米力农治疗巨大心脏伴顽固性心力衰竭患者的近期疗效
作者：孙爱华 韦建瑞 梅克治
单位：510220 广州市 暨南大学医学院第四附属医院 广州市红十字会医院内科
关键词：米力农；心力衰竭
岭南心血管病杂志000212 【摘要】 目的 我们选择巨大心脏伴顽固性心力衰竭患者29例，男17例，女12例，年龄49～85岁，其中冠心病20例，扩张性心肌病4例，肺心病+冠心病5例。所有患者X线心胸比例≥0.65，或左室舒张末内径(LVEDD)≥65 mm。心功能分级Ⅳ级。经休息、限钠、洋地黄、利尿剂和血管扩张剂等治疗症状不能缓解，给予米力农治疗，首次剂量按37.5～50μg/(kg.min)静脉注射10 min，继续以0.375～0.75μg/(kg.min)静脉滴注，总量为5～10 mg，以后每日静脉滴注1次，5～7天为一疗程。治疗7天后，对每个患者观察临床症状和体征，复查胸片及超声心动图。结果 米力农治疗5～7天后症状明显改善，生活质量提高，心功能改善为Ⅱ级的7例，改善为Ⅲ级的15例。用超声心动图所测心输出量(CO)、心脏指数(CI)和射血分数(EF)均有明显改善，总有效率75.9%。提示米力农短期治疗巨大心脏伴顽固性心力衰竭可取得近期明显效果。
, 百拇医药
Clinic effects of treating refractory heart failure with milrinone
Sun Aihua, Wei Jianrui, Mei Kezhi
(Cardiovascular Department, Guangzhou Red Cross Hospital, Guangzhou 510220)
【Abstract】 Objective To investigate the clinic effect of treating refractory heart failure with milrinone. Method 11 patients with refractory heart failure were treated with milrinone for 5～7 days. Results Total clinical effective rate were 75.9%. There were no significnt changes in left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD). While the cardiac index(CI), cardiac output(CO) and ejection fraction (EF) were significntly increased. Conclusion These results suggested the milrinone had benefit in treatment of refractory heart failure.
, 百拇医药
【Key words】 Milrinone Heart failure
米力农治疗充血性心力衰竭的疗效已多有报道[1，2]。但对于治疗巨大心脏的顽固性心力衰竭尚鲜见报道。我们应用米力农(鲁南力康)治疗巨大心脏的顽固性心力衰竭29例，现报告如下。
资料与方法
1.临床资料
选择我院1996年1月至2000年1月入院的顽固性心衰患者29例，男17例，女12例，年龄49～85岁。心衰时间3.5～8.3年。所有患者的心功能分级Ⅳ级(符合美国纽约心脏协会NYHA心功能分级标准)。原发病因为冠心病20例，扩张性心肌病4
例，肺心病+冠心病5例，入选标准：①经休息、限钠、洋地黄、利尿剂和血管扩张剂等治疗症状不能缓解或因洋地黄中毒的巨大心脏的心衰患者。②所有患者X线心胸比例≥0.65,或超声心动图检查左室舒张末内径(LVEDD)≥65 mm。
, 百拇医药
2.方法
所有患者入院后经过常规抗心衰治疗(休息、限钠、地高辛、利尿剂及血管扩张剂的治疗)，患者临床情况仍然不稳定，症状不能缓解，进行X线胸片及超声心动图检查给予心功能评价，X线心胸比例≥0.65，或左室舒张末内径(LVEDD)≥65 mm进入给予米力农治疗，首次剂量按37.5～50μg/(kg.min)静脉注射10 min，继续以0.375～0.75μg/(kg.min)静脉滴注，总量为5～10 mg，以后每日静脉滴注1次，5～7天为一疗程。治疗7天后，对每个患者观察临床症状和体征，复查胸片及超声心动图。
3.观察指标
观察临床症状和体征、进行NYHA心功能分级；X线心胸比例、超声心动图心输出量(CO)、心脏指数(CI)、左室舒张末内径(LVEDD)及左室射血分数(EF)。
, http://www.100md.com
4.评价标准
(1)显效：症状消失或基本消失，心功能改善2级或以上为显效。
(2)有效：症状减轻，心功能改善1级为有效。
(3)无效：症状基本与治疗前相同或未达上述标准为无效。
(4)死亡。
5.统计学处理
所有数据以
±s表示，进行配对t检验，P<0.05有统计学意义。
结 果
1.临床疗效
, 百拇医药
治疗后大部分患者心悸、气促明显减轻，大部分患者由原来的端坐卧位、绝对卧床到可以下床轻度活动，生活质量明显改善，心功能由NYHA分级Ⅳ级改善为Ⅱ级的有7例，改善为Ⅲ级的有15例，显效率为24.1%，总有效率75.9%；4例无明显改善；3例终因并发全身衰竭而死亡。
2.治疗后心功能改善情况
用超声心动图所测心输出量(CO)、心脏指数(CI)和射血分数(EF)均有明显改善，但左室舒张末内径(LVEDD)及X线心胸比例未见明显缩小(见附表)。
附表 难治性心衰患者米力农治疗前后心功能的变化(±s)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
X线心胸比
0.671±0.037
0.649±0.032
CO(L/min)
2.9±0.8
3.8±0.6.
CI(L/m2)
1.8±0.6
2.7±0.4.
LVEDD(mm)
67.2±7.3
, 百拇医药
64.8±6.6
EF(%)
34.7±10.5
44.3±11.1.
注：.P<0.05。
3.副作用
3例患者在静脉注射米力农时，出现频发的室性早搏，其中1例有短暂室性心动过速，但停止静脉注射后消失。1例有轻度恶心，无呕吐。
讨 论
米力农即碳晴啶酮，为人工合成的双吡啶化合物，是氨力农的碳晴衍生物，是新一代的磷酸二酯酶抑制剂，大量实验资料及临床研究表明[3]，该药通过选择性抑制磷酸二酯酶Ⅲ对cAMP的降解，增加细胞内的cAMP浓度，激活依赖cAMP的蛋白激酶，通过提高心肌细胞Ca++内流而发挥正性肌力作用，扩血管作用以及正性舒张作用。其仅适用于急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性恶化时，或心脏移植前短期支持应用。因为长期应用磷酸二酯酶抑制剂对心肌细胞有直接的毒性作用，并使β受体下调，引起心律失常，引起心衰病人的死亡率增加[4]。
, 百拇医药
本组治疗29例巨大心脏伴顽固性心衰患者，均在应用洋地黄，利尿剂和血管扩张剂无效时，加用米力农静脉注射治疗，总有效率达75.9%，生活质量明显提高，心功能改善，其左室射血分数(EF)，心输出量(CO)和心脏指数(CI)均明显增加，说明其有正性肌力作用，与文献报告[1，2]相似，但心胸比例及左室舒张末内径未见明显缩小，可能是因为本组病人是终末期的巨大心脏患者，心脏形态难以改变，而功能改变则相对较明显。一般认为对于巨大心脏的顽固性心力衰竭治疗上最有效的当属心脏移植，但我们认为当心脏移植缺乏条件时，间歇使用磷酸二酯酶抑制剂治疗巨大心脏的终末期顽固性心力衰竭，不失为一种有效的方法，确实可以用来改善患者的生活质量，尽管有作者认为是以生存时间为代价换取生活质量的改善[5]。
参考文献
1，John Fbutterworth Ⅳ, Robert L, Hines, et al. A new pharmacokineric and pharmacodynamic evaluation of milrinone in adults undergoing cardiac autgery. Anetsh Aolg, 1995,81:783～792
, http://www.100md.com
2，陈曙霞，蔡乃绳，杜惠君, 等. 鲁南力康(米力农)治疗充血性心力衰竭的疗效与安全性. 中国心血管杂志，1997，12，2(4)：221～224
3，Peter Honerjiager. Pharmacology of bipyridine phosphodiesterase Ⅲ inhibitors. AM Heart J, 1991,121:1934～1944
4，Packer M. The development of positive inotropic agents for chronic heart failure: how have we gone astray? J AM Coll Cardiol, 1993,22:119A
5，Hamid Ikram. Management of heart failure. Medical Progress Sea, 1997,24(6):27, http://www.100md.com
单位：510220 广州市 暨南大学医学院第四附属医院 广州市红十字会医院内科
关键词：米力农；心力衰竭
岭南心血管病杂志000212 【摘要】 目的 我们选择巨大心脏伴顽固性心力衰竭患者29例，男17例，女12例，年龄49～85岁，其中冠心病20例，扩张性心肌病4例，肺心病+冠心病5例。所有患者X线心胸比例≥0.65，或左室舒张末内径(LVEDD)≥65 mm。心功能分级Ⅳ级。经休息、限钠、洋地黄、利尿剂和血管扩张剂等治疗症状不能缓解，给予米力农治疗，首次剂量按37.5～50μg/(kg.min)静脉注射10 min，继续以0.375～0.75μg/(kg.min)静脉滴注，总量为5～10 mg，以后每日静脉滴注1次，5～7天为一疗程。治疗7天后，对每个患者观察临床症状和体征，复查胸片及超声心动图。结果 米力农治疗5～7天后症状明显改善，生活质量提高，心功能改善为Ⅱ级的7例，改善为Ⅲ级的15例。用超声心动图所测心输出量(CO)、心脏指数(CI)和射血分数(EF)均有明显改善，总有效率75.9%。提示米力农短期治疗巨大心脏伴顽固性心力衰竭可取得近期明显效果。
, 百拇医药
Clinic effects of treating refractory heart failure with milrinone
Sun Aihua, Wei Jianrui, Mei Kezhi
(Cardiovascular Department, Guangzhou Red Cross Hospital, Guangzhou 510220)
【Abstract】 Objective To investigate the clinic effect of treating refractory heart failure with milrinone. Method 11 patients with refractory heart failure were treated with milrinone for 5～7 days. Results Total clinical effective rate were 75.9%. There were no significnt changes in left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD). While the cardiac index(CI), cardiac output(CO) and ejection fraction (EF) were significntly increased. Conclusion These results suggested the milrinone had benefit in treatment of refractory heart failure.
, 百拇医药
【Key words】 Milrinone Heart failure
米力农治疗充血性心力衰竭的疗效已多有报道[1，2]。但对于治疗巨大心脏的顽固性心力衰竭尚鲜见报道。我们应用米力农(鲁南力康)治疗巨大心脏的顽固性心力衰竭29例，现报告如下。
资料与方法
1.临床资料
选择我院1996年1月至2000年1月入院的顽固性心衰患者29例，男17例，女12例，年龄49～85岁。心衰时间3.5～8.3年。所有患者的心功能分级Ⅳ级(符合美国纽约心脏协会NYHA心功能分级标准)。原发病因为冠心病20例，扩张性心肌病4
例，肺心病+冠心病5例，入选标准：①经休息、限钠、洋地黄、利尿剂和血管扩张剂等治疗症状不能缓解或因洋地黄中毒的巨大心脏的心衰患者。②所有患者X线心胸比例≥0.65,或超声心动图检查左室舒张末内径(LVEDD)≥65 mm。
, 百拇医药
2.方法
所有患者入院后经过常规抗心衰治疗(休息、限钠、地高辛、利尿剂及血管扩张剂的治疗)，患者临床情况仍然不稳定，症状不能缓解，进行X线胸片及超声心动图检查给予心功能评价，X线心胸比例≥0.65，或左室舒张末内径(LVEDD)≥65 mm进入给予米力农治疗，首次剂量按37.5～50μg/(kg.min)静脉注射10 min，继续以0.375～0.75μg/(kg.min)静脉滴注，总量为5～10 mg，以后每日静脉滴注1次，5～7天为一疗程。治疗7天后，对每个患者观察临床症状和体征，复查胸片及超声心动图。
3.观察指标
观察临床症状和体征、进行NYHA心功能分级；X线心胸比例、超声心动图心输出量(CO)、心脏指数(CI)、左室舒张末内径(LVEDD)及左室射血分数(EF)。
, http://www.100md.com
4.评价标准
(1)显效：症状消失或基本消失，心功能改善2级或以上为显效。
(2)有效：症状减轻，心功能改善1级为有效。
(3)无效：症状基本与治疗前相同或未达上述标准为无效。
(4)死亡。
5.统计学处理
所有数据以
±s表示，进行配对t检验，P<0.05有统计学意义。结 果
1.临床疗效
, 百拇医药
治疗后大部分患者心悸、气促明显减轻，大部分患者由原来的端坐卧位、绝对卧床到可以下床轻度活动，生活质量明显改善，心功能由NYHA分级Ⅳ级改善为Ⅱ级的有7例，改善为Ⅲ级的有15例，显效率为24.1%，总有效率75.9%；4例无明显改善；3例终因并发全身衰竭而死亡。
2.治疗后心功能改善情况
用超声心动图所测心输出量(CO)、心脏指数(CI)和射血分数(EF)均有明显改善，但左室舒张末内径(LVEDD)及X线心胸比例未见明显缩小(见附表)。
附表 难治性心衰患者米力农治疗前后心功能的变化(
±s)治疗前
治疗后
, 百拇医药
X线心胸比
0.671±0.037
0.649±0.032
CO(L/min)
2.9±0.8
3.8±0.6.
CI(L/m2)
1.8±0.6
2.7±0.4.
LVEDD(mm)
67.2±7.3
, 百拇医药
64.8±6.6
EF(%)
34.7±10.5
44.3±11.1.
注：.P<0.05。
3.副作用
3例患者在静脉注射米力农时，出现频发的室性早搏，其中1例有短暂室性心动过速，但停止静脉注射后消失。1例有轻度恶心，无呕吐。
讨 论
米力农即碳晴啶酮，为人工合成的双吡啶化合物，是氨力农的碳晴衍生物，是新一代的磷酸二酯酶抑制剂，大量实验资料及临床研究表明[3]，该药通过选择性抑制磷酸二酯酶Ⅲ对cAMP的降解，增加细胞内的cAMP浓度，激活依赖cAMP的蛋白激酶，通过提高心肌细胞Ca++内流而发挥正性肌力作用，扩血管作用以及正性舒张作用。其仅适用于急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性恶化时，或心脏移植前短期支持应用。因为长期应用磷酸二酯酶抑制剂对心肌细胞有直接的毒性作用，并使β受体下调，引起心律失常，引起心衰病人的死亡率增加[4]。
, 百拇医药
本组治疗29例巨大心脏伴顽固性心衰患者，均在应用洋地黄，利尿剂和血管扩张剂无效时，加用米力农静脉注射治疗，总有效率达75.9%，生活质量明显提高，心功能改善，其左室射血分数(EF)，心输出量(CO)和心脏指数(CI)均明显增加，说明其有正性肌力作用，与文献报告[1，2]相似，但心胸比例及左室舒张末内径未见明显缩小，可能是因为本组病人是终末期的巨大心脏患者，心脏形态难以改变，而功能改变则相对较明显。一般认为对于巨大心脏的顽固性心力衰竭治疗上最有效的当属心脏移植，但我们认为当心脏移植缺乏条件时，间歇使用磷酸二酯酶抑制剂治疗巨大心脏的终末期顽固性心力衰竭，不失为一种有效的方法，确实可以用来改善患者的生活质量，尽管有作者认为是以生存时间为代价换取生活质量的改善[5]。
参考文献
1，John Fbutterworth Ⅳ, Robert L, Hines, et al. A new pharmacokineric and pharmacodynamic evaluation of milrinone in adults undergoing cardiac autgery. Anetsh Aolg, 1995,81:783～792
, http://www.100md.com
2，陈曙霞，蔡乃绳，杜惠君, 等. 鲁南力康(米力农)治疗充血性心力衰竭的疗效与安全性. 中国心血管杂志，1997，12，2(4)：221～224
3，Peter Honerjiager. Pharmacology of bipyridine phosphodiesterase Ⅲ inhibitors. AM Heart J, 1991,121:1934～1944
4，Packer M. The development of positive inotropic agents for chronic heart failure: how have we gone astray? J AM Coll Cardiol, 1993,22:119A
5，Hamid Ikram. Management of heart failure. Medical Progress Sea, 1997,24(6):27, http://www.100md.com