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编号:10277805
口服依托泊甙联合顺氯氨铂治疗非小细胞肺癌疗效观察
http://www.100md.com 《中国肺癌杂志》 2000年第3期
     作者:郭胤仕 于海建 王毓洲 邢祖林

    单位:郭胤仕 于海建 王毓洲 邢祖林(730000 兰州医学院第一附属医院呼吸科)

    关键词:

    中国肺癌杂志000316 近年来,肺癌的发病率及死亡率不断上升,在我国已占常见恶性肿瘤的首位,在肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)约占75%~80%左右,其中75%的患者由于病变已侵袭邻近器官或已转移而失去手术机会[1,2]。 因此探索一些疗效好而毒副作用较小的化疗方案有重要的临床意义。应用依托泊甙(etoposide,E)软胶囊(日本化药株式会社生产,商品名Lastet)低剂量长疗程持续口服联合顺氯氨铂(cisplatin,P)化疗方案(EoP方案)治疗晚期NSCLC的研究报道甚少。现将我院应用该方案治疗NSCLC的结果报告如下,以探讨该方案的临床疗效及毒副作用。

, 百拇医药     1 材料与方法

    1.1 病例选择 自1994年4月至1998年10月在我院就诊并经病理组织学证实的未行手术治疗的58例初治NSCLC患者(其中鳞癌34例,腺癌12例,大细胞未分化癌6例,混合癌6例),男45例,女13例,年龄36~74岁,平均(59.0±10.4)岁,中位KPS一般状况评分6分(4~8分)。经临床、影像学及纤维支气管镜等检查,按1997年肺癌TNM国际分期修正系统确定分期,其中ⅢA期8例,ⅢB期43例,Ⅳ期7例。

    1.2 治疗方法 依托泊甙50?mg/(m2*d)口服,第1~21天;顺铂60?mg/m2,第1、第10天静脉滴注,使用顺铂时配合水化,同时给胃复安20~40?mg(或蒽丹西酮8~16?mg),安定10?mg,地塞米松5?mg,以减轻胃肠道反应。每28~35?d为一疗程。如白细胞在4.0×109/L以上,血小板在100×109/L以上即可开始下一疗程治疗。如治疗后病情进展(PD)者停药,稳定(SD)或有效(CR+PR)者继续治疗,直到病情进展或出现不能耐受的毒副反应。化疗期间每3?d查一次血象,每2周查1次肝功、肾功及心电图。化疗过程中患者可接受支持疗法。
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    1.3 统计方法 按WHO实体瘤疗效评价标准及1981年WHO毒副反应标准确定疗效及毒副作用。有效率的可信区间计算采用二项分布法。

    2 结果

    2.1 治疗结果 全组总计接受103个疗程的化疗,平均接受1.8疗程(1~3疗程)。化疗后无CR者,PR占36.2%(21/58),SD占51.7%(30/58),PD占12.1%(7/58)。有效率95%可信区间为24%~49%。1例治疗1疗程,3例治疗2疗程,7例治疗3疗程后因严重骨髓抑制而出组,1例治疗1疗程,3例治疗2疗程后因病情进展而出组。

    2.2 毒副反应 采用此方案化疗毒副反应较少,最常见的毒副作用为骨髓抑制,其次为胃肠道反应、脱发等,但均不甚严重。在全部103个疗程中,仅11个疗程(10.7%)白细胞减少达Ⅲ度,17个疗程(16.5%)白细胞减少达Ⅱ度;5个疗程(4.9%)血小板减少达Ⅱ度;胃肠道反应发生率较高63.8%(37/58),但大多数较轻微,一般用口服胃复安等即可控制,仅14个疗程(13.6%)出现呕吐Ⅱ度,3个疗程(2.9%)出现Ⅲ度腹泻,5个疗程(4.9%)出现Ⅱ度腹泻;脱发虽常见,但不严重,仅19个疗程(18.4%)出现了Ⅱ度脱发;4个疗程(3.9%)出现皮肤瘙痒。
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    3 讨论

    依托泊甙、顺氯氨铂是WHO推荐的常用抗肿瘤药物。动物实验和临床研究的结果表明,在总剂量相同的情况下,依托泊甙低剂量长时间分次给药的抗瘤效果高于单次给药[3],长时间低剂量持续口服给药可明显延长其血浆有效浓度及维持时间,增强抗肿瘤活性[4]。采用依托泊甙联合顺氯氨铂已被证实为一种疗效较高的组合方案,Rosso等[5]采用该方案治疗局限于肺部的晚期NSCLC患者,取得了30%的缓解率。我们采用前瞻性研究方法,对58例未经手术治疗的晚期NSCLC患者采用低剂量长疗程持续口服依托泊甙联合顺氯氨铂(EoP方案)治疗,取得了36.2%的缓解率。主要毒副作用为骨髓抑制,白细胞最低点常出现在第14~21天左右,在第35天多可恢复正常,血小板最低点亦常出现在第14~21天左右,但多在第28天左右恢复正常,胃肠反应、脱发等虽常见,但均不甚严重。与静脉应用依托泊甙、顺氯氨铂者相比,毒副作用未见增加。Furuse[6]报道了顺氯氨铂联合依托泊甙低剂量长疗程持续口服的疗效,结果在13例可评价的患者中4例获得PR,占30.8%,观察到的毒副作用除5%(2/40)的疗程出现Ⅱ度肝功能障碍外,其余毒副反应与我们观察到的相似。Johnson等[7]报道了卡铂联合依托泊甙持续低剂量长疗程口服治疗NSCLC的疗效,结果与应用顺铂者相似。
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    总上所述,依托泊甙低剂量长疗程持续口服联合顺氯氨铂化疗方案对晚期NSCLC患者有较好的疗效且毒副作用轻微,门诊即可进行治疗,故易为患者接受,值得临床采用。

    参考文献

    1,Wagner-H Jr. Rational integration of radiation and chemotherapy in patients with unresectable stage ⅢA or ⅢB NSCLC. Chest,1993,103(1 Suppl)∶35s-42s.

    2,孙燕.肺癌临床研究的进展和新趋向.中华结核和呼吸杂志,1995,18(5)∶261-263.

    3,Slevin ML, Clark PI, Joel SP, et al. A randomized trial to evaluate the effect of schedule on the activity of etoposide in small-cell lung cancer. J Clin Oncol,1989,7(9)∶1333-1340.
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    4,石远凯,孙燕. 鬼臼乙叉甙药理学研究的新进展. 中国新药杂志,1994,3(5)∶7-12.

    5,Rosso R, Salvati F, Ardizzoni A, et al. Etoposide versus etoposide plus high dose cisplatin in the management of advanced non-small cell lung cancer. Cancer,1990,66(1)∶130-134.

    6,Furuse K. Platinum/oral etoposide therapy in non-small cell lung cancer. Oncology,1992,49(1 Suppl)∶63-70.

    7,Johnson DH, DeVore R, Greco FA, et al. Carboplatin plus oral etoposide in the management of advanced, non-small cell lung cancer. Preliminary results of a Vanderbilt trial. Semin Oncol,1992,19(1 Suppl 2)∶50-56.

    (收稿:1999-10-28 修回:2000-02-17), 百拇医药