冠心病患者血清铜蓝蛋白与血浆氧化低密度脂蛋白水平的测定及其相互关系
作者：董连宇 田庆印
单位：董连宇(山东省定陶县人民医院，274100)；田庆印(山东医学科大学附属医院，274100)
关键词：冠心病；铜蓝蛋白；氧化低密度脂蛋白
心血管康复医学杂志000112
摘 要 目的：探讨冠心病患者血清铜蓝蛋白与血浆氧化低密度脂蛋白水平之间的关系。方法：测定60例冠心病患者及36例正常人血浆氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)和血清铜蓝蛋白(CP)水平，并与OX-LDL进行直线相关分析。结果：冠心病组血浆OX-LDL及血清铜蓝蛋白水平显著高于正常对照组，直线相关分析表明血清铜蓝蛋白与OX-LDL水平呈显著正相关。结论：作为铜的载体，铜蓝蛋白可能促进体内OX-LDL的形成。
Relationship between the level of plasma oxidation of low density lipoprotein and serum ceruloplasmin in patients with coronary heart disease
, 百拇医药
DONG Lianyu TIAN Qingyin
(Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine)
Abstract Objective: This study was to evaluate the relationship between the level of plasma oxidation of low density lipoprotein(OX-LDL) and serum ceruloplasmin(CP) in patients with coronary heart disease(CHD).Methods:The concentrations of plasma OX-LDL and serum CP were determined in 60 patients with CHD and in 36 normal subjecfs(controls).Results:The values of OX-LDL and CP in patients with CHD were significantly higher(P<0.01～0.001) than those in control group.The analysis of linear correlation showed that the level of OX-LDL positively related with that of CP.Conclusion:The results suggest that both OX-LDL and CP play an important role in the progression of CHD.
, 百拇医药
Author′s address The People's Hospital of Dingtao County,274100
Key words：Coronary disease;Ceruloplasmin;Oxidation of low density lipoprotein▲
近年研究表明，氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)在动脉粥样硬化性心、脑血管疾病发生过程中起着重要作用[1]。体外试验发现[2]，铁(Fe)和铜(Cu)可促进低密度脂蛋白发生氧化，而锌(Zn)和硒(Se)则可抑制OX-LDL的形成，表明微量元素在OX-LDL形成过程中具有重要作用。本研究旨在探讨冠心病患者血浆OX-LDL与血清铜蓝蛋白水平的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
, 百拇医药
冠心病组：60例，为1996年2～12月本院心内科住院病人，男34例，女26例，年龄60～80(平均68.5±5.7)岁，均符合1979年世界卫生组织及全国冠心病诊断标准，其中心绞痛患者23例，陈旧性心肌梗塞患者17例，急性心肌梗塞患者20例。所有患者均除外高血压病、糖尿病及其它肝肾疾病。正常对照组：36例，男20例，女16例，年龄60～74(平均66.5±6.2)岁，为同期心内科门诊无心脑血管疾病，体检、心电图及实验室检查正常者。两组受试者实验前2周未服用抗氧化剂及微量元素制剂。
1.2 方法
OX-LDL的测定：采用双抗体夹心法[3]，试剂盒由上海荣盛生物试剂厂提供。铜蓝蛋白(CP)测定：采用氧化酶偶联法测定血清铜蓝蛋白活性。
1.3 统计学处理
采用t检验，直线相关分析。
, 百拇医药
2 结 果
2.1冠心病组血清铜蓝蛋白及血浆氧化低密度脂蛋白水平的变化
见表1。
表1 两组血浆氧化低密度脂蛋白及血清铜蓝蛋白测定值
OX-LDL
(mg/L)
CP
(U/L)
正常对照组
0.34±0.14
350.90±89.56
, http://www.100md.com 冠心病组
0.65±0.21**
447.69±76.36**
注：与对照组相比*P<0.01，**P<0.001。 冠心病组血清铜蓝蛋白及血浆氧化低密度脂蛋白水平均显著高于正常对照组(P<0.001)。
2.2 血清铜蓝蛋白与血浆氧化低密度脂蛋白变化的相互关系
直线相关分析表明血清铜蓝蛋白与血浆OX-LDL呈显著正相关，相关系数r为0.4841(P<0.01)。
3 讨 论
氧化低密度脂蛋白在冠心病中的作用：流行病学调查结果表明[4，5]，机体抗氧化能力与冠心病的发病率呈负相关。补充抗氧化剂如维生素E可以使冠心病患者血清抗OX-LDL抗体滴度显著增高，显著降低男女发生冠心病的危险性[6]。这提示OX-LDL是LDL致动脉粥样硬化的关键因素。OX-LDL可以趋化并滞留血液中单核细胞，对内皮细胞、平滑肌细胞及单核巨噬细胞均具有毒性作用，可以被巨噬细胞清道夫受体识别，并被大量吞噬形成泡沫细胞。本研究表明，冠心病组血浆OX-LDL水平显著高于正常对照组，表明OX-LDL参与冠心病的发生发展过程。
, http://www.100md.com
铜蓝蛋白对冠心病患者氧化低密度脂蛋白水平的影响：铜作为过渡金属元素，参与LDL的氧化修饰。铜与人主动脉平滑肌细胞共同孵育可使LDL发生氧化修饰。铜蓝蛋白是血浆蛋白与铜的结合形式，是铜的载体。以往的研究认为[7]，铜蓝蛋白是一种具有抗氧化作用的铁氧化酶，可使Fe2+氧化成Fe3+，以利于Fe与转铁蛋白结合而运输。但最近的研究表明，CP在适当的环境中可使Cu2+脱落而使LDL发生氧化修饰。CP与LDL共同孵育时也可使LDL中脂质过氧化终产物(TBARS)呈剂量依赖性地增加。最近的前瞻性流行病学调查研究表明[8，9]，血清Cu和CP水平升高是急性心肌梗塞发病的独立正相关危险因素。因此，铜蓝蛋白的致AS效应可能与其促进LDL氧化修饰有关。本文结果发现，冠心病患者血清CP活性显著升高，且与OX-LDL呈显著正相关，表明作为铜的载体，CP与OX-LDL共同参与冠心病的发病过程，与国外文献报道一致[8，9]。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Parthasarathy S,Steinberg D,Witztum JL.The role of oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis.Annu Rev Med,1992,45:219～225
[2]Heineche JW,Rosen H,Chalt A,et al.Iron and copper promote modification of low density lipoprotein by human artery smooth cells in culture.J Clin Invest,1984,74:1890
[3]王华梁，陈思聪，张国元，等.双抗夹心法检测血浆氧化修饰型低密度脂蛋白.上海医学检验杂志，1994，9(3)：135
, 百拇医药
[4]Riman EB,Stamfer MJ,Ascherit A,et al.Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men.N engl J Med,1993,328:1450～1456
[5]Stamfer MJ,Hennekens CH,Manson JE,et al.Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in women.N Engl J Med,1993,328:1444～1449
[6]Bui MN,Sack MN,Moutsatsos G,et al.Autoantibody titers to oxidized low density lipoprotein in patients with coronary atherosclerosis.AM Heart J,1996,131:663～667
, http://www.100md.com
[7]常元勋，江泉观.铜蓝蛋白的抗氧特性.国外医学*卫生学分册，1992，19(4)：193
[8]Ehrenwld E,Chisolm GM,Fox PL.Intact human ceruloplasmin oxidatively modifies low density lipoprotein.J Clin Invest,1994,93:1493
[9]Manttari M,Manninen V,Huttunen JK, et al.Serum ferritin and ceruloplasmin as coronary risk factors.Eur Heart J,1994,15:1599, http://www.100md.com
单位：董连宇(山东省定陶县人民医院，274100)；田庆印(山东医学科大学附属医院，274100)
关键词：冠心病；铜蓝蛋白；氧化低密度脂蛋白
心血管康复医学杂志000112
摘 要 目的：探讨冠心病患者血清铜蓝蛋白与血浆氧化低密度脂蛋白水平之间的关系。方法：测定60例冠心病患者及36例正常人血浆氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)和血清铜蓝蛋白(CP)水平，并与OX-LDL进行直线相关分析。结果：冠心病组血浆OX-LDL及血清铜蓝蛋白水平显著高于正常对照组，直线相关分析表明血清铜蓝蛋白与OX-LDL水平呈显著正相关。结论：作为铜的载体，铜蓝蛋白可能促进体内OX-LDL的形成。
Relationship between the level of plasma oxidation of low density lipoprotein and serum ceruloplasmin in patients with coronary heart disease
, 百拇医药
DONG Lianyu TIAN Qingyin
(Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine)
Abstract Objective: This study was to evaluate the relationship between the level of plasma oxidation of low density lipoprotein(OX-LDL) and serum ceruloplasmin(CP) in patients with coronary heart disease(CHD).Methods:The concentrations of plasma OX-LDL and serum CP were determined in 60 patients with CHD and in 36 normal subjecfs(controls).Results:The values of OX-LDL and CP in patients with CHD were significantly higher(P<0.01～0.001) than those in control group.The analysis of linear correlation showed that the level of OX-LDL positively related with that of CP.Conclusion:The results suggest that both OX-LDL and CP play an important role in the progression of CHD.
, 百拇医药
Author′s address The People's Hospital of Dingtao County,274100
Key words：Coronary disease;Ceruloplasmin;Oxidation of low density lipoprotein▲
近年研究表明，氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)在动脉粥样硬化性心、脑血管疾病发生过程中起着重要作用[1]。体外试验发现[2]，铁(Fe)和铜(Cu)可促进低密度脂蛋白发生氧化，而锌(Zn)和硒(Se)则可抑制OX-LDL的形成，表明微量元素在OX-LDL形成过程中具有重要作用。本研究旨在探讨冠心病患者血浆OX-LDL与血清铜蓝蛋白水平的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
, 百拇医药
冠心病组：60例，为1996年2～12月本院心内科住院病人，男34例，女26例，年龄60～80(平均68.5±5.7)岁，均符合1979年世界卫生组织及全国冠心病诊断标准，其中心绞痛患者23例，陈旧性心肌梗塞患者17例，急性心肌梗塞患者20例。所有患者均除外高血压病、糖尿病及其它肝肾疾病。正常对照组：36例，男20例，女16例，年龄60～74(平均66.5±6.2)岁，为同期心内科门诊无心脑血管疾病，体检、心电图及实验室检查正常者。两组受试者实验前2周未服用抗氧化剂及微量元素制剂。
1.2 方法
OX-LDL的测定：采用双抗体夹心法[3]，试剂盒由上海荣盛生物试剂厂提供。铜蓝蛋白(CP)测定：采用氧化酶偶联法测定血清铜蓝蛋白活性。
1.3 统计学处理
采用t检验，直线相关分析。
, 百拇医药
2 结 果
2.1冠心病组血清铜蓝蛋白及血浆氧化低密度脂蛋白水平的变化
见表1。
表1 两组血浆氧化低密度脂蛋白及血清铜蓝蛋白测定值
OX-LDL
(mg/L)
CP
(U/L)
正常对照组
0.34±0.14
350.90±89.56
, http://www.100md.com 冠心病组
0.65±0.21**
447.69±76.36**
注：与对照组相比*P<0.01，**P<0.001。 冠心病组血清铜蓝蛋白及血浆氧化低密度脂蛋白水平均显著高于正常对照组(P<0.001)。
2.2 血清铜蓝蛋白与血浆氧化低密度脂蛋白变化的相互关系
直线相关分析表明血清铜蓝蛋白与血浆OX-LDL呈显著正相关，相关系数r为0.4841(P<0.01)。
3 讨 论
氧化低密度脂蛋白在冠心病中的作用：流行病学调查结果表明[4，5]，机体抗氧化能力与冠心病的发病率呈负相关。补充抗氧化剂如维生素E可以使冠心病患者血清抗OX-LDL抗体滴度显著增高，显著降低男女发生冠心病的危险性[6]。这提示OX-LDL是LDL致动脉粥样硬化的关键因素。OX-LDL可以趋化并滞留血液中单核细胞，对内皮细胞、平滑肌细胞及单核巨噬细胞均具有毒性作用，可以被巨噬细胞清道夫受体识别，并被大量吞噬形成泡沫细胞。本研究表明，冠心病组血浆OX-LDL水平显著高于正常对照组，表明OX-LDL参与冠心病的发生发展过程。
, http://www.100md.com
铜蓝蛋白对冠心病患者氧化低密度脂蛋白水平的影响：铜作为过渡金属元素，参与LDL的氧化修饰。铜与人主动脉平滑肌细胞共同孵育可使LDL发生氧化修饰。铜蓝蛋白是血浆蛋白与铜的结合形式，是铜的载体。以往的研究认为[7]，铜蓝蛋白是一种具有抗氧化作用的铁氧化酶，可使Fe2+氧化成Fe3+，以利于Fe与转铁蛋白结合而运输。但最近的研究表明，CP在适当的环境中可使Cu2+脱落而使LDL发生氧化修饰。CP与LDL共同孵育时也可使LDL中脂质过氧化终产物(TBARS)呈剂量依赖性地增加。最近的前瞻性流行病学调查研究表明[8，9]，血清Cu和CP水平升高是急性心肌梗塞发病的独立正相关危险因素。因此，铜蓝蛋白的致AS效应可能与其促进LDL氧化修饰有关。本文结果发现，冠心病患者血清CP活性显著升高，且与OX-LDL呈显著正相关，表明作为铜的载体，CP与OX-LDL共同参与冠心病的发病过程，与国外文献报道一致[8，9]。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Parthasarathy S,Steinberg D,Witztum JL.The role of oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis.Annu Rev Med,1992,45:219～225
[2]Heineche JW,Rosen H,Chalt A,et al.Iron and copper promote modification of low density lipoprotein by human artery smooth cells in culture.J Clin Invest,1984,74:1890
[3]王华梁，陈思聪，张国元，等.双抗夹心法检测血浆氧化修饰型低密度脂蛋白.上海医学检验杂志，1994，9(3)：135
, 百拇医药
[4]Riman EB,Stamfer MJ,Ascherit A,et al.Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men.N engl J Med,1993,328:1450～1456
[5]Stamfer MJ,Hennekens CH,Manson JE,et al.Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in women.N Engl J Med,1993,328:1444～1449
[6]Bui MN,Sack MN,Moutsatsos G,et al.Autoantibody titers to oxidized low density lipoprotein in patients with coronary atherosclerosis.AM Heart J,1996,131:663～667
, http://www.100md.com
[7]常元勋，江泉观.铜蓝蛋白的抗氧特性.国外医学*卫生学分册，1992，19(4)：193
[8]Ehrenwld E,Chisolm GM,Fox PL.Intact human ceruloplasmin oxidatively modifies low density lipoprotein.J Clin Invest,1994,93:1493
[9]Manttari M,Manninen V,Huttunen JK, et al.Serum ferritin and ceruloplasmin as coronary risk factors.Eur Heart J,1994,15:1599, http://www.100md.com