肝素辅助因子Ⅱ活性检测的临床意义
作者：林建著 朱迎建 王鸿利
单位：林建著 朱迎建(福建省老年医院，福州市，350003)；王鸿利(上海市血液学研究所)
关键词：肝素辅助因子Ⅱ；妊高征；急性心肌梗塞
心血管康复医学杂志000106
摘 要：目的：探讨几种和血栓有关的疾病中血浆肝素辅助因子Ⅱ活性(HCⅡ:a)的临床意义。方法：采用酶联凝固分析法(ELCA)检测了妊高征、肝硬化、肾衰血透、深静脉血栓形成(DVT)及急性心肌梗塞(AMI)病人的血浆HCⅡ:a水平。结果：妊高征、肝硬化和肾衰血透病人血浆HCⅡ:a水平下降，而DVT和AMI病人血浆HCⅡ:a水平正常。结论：妊高征病人血浆HCⅡ:a水平下降并与病情严重程度相关，可作为判断病情严重程度的指标。
Clinical significance of plasma heparin cofactor Ⅱ activity in patients with preeclampsia,acute myocardial infarction,etc.
, 百拇医药
LIN Jianzhu ZHU Yingjian WANG Hongli
(Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine)
Abstract：Objective:To investigate the clinical significance of plasma heparin cofactor Ⅱ activity(HCⅡ:a) in patients with preeclampsia,livercirrhosis,chronic renal failure undergoing regular hemodialysis,deep venous thrombosis(DVT) and acute myocardial infarction(AMI).Methods:The HCⅡ:a was measured by enzyme-linked coagulation assay(ELCA). Results:Diminution of HCⅡ:a was observed in preeclampsia,liver cirrhosis and chronic renal failure undergoing regular hemodialysis but not in DVT and AMI.Conclusion:HCⅡ:a may indicates the severity of preeclampisa because it progressively reduces when the severity of preeclampsia increases.
, http://www.100md.com
Author′s address Fujian Provincial Geriatric Hospital,Fuzhou,350003
Key words：Heparin cofactor Ⅱ(HCⅡ);Preeclampsia;Acute myocardial infarction▲
肝素辅助因子Ⅱ(Heparin Cofactor Ⅱ,HCⅡ)是血浆中抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)外的另一种肝素依赖性抗凝血酶蛋白，是生理性抗凝系统的一种新成分，由Tollefsen于1981年首次分离、提纯并命名[1]。国外多采用发色底物的方法检测HCⅡ活性(HCⅡ：a)。本组应用酶联凝固分析法(enzyme-linked coagulation assay.ELCA)检测了几种疾病的HCⅡ:a。
1 材料和方法
, 百拇医药 1.1 检测对象
1.1.1 正常对照组：38例，年龄18～68岁；男14例，年龄23～68岁；女24例，年龄18～56岁，均系健康职工和学生，女性两周内未服避孕药。
1.1.2 正常晚孕组：18例，年龄26～33岁，均孕38周以上，系产科孕妇。
1.1.3 患者组：81例，男42例，女39例；年龄25～85岁。
1.2 检测方法
采用ELCA法检测血浆HCⅡ:a[2]。
1.3 统计学处理
实验数据以
±s表示，组间比较用t检验。
, 百拇医药
2 结 果
结果见表1。
表1 各组患者HCⅡ:a测定结果 标本来源
例数
HCⅡ:a (%)±s
范围
正常对照组
38
101.9±15.9
79～131
男性组
, 百拇医药
14
96.5±12.1
82～114
女性组
24
105.1±17.1
79～131
正常晚孕组
18
108.1±21.5
72～134
妊高征组
17
, 百拇医药
63.2±33.9
13～134△*
轻度
9
82.6±32.2
38～134
中度
7
45.5±18.5
21～69△△△***
重度
1
, 百拇医药
12.8
肝硬化组
16
28.4±13.1
11～62***
代偿期
6
30.4±17.9
11～62***
失代偿期
10
27.3±10.2
, 百拇医药
15～49***
肾衰血透组
13
59.3±22.1
27～100***
深静脉血栓(DVT)组
17
104.6±26.3
60～150
急性心肌梗塞(AMI)组
18
91.1±26.5
, 百拇医药
66～155
注：正常组男女间无显著差异，正常晚孕组与正常女性组间无显著差异；肝硬化代偿期与失代偿期间无显著差异；与正常组比较 *P<0.05，***P<0.001； 与正常晚孕组比较 △ P<0.05，△△△ P<0.001。3 讨 论
本组采用ELCA法测定了38例正常人的血浆HCⅡ:a，参考值为101.9±15.9%，范围70%～134%，与国外报道的结果一致[3]。男、女性别间无显著差异(P>0.05)。
正常晚孕妇女的HCⅡ:a在正常范围(与正常女性组相比P>0.05)。妊高征组共17例，其中9例为轻度患者，其HCⅡ:a虽有下降但无统计学意义，而7例中度患者HCⅡ:a显著下降(与轻度组比P<0.05)，1例重度患者其HCⅡ:a只有12.8%[4]。显然，HCⅡ:a与妊高征病情严重程度有关。HCⅡ是体内AT-Ⅲ外的另一重要抗凝血酶物质，妊高征时体内凝血因子升高，并伴有体内微血栓形成倾向，机体发挥自稳调节作用致使HCⅡ消耗增多，使得血浆HCⅡ:a下降。此外，由于硫酸皮肤素(Dermatan sulfate，DS)广泛存在于血管外结缔组织中，而妊高征时全身小血管痉挛或微血栓形成，使得毛细血管通透性增高，HCⅡ溢于血管外与DS结合而使HCⅡ丢失增多。HCⅡ:a下降的程度与妊高征严重程度相关，故可作为判断妊高征病情严重程度的一个指标。这一发现在国内尚属首次报道。
, http://www.100md.com
肝硬化组共16例，其HCⅡ:a显著低于正常对照组(P<0.001)，与国外文献报道一致[5]。代偿期与失代偿期并无显著差异(P>0.05)。HCⅡ产生于肝脏，肝硬化时肝脏合成蛋白能力降低，必然导致HCⅡ合成减少而使血浆HCⅡ:a下降。
肾衰血透组病人HCⅡ:a也显著低于正常对照组(P<0.001)。此组病人系长期血透(每隔3天透析一次)的患者，由于血透过程中应用肝素抗凝，肝素是HCⅡ的激活物，可与HCⅡ结合起抗凝血酶作用。这组病人HCⅡ:a下降是由于透析过程中HCⅡ被用于抗凝血酶而致消耗增多所致。
此外，本文还检测了DVT和AMI两组病人的HCⅡ:a，结果与正常对照组相比均无显著性差异(P>0.05)，两组均仅1例HCⅡ:a低于正常(分别占5.9%和5.6%)。Lopacink[6]检测了122例DVT病人的HCⅡ，均值为91.9±180%，也仅有7例低于正常(占5.7%)。DVT与AMI均为血栓形成性疾病，由于体内存在着AT-Ⅲ和蛋白C系统，它们是生理性抗凝系统的主要成分，所以临床上单纯由于HCⅡ减少是否构成血栓形成的危险因素，目前尚有争论[6～8]。但在某些情况下，HCⅡ减少可作为血栓形成的附加因素，则为多数人所接受[9，10]。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Tollefsen DM,et al.Detection of a new heprin-dependent inhibitor of thrombin in human plasma.J Clin Invest，1981,68:589～596
[2]王学锋，等.发色底物法及酶联凝固法测定肝素辅因子Ⅱ活性.实验血液学杂志，1994，2(3)：321～323
[3]Ruzzenente O,et al.Use of purified dermatan sulfate for heparin cofactor Ⅱ(HCⅡ) assay.Thromb Res,1992,65(2):281～287
[4]Bellart J,et al.Heparin cofactorⅡ :a new marker for pre-eclampsia.Blood Coagul Fibrinolysis，1998,9(2):205～208
, 百拇医药
[5]Bell H,et al.Protein C in patients with alcoholic cirrhosis and other liver diseases.J Hepatol,1992,14(2～3):163～167
[6]Lopaciuk S,et al.Prevalence of heparin cofactor Ⅱ deficiency in patients with a history of venous thrombosis,pol J pharmacol,1996,48(1):109～111
[7]Toulon P,et al.Heparin cofactor Ⅱ deficiency in renal allograft recipients:no correlation with the development of thrombosis.Thromb Haemost,1991,65(1):20～24
, 百拇医药
[8]Simioni P,et al.Combined inherited protein S and heparin cofactor Ⅱ deficiency in a patient with upper limb thrombosis:a family study.Thromb Res,1992,67(1):23～30
[9]Bertina RM,et al.Hereditary heparin cofactor Ⅱ deficiency and the risk of development of thrombosis.Thromb Haemost,1987,57(2):196～200
[10]张广森.一种新的抗凝血酶蛋白——肝素辅因子Ⅱ的研究进展.国外医学*输血及血液学分册，1988，11(1)：19～22, 百拇医药
单位：林建著 朱迎建(福建省老年医院，福州市，350003)；王鸿利(上海市血液学研究所)
关键词：肝素辅助因子Ⅱ；妊高征；急性心肌梗塞
心血管康复医学杂志000106
摘 要：目的：探讨几种和血栓有关的疾病中血浆肝素辅助因子Ⅱ活性(HCⅡ:a)的临床意义。方法：采用酶联凝固分析法(ELCA)检测了妊高征、肝硬化、肾衰血透、深静脉血栓形成(DVT)及急性心肌梗塞(AMI)病人的血浆HCⅡ:a水平。结果：妊高征、肝硬化和肾衰血透病人血浆HCⅡ:a水平下降，而DVT和AMI病人血浆HCⅡ:a水平正常。结论：妊高征病人血浆HCⅡ:a水平下降并与病情严重程度相关，可作为判断病情严重程度的指标。
Clinical significance of plasma heparin cofactor Ⅱ activity in patients with preeclampsia,acute myocardial infarction,etc.
, 百拇医药
LIN Jianzhu ZHU Yingjian WANG Hongli
(Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine)
Abstract：Objective:To investigate the clinical significance of plasma heparin cofactor Ⅱ activity(HCⅡ:a) in patients with preeclampsia,livercirrhosis,chronic renal failure undergoing regular hemodialysis,deep venous thrombosis(DVT) and acute myocardial infarction(AMI).Methods:The HCⅡ:a was measured by enzyme-linked coagulation assay(ELCA). Results:Diminution of HCⅡ:a was observed in preeclampsia,liver cirrhosis and chronic renal failure undergoing regular hemodialysis but not in DVT and AMI.Conclusion:HCⅡ:a may indicates the severity of preeclampisa because it progressively reduces when the severity of preeclampsia increases.
, http://www.100md.com
Author′s address Fujian Provincial Geriatric Hospital,Fuzhou,350003
Key words：Heparin cofactor Ⅱ(HCⅡ);Preeclampsia;Acute myocardial infarction▲
肝素辅助因子Ⅱ(Heparin Cofactor Ⅱ,HCⅡ)是血浆中抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)外的另一种肝素依赖性抗凝血酶蛋白，是生理性抗凝系统的一种新成分，由Tollefsen于1981年首次分离、提纯并命名[1]。国外多采用发色底物的方法检测HCⅡ活性(HCⅡ：a)。本组应用酶联凝固分析法(enzyme-linked coagulation assay.ELCA)检测了几种疾病的HCⅡ:a。
1 材料和方法
, 百拇医药 1.1 检测对象
1.1.1 正常对照组：38例，年龄18～68岁；男14例，年龄23～68岁；女24例，年龄18～56岁，均系健康职工和学生，女性两周内未服避孕药。
1.1.2 正常晚孕组：18例，年龄26～33岁，均孕38周以上，系产科孕妇。
1.1.3 患者组：81例，男42例，女39例；年龄25～85岁。
1.2 检测方法
采用ELCA法检测血浆HCⅡ:a[2]。
1.3 统计学处理
实验数据以
±s表示，组间比较用t检验。, 百拇医药
2 结 果
结果见表1。
表1 各组患者HCⅡ:a测定结果 标本来源
例数
HCⅡ:a (%)
±s范围
正常对照组
38
101.9±15.9
79～131
男性组
, 百拇医药
14
96.5±12.1
82～114
女性组
24
105.1±17.1
79～131
正常晚孕组
18
108.1±21.5
72～134
妊高征组
17
, 百拇医药
63.2±33.9
13～134△*
轻度
9
82.6±32.2
38～134
中度
7
45.5±18.5
21～69△△△***
重度
1
, 百拇医药
12.8
肝硬化组
16
28.4±13.1
11～62***
代偿期
6
30.4±17.9
11～62***
失代偿期
10
27.3±10.2
, 百拇医药
15～49***
肾衰血透组
13
59.3±22.1
27～100***
深静脉血栓(DVT)组
17
104.6±26.3
60～150
急性心肌梗塞(AMI)组
18
91.1±26.5
, 百拇医药
66～155
注：正常组男女间无显著差异，正常晚孕组与正常女性组间无显著差异；肝硬化代偿期与失代偿期间无显著差异；与正常组比较 *P<0.05，***P<0.001； 与正常晚孕组比较 △ P<0.05，△△△ P<0.001。3 讨 论
本组采用ELCA法测定了38例正常人的血浆HCⅡ:a，参考值为101.9±15.9%，范围70%～134%，与国外报道的结果一致[3]。男、女性别间无显著差异(P>0.05)。
正常晚孕妇女的HCⅡ:a在正常范围(与正常女性组相比P>0.05)。妊高征组共17例，其中9例为轻度患者，其HCⅡ:a虽有下降但无统计学意义，而7例中度患者HCⅡ:a显著下降(与轻度组比P<0.05)，1例重度患者其HCⅡ:a只有12.8%[4]。显然，HCⅡ:a与妊高征病情严重程度有关。HCⅡ是体内AT-Ⅲ外的另一重要抗凝血酶物质，妊高征时体内凝血因子升高，并伴有体内微血栓形成倾向，机体发挥自稳调节作用致使HCⅡ消耗增多，使得血浆HCⅡ:a下降。此外，由于硫酸皮肤素(Dermatan sulfate，DS)广泛存在于血管外结缔组织中，而妊高征时全身小血管痉挛或微血栓形成，使得毛细血管通透性增高，HCⅡ溢于血管外与DS结合而使HCⅡ丢失增多。HCⅡ:a下降的程度与妊高征严重程度相关，故可作为判断妊高征病情严重程度的一个指标。这一发现在国内尚属首次报道。
, http://www.100md.com
肝硬化组共16例，其HCⅡ:a显著低于正常对照组(P<0.001)，与国外文献报道一致[5]。代偿期与失代偿期并无显著差异(P>0.05)。HCⅡ产生于肝脏，肝硬化时肝脏合成蛋白能力降低，必然导致HCⅡ合成减少而使血浆HCⅡ:a下降。
肾衰血透组病人HCⅡ:a也显著低于正常对照组(P<0.001)。此组病人系长期血透(每隔3天透析一次)的患者，由于血透过程中应用肝素抗凝，肝素是HCⅡ的激活物，可与HCⅡ结合起抗凝血酶作用。这组病人HCⅡ:a下降是由于透析过程中HCⅡ被用于抗凝血酶而致消耗增多所致。
此外，本文还检测了DVT和AMI两组病人的HCⅡ:a，结果与正常对照组相比均无显著性差异(P>0.05)，两组均仅1例HCⅡ:a低于正常(分别占5.9%和5.6%)。Lopacink[6]检测了122例DVT病人的HCⅡ，均值为91.9±180%，也仅有7例低于正常(占5.7%)。DVT与AMI均为血栓形成性疾病，由于体内存在着AT-Ⅲ和蛋白C系统，它们是生理性抗凝系统的主要成分，所以临床上单纯由于HCⅡ减少是否构成血栓形成的危险因素，目前尚有争论[6～8]。但在某些情况下，HCⅡ减少可作为血栓形成的附加因素，则为多数人所接受[9，10]。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Tollefsen DM,et al.Detection of a new heprin-dependent inhibitor of thrombin in human plasma.J Clin Invest，1981,68:589～596
[2]王学锋，等.发色底物法及酶联凝固法测定肝素辅因子Ⅱ活性.实验血液学杂志，1994，2(3)：321～323
[3]Ruzzenente O,et al.Use of purified dermatan sulfate for heparin cofactor Ⅱ(HCⅡ) assay.Thromb Res,1992,65(2):281～287
[4]Bellart J,et al.Heparin cofactorⅡ :a new marker for pre-eclampsia.Blood Coagul Fibrinolysis，1998,9(2):205～208
, 百拇医药
[5]Bell H,et al.Protein C in patients with alcoholic cirrhosis and other liver diseases.J Hepatol,1992,14(2～3):163～167
[6]Lopaciuk S,et al.Prevalence of heparin cofactor Ⅱ deficiency in patients with a history of venous thrombosis,pol J pharmacol,1996,48(1):109～111
[7]Toulon P,et al.Heparin cofactor Ⅱ deficiency in renal allograft recipients:no correlation with the development of thrombosis.Thromb Haemost,1991,65(1):20～24
, 百拇医药
[8]Simioni P,et al.Combined inherited protein S and heparin cofactor Ⅱ deficiency in a patient with upper limb thrombosis:a family study.Thromb Res,1992,67(1):23～30
[9]Bertina RM,et al.Hereditary heparin cofactor Ⅱ deficiency and the risk of development of thrombosis.Thromb Haemost,1987,57(2):196～200
[10]张广森.一种新的抗凝血酶蛋白——肝素辅因子Ⅱ的研究进展.国外医学*输血及血液学分册，1988，11(1)：19～22, 百拇医药