胎盘多肽治疗外阴营养不良的近期疗效观察
作者：饶宁莲 李 熳 李 霞 朴海善 郭望贤
单位：饶宁莲 李 熳 郭望贤(宁夏自治区医院妇产科 750021)；李 霞(宁夏棉纺织厂职工医院妇产科 750021)；朴海善(宁夏卫生学校妇产科教研室 750021)
关键词：
宁夏医学杂志990728 外阴营养不良即外阴白色病损，是妇科常见顽疾之一〔1〕。我们对60例外阴营养不良患者应用胎盘多肽(人胎盘组织液)加利多卡因行外阴病灶局部注射，取得了较好的近期效果。
1 资料与方法
1.1 观察对象：1997年9月～1998年8月因外阴瘙痒来我院就诊的患者，肉眼观阴道分泌物无异常，镜检滴虫、霉菌及线索细胞阴性，宫颈刮片巴氏Ⅰ～Ⅱ级，阴道清洁度Ⅰ～Ⅱ度。病理检查为外阴营养不良者共60例。年龄<20岁2例，占2.8%；21～30岁14例，占20%；31～40岁32例，占44.4%；41～50岁18例，占25%；51岁以上6例，占8.3%。发病高峰年龄31～50岁，平均39±0.5岁。病程最短为半个月，最长为28年，平均3.1年。
, http://www.100md.com
1.2 病理分型和临床表现：按1975年国际分型标准确定分类〔2〕，分为增生型、硬化萎缩型和混合型。本组病例的临床表现见表1。
1.3 治疗方法：用河北省邯郸市星星制药厂生产的20%胎盘组织液4ml，加入1%利多卡因注射液2ml，作外阴局部点状皮内注射。每周1次，4次为一疗程，根据症状与体征的改变和病人的接受情况连用3～6个疗程。
1.4 疗效判定标准：治愈，症状与体征完全消失，皮肤粘膜弹性恢复，原白色病变区变成浅棕色，病理检查为正常皮肤和粘膜；显效，症状完全消失，皮肤及粘膜弹性恢复，病变区出现浅棕色“小岛”或正常皮肤向病变区呈锯齿样侵入；有效，瘙痒症状明显减轻，皮肤及粘膜变软，病变皮肤变成粉红色；无效 ，症状未消失，皮肤及粘膜无变化。
2 结果
2.1 60例外阴营养不良经胎盘多肽治疗后的局部变化(见表2)
, 百拇医药
2.2 60例外阴营养不良经胎盘多肽治疗后的临床表现及用药时间(见表3)
2.3 60例外阴营养不良类型与疗效关系(见表4)
表1 60例外阴营养不良临床表现及病理分型 类型
总例数
%
轻度非典型增生
乳头瘤样增生
瘙痒
萎缩
皲裂
溃疡
, http://www.100md.com
色素脱失
例数
%
例数
%
增生型
38
63.3
2
3.3
1
1.7
36
8
, 百拇医药
2
1
40
硬萎型
14
23.3
0
0
0
0
14
3
5
2
, http://www.100md.com
10
混合型
8
13.3
0
0
0
0
8
2
1
1
6
合计
, http://www.100md.com
60
99.9
2
3.3
1
1.7
58
13
8
4
56
注：本组病理以增生型发病率最高，瘙痒为主要症状
表2 60例外阴营养不良治疗后的局部变化 症状
, 百拇医药
总例数
%
消失数
%
缓解数
%
无变化
%
瘙痒
58
96.6
55
94.4
3
, 百拇医药
5.17
0
0
皲裂
8
13.3
8
100
0
0
0
0
溃疡
4
, 百拇医药
6.6
4
100
0
0
0
0
色素脱失
56
90.3
4
6.03
54
93.1
, 百拇医药
0
0
弹性降低
48
80
42
73.4
16
2.75
0
0
本组病例经治疗后，瘙痒症状及皲裂，溃疡改善最为明显，其中皲裂及溃疡100%愈合。
表3 临床表现改善与用药时间的关系 症状
, 百拇医药
例数
用药时间(周)
瘙痒消失
55
4±2
皲裂治愈
8
4±2
溃疡治愈
4
1
色素脱失改善
4
, 百拇医药
20
弹性恢复
42
4±1
多数病人经2～6周治疗后瘙痒症状完全消失，但皮色恢复缓慢
表4 60例外阴营养不良类型与疗效的关系 类型
总例
数
显效
有效
无效
例数
, http://www.100md.com
总有效
例数
%
平均疗程
例数
%
平均疗程
例数
%
增生型
38
35
92.11
, 百拇医药 5
3
7.88
1
0
38
99.99
硬化苔藓型
14
13
92.85
5.3
1
7.14
, http://www.100md.com
1
0
14
99.99
混合型
8
7
8.75
5.5
1
12.5
1
0
8
, 百拇医药
100
合计
60
55
90.82
5.26
5
8.33
1
0
60
100
3 讨论
, http://www.100md.com 外阴营养不良的病因尚不清楚。有文献报道〔1〕，本病发病因素中有免疫因素的参与，补体C3、C4和总补体CH50及B因子均明显降低(P<0.01或P<0.05)。补体试验阳性可能与机体神经末梢退行性炎性病变有关，这种改变常是局部皮损处瘙痒的原因，说明外阴营养不良病人的细胞免疫功能有缺陷。而胎盘组织液是一种具有免疫调节功能的小分子多肽物质，其生物活性与转移因子相似〔4〕。经解放军第二军医大学长海医院用高效液相光谱法(HPLC)的测定，人胎盘组织液含有16种氨基酸，包括8种人体必需氨基酸。可见，它是一种新型的可提高机体细胞免疫功能的免疫调节剂，还可营养局部血管神经并改善症状，故用药后症状消失较快，溃疡愈合迅速，皮肤弹性不同程度恢复。硬化萎缩型已萎缩的大小阴唇出现不同程度的月牙状隆起，又因人胎盘组织液不含大分子激素和酶的成分，而且无抗原性〔5〕，认为此种局部病变的改善与多种氨基酸的营养作用有关，因此可以长期使用。
, 百拇医药 外阴末梢神经丰富，故极敏感。单纯注入胎盘多肽会使病人很痛苦，而难以接受，加入利多卡因后疼痛明显减轻，病人能够耐受治疗。
经胎盘多肽治疗外阴营养不良，55例(约96.65%)病人短期内即感症状明显改善，以瘙痒消失及溃疡皲裂愈合最明显。多数病人因症状完全消失，体征明显改善，自以为痊愈，故未坚持治疗。所以，应向病人交代除症状体征改善外，病检报告正常方算痊愈，而病理恢复需一定的时间，故仍需坚持治疗，才有可能达到治愈目的，否则将前功尽弃。有文献报道，以胎盘多肽每日外阴病变处皮内注射1次，10次为一疗程，连用三个疗程，每疗程间隔3天，三个疗程后治愈率(症状完全消失，组织恢复正常)64.9%，有效率高达100%；5个疗程之后，治愈率提高至78.7%。我院曾对5例病人用以上方法治疗三个疗程后，症状明显改善，但皮色恢复缓慢，组织病理检查也没有变化。再经两个疗程治疗后，病检仍未改变。与以上报道的治愈率有很大差异。况且每日注射一次，病人难以坚持。每周注射一次较为适宜，而病人容易接受。我们对以上5例病人每周注射一次，并延长疗程，最长达30个疗程，虽症状缓解较为显著，但组织病检仍未恢复。笔者认为，要达到彻底根治的目的，仍需治疗相当长的时间。由此可见，用胎盘多肽治疗外阴营养不良的近期疗效是肯定的，经过治疗后患者的症状基本消失，提高了患者的生活质量，但其远期疗效仍需进一步探讨。
, 百拇医药
参考文献
1 乐杰，等.妇产科学.第四版.北京：人民卫生出版社，1996，9：245
2 Fricdrich EG.Newnomenclature for vular disease.J Cutan pathol，1976，3：159
3 林飞卿，余传霖，何球藻.医学基础免疫学.上海：上海医科大学出版社，1992.245
4 彭立义，等.胎盘免疫调节肽的鉴定与临床应用.新药与临床，1990，9(3)；172
5 宋友华，等.药物透皮给药研究进展.中国药物杂志，1991，26(3)；140
6 勾美图，等.中国实用妇科与产科杂志，1996，12(6)：369～370
(收稿：1998—11—27) 责编：杨自革, 百拇医药
单位：饶宁莲 李 熳 郭望贤(宁夏自治区医院妇产科 750021)；李 霞(宁夏棉纺织厂职工医院妇产科 750021)；朴海善(宁夏卫生学校妇产科教研室 750021)
关键词：
宁夏医学杂志990728 外阴营养不良即外阴白色病损，是妇科常见顽疾之一〔1〕。我们对60例外阴营养不良患者应用胎盘多肽(人胎盘组织液)加利多卡因行外阴病灶局部注射，取得了较好的近期效果。
1 资料与方法
1.1 观察对象：1997年9月～1998年8月因外阴瘙痒来我院就诊的患者，肉眼观阴道分泌物无异常，镜检滴虫、霉菌及线索细胞阴性，宫颈刮片巴氏Ⅰ～Ⅱ级，阴道清洁度Ⅰ～Ⅱ度。病理检查为外阴营养不良者共60例。年龄<20岁2例，占2.8%；21～30岁14例，占20%；31～40岁32例，占44.4%；41～50岁18例，占25%；51岁以上6例，占8.3%。发病高峰年龄31～50岁，平均39±0.5岁。病程最短为半个月，最长为28年，平均3.1年。
, http://www.100md.com
1.2 病理分型和临床表现：按1975年国际分型标准确定分类〔2〕，分为增生型、硬化萎缩型和混合型。本组病例的临床表现见表1。
1.3 治疗方法：用河北省邯郸市星星制药厂生产的20%胎盘组织液4ml，加入1%利多卡因注射液2ml，作外阴局部点状皮内注射。每周1次，4次为一疗程，根据症状与体征的改变和病人的接受情况连用3～6个疗程。
1.4 疗效判定标准：治愈，症状与体征完全消失，皮肤粘膜弹性恢复，原白色病变区变成浅棕色，病理检查为正常皮肤和粘膜；显效，症状完全消失，皮肤及粘膜弹性恢复，病变区出现浅棕色“小岛”或正常皮肤向病变区呈锯齿样侵入；有效，瘙痒症状明显减轻，皮肤及粘膜变软，病变皮肤变成粉红色；无效 ，症状未消失，皮肤及粘膜无变化。
2 结果
2.1 60例外阴营养不良经胎盘多肽治疗后的局部变化(见表2)
, 百拇医药
2.2 60例外阴营养不良经胎盘多肽治疗后的临床表现及用药时间(见表3)
2.3 60例外阴营养不良类型与疗效关系(见表4)
表1 60例外阴营养不良临床表现及病理分型 类型
总例数
%
轻度非典型增生
乳头瘤样增生
瘙痒
萎缩
皲裂
溃疡
, http://www.100md.com
色素脱失
例数
%
例数
%
增生型
38
63.3
2
3.3
1
1.7
36
8
, 百拇医药
2
1
40
硬萎型
14
23.3
0
0
0
0
14
3
5
2
, http://www.100md.com
10
混合型
8
13.3
0
0
0
0
8
2
1
1
6
合计
, http://www.100md.com
60
99.9
2
3.3
1
1.7
58
13
8
4
56
注：本组病理以增生型发病率最高，瘙痒为主要症状
表2 60例外阴营养不良治疗后的局部变化 症状
, 百拇医药
总例数
%
消失数
%
缓解数
%
无变化
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瘙痒
58
96.6
55
94.4
3
, 百拇医药
5.17
0
0
皲裂
8
13.3
8
100
0
0
0
0
溃疡
4
, 百拇医药
6.6
4
100
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色素脱失
56
90.3
4
6.03
54
93.1
, 百拇医药
0
0
弹性降低
48
80
42
73.4
16
2.75
0
0
本组病例经治疗后，瘙痒症状及皲裂，溃疡改善最为明显，其中皲裂及溃疡100%愈合。
表3 临床表现改善与用药时间的关系 症状
, 百拇医药
例数
用药时间(周)
瘙痒消失
55
4±2
皲裂治愈
8
4±2
溃疡治愈
4
1
色素脱失改善
4
, 百拇医药
20
弹性恢复
42
4±1
多数病人经2～6周治疗后瘙痒症状完全消失，但皮色恢复缓慢
表4 60例外阴营养不良类型与疗效的关系 类型
总例
数
显效
有效
无效
例数
, http://www.100md.com
总有效
例数
%
平均疗程
例数
%
平均疗程
例数
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增生型
38
35
92.11
, 百拇医药 5
3
7.88
1
0
38
99.99
硬化苔藓型
14
13
92.85
5.3
1
7.14
, http://www.100md.com
1
0
14
99.99
混合型
8
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8.75
5.5
1
12.5
1
0
8
, 百拇医药
100
合计
60
55
90.82
5.26
5
8.33
1
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60
100
3 讨论
, http://www.100md.com 外阴营养不良的病因尚不清楚。有文献报道〔1〕，本病发病因素中有免疫因素的参与，补体C3、C4和总补体CH50及B因子均明显降低(P<0.01或P<0.05)。补体试验阳性可能与机体神经末梢退行性炎性病变有关，这种改变常是局部皮损处瘙痒的原因，说明外阴营养不良病人的细胞免疫功能有缺陷。而胎盘组织液是一种具有免疫调节功能的小分子多肽物质，其生物活性与转移因子相似〔4〕。经解放军第二军医大学长海医院用高效液相光谱法(HPLC)的测定，人胎盘组织液含有16种氨基酸，包括8种人体必需氨基酸。可见，它是一种新型的可提高机体细胞免疫功能的免疫调节剂，还可营养局部血管神经并改善症状，故用药后症状消失较快，溃疡愈合迅速，皮肤弹性不同程度恢复。硬化萎缩型已萎缩的大小阴唇出现不同程度的月牙状隆起，又因人胎盘组织液不含大分子激素和酶的成分，而且无抗原性〔5〕，认为此种局部病变的改善与多种氨基酸的营养作用有关，因此可以长期使用。
, 百拇医药 外阴末梢神经丰富，故极敏感。单纯注入胎盘多肽会使病人很痛苦，而难以接受，加入利多卡因后疼痛明显减轻，病人能够耐受治疗。
经胎盘多肽治疗外阴营养不良，55例(约96.65%)病人短期内即感症状明显改善，以瘙痒消失及溃疡皲裂愈合最明显。多数病人因症状完全消失，体征明显改善，自以为痊愈，故未坚持治疗。所以，应向病人交代除症状体征改善外，病检报告正常方算痊愈，而病理恢复需一定的时间，故仍需坚持治疗，才有可能达到治愈目的，否则将前功尽弃。有文献报道，以胎盘多肽每日外阴病变处皮内注射1次，10次为一疗程，连用三个疗程，每疗程间隔3天，三个疗程后治愈率(症状完全消失，组织恢复正常)64.9%，有效率高达100%；5个疗程之后，治愈率提高至78.7%。我院曾对5例病人用以上方法治疗三个疗程后，症状明显改善，但皮色恢复缓慢，组织病理检查也没有变化。再经两个疗程治疗后，病检仍未改变。与以上报道的治愈率有很大差异。况且每日注射一次，病人难以坚持。每周注射一次较为适宜，而病人容易接受。我们对以上5例病人每周注射一次，并延长疗程，最长达30个疗程，虽症状缓解较为显著，但组织病检仍未恢复。笔者认为，要达到彻底根治的目的，仍需治疗相当长的时间。由此可见，用胎盘多肽治疗外阴营养不良的近期疗效是肯定的，经过治疗后患者的症状基本消失，提高了患者的生活质量，但其远期疗效仍需进一步探讨。
, 百拇医药
参考文献
1 乐杰，等.妇产科学.第四版.北京：人民卫生出版社，1996，9：245
2 Fricdrich EG.Newnomenclature for vular disease.J Cutan pathol，1976，3：159
3 林飞卿，余传霖，何球藻.医学基础免疫学.上海：上海医科大学出版社，1992.245
4 彭立义，等.胎盘免疫调节肽的鉴定与临床应用.新药与临床，1990，9(3)；172
5 宋友华，等.药物透皮给药研究进展.中国药物杂志，1991，26(3)；140
6 勾美图，等.中国实用妇科与产科杂志，1996，12(6)：369～370
(收稿：1998—11—27) 责编：杨自革, 百拇医药