氯沙坦对高血压病患者血浆肾素-血管紧张素-醛固酮的影响

http://www.100md.com 《岭南心血管病杂志》 2000年第2期

     作者：蔡玉宇 劳倚云 陈次滨 胡方斌 陈唏明

    单位：510150 广州市 广州市第二人民医院

    关键词：氯沙坦；高血压病；肾素；血管紧张素；醛固酮

    岭南心血管病杂志000214 【摘要】 目的 观察氯沙坦治疗轻中度高血压病(EH)的临床疗效及对血浆肾素、血管紧张素-醛固酮的影响。方法 对30例轻中度高血压患病者采取平卧位测收缩压/舒张压mmHg。每天口服氯沙坦50 mg。在治疗前及服药4周后测血浆肾素，血管紧张素，醛固酮。结果 服药4周后收缩压/舒张压下降，P<0.05。血浆肾素，血管紧张素Ⅱ升高。结论 氯沙坦50 mg治疗轻中度高血压病病人疗效确切，而血浆Ang Ⅱ、PRA升高。

    The effect of Losarten on plasma renin, Angiotensin Ⅱ and Aldosterone in hypertensine patients
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    Cai Yuyu, Lao Yiyun, Chen Cibin

    (Guangzhou No. 2 People's Hospital, Guangzhou 510150)

    【Abstract】 Objective To observe the effects of Losarten on plasma renin, Angiotensin Ⅱ and Aldosterone in hypertensive patients. Methods Losarten 50 mg was taken daily in 30 mild to moderate hypertensive patients. Plasma renin, Ang Ⅱ and ALD were measured before and 4 weeks after treatment.Results 4 weeks after treatment of Losarten, plasma renin. AngⅡ and PRA were significantly increased. ALD was significantly decreased, and blood pressure was iowered.Conclusion Losarten 50 mg daily can elevate plasma AngⅡ, PRA level and lower blood pressure.
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    【Key words】 Losarten Hypertension Renin AngiotensinⅡ Aldosterone

    已知肾素血管紧张素醛固酮系统在高血压病发病机制中起重要作用。氯沙坦是首个新一类型的抗高血压药物——血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。本文通过观察氯沙坦治疗高血压病患者的效果及对血浆中肾素(PRA)，血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)，醛固酮(ALD)的影响，进一步探讨氯沙坦的降压机制。

    对象与方法

    1.对象 本院心血管内科住院高血压病患者30例，其中男性9例，女性21例，平均年龄(50±12)岁。入选条件卧位收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，同时测定肝、肾功能，并做心电图，胸片等检查，排除继发性高血压，并按DBP水平分组：轻度(≤99 mmHg) 20例，中度(≤109mmHg)10例。

, 百拇医药     2.方法 高血压患者于实验前1周停用一切降压药，测动态血压、PRA、Ang Ⅱ、ALD后，给予氯沙坦(默沙东公司)50 mg/d，上午7时顿服治疗，观察期不再服用任何其他降压药，并保持日常低盐饮食。每天测血压三次(10时，16时，22时)，所有患者均于用药4周后，取卧位静脉血测定血浆PRA、Ang Ⅱ、ALD。

    (1)PRA、Ang Ⅱ、ALD测定：Ang Ⅱ采用北京北方生物技术研究所的药盒，采用均相竞争法直接测定血浆中Ang Ⅱ含量，ALD测定以ANS为阻滞剂，使标本血浆内的醛固酮呈游离状态存在，再以放射性免疫法测定。肾素采用英国Diasoon公司的试剂，使用放射性免疫法测定，患者上午7时卧位静脉取血，置于冰箱4℃保存待检。

    (2)统计学处理：测定结果用±s表示，组间采用t检验，P<0.05视作有差异。
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    结 果

    表1 治疗前后血压水平变化

    治疗前

    治疗后

    SBP

    165±12.5

    125±15.6

    P<0.05

    DBP

    95±12

    82±9

    P<0.05

    表2 治疗前后Ang Ⅱ、ALD和PRA的水平变化
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    治疗前

    治疗后

    Ang Ⅱ(pg/mL)

    61.85±56

    107.58±87.61

    P<0.05

    PRA(ng/mL)

    24.5±16.35

    29.65±22.57

    P<0.05

    ALD(pg/mL)

    316±288.8
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    388±338.72

    P>0.05

    注：Ang Ⅱ血管紧张素，PRA肾素，ALD醛固酮。

    副作用：出现乏力3例，未见咳嗽等不适，复查肝肾功能未受影响。

    讨 论

    高血压病是在各种因素的影响下，致使血压的调节功能失调而产生。其中与钠、钙、中枢神经系统和植物神经RAS系统等有关。药理学研究表明Ang Ⅱ的合成是通过血管紧张素转换酶(ACE)途径和非ACE途径，经全身系统或通过局部产生于各个部位(血管、心脏、肾脏和肾上腺)。Ang Ⅱ与许多组织的细胞膜上的AT₁受体相结合从而使血压升高。既往ACEI类药物仅能抑制血管紧张素转换酶的途径Ang Ⅱ的产生，而Ang Ⅱ受体拮抗剂提供了一种新的治疗高血压的方法，氯沙坦为非肽类衍生素，其活性代谢物E3174通过选择性，竞争性地与Ang Ⅱ受体亚型AT₁受体相结合，从而阻碍Ang Ⅱ介导的生理学效应。本文轻中度高血压患者服用氯沙坦4周后血压得到控制，可显著降低高血压病人的收缩压和舒张压，ACE抑制剂可引起激肽与P物质积聚从而使支气管反应值增加并产生咳嗽，而氯沙坦在本次实验中尚无引起咳嗽的副作用。
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    通过测定可知服用氯沙坦可导致Ang Ⅱ、PRA升高，这与既往的报道是相同的，可能与氯沙坦拮抗Ang Ⅱ受体，减少Ang Ⅱ的消耗，并且减少对肾上腺皮质球状带的刺激，从而减少醛固酮的分泌有关。

    但Ang Ⅱ受体拮抗剂升高了Ang Ⅱ的水平，高水平的Ang Ⅱ是否会过度刺激未被拮抗的AT₂受体，尽管AT₂受体的功能尚不明了，另外，Ang Ⅱ可能增加肌收缩力，影响左心室功能，促进去甲肾上腺素的释放从而增加交感神经活性，这些还需进一步研究。

    参考文献

    1，Gordon McInnes. Angiotensin Ⅱ Antagonists [M] London: Science Press Ltd, 1998， 1～39

    2，De Gaspro M, Husain A, Alexander W, et al. Proposed update of angiotensin receptor nomenclature [J] Hypertens, 1995, 25: 925

    3，赵秀丽，胡大一. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂. 高血压杂志，1998， 6(2):6

    4，季闽春. 氯沙坦治疗高血压的药理学，临床疗效和耐受性.国外医学. 药分册，1997. 06.25; 24(3)： 151～153, http://www.100md.com

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/analecta/2003/08/31/77/073.htm