氨氯地平和西拉普利逆转老年高血压病人左室肥厚的效应对比
作者：许武林 龚仕金 杨继东 任爱华
单位：许武林 龚仕金 杨继东 任爱华(浙江医院内科，杭州市，310013)
关键词：
心血管康复医学杂志000119
近年研究显示高血压合并左室肥厚(LVH)后心血管病的并发症和病死率明显增加，左室肥厚是一项重要的独立的心血管病危险因子[1]。药物逆转LVH受到人们日益重视。文献报道[2～4]，钙拮抗剂氨氯地平和血管紧张素转换酶抑制剂西拉普利具有肯定的降压疗效，本研究旨在比较这两类长效降压制剂对老年高血压病人LVH和左室舒张功能的影响。
1 材料与方法
1.1对象
, http://www.100md.com
选择年龄在60岁以上的老年原发性轻、中度高血压病同时超声心电图(UCG)示LVH，经病史、体检、心电图和UCG除外继发性高血压、瓣膜病及心肌病者。高血压判别符合1979年WHO诊断标准。LVH标准：室间隔厚度(IVST)≥12 mm，左室后壁厚度(LVPWT)≥12 mm；左室心肌重量指数(LVMI)男>134 g/m2，女>110 g/m2[5]。符合入选条件者共50例，其中男性36例，女性14例，年龄67.3±5.7(61～75)岁，病程6.7±5.2(2～15)年，随机分为两组：氨氯地平组(A组)25例，西拉普利组(C)组25例，两组年龄、性别、高血压分期、血压及病程构成比差异均无显著性(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 疗法：已用降压药者至少停药2周以上方可入选。测量坐位血压、身高、体重并行UCG检查。随后给予下述治疗：A组：早餐后口服辉瑞制药厂生产的氨氯地平片5 mg/日。C组：早餐后口服罗氏大药厂生产的西拉普利，开始时2.5 mg/日，1周内逐渐增大到5 mg/日。以后每1～2周复查血压并于24周时复查UCG。
, 百拇医药
1.2.2 超声心动图检查方法：使用美国产HP8100超声仪，探头频率2.5 MHz。患者取左侧卧位，用常规胸骨旁长轴切面，取样线尽量与左室壁垂直，于二尖瓣前叶瓣尖区引出M型图像，分别测左室舒张末期内径(LVDd)，IVST和LVPWT。根据Devereux校正公式[5]计算左室重量指数(LVMI)。用脉冲多普勒置于二尖瓣口测左室舒张功能指标：二尖瓣血流频谱的E峰速度(VE)，A峰速度(VA)和E/A速度比。
1.3 统计方法
测量指标以
±s表示，药物治疗前后和两组间显著性测定采用t检验。
2 结 果
2.1 两组治疗前后血压、心率的比较
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如表1所示，A组病人治疗后收缩压和舒张压分别下降17.3%和15.2%，C组病人治疗后则分别下降17.2%和16.4%，说明两组病人治疗前、后血压均有显著下降(P<0.01)，但两组间无差异(P>0.05)。两组病人治疗前、后对心率的影响不明显(P>0.05)。
2.2 对左室肥厚及左室舒张功能的影响
两药均可减轻LVMI，逆转LVH(P<0.01)，但两组间无差异(P>0.05)，从表中看出，西拉普利主要通过减小LVPWT、IVST而减少LVM，而氨氯地平则LVPWT、IVST、LVDd均减小。治疗前、后左室舒张功能均得到改善(P<0.01)，E/A比例上升，但两组间无差异(P>0.05)。
3 讨 论
高血压病时由于长期外周阻力增高，心脏压力负荷过重，导致LVH、左室重量增加。LVH是高血压病最常见的并发症，是心脏对压力负荷过重的主要适应机制，同时也是高血压病心脏受累的病理表现[1]。左心室舒张早期充盈异常是高血压病心功能受损的特征，并且发生于LVH和收缩功能受损之前，LVH出现后，舒张功能受损更为严重[6]。大量临床研究证实LVH是诱发或加重心肌梗塞、心力衰竭或猝死的重要独立危险因子[1]，因此现代高血压病治疗的重要目标之一是延缓和/或消退LVH，改善左室舒张功能，以达到降低高血压患者心血管发病率和病死率。本研究结果说明氨氯地平和西拉普利均在有效降压的同时，可有效地逆转LVH，减轻LVMI，且两者的疗效相似。但它们的作用机理不完全相同，许多实验和临床研究证明[4，7～9]，氨氯地平因降低血压减轻心脏后负荷；阻止Ca2+内流，减轻肌浆网Ca2+超载，Ca2+泵功能恢复；同时还可抑制交感神经活性及抑制血管舒张素Ⅱ(AngⅡ)对心肌蛋白的刺激作用，从而减轻LVH，改善左室舒张功能。西拉普利主要抑制AngⅡ的生成，抑制交感神经活性，同时抑制胶原形成及心肌纤维化而有助于LVH逆转和舒张功能改善。
, 百拇医药
表1 两组治疗前后血压、心率、左室重量指数变化(±s) 参 数
氨氯地平组(n=25)
西拉普利组(n=25)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP(mmHg)
170±15.75
142±14.25**
, 百拇医药
170.25±11.25
141±7.5**
DBP(mmHg)
104.25±6.0
88.5±6.75**
105±9.0
87.75±6.75**
HR(min-1)
79.6±3.4
78.3±4.2
81.6±4.3
, http://www.100md.com
78.4±5.1
LVDd(mm)
51.4±5.7
49.1±4.5*△
51.8±4.5
51.6±5.5
IVSD(mm)
13.4±1.5
11.3±1.5**
13.5±1.3
11.4±1.4**
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LVPWT(mm)
12.6±1.1
10.4±0.8**
12.7±1.3
10.8±0.9**
LVMI(g/m2)
164.7±38.2
131.0±25.4**
163.3±39.2
130.7±26.7**
, http://www.100md.com
VE(cm/s)
63.6±13.2
83.6±12.9**
63.9±11.8
84.7±13.6**
VA(cm/s)
78.3±12.4
65.4±11.7**
79.3±13.6
63.4±12.7**
, http://www.100md.com
E/A
0.85±0.24
1.26±0.13**
0.83±0.2
1.31±0.19**
注： SBP 收缩压；DBP 舒张压； 与治疗前相比 *P<0.05，**P<0.01；两组间比较 △ P<0.05。 近年来，高血压的药物已朝着高效、长效和剂量小和副作用少的制剂发展。目前对高血压的治疗要求能预防靶器官的损害，改善生活质量及整个24小时能预期地、有效地控制血压，并要求有良好的顺从性，特别是对于老年高血压病人。氨氯地平是一新型的二氢吡啶类长效钙拮抗剂，半衰期30～55小时。西拉普利是一长效血管紧张素转换酶抑制剂，是一前体药，它在体内迅速水解成具有生物活性的西拉普利拉。后者血浆半衰期30～50小时。因而均可有效地控制24小时血压，降压平稳，每日一次，服用方便。结合本研究结果，认为氨氯地平和西拉普利符合高血压病的现代治疗要求，是适合治疗老年高血压伴LVH的一线药物。■
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Levy D,Anderson KM,Savage D D,et al.Risk of Ventricular arrhythmia in left ventricular hypertrophy.The Framinghan heart study.Am J Cardiol,1987,60：560
[2]Pica M.Effects of enalapril and amlodipine on LVH and function in hypertension.Eur Heart J,1992,13：1056
[3]Schiffirm EL,Deng LY，Larochelie P.Remodeling of resistance arteries in human hypertesion:effects of cilazapril on angiotearnsion converting enzyme inhibitor.Cardiology,1995,86(supply)：16
, 百拇医药
[4]Thomas Szucs.Cilazapril.A Review.Drugs,1991,41：18
[5]Devereux RB.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy.comparison with necropsy findings.Am J Cardiol,1986,57：450
[6]黄震花.左室舒张功能障碍.心血管病学进展，1995，16(4)：212
[7]Murdoch,et al.Amlodipine.Drugs,1991,41：478
[8]林绍彬，陈桦，林则陈.氨氯地平与尼群地平治疗老年高血压的疗效观察(附100例报告).心血管康复医学杂志，1999，8(2)：32
[9]李振涛，郇 玲.尼群地平和苯那普利对高血压患者血压、左室肥厚及心功能的影响.心血管康复医学杂志，1999，8(4)：42, 百拇医药
单位：许武林 龚仕金 杨继东 任爱华(浙江医院内科，杭州市，310013)
关键词：
心血管康复医学杂志000119
近年研究显示高血压合并左室肥厚(LVH)后心血管病的并发症和病死率明显增加，左室肥厚是一项重要的独立的心血管病危险因子[1]。药物逆转LVH受到人们日益重视。文献报道[2～4]，钙拮抗剂氨氯地平和血管紧张素转换酶抑制剂西拉普利具有肯定的降压疗效，本研究旨在比较这两类长效降压制剂对老年高血压病人LVH和左室舒张功能的影响。
1 材料与方法
1.1对象
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选择年龄在60岁以上的老年原发性轻、中度高血压病同时超声心电图(UCG)示LVH，经病史、体检、心电图和UCG除外继发性高血压、瓣膜病及心肌病者。高血压判别符合1979年WHO诊断标准。LVH标准：室间隔厚度(IVST)≥12 mm，左室后壁厚度(LVPWT)≥12 mm；左室心肌重量指数(LVMI)男>134 g/m2，女>110 g/m2[5]。符合入选条件者共50例，其中男性36例，女性14例，年龄67.3±5.7(61～75)岁，病程6.7±5.2(2～15)年，随机分为两组：氨氯地平组(A组)25例，西拉普利组(C)组25例，两组年龄、性别、高血压分期、血压及病程构成比差异均无显著性(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 疗法：已用降压药者至少停药2周以上方可入选。测量坐位血压、身高、体重并行UCG检查。随后给予下述治疗：A组：早餐后口服辉瑞制药厂生产的氨氯地平片5 mg/日。C组：早餐后口服罗氏大药厂生产的西拉普利，开始时2.5 mg/日，1周内逐渐增大到5 mg/日。以后每1～2周复查血压并于24周时复查UCG。
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1.2.2 超声心动图检查方法：使用美国产HP8100超声仪，探头频率2.5 MHz。患者取左侧卧位，用常规胸骨旁长轴切面，取样线尽量与左室壁垂直，于二尖瓣前叶瓣尖区引出M型图像，分别测左室舒张末期内径(LVDd)，IVST和LVPWT。根据Devereux校正公式[5]计算左室重量指数(LVMI)。用脉冲多普勒置于二尖瓣口测左室舒张功能指标：二尖瓣血流频谱的E峰速度(VE)，A峰速度(VA)和E/A速度比。
1.3 统计方法
测量指标以
±s表示，药物治疗前后和两组间显著性测定采用t检验。2 结 果
2.1 两组治疗前后血压、心率的比较
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如表1所示，A组病人治疗后收缩压和舒张压分别下降17.3%和15.2%，C组病人治疗后则分别下降17.2%和16.4%，说明两组病人治疗前、后血压均有显著下降(P<0.01)，但两组间无差异(P>0.05)。两组病人治疗前、后对心率的影响不明显(P>0.05)。
2.2 对左室肥厚及左室舒张功能的影响
两药均可减轻LVMI，逆转LVH(P<0.01)，但两组间无差异(P>0.05)，从表中看出，西拉普利主要通过减小LVPWT、IVST而减少LVM，而氨氯地平则LVPWT、IVST、LVDd均减小。治疗前、后左室舒张功能均得到改善(P<0.01)，E/A比例上升，但两组间无差异(P>0.05)。
3 讨 论
高血压病时由于长期外周阻力增高，心脏压力负荷过重，导致LVH、左室重量增加。LVH是高血压病最常见的并发症，是心脏对压力负荷过重的主要适应机制，同时也是高血压病心脏受累的病理表现[1]。左心室舒张早期充盈异常是高血压病心功能受损的特征，并且发生于LVH和收缩功能受损之前，LVH出现后，舒张功能受损更为严重[6]。大量临床研究证实LVH是诱发或加重心肌梗塞、心力衰竭或猝死的重要独立危险因子[1]，因此现代高血压病治疗的重要目标之一是延缓和/或消退LVH，改善左室舒张功能，以达到降低高血压患者心血管发病率和病死率。本研究结果说明氨氯地平和西拉普利均在有效降压的同时，可有效地逆转LVH，减轻LVMI，且两者的疗效相似。但它们的作用机理不完全相同，许多实验和临床研究证明[4，7～9]，氨氯地平因降低血压减轻心脏后负荷；阻止Ca2+内流，减轻肌浆网Ca2+超载，Ca2+泵功能恢复；同时还可抑制交感神经活性及抑制血管舒张素Ⅱ(AngⅡ)对心肌蛋白的刺激作用，从而减轻LVH，改善左室舒张功能。西拉普利主要抑制AngⅡ的生成，抑制交感神经活性，同时抑制胶原形成及心肌纤维化而有助于LVH逆转和舒张功能改善。
, 百拇医药
表1 两组治疗前后血压、心率、左室重量指数变化(
±s) 参 数氨氯地平组(n=25)
西拉普利组(n=25)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP(mmHg)
170±15.75
142±14.25**
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170.25±11.25
141±7.5**
DBP(mmHg)
104.25±6.0
88.5±6.75**
105±9.0
87.75±6.75**
HR(min-1)
79.6±3.4
78.3±4.2
81.6±4.3
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78.4±5.1
LVDd(mm)
51.4±5.7
49.1±4.5*△
51.8±4.5
51.6±5.5
IVSD(mm)
13.4±1.5
11.3±1.5**
13.5±1.3
11.4±1.4**
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LVPWT(mm)
12.6±1.1
10.4±0.8**
12.7±1.3
10.8±0.9**
LVMI(g/m2)
164.7±38.2
131.0±25.4**
163.3±39.2
130.7±26.7**
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VE(cm/s)
63.6±13.2
83.6±12.9**
63.9±11.8
84.7±13.6**
VA(cm/s)
78.3±12.4
65.4±11.7**
79.3±13.6
63.4±12.7**
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E/A
0.85±0.24
1.26±0.13**
0.83±0.2
1.31±0.19**
注： SBP 收缩压；DBP 舒张压； 与治疗前相比 *P<0.05，**P<0.01；两组间比较 △ P<0.05。 近年来，高血压的药物已朝着高效、长效和剂量小和副作用少的制剂发展。目前对高血压的治疗要求能预防靶器官的损害，改善生活质量及整个24小时能预期地、有效地控制血压，并要求有良好的顺从性，特别是对于老年高血压病人。氨氯地平是一新型的二氢吡啶类长效钙拮抗剂，半衰期30～55小时。西拉普利是一长效血管紧张素转换酶抑制剂，是一前体药，它在体内迅速水解成具有生物活性的西拉普利拉。后者血浆半衰期30～50小时。因而均可有效地控制24小时血压，降压平稳，每日一次，服用方便。结合本研究结果，认为氨氯地平和西拉普利符合高血压病的现代治疗要求，是适合治疗老年高血压伴LVH的一线药物。■
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参考文献：
[1]Levy D,Anderson KM,Savage D D,et al.Risk of Ventricular arrhythmia in left ventricular hypertrophy.The Framinghan heart study.Am J Cardiol,1987,60：560
[2]Pica M.Effects of enalapril and amlodipine on LVH and function in hypertension.Eur Heart J,1992,13：1056
[3]Schiffirm EL,Deng LY，Larochelie P.Remodeling of resistance arteries in human hypertesion:effects of cilazapril on angiotearnsion converting enzyme inhibitor.Cardiology,1995,86(supply)：16
, 百拇医药
[4]Thomas Szucs.Cilazapril.A Review.Drugs,1991,41：18
[5]Devereux RB.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy.comparison with necropsy findings.Am J Cardiol,1986,57：450
[6]黄震花.左室舒张功能障碍.心血管病学进展，1995，16(4)：212
[7]Murdoch,et al.Amlodipine.Drugs,1991,41：478
[8]林绍彬，陈桦，林则陈.氨氯地平与尼群地平治疗老年高血压的疗效观察(附100例报告).心血管康复医学杂志，1999，8(2)：32
[9]李振涛，郇 玲.尼群地平和苯那普利对高血压患者血压、左室肥厚及心功能的影响.心血管康复医学杂志，1999，8(4)：42, 百拇医药