一氧化氮与脑膜瘤瘤周水肿的关系
作者：周东 李龄
单位：周东(同济医科大学附属同济医院神经外科，湖北 武汉 430030)；李龄(同济医科大学附属同济医院神经外科，湖北 武汉 430030)
关键词：一氧化氮；瘤周水肿；脑膜瘤
一氧化氮与脑膜瘤瘤周水肿的关系 〔摘要〕 目的 探讨一氧化氮(NO)在脑膜瘤组织中的含量及其与影像学上瘤周水肿的相互关系。方法 采用Griess试剂间接测定26例脑膜瘤患者瘤组织中NO含量，根据CT扫描结果估计瘤周水肿的程度。结果 脑膜瘤中NO含量明显高于对照组，P<0.01；NO含量与瘤周水肿程度呈正相关关系，r=0.453，P<0.05。结论 NO在脑膜瘤中高水平表达，与瘤周水肿的形成有关，与脑膜瘤的生物学特征紧密相关。
〔中图分类号〕 R739.45；R730.43 〔文献标识码〕B
, http://www.100md.com
A study on the relationship between nitric oxide and peritumorous edema of meningiomas
ZHOU Dong,LI Ling.
(Department of Neurosurgery,Tongji hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030)
〔Abstract〕 Objective To investigate the contents of nitric oxide (NO) in the tissue in meningiomas and its relation with peritumorous edema under image informations.Methods To detect the extent of NO of meningiomas with Griess agent and the contents of peritumorous edema by CT scans.Results There was a significant increase of NO in the tumor group than in the control group(P<0.01),and there was a positive correlation between the contents of NO and peritumorous edema (r=0.453,P<0.05).Conclusions NO retained highly in meningiomas tissues has a relation with peritumorous edema and the biological features of meningiomas.
, 百拇医药
〔Key words〕 nitric oxide;peritumorous edema;meningiomas
一氧化氮(nitric oxide,NO)是一种重要的生物活性气体分子，在多种信号传递过程中起重要作用。新近研究发现NO在肿瘤血管生成、微循环和通透性改变中起一定作用。本文探讨NO在脑膜瘤中的含量及其与瘤周血管源性脑水肿间的关系。
材料和方法
1.选择26例患者，术后病理证实为良性脑膜瘤，手术和影像学资料(CT)证实为幕上、脑室外肿瘤，其中位于大脑突面者8例，大脑镰旁9例，蝶骨嵴3例，矢状窦旁6例。对照组为7例脑膜瘢痕增生患者。
2.新鲜标本切除后立即在三个不同点取材，洗净血迹，置于冰上送往实验室，准确称取300mg，制成组织匀浆，加去蛋白试剂10%磺基水杨酸，4℃ 10000r/min离心20分钟，上清液置于-70℃冰箱保存待测。取上清液200μl与Griess式剂混匀，室温放置10分钟，用美国Bekman公司Du型生化仪于波长540nm处比色，所测标准液吸光度值与标准液浓度做标准曲线，样品浓度用标准曲线计算[1]。
, 百拇医药
3.全部病例CT检查为术前一周内进行，瘤周水肿以肿瘤直径较大且瘤周水肿最明显的CT平面上所测到的水肿带宽度进行分类。无水肿指CT无可见水肿带；水肿带宽度≤2cm者为轻度水肿，>2cm至1/2半球者为中度水肿，≥1/2半球者为重度水肿。无、轻、中和重度水肿分别计0、1、2、3分[2]。
4.统计学方法：采用t检验和直线相关分析，NO含量用μmol/g表示。
结果
1.脑膜瘤中NO含量明显高于对照组，P<0.01(见表)。
表 脑膜瘤和对照组NO含量比较(
±s)
, 百拇医药
NO(μmol/g)
P
对照组
2.54±1.26
脑膜瘤
8.32±2.19
<0.01
2.脑膜瘤瘤周水肿计分，0分者1例，1分者7例，2分者10例，3分者8例。
3.直线相关分析显示，NO含量与脑膜瘤瘤周水肿计分间呈正相关关系(r=0.453,P<0.05)。
讨论
脑膜瘤是神经外科较常见的肿瘤，约占中枢神经系统肿瘤的20%，由于肿瘤可经颅内和颅外血管双重供血，故其血供很丰富。肿瘤及瘤周水肿造成的占位效应明显，引起神经功能障碍。由于肿瘤的压迫、生化因子的产生使肿瘤微血管通透性改变和血脑屏障的破坏形成明显的肿瘤周围脑组织水肿，这种水肿属于血管源性脑水肿。对瘤周水肿的准确判断在临床中手术前用药、术后对症治疗及病情变化观察具有一定的意义。NO是一种具有重要生物活性的信息分子，参与许多功能调节，如血管扩张，抑制血小板及白细胞聚集，神经递质，机体免疫和铁的代谢，但过量NO的产生是很多疾病的病因之一，其中包括肿瘤。NO的产生有赖于其合酶(NOS)，NOS有两种生化型，结构型(constitutive NOS,cNOS)和诱导型(inducible NOS,iNOS)。cNOS为Ca2+依赖性，包括NOS1和NOS3，iNOS为Ca2+非依赖性(NOS2)。最新研究表明，cNOS也可被诱导产生。妇科肿瘤、乳腺癌、结肠癌和中枢神经系统肿瘤中，NOS的表达和活性水平增高，前二者与肿瘤的分级相关。动物实验已经证实NO在肿瘤生长中起重要作用[3]。
, http://www.100md.com
本组研究发现，脑膜瘤组织中NO产物含量较对照组明显增高，影像学资料(CT)显示肿瘤周围有明显的水肿带，NO含量与瘤周水肿间呈显著正相关关系，说明NO在脑膜瘤的生物学行为中起重要作用。肿瘤的血管生成是肿瘤增殖、浸润、转移的先决条件。以往研究显示血管源性脑水肿的形成与组织胺、前列腺素和氧自由基等生物化学因子有关。现已证实NO可以增加肿瘤的血流量，调节其微循环，提高血管通透性及形成水肿[4]。NO在脑膜瘤血管生成及瘤周水肿形成中可能的机制是：脑膜瘤中肿瘤坏死因子和白介素类细胞因子的增多，共同刺激iNOS和部分cNOS基因表达水平升高，致NO长时程释放，NO作为内皮细胞生长因子可以特异地作用于血管内皮细胞，抑制血小板聚集，减少白细胞与血管内皮细胞间的相互作用，从而增加肿瘤血供和血管形成，并使血管通透性增加。
本研究中NO含量与瘤周水肿的相关性也证实了NO在脑膜瘤血管生成尤其是瘤周水肿中起重要作用，因此术前患者影像学资料和术后肿瘤组织NO含量测定相结合对临床治疗具有指导意义，对术后患者神经功能恢复的时间长短可能有预测作用。实验研究发现激素的应用可以减少肿瘤血管形成，具有抗NO的作用；临床也应用激素治疗脑水肿，从一个侧面支持了NO在瘤周水肿形成中的可能作用。NOS抑制剂可以改变肿瘤的微循环、通透性和血液动力学，具有良好的抗肿瘤前景[5]。因此，脑膜瘤NO的研究，可能将来在针对脑膜瘤生物学特征的治疗研究中开辟一条新的途径。
, http://www.100md.com
作者简介：周东(1970-)，男，博士研究生，主要从事神经外科研究。
参考文献
1，周东，裘明德，张建生，等.重度脑外伤一氧化氮的变化及意义.中国危重病急救医学，1998；10：377-378
2，滕良珠，浦佩玉，薛庆澄，等.脑膜瘤与瘤周水肿.中国神经精神疾病杂志，1994；20：270-273
3，Fukumura D,Yuan F,Endo M,et al.Role of nitric oxide in tumor microcirculation.Am J Pathol， 1997；150:713-725
4，Ambs S,Merriam WG,Bennett WP,et al.Frequent nitric oxide synthase-2 expression in human colon adenomas:implication for tumor angiogenesis and colon cancer progression.Cancer Res， 1998；58:334-341
5，Tozer GM,Prise VE,Chaplin DJ.Inhibition of nitric oxide synthase induces a selective reduction in tumor blood flow that is reversible with L-arginine.Cancer Res， 1997；57:948-955
收稿日期：1999-3-8, 百拇医药
单位：周东(同济医科大学附属同济医院神经外科，湖北 武汉 430030)；李龄(同济医科大学附属同济医院神经外科，湖北 武汉 430030)
关键词：一氧化氮；瘤周水肿；脑膜瘤
一氧化氮与脑膜瘤瘤周水肿的关系 〔摘要〕 目的 探讨一氧化氮(NO)在脑膜瘤组织中的含量及其与影像学上瘤周水肿的相互关系。方法 采用Griess试剂间接测定26例脑膜瘤患者瘤组织中NO含量，根据CT扫描结果估计瘤周水肿的程度。结果 脑膜瘤中NO含量明显高于对照组，P<0.01；NO含量与瘤周水肿程度呈正相关关系，r=0.453，P<0.05。结论 NO在脑膜瘤中高水平表达，与瘤周水肿的形成有关，与脑膜瘤的生物学特征紧密相关。
〔中图分类号〕 R739.45；R730.43 〔文献标识码〕B
, http://www.100md.com
A study on the relationship between nitric oxide and peritumorous edema of meningiomas
ZHOU Dong,LI Ling.
(Department of Neurosurgery,Tongji hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030)
〔Abstract〕 Objective To investigate the contents of nitric oxide (NO) in the tissue in meningiomas and its relation with peritumorous edema under image informations.Methods To detect the extent of NO of meningiomas with Griess agent and the contents of peritumorous edema by CT scans.Results There was a significant increase of NO in the tumor group than in the control group(P<0.01),and there was a positive correlation between the contents of NO and peritumorous edema (r=0.453,P<0.05).Conclusions NO retained highly in meningiomas tissues has a relation with peritumorous edema and the biological features of meningiomas.
, 百拇医药
〔Key words〕 nitric oxide;peritumorous edema;meningiomas
一氧化氮(nitric oxide,NO)是一种重要的生物活性气体分子，在多种信号传递过程中起重要作用。新近研究发现NO在肿瘤血管生成、微循环和通透性改变中起一定作用。本文探讨NO在脑膜瘤中的含量及其与瘤周血管源性脑水肿间的关系。
材料和方法
1.选择26例患者，术后病理证实为良性脑膜瘤，手术和影像学资料(CT)证实为幕上、脑室外肿瘤，其中位于大脑突面者8例，大脑镰旁9例，蝶骨嵴3例，矢状窦旁6例。对照组为7例脑膜瘢痕增生患者。
2.新鲜标本切除后立即在三个不同点取材，洗净血迹，置于冰上送往实验室，准确称取300mg，制成组织匀浆，加去蛋白试剂10%磺基水杨酸，4℃ 10000r/min离心20分钟，上清液置于-70℃冰箱保存待测。取上清液200μl与Griess式剂混匀，室温放置10分钟，用美国Bekman公司Du型生化仪于波长540nm处比色，所测标准液吸光度值与标准液浓度做标准曲线，样品浓度用标准曲线计算[1]。
, 百拇医药
3.全部病例CT检查为术前一周内进行，瘤周水肿以肿瘤直径较大且瘤周水肿最明显的CT平面上所测到的水肿带宽度进行分类。无水肿指CT无可见水肿带；水肿带宽度≤2cm者为轻度水肿，>2cm至1/2半球者为中度水肿，≥1/2半球者为重度水肿。无、轻、中和重度水肿分别计0、1、2、3分[2]。
4.统计学方法：采用t检验和直线相关分析，NO含量用μmol/g表示。
结果
1.脑膜瘤中NO含量明显高于对照组，P<0.01(见表)。
表 脑膜瘤和对照组NO含量比较(
±s), 百拇医药
NO(μmol/g)
P
对照组
2.54±1.26
脑膜瘤
8.32±2.19
<0.01
2.脑膜瘤瘤周水肿计分，0分者1例，1分者7例，2分者10例，3分者8例。
3.直线相关分析显示，NO含量与脑膜瘤瘤周水肿计分间呈正相关关系(r=0.453,P<0.05)。
讨论
脑膜瘤是神经外科较常见的肿瘤，约占中枢神经系统肿瘤的20%，由于肿瘤可经颅内和颅外血管双重供血，故其血供很丰富。肿瘤及瘤周水肿造成的占位效应明显，引起神经功能障碍。由于肿瘤的压迫、生化因子的产生使肿瘤微血管通透性改变和血脑屏障的破坏形成明显的肿瘤周围脑组织水肿，这种水肿属于血管源性脑水肿。对瘤周水肿的准确判断在临床中手术前用药、术后对症治疗及病情变化观察具有一定的意义。NO是一种具有重要生物活性的信息分子，参与许多功能调节，如血管扩张，抑制血小板及白细胞聚集，神经递质，机体免疫和铁的代谢，但过量NO的产生是很多疾病的病因之一，其中包括肿瘤。NO的产生有赖于其合酶(NOS)，NOS有两种生化型，结构型(constitutive NOS,cNOS)和诱导型(inducible NOS,iNOS)。cNOS为Ca2+依赖性，包括NOS1和NOS3，iNOS为Ca2+非依赖性(NOS2)。最新研究表明，cNOS也可被诱导产生。妇科肿瘤、乳腺癌、结肠癌和中枢神经系统肿瘤中，NOS的表达和活性水平增高，前二者与肿瘤的分级相关。动物实验已经证实NO在肿瘤生长中起重要作用[3]。
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本组研究发现，脑膜瘤组织中NO产物含量较对照组明显增高，影像学资料(CT)显示肿瘤周围有明显的水肿带，NO含量与瘤周水肿间呈显著正相关关系，说明NO在脑膜瘤的生物学行为中起重要作用。肿瘤的血管生成是肿瘤增殖、浸润、转移的先决条件。以往研究显示血管源性脑水肿的形成与组织胺、前列腺素和氧自由基等生物化学因子有关。现已证实NO可以增加肿瘤的血流量，调节其微循环，提高血管通透性及形成水肿[4]。NO在脑膜瘤血管生成及瘤周水肿形成中可能的机制是：脑膜瘤中肿瘤坏死因子和白介素类细胞因子的增多，共同刺激iNOS和部分cNOS基因表达水平升高，致NO长时程释放，NO作为内皮细胞生长因子可以特异地作用于血管内皮细胞，抑制血小板聚集，减少白细胞与血管内皮细胞间的相互作用，从而增加肿瘤血供和血管形成，并使血管通透性增加。
本研究中NO含量与瘤周水肿的相关性也证实了NO在脑膜瘤血管生成尤其是瘤周水肿中起重要作用，因此术前患者影像学资料和术后肿瘤组织NO含量测定相结合对临床治疗具有指导意义，对术后患者神经功能恢复的时间长短可能有预测作用。实验研究发现激素的应用可以减少肿瘤血管形成，具有抗NO的作用；临床也应用激素治疗脑水肿，从一个侧面支持了NO在瘤周水肿形成中的可能作用。NOS抑制剂可以改变肿瘤的微循环、通透性和血液动力学，具有良好的抗肿瘤前景[5]。因此，脑膜瘤NO的研究，可能将来在针对脑膜瘤生物学特征的治疗研究中开辟一条新的途径。
, http://www.100md.com
作者简介：周东(1970-)，男，博士研究生，主要从事神经外科研究。
参考文献
1，周东，裘明德，张建生，等.重度脑外伤一氧化氮的变化及意义.中国危重病急救医学，1998；10：377-378
2，滕良珠，浦佩玉，薛庆澄，等.脑膜瘤与瘤周水肿.中国神经精神疾病杂志，1994；20：270-273
3，Fukumura D,Yuan F,Endo M,et al.Role of nitric oxide in tumor microcirculation.Am J Pathol， 1997；150:713-725
4，Ambs S,Merriam WG,Bennett WP,et al.Frequent nitric oxide synthase-2 expression in human colon adenomas:implication for tumor angiogenesis and colon cancer progression.Cancer Res， 1998；58:334-341
5，Tozer GM,Prise VE,Chaplin DJ.Inhibition of nitric oxide synthase induces a selective reduction in tumor blood flow that is reversible with L-arginine.Cancer Res， 1997；57:948-955
收稿日期：1999-3-8, 百拇医药