差异有显著意义 (P<0.05，表 4)。 表 4 肺癌TNM分期与血清CYFRA 21-1 水平
, 百拇医药
TNM
分期
n
血清CYFRA 21-1 (ng/ml)
阳性率(%)
±s
中位数
Ⅰ
24
4.74±11.57
, 百拇医药
1.30*
8.33(2/24)
Ⅱ
11
3.16±3.11
2.07
33.33(4/12)
Ⅲ
21
7.01±9.36
4.20*
69.56(16/23)
, 百拇医药
Ⅳ
5
16.33±13.43
8.30
100.00(5/5)
与Ⅳ比 * P<0.05
2.2.4 肺癌疗效监测与CYFRA 21-1 水平 27 例NSCLC患者治疗后 25 例血清CYFRA 21-1 值下降 (2 例未下降者 2 个月内死亡)。中位数治疗前为 3.75 ng/ml，而治疗后为 0.95 ng/ml，两组经秩和检验，差异有极显著性意义 (P<0.01，表 5)。提示血清CYFRA 21-1 水平可判断肺癌疗效和预后。 表 5 NSCLC患者治疗前后血清CYFRA 21-1 水平
分组
, 百拇医药
n
血清CYFRA 21-1 (ng/ml)
±s
中位数
疗前
27
7.68±10.80
3.75
疗后
27
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2.78±4.53
0.95**
与疗前比 ** P<0.001
3 讨 论
细胞角质蛋白(cytakerati)为一种分子量 40～68 ku 的细胞结构蛋白〔1〕，是细胞支架中间丝的主要组分。按分子量和等电点不同分为 19 种不同亚型。免疫组化研究显示，细胞角蛋白亚单位 19 (CK19， 1～40 ku) 为一类酸性多肽，主要分布在多种单层上皮中，如肺泡上皮等。在正常支气管肺上皮中表达，在NSCLC的SQC中较ABE和SCLC中更多表达。CK19 的碎片是可溶的，在肿瘤坏死和细胞溶解条件下释放入血清〔2，3〕。用小鼠 KS19.1 和 BM19.21 两株单抗(MCAb)，(前者作为固相抗体，后者作为标记抗体)通过放免法测得血清 CK19 的可溶性碎片(被称为CYFRA 21-1)。
, 百拇医药
CYFRA 21-1 在多种上皮肿瘤患者中可见增高，但对NSCLC诊断价值较其他常用的肿瘤标志物明显优越〔4，5〕。多数文献报道CYFRA 21-1 其中 3.3～3.6 ng/ml 的临界值可体现最好敏感-特异相关性〔6，7〕。血清CYFRA 21-1 对NSCLC诊断敏感性为 40.9%～50%，特异性达 95%～96%，本文研究结果血清CYFRA 21-1 对NSCLC的诊断敏感性为 42.6%，特异性 100%，与CEA比较，对肺癌诊断敏感性高于CEA，与前述结果一致。
Rastel在NSCLC中比较了 4 种不同的肿瘤标志物(CYFRA， TPA， SCC， CEA)的敏感性，对SQC，CEA和SCC仅显示较弱的敏感性 (25%～30%)，TPA显示中等敏感性 (46%)，而CYFRA 21-1 对SQC诊断敏感性高于其他组织类型，可达 51%～58%，优于其他肿瘤标志物〔1，3〕。本文血清CYFRA 21-1 阳性率在SQC中为 58.3%，在ABE中为 16.67%；而血清CEA阳性率在ABE中为 41.6%，在SQC中仅为 22.2%。Petrastieber等总结CYFRA 21-1 与NSE、SCC、CEA等联合应用提高阳性率，使其在SQC、ABE、LCC中分别达 60%、 55%、 52%〔6〕。本文联合CEA检测结果证实NSCLC中SQC、ABE阳性率增加，在SQC中尤为显著。
, 百拇医药
血清CYFRA 21-1 水平与临床分期相关性研究显示CYFRA 21-1 水平随肺癌病期增加，晚期其水平可明显升高，但CYFRA 21-1 对NSCLC的早期诊断是否有助，各家报道有争议。本文结果显示血清CYFRA 21-1 水平随病程分期增加，各期间差异有统计学意义，而Ⅰ～Ⅱ期的CYFRA 21-1 阳性率仅为 17.6%。
肺癌疾病进展、晚期转移和复发是肿瘤患者治疗失败的常见原因〔2〕，因此加强对肺癌患者的治疗监测和随访非常重要。本文 27 例NSCLC患者其中 25 例治疗后血清CYFRA 21-1 水平较治疗前下降，提示CYFRA 21-1 可作为疗效判定的指标，另两例Ⅲ期限患者失去手术时机，于放化疗后血清CYFRA 21-1 水平持续升高，均 2 个月后于住院期间死亡，预示血清CYFRA 21-1 水平持续升高为预后不良的征侯，可独立作为预后评估的指标。
参考文献
, 百拇医药
1 Nikliskik J, Furman M, Chycaewka E et al. Diagnostic and prognostic value of the new tumour. Eur Respir J, 1995,8:291
2 Rastel D, Ramaioli A, Cornillie F et al. CYFRA21-1 a sensitive and specific New Tumour marker for squamous cell lung cancer. Eur Cancer, 1994,30:601
3 Pujol J, Grenier J, Daures JP et al. Surum Fragment of Cytokreratin Subunit 19 Measured by CYFRA 21-1. Cancer Reserch, 1993,53:61
, 百拇医药
4 李兵，赵学维，罗文桐等.CYFRA 21-1 在肺癌诊断中的价值.国外医学呼吸分册，1997，17：8
5 Rapellino M, Niklinski J, Pecehio F et al. Cyfra 21-1 as a tumour marker for bronchgenic carinoma. Eur Respir J, 1995,8:407
6 Stieber P, Hasholzner U, Bodonmuler H et al. CYFRA 21-1 A New Marker in lung cancer. Cancer, 1993,72:707
7 Pujol JL, Grenier J. Cytokeratins as seram marks in lung cancer. Am J Respir Crit Caer Med, 1996,54:725
(1999—03—12收稿，1999—04—15修回), 百拇医药
单位：解放军总医院南楼一科，北京 100853 张进川 姚汉德 解放军总医院生化科 陈泮藻 解放军514医院，北京 100035 陈崎
关键词：CYERA21-1；癌标；非小细胞肺癌；鳞癌
新非小细胞肺癌标志物CYFRA 21 摘要 目的：研究新癌标 CYERA21-1 对非小细胞肺癌，特别是鳞癌在临床诊断和予后监测上的意义。方法：测定于 1996 年至 1997 年 4 月间住院的 92 例患者(肺癌 64 例，良性肺疾病 28 例)的血清 CYERA21-1 和CEA的值，并比较肺癌的不同组织类型、临床分期和治疗前后的差异。结果：血清 CYERA21-1 和CEA的阳性率在肺癌中分别为 42.19% 和 34.35% 显著地高于良性肺疾病组， CYERA21-1 值和阳性率在肺鳞癌显著地高于腺癌组(P<0.01)，肺鳞癌Ⅳ期高于Ⅲ期(P<0.05)，治疗后值下降。结论：血清 CYERA21-1 对肺癌、特别是对鳞癌是一个有用的诊断和监测标记物。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R 734.2
Clinical measurement and evaluation of CYERA21-1 as a new tumor marker for non small cell lung cancer
Zhang Jinchuan, Cheng Qi, Cheng Banzao, Yao Hander (Department of Respiratory Medicine in South Building, General Hospital of PLA， Biejing 100853)
Abstract Objective:This study tried to investigate the effect or serum CYERA21-1 as a new lung cancer marker in clinical diagnosis and monitoring the prognosis of non small cell lung cancer (NSCLC), especially in squamous cell cancer (SQC).Methods:The values of serum CYERA21-1 and CEA (Carcinoembryonic antigen) were determined in 92 patients with lung cancer (64 cases) and benigh lung diseses (28 cases) admitted in our hospital from August 1996 to April 1997, and compared the deference values of serum CYERA21-1 between different histological types, clinical stages before and after therapy of lung cancer. Results:The positive rates of serum CYERA21-1 and CEA in lung cancer were 42.19% and 34.53% respectively significantly higher than in benign lung diseses; the values or positive rates of serum CYERA21-1 in SQC were higher significantly than adenocarcinoma (P<0.01), higher in stage Ⅳ than stage Ⅲ of SQC (P<0.05), decreaed after treatment in NSCLC. Conclusion:The serum CYERA21-1 is a useful diagnotic and monitoring tumor marker in lung cancer particulaely for squamour cell lung cancer.
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Key words CYERA21-1; tumor marker; non small cell lung cancer; squamous cell cancer
肿瘤标志物在协助肿瘤的临床诊断和预测肿瘤的复发和转移，一直受到广泛的重视和关注，今已研制出一些对临床诊断和预后判断有意义的标志物，如NSE、CEA、TPA等供临床应用，但在临床实践中发现各种标志物对不同病理类型的肺癌反应不一，如NSE对小细胞肺癌和CEA对肺腺癌的判定有价值，而鳞状上皮癌对上述两种标记物反应不佳。细胞角蛋白 CYERA 21-1 是近年来研究的一种新的肿瘤标志物，可用放免法测定血清中细胞角蛋白的可溶性片段，其血清中的浓度稍长和肺鳞癌的诊断和预后相关。本文旨在通过对部分肺部良性疾病和肺癌患者诊断期间和治疗前后血清 CYERA 21-1 检测，探讨 CYERA 21-1 在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断、疗效判定和预后评估上的意义。
1 对象和方法
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1.1 临床资料
1.1.1 对象 1996 年 8 月～ 1997 年 4 月间住我院胸内、外科接受检查诊断及治疗的患者 92 例。肺部良性疾病 28 例(男 20 例，女 8 例，年龄 27～68 岁，平均 49.3 岁，包括结核瘤和炎性假瘤各 11 例，支气管囊肿 3 例，肺平滑肌瘤 2 例，错构瘤 1 例)；肺癌 64 例(男 54 例，女 10 例，年龄 32～81 岁，平均 58.4 岁)，其中鳞状上皮癌(SQC) 36 例，腺癌(ABE) 15 例，支气管细胞肺泡癌(BAC) 9 例，大细胞癌(LCC) 1 例，小细胞癌(SCLC) 3 例。
全部病例均经临床体检，胸部影像学(胸片和CT，部分作了核磁共振)，纤支镜，胸腹部B超检查及通过手术切除、活检获病理组织细胞学依据。
1.1.2 TMM分期 按照 1988 年国际NSCLC TNM分期标准：Ⅰ期 24 例，Ⅱ期 11 例，Ⅲ期 21 例，Ⅳ期 5 例； 3 例SCLC中局限期 2 例，广泛期 1 例。
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1.1.3 治疗 61 例NSCLC中治疗前后行 CYFRA 21-1 检测的患者 27 例，其中SQC 19 例，ABE 5 例，BAC 3 例；治疗方法包括手术 24 例，放疗 2 例，放+化疗 1 例。
1.2 CYFRA 21-1 的检测
1.2.1 血标本采制 92 例患者于入院后次日清晨空腹抽取静脉血 2 ml，其中的 27 例NSCLC患者于治疗后(术后 12 d 或放化疗后 30 d)第二次取血；即时离心分离血清，于加盖塑料小瓶内，置 -30 ℃ 低温保存，批次检测。
1.2.2 检测原理和方法 采用美国Centocor公司 CYFRA 21-1 诊断试验盒，(购于天津新传技术有限公司)，采用双抗体加心固相法，通过125I标记单抗放免法(RIA)测定。
1.2.3 测量仪器SN-682 型γ-免疫计数器，测定各管中小珠的每分钟放射性强度(单位为CPM)。
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1.2.4 标准曲线、待测样品浓度和正常值 以 0.1 ng/ml、 2.7 ng/ml、 10.2 ng/ml、 25.1 ng/ml 和 51.9 ng/ml 标准浓度的对数为横座标，以浓度对应的放射性强度为纵座标，由微机按三参数质量作用定律法进行数据处理，给出标准曲线。待测样品的放射性强度(CPM)数值经微机处理，通过标准曲线查出相应浓度。血清中正常值为 3.6 ng/ml，> 3.6 ng/ml 为阳性。
1.3 CEA检测 采用酶连免疫法(ELISA法)测定，使用C21—91 癌胚抗原检测试剂盒(天津新传技术有限公司)。评判标准为：> 6 ng/ml 为阳性。
1.4 统计分析 各组数据采用万道公司SDAS软件，在计算机上进行统计学分析处理，显著性检验计量指标采用秩和检验法和秩检验，均数以中位数表示。
2 结 果
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2.1 良恶性肺疾病组血清CYFRA 21-1 和CEA水平 血清CYFRA 21-1 中位数水平在良性肺疾病组为 0.89 ng/ml，阳性率 0% (0/28)，而在肺癌组为 2.3 ng/ml，阳性率 42.19% (27/64)；良、恶性两组经秩和检验有极显著差异 (P<0.001)。CEA检测中位数水平在良性肺疾病组为 2.45 ng/ml，阳性率 3.57% (1/28)，肺癌组中位数水平为 4.25 ng/ml，阳性率为 34.3% (22/64)，良、恶性两组经检验差异有显著性意义 (P<0.05)。肺癌组CYFRA 21-1 检测阳性率较CEA高，分别为 42.19% 和 34.38% (表 1)。
表 1 CYFRA 21-1 和CEA在良、恶性肺疾病中的检测
良性肺疾病(n=28)
肺 癌(n=64)
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CYFRA 21-1
CEA
CYFRA 21-1
CEA
x±s
0.97±0.62
2.4±1.48
6.27±9.38
10.16±17.3
中位数
0.89
2.45
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2.30**
4.25*
阳性率(%)
0.00(0/28)
3.57(1/28)
42.19(27/64)
34.38(22/64)
与良性肺疾病组比 ** P<0.01 * P<0.05
2.2 不同病理类型肺癌血清CYFRA 21-1 水平
2.2.1 不同病理类型肺癌血清CYFRA 21-1 水平 测定发现，水平在NSCLC中以SQC最高，ABE次之；LCC和SCLC例数太少，未参与比较。分组检验两两比较显示SQC与ABE间差异有显著性意义(P<0.01，表 2)，提示血清CYFRA 21-1 水平与肺癌病理类型有关，尤其在肺鳞癌中更为敏感。
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2.2.2 CYFRA 21-1 与CEA联合检测 CYFRA 21-1 单项检测在SQC和ABE中的阳性率分别为 58.3% 和 16.67%；而CEA单项检测在SQC和ABE中阳性率分别为 22.2% 和41.6%。联合检测时其阳性率在SQC为 75%，ABE为 45.8%，均较单项检测时阳性率高(表 3)。 表 2 不同病理类型肺癌组血清CYFRA 21-1 水平
病理
类型
n
血清CYFRA 21-1 (ng/ml)
阳性率(%)
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中位数
NSCLC
61
6.05±9.84
2.40
42.62(26/61)
SQC
36
8.01±11.59
4.15
58.30(21/36)
ABE
, 百拇医药 24
2.42±3.30
1.40**
16.67(4/23)
LCC
1
/
/
/
SCLC
3
3.63±7.35
2.03
, 百拇医药
33.00(1/3)
与SQC比 ** P<0.01 表 3 不同病理类型肺癌CYFRA 21-1和CEA单项及联合检测水平
病理
类型
n
阳性率(%)
CYFRA 21-1
CEA
CYFRA 21-1+CEA
NSCLC
61
, 百拇医药 42.62(26/61)
32.8(20/61)
62.20(38/6)
SQC
36
58.30(21/36)
22.2(10/36)
75.00(27/36)
ABE
24
16.67(4/24)
41.6(10/24)
, 百拇医药
45.80(11/24)
LCC
1
/ (1/1)
0.0(0/1)
/
SCLC
3
/ (1/3)
/(2/3)
/
2.2.3 肺癌病期与血清CYFRA 21-1 水平 结果显示血清CYFRA 21-1 水平与肺癌病期有关，其中位数水平随着TNM分期增加而升高，四个期的CYFRA 21-1 测定结果经秩和检验差异有极显著性意义 (P<0.001，χ2值＝26.89)。两两比较显示在Ⅰ—Ⅱ，Ⅱ—Ⅲ，Ⅲ—Ⅳ间差异不显著 (P>0.05)；Ⅰ—Ⅳ和Ⅲ—Ⅳ间差异有显著意义 (P<0.05，表 4)。 表 4 肺癌TNM分期与血清CYFRA 21-1 水平
, 百拇医药
TNM
分期
n
血清CYFRA 21-1 (ng/ml)
阳性率(%)
±s中位数
Ⅰ
24
4.74±11.57
, 百拇医药
1.30*
8.33(2/24)
Ⅱ
11
3.16±3.11
2.07
33.33(4/12)
Ⅲ
21
7.01±9.36
4.20*
69.56(16/23)
, 百拇医药
Ⅳ
5
16.33±13.43
8.30
100.00(5/5)
与Ⅳ比 * P<0.05
2.2.4 肺癌疗效监测与CYFRA 21-1 水平 27 例NSCLC患者治疗后 25 例血清CYFRA 21-1 值下降 (2 例未下降者 2 个月内死亡)。中位数治疗前为 3.75 ng/ml，而治疗后为 0.95 ng/ml，两组经秩和检验，差异有极显著性意义 (P<0.01，表 5)。提示血清CYFRA 21-1 水平可判断肺癌疗效和预后。 表 5 NSCLC患者治疗前后血清CYFRA 21-1 水平
分组
, 百拇医药
n
血清CYFRA 21-1 (ng/ml)
±s中位数
疗前
27
7.68±10.80
3.75
疗后
27
, http://www.100md.com
2.78±4.53
0.95**
与疗前比 ** P<0.001
3 讨 论
细胞角质蛋白(cytakerati)为一种分子量 40～68 ku 的细胞结构蛋白〔1〕，是细胞支架中间丝的主要组分。按分子量和等电点不同分为 19 种不同亚型。免疫组化研究显示，细胞角蛋白亚单位 19 (CK19， 1～40 ku) 为一类酸性多肽，主要分布在多种单层上皮中，如肺泡上皮等。在正常支气管肺上皮中表达，在NSCLC的SQC中较ABE和SCLC中更多表达。CK19 的碎片是可溶的，在肿瘤坏死和细胞溶解条件下释放入血清〔2，3〕。用小鼠 KS19.1 和 BM19.21 两株单抗(MCAb)，(前者作为固相抗体，后者作为标记抗体)通过放免法测得血清 CK19 的可溶性碎片(被称为CYFRA 21-1)。
, 百拇医药
CYFRA 21-1 在多种上皮肿瘤患者中可见增高，但对NSCLC诊断价值较其他常用的肿瘤标志物明显优越〔4，5〕。多数文献报道CYFRA 21-1 其中 3.3～3.6 ng/ml 的临界值可体现最好敏感-特异相关性〔6，7〕。血清CYFRA 21-1 对NSCLC诊断敏感性为 40.9%～50%，特异性达 95%～96%，本文研究结果血清CYFRA 21-1 对NSCLC的诊断敏感性为 42.6%，特异性 100%，与CEA比较，对肺癌诊断敏感性高于CEA，与前述结果一致。
Rastel在NSCLC中比较了 4 种不同的肿瘤标志物(CYFRA， TPA， SCC， CEA)的敏感性，对SQC，CEA和SCC仅显示较弱的敏感性 (25%～30%)，TPA显示中等敏感性 (46%)，而CYFRA 21-1 对SQC诊断敏感性高于其他组织类型，可达 51%～58%，优于其他肿瘤标志物〔1，3〕。本文血清CYFRA 21-1 阳性率在SQC中为 58.3%，在ABE中为 16.67%；而血清CEA阳性率在ABE中为 41.6%，在SQC中仅为 22.2%。Petrastieber等总结CYFRA 21-1 与NSE、SCC、CEA等联合应用提高阳性率，使其在SQC、ABE、LCC中分别达 60%、 55%、 52%〔6〕。本文联合CEA检测结果证实NSCLC中SQC、ABE阳性率增加，在SQC中尤为显著。
, 百拇医药
血清CYFRA 21-1 水平与临床分期相关性研究显示CYFRA 21-1 水平随肺癌病期增加，晚期其水平可明显升高，但CYFRA 21-1 对NSCLC的早期诊断是否有助，各家报道有争议。本文结果显示血清CYFRA 21-1 水平随病程分期增加，各期间差异有统计学意义，而Ⅰ～Ⅱ期的CYFRA 21-1 阳性率仅为 17.6%。
肺癌疾病进展、晚期转移和复发是肿瘤患者治疗失败的常见原因〔2〕，因此加强对肺癌患者的治疗监测和随访非常重要。本文 27 例NSCLC患者其中 25 例治疗后血清CYFRA 21-1 水平较治疗前下降，提示CYFRA 21-1 可作为疗效判定的指标，另两例Ⅲ期限患者失去手术时机，于放化疗后血清CYFRA 21-1 水平持续升高，均 2 个月后于住院期间死亡，预示血清CYFRA 21-1 水平持续升高为预后不良的征侯，可独立作为预后评估的指标。
参考文献
, 百拇医药
1 Nikliskik J, Furman M, Chycaewka E et al. Diagnostic and prognostic value of the new tumour. Eur Respir J, 1995,8:291
2 Rastel D, Ramaioli A, Cornillie F et al. CYFRA21-1 a sensitive and specific New Tumour marker for squamous cell lung cancer. Eur Cancer, 1994,30:601
3 Pujol J, Grenier J, Daures JP et al. Surum Fragment of Cytokreratin Subunit 19 Measured by CYFRA 21-1. Cancer Reserch, 1993,53:61
, 百拇医药
4 李兵，赵学维，罗文桐等.CYFRA 21-1 在肺癌诊断中的价值.国外医学呼吸分册，1997，17：8
5 Rapellino M, Niklinski J, Pecehio F et al. Cyfra 21-1 as a tumour marker for bronchgenic carinoma. Eur Respir J, 1995,8:407
6 Stieber P, Hasholzner U, Bodonmuler H et al. CYFRA 21-1 A New Marker in lung cancer. Cancer, 1993,72:707
7 Pujol JL, Grenier J. Cytokeratins as seram marks in lung cancer. Am J Respir Crit Caer Med, 1996,54:725
(1999—03—12收稿，1999—04—15修回), 百拇医药