老年心脏瓣膜钙化的病因探讨
作者：张丽 黄平 黄凌 唐安戊 黄新胜 肖建英
单位：张丽 黄平 黄凌(510080 广州市 广东省老年医学研究所心内科)；唐安戊(广东省人民医院核医学科)；黄新胜(广东省心血管病研究所心脏B超室)；肖建英(广东省人民医院核医学科)
关键词：心脏瓣膜钙化；骨质疏松；病因学；老年
岭南心血管病杂志000210 【摘要】 目的 探讨老年人心脏瓣膜钙化的病因。方法 从骨质疏松者及骨密度正常者中分别随机抽取50例病人，进行超声心动图，血脂分析，钙磷代谢分析等检查，并询问高血压、糖尿病等病史。结果 骨质疏松及高血压、糖尿病与心脏瓣膜钙化有显著相关性(P<0.01)；高胆固醇血症与心脏瓣膜钙化有明显相关性(P<0.05)；高甘油三酯血症及血清钙磷水平与心脏瓣膜钙化相关性不明显(P>0.05)。结论 骨质疏松患者心脏瓣膜钙化率显著高于骨密度正常人群；心脏瓣膜钙化者血清钙、磷浓度变化不明显；心脏瓣膜钙化与老年动脉粥样硬化的易患因素——高血压、糖尿病、高胆固醇密切相关，提示心脏瓣膜钙化与老年动脉粥样硬化具有相似的病理机制。
, 百拇医药
The etiology of cardiac valve calcification in elderly patients
Zhang Li, Huang Ping, Huang Ling,(Guangdong Provincial Institute of Griatric Medicien, Guangzhou 510080)
【Abstract】 Objective To discuss the etiology of cardiac valve calcification in elderly. Method Echocardiography, blood lipid and calcium-phosphorus metabolism were analyzed in the 50 patients with osteoporosis, and compared with that in the 50 patients without osteoporosis. Results ①There was significant difference between osteoporosis group and general group in cardiac valve calcium, (P<0.01). ②There were 40 patients with hypertension, 23 patients with diabetes and 25 patients with hypercholesteremia in valve calcium group (n=69), 6 patients with hypertension and 2 patients with diabetes in general group (n=31). The contrast between the two groups was remarkable (P<0.05). There was no significant difference in the patients with or without hypertriglyceridemia in the two groups. ③The blood calcium was 2.36±0.03 mmol/L and blood phosphorus was 0.30±0.04 mmol/L in valve calcium group. The blood calcium was 2.37±0.04 mmol/L and blood phosphorus was 0.29±0.06 mmol/L in general group (P>0.05). There was no significant difference between two groups. Conclusions Osteoporosis patients had higher incidence of cardiac valve calcium. The blood calcium and phosphorus were always normal. The correlation of cardiac valve calcium and the diseases, such as hypertension, diabetes, et al, indicated that the pathologic mechanism of cardiac valve calcium was the same as the atheroscleorsis's.
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【Key words】 Cardiac valve calcium Osteoporosis Etiology Aged
国外有文献报道，在65岁以上人群中，心脏瓣膜钙化发生率约为74%[1]，可成为老年人充血性心力衰竭、心绞痛、心律失常、晕厥、猝死的重要病因之一，在西方国家，成为老年心脏瓣膜置换术的病因之一。但心脏瓣膜钙化的发病机制尚未完全阐明。为此，我们观察了心脏瓣膜钙化与骨质疏松、高血压、糖尿病、高脂血症等老年人常见病的关系，旨在探讨老年心脏瓣膜钙化的病因。
资料与方法
1.病例选择 对门诊及住院的老年患者(非老年期已证实有风湿性心瓣膜病、长期卧床和服用钙剂者除外)，应用双能X线骨密度仪测量，根据骨密度测量值分为骨质疏松者和骨密度正常者。从骨质疏松者和骨密度正常者中分别随机抽取50例，两组患者均做超声心动图，观察心脏瓣膜钙化情况，同时观察两者钙、磷代谢，并做血脂分析，询问高血压、糖尿病等病史。
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2.诊断标准 骨质疏松诊断标准以第四届国际骨质疏松研讨会(1993年，香港)骨质疏松诊断标准为依据[2]，参照广东地区正常成人腰椎骨、股骨近端的骨密度值，比较同年龄组同性别降低2个标准差(2 s)以上，同性别骨峰值降低3个标准差(3 s)以上为阳性标准。心脏瓣膜钙化诊断标准：应用ACUSON、SEQUOA 256型超声仪，分别测试主动脉后壁(AAO)，左室后壁(LVWP)的回声灰阶强度级，以瓣膜回声反射≥内参照点回声反射为钙化的诊断标准[3]。
3.一般资料 骨质疏松组：男36例，女14例，年龄(76±6.2)岁；骨密度正常组：男44例，女6例，年龄(74.8±5.3)岁。
4.统计方法 所有资料应用微机作统计学分析。计数资料作卡方检验，两组间均数比较用成组t检验。
结 果
, 百拇医药 1.老年人(包括高血压46例、糖尿病25例)骨质正常组与骨质疏松组瓣膜钙化的比较。骨质疏松组发生瓣膜钙化者42例，占84.0%，而骨质正常组发生瓣膜钙化27例，占54.0%。两组瓣膜钙化发生率比较，χ2=16.96,P<0.001。
2.瓣膜钙化与高血压、糖尿病、高脂血症的关系见下表。
瓣膜钙化与高血压、糖尿病、高脂血症的关系 [例(%)]
高血压
糖尿病
高甘油三
酯血症
高胆固
醇血症
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瓣膜钙化组
(n=69)
40(58.0)
23(33.3)
22(31.9)
25(36.2)
非瓣膜钙化组
(n=31)
6(19.0)
2(6.5)
11(35.5)
4(12.9)
, 百拇医药
χ2
10.22
6.18
0.08
4.08
P
<0.01
<0.01
>0.05
<0.05
3.瓣膜钙化与血清钙磷的关系：瓣膜钙化组血清钙为(2.36±0.03) mmol/L，血清磷为(0.30±0.04)mmol/L；而非瓣膜钙化组血清钙与血清磷分别为(2.37±0.04)mmol/L,(0.29±0.06)mmol/L，两组比较，P>0.05。
, 百拇医药
讨 论
随着人均寿命延长，人口老龄化，老年性心脏瓣膜钙化在老年期疾病中日益占有重要地位。但瓣膜钙化的确切原因迄今尚未阐明。Fujita[4]和Shiraki[5]研究发现：随着增龄，骨矿含量减少，软组织钙沉着也随之增加，认为瓣膜钙化与衰老有关，衰老过程中伴有细胞内钙含量增加，钙从骨骼向软组织迁徙，因而提出“异位钙化”学说。本研究发现，随着年龄增加骨质疏松的发病率增高，而骨质疏松患者心脏瓣膜钙化率显著高于无骨质疏松人群，与以上二学者的研究相一致。
持异位钙化的观点的学者认为[4，5]，钙迁徙的主要原因是由于钙、维生素D(Vit D)摄入减少引起的钙调激素—甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)水平升高引起。PTH长期增强，使破骨细胞增多，引起骨细胞和骨基质溶解，骨钙被动员至血液，以致血钙浓度增高，沉淀在软组织中。但Sugihara[6]的研究并未发现瓣膜钙化者有骨代谢的有关体液因子及血钙、血磷异常。本研究发现心脏瓣膜钙化者血清钙、磷浓度也并无明显增多，与Sugihara研究相似。但笔者认为，血清钙、磷是人体重要体液因子，其浓度仅在小范围内波动，故血清钙、磷代谢具有精密、且迅速的调节机制(如PTH，CT，Vit D)等，所以血清钙、磷的正常是钙调激素调节的结果。本研究因条件所限未能观察到PTH、CT等钙调激素的水平，该问题值得进一步观察、探讨。
, 百拇医药
Roberts[7]从病理形态学分析认为老年性瓣膜钙化是老年性心脏综合征的表现之一。本研究发现，心脏瓣膜钙化与老年人动脉粥样硬化的易患因素——高血压、糖尿病、高胆固醇有密切相关，提示心脏瓣膜钙化与老年人动脉粥样硬化是否可能具有相似的病理机制，值得进一步探讨。
广东省卫生厅科研基金资助项目(基金编号 A1999038)
参 考 文 献
1，Passik CS, Acker mann DM, Plath JR, et al. Temporal changes in the cause of aortic stenosis: a surgical pathologic study of 646 cases. Mayo clin pro, 1987,62(2):119～126
2，刘忠厚，潘子昂，王石麟. 原发性骨质疏松症诊断标准的探讨. 中国骨质疏松杂志，1997，3(1)：1～15
, http://www.100md.com
3，Maylene Wong, Chuwa Tei, Shah PM. Sensitivity and specificity of Two-Dimensional Ecnocardiography in the Detection of valvular calcification. CHEST, 1983,84(4):423～427
4，Fujita T. Calcium and aging. Calaif Tissue Int, 1985,37(1):1～2
5，Shiraki M, Miyagawa A, Akiguchi I, et al. Evidence of hypovitaminoisis D in Patients with mitral ring calcification. Jpn Heart J, 1988,29(6):801～808
6，Sugihara N, Matsuzaki M, Kato Y. Assessment of the relation between bone mineral metabolism and mitral annular calcification or aortic valve sclerosis-the relation between mitral annular calcification and postmenopausal osteoporosis in elderly patients. Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1990,27(5):605～615
7，Roberts WC. Morphologic features of the normal and abnormal mitral value. Am J Cardiol, 1983,51(6):1005～1028, http://www.100md.com
单位：张丽 黄平 黄凌(510080 广州市 广东省老年医学研究所心内科)；唐安戊(广东省人民医院核医学科)；黄新胜(广东省心血管病研究所心脏B超室)；肖建英(广东省人民医院核医学科)
关键词：心脏瓣膜钙化；骨质疏松；病因学；老年
岭南心血管病杂志000210 【摘要】 目的 探讨老年人心脏瓣膜钙化的病因。方法 从骨质疏松者及骨密度正常者中分别随机抽取50例病人，进行超声心动图，血脂分析，钙磷代谢分析等检查，并询问高血压、糖尿病等病史。结果 骨质疏松及高血压、糖尿病与心脏瓣膜钙化有显著相关性(P<0.01)；高胆固醇血症与心脏瓣膜钙化有明显相关性(P<0.05)；高甘油三酯血症及血清钙磷水平与心脏瓣膜钙化相关性不明显(P>0.05)。结论 骨质疏松患者心脏瓣膜钙化率显著高于骨密度正常人群；心脏瓣膜钙化者血清钙、磷浓度变化不明显；心脏瓣膜钙化与老年动脉粥样硬化的易患因素——高血压、糖尿病、高胆固醇密切相关，提示心脏瓣膜钙化与老年动脉粥样硬化具有相似的病理机制。
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The etiology of cardiac valve calcification in elderly patients
Zhang Li, Huang Ping, Huang Ling,(Guangdong Provincial Institute of Griatric Medicien, Guangzhou 510080)
【Abstract】 Objective To discuss the etiology of cardiac valve calcification in elderly. Method Echocardiography, blood lipid and calcium-phosphorus metabolism were analyzed in the 50 patients with osteoporosis, and compared with that in the 50 patients without osteoporosis. Results ①There was significant difference between osteoporosis group and general group in cardiac valve calcium, (P<0.01). ②There were 40 patients with hypertension, 23 patients with diabetes and 25 patients with hypercholesteremia in valve calcium group (n=69), 6 patients with hypertension and 2 patients with diabetes in general group (n=31). The contrast between the two groups was remarkable (P<0.05). There was no significant difference in the patients with or without hypertriglyceridemia in the two groups. ③The blood calcium was 2.36±0.03 mmol/L and blood phosphorus was 0.30±0.04 mmol/L in valve calcium group. The blood calcium was 2.37±0.04 mmol/L and blood phosphorus was 0.29±0.06 mmol/L in general group (P>0.05). There was no significant difference between two groups. Conclusions Osteoporosis patients had higher incidence of cardiac valve calcium. The blood calcium and phosphorus were always normal. The correlation of cardiac valve calcium and the diseases, such as hypertension, diabetes, et al, indicated that the pathologic mechanism of cardiac valve calcium was the same as the atheroscleorsis's.
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【Key words】 Cardiac valve calcium Osteoporosis Etiology Aged
国外有文献报道，在65岁以上人群中，心脏瓣膜钙化发生率约为74%[1]，可成为老年人充血性心力衰竭、心绞痛、心律失常、晕厥、猝死的重要病因之一，在西方国家，成为老年心脏瓣膜置换术的病因之一。但心脏瓣膜钙化的发病机制尚未完全阐明。为此，我们观察了心脏瓣膜钙化与骨质疏松、高血压、糖尿病、高脂血症等老年人常见病的关系，旨在探讨老年心脏瓣膜钙化的病因。
资料与方法
1.病例选择 对门诊及住院的老年患者(非老年期已证实有风湿性心瓣膜病、长期卧床和服用钙剂者除外)，应用双能X线骨密度仪测量，根据骨密度测量值分为骨质疏松者和骨密度正常者。从骨质疏松者和骨密度正常者中分别随机抽取50例，两组患者均做超声心动图，观察心脏瓣膜钙化情况，同时观察两者钙、磷代谢，并做血脂分析，询问高血压、糖尿病等病史。
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2.诊断标准 骨质疏松诊断标准以第四届国际骨质疏松研讨会(1993年，香港)骨质疏松诊断标准为依据[2]，参照广东地区正常成人腰椎骨、股骨近端的骨密度值，比较同年龄组同性别降低2个标准差(2 s)以上，同性别骨峰值降低3个标准差(3 s)以上为阳性标准。心脏瓣膜钙化诊断标准：应用ACUSON、SEQUOA 256型超声仪，分别测试主动脉后壁(AAO)，左室后壁(LVWP)的回声灰阶强度级，以瓣膜回声反射≥内参照点回声反射为钙化的诊断标准[3]。
3.一般资料 骨质疏松组：男36例，女14例，年龄(76±6.2)岁；骨密度正常组：男44例，女6例，年龄(74.8±5.3)岁。
4.统计方法 所有资料应用微机作统计学分析。计数资料作卡方检验，两组间均数比较用成组t检验。
结 果
, 百拇医药 1.老年人(包括高血压46例、糖尿病25例)骨质正常组与骨质疏松组瓣膜钙化的比较。骨质疏松组发生瓣膜钙化者42例，占84.0%，而骨质正常组发生瓣膜钙化27例，占54.0%。两组瓣膜钙化发生率比较，χ2=16.96,P<0.001。
2.瓣膜钙化与高血压、糖尿病、高脂血症的关系见下表。
瓣膜钙化与高血压、糖尿病、高脂血症的关系 [例(%)]
高血压
糖尿病
高甘油三
酯血症
高胆固
醇血症
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瓣膜钙化组
(n=69)
40(58.0)
23(33.3)
22(31.9)
25(36.2)
非瓣膜钙化组
(n=31)
6(19.0)
2(6.5)
11(35.5)
4(12.9)
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χ2
10.22
6.18
0.08
4.08
P
<0.01
<0.01
>0.05
<0.05
3.瓣膜钙化与血清钙磷的关系：瓣膜钙化组血清钙为(2.36±0.03) mmol/L，血清磷为(0.30±0.04)mmol/L；而非瓣膜钙化组血清钙与血清磷分别为(2.37±0.04)mmol/L,(0.29±0.06)mmol/L，两组比较，P>0.05。
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随着人均寿命延长，人口老龄化，老年性心脏瓣膜钙化在老年期疾病中日益占有重要地位。但瓣膜钙化的确切原因迄今尚未阐明。Fujita[4]和Shiraki[5]研究发现：随着增龄，骨矿含量减少，软组织钙沉着也随之增加，认为瓣膜钙化与衰老有关，衰老过程中伴有细胞内钙含量增加，钙从骨骼向软组织迁徙，因而提出“异位钙化”学说。本研究发现，随着年龄增加骨质疏松的发病率增高，而骨质疏松患者心脏瓣膜钙化率显著高于无骨质疏松人群，与以上二学者的研究相一致。
持异位钙化的观点的学者认为[4，5]，钙迁徙的主要原因是由于钙、维生素D(Vit D)摄入减少引起的钙调激素—甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)水平升高引起。PTH长期增强，使破骨细胞增多，引起骨细胞和骨基质溶解，骨钙被动员至血液，以致血钙浓度增高，沉淀在软组织中。但Sugihara[6]的研究并未发现瓣膜钙化者有骨代谢的有关体液因子及血钙、血磷异常。本研究发现心脏瓣膜钙化者血清钙、磷浓度也并无明显增多，与Sugihara研究相似。但笔者认为，血清钙、磷是人体重要体液因子，其浓度仅在小范围内波动，故血清钙、磷代谢具有精密、且迅速的调节机制(如PTH，CT，Vit D)等，所以血清钙、磷的正常是钙调激素调节的结果。本研究因条件所限未能观察到PTH、CT等钙调激素的水平，该问题值得进一步观察、探讨。
, 百拇医药
Roberts[7]从病理形态学分析认为老年性瓣膜钙化是老年性心脏综合征的表现之一。本研究发现，心脏瓣膜钙化与老年人动脉粥样硬化的易患因素——高血压、糖尿病、高胆固醇有密切相关，提示心脏瓣膜钙化与老年人动脉粥样硬化是否可能具有相似的病理机制，值得进一步探讨。
广东省卫生厅科研基金资助项目(基金编号 A1999038)
参 考 文 献
1，Passik CS, Acker mann DM, Plath JR, et al. Temporal changes in the cause of aortic stenosis: a surgical pathologic study of 646 cases. Mayo clin pro, 1987,62(2):119～126
2，刘忠厚，潘子昂，王石麟. 原发性骨质疏松症诊断标准的探讨. 中国骨质疏松杂志，1997，3(1)：1～15
, http://www.100md.com
3，Maylene Wong, Chuwa Tei, Shah PM. Sensitivity and specificity of Two-Dimensional Ecnocardiography in the Detection of valvular calcification. CHEST, 1983,84(4):423～427
4，Fujita T. Calcium and aging. Calaif Tissue Int, 1985,37(1):1～2
5，Shiraki M, Miyagawa A, Akiguchi I, et al. Evidence of hypovitaminoisis D in Patients with mitral ring calcification. Jpn Heart J, 1988,29(6):801～808
6，Sugihara N, Matsuzaki M, Kato Y. Assessment of the relation between bone mineral metabolism and mitral annular calcification or aortic valve sclerosis-the relation between mitral annular calcification and postmenopausal osteoporosis in elderly patients. Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1990,27(5):605～615
7，Roberts WC. Morphologic features of the normal and abnormal mitral value. Am J Cardiol, 1983,51(6):1005～1028, http://www.100md.com