复方穿心莲片的质量标准探讨
作者：张涛
单位：广西梧州市药品检验所(梧州 543000)
关键词：复方穿心莲片；总黄酮；含量测定；质量标准
广西中医学院学报990448
摘 要 【目的】探讨复方穿心莲片的质量标准，建立该药品的含量测定项目。【方法】以芦丁为对照品，采用比色法测定复方穿心莲片中总黄酮含量。【结果】不同厂家、不同批号的产品质量参差不齐。【结论】选择总黄酮类成分作为复方穿心莲片的质控指标。
中图分类号 R284.1
复方穿心莲片由路边青、穿心莲二味药组成，具清热解毒、消炎的功能，是感冒发热、呼吸道感染等症常用药，其质量标准现已收载于《卫生部药品标准》[1]。由于该标准尚无含量测定项目，难以评价和控制产品质量。为了完善质量标准，作者以芦丁作对照品，采用比色法测定主药路边青[2]总黄酮含量，并考察了不同工艺对总黄酮含量的影响以及不同厂家、不同批号的产品质量情况。
, 百拇医药
1 仪器及材料
仪器：日本岛津UV-265FW自动记录分光光度计。
对照品：芦丁，中国药品生物制品检定所提供。
样品：复方穿心莲片，1～3号为自制品，除7号为市售品外，其余均为本所检品，见表2。3批自制品均按部颁标准[1]处方制备，制粒后分别于60℃，100℃，120℃干燥3小时。
空白品：为自制路边青的样品。
2 方法与结果
2.1 对照品溶液的制备[1] 精密称取干燥至恒重的芦丁对照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇 70ml，水浴上微热使溶解，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀。精密吸取10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
, 百拇医药
标准曲线：精密量取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0及6.0ml分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5%亚硝酸钠溶液1ml，使混匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟。然后加氢氧化钠试液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，放置15分钟，在500nm波长处测定吸收度。将测得数据作线性回归得方程为：C=0.0838A+0.0002 r=0.9997,可见，线性关系良好。
2.2 供试品溶液的制备与测定 取供试品8片，去糖衣，研细，置锥形瓶中，用80%乙醇洗涤研钵并转入锥形瓶中，超声处理3次(20ml，10分钟；20ml，10分钟；10ml，10分钟)，滤过，移至50ml量瓶中，用80%乙醇少量洗涤容器，洗液并入量瓶中，加80%乙醇稀释至刻度，摇匀(必要时再稀释)。精密量取3ml，置25ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加水至6ml”起依法测定吸收度，按回归方程计算出供试品溶液中芦丁的含量。
2.3 测定条件的考察
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波长的选择：从样品、供试品显色后测得的吸收曲线可知，在波长500～510nm之间的吸收度几乎是一致的。故可选择在500nm波长处测定。
溶剂的选择：取同一批号样品(5号样)，分别用95%乙醇、80%乙醇、甲醇为溶剂，按样品溶液制备方法操作，测定总黄酮含量，分别为：0.66、1.40、0.94(ml/片，n=2)，表明80%乙醇提取效果最好。
提取时间的选择：取同一批号样品(10号样)，按样品溶液制备方法测定。提取时间分别选用超声处理三次(20分钟，20分钟，10分钟)，(10分钟，10分钟，10分钟)，(5分钟，5分钟，5分钟)结果三组提取时间测定的含量分别为：2.25、2.24、2.07(ml/片，n=2)，故选用超声处理3次，每次10分钟。
显色稳定性试验：样品显色后(10号样)，每隔5分钟测定一次吸收度，结果表明10分钟后，吸收度逐渐下降，因此测定应在显色结束后10分钟内完成，见表1。
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表1 不同时间吸收度变化情况 时间(min)
0
5
10
15
20
30
40
60
RSD%
A
0.0443
0.0440
, 百拇医药
0.0439
0.0435
0.0431
0.0424
0.0418
0.0405
2.8%
空白试验：精密量取空白对照液、2号供试液、对照品溶液各3ml，依法操作测定。空白液在500nm波长处的吸收度仅占样品的2.9%，可认为基本不影响测定。
2.4 重复性试验 取同一批号样品(10号样)，依法操作，测定5次，结果分别为：2.38、2.38、2.39、2.39、2.41、2.30(mg/片)，x=2.37,RSD=1.78%,可见方法的重现性良好。
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2.5 回收率试验 取空白样品，加入定量的芦丁标准品(24mg)，按供试品测定项下操作、测定，计算回收率，重复测定5次，结果为(%)：97.45，99.46，100.80，102.28，99.18；平均回收率99.83%，RSD=1.82%。
2.6 样品测定 取不同批号样品，依法测定总黄酮含量，结果见表2。
表2 样品测定结果 序号
供试品来源
批号
总黄酮含量n=3
mg/片
RSD(%)
1
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自制
990101
64.5
1.61
60℃加热3小时，颗粒深褐色，味极苦。
2
自制
990102
29.4
1.03
100℃加热3小时，颗粒褐色，味苦。
3
, http://www.100md.com 自制
990103
3.70
1.52
120℃加热3小时，颗粒棕色，味稍苦。
4
广西浦北制药厂
980604
1.46
1.08
5
广西浦北制药厂
980610
, 百拇医药
1.40
1.46
6
广西浦北制药厂
981009
1.67
1.28
7
广西贵港市制药厂
980712
1.03
1.34
8
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广西贵港市制药厂
981129
1.23
1.56
9
安庆市生物化学制药厂
98042704
0.63
1.64
片心呈灰绿色，味淡。
10
广西十万大山制药厂
, http://www.100md.com 980419
2.25
1.78
片心呈深绿色，味较苦。
11
广西梧州地区制药厂
960502
1.98
1.51
3 讨论
3.1 实验结果表明，复方穿心莲片质量标准不完善，市售产品质量参差不齐，无法监控，选择适当指标，增加含量测定项目是当务之急。
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3.2 路边青为马鞭草科植物大青 Clerodendrum cyrtophyllum Turcz.的干燥地上部分，是历史沿用的大青叶品种之一[4]。药理试验表明，其叶煎剂在试管内对多种痢疾杆菌和脑膜炎球菌均有杀菌作用；从路边青叶中分离到黄酮类成分的山大青甙有明显的利尿和抗炎作用[2]。因此，选择主药路边青的总黄酮类成分作为复方穿心莲片的质控指标是合理的。
3.3 本法操作简单，重现性好，有推广价值。
3.4 从表2可见，温度对路边青总黄酮类成分影响很大，如在120℃干燥的颗粒总黄酮类成分比60℃以下干燥的颗粒降低十几倍。故生产中应采用低温干燥。
3.5 对本品中穿心莲内酯的含量测定，笔者也作了试验，但由于本品采取水提工艺，样品中内酯含量低，且不稳定，重复性差。
参考文献
[1] 卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准 中药成方制剂(十九册).1998.116
[2] 广西区卫生厅.广西中药材标准.南宁：广西科学技术出版社，1990.282
[3] 卫生部药典委员会.中国药典一部.广州：广东科技出版社，1995.311
[4] 谢宗万.中药材品种论述(上册).上海科技出版社，1984.304
收稿日期：1999-09-28, 百拇医药
单位：广西梧州市药品检验所(梧州 543000)
关键词：复方穿心莲片；总黄酮；含量测定；质量标准
广西中医学院学报990448
摘 要 【目的】探讨复方穿心莲片的质量标准，建立该药品的含量测定项目。【方法】以芦丁为对照品，采用比色法测定复方穿心莲片中总黄酮含量。【结果】不同厂家、不同批号的产品质量参差不齐。【结论】选择总黄酮类成分作为复方穿心莲片的质控指标。
中图分类号 R284.1
复方穿心莲片由路边青、穿心莲二味药组成，具清热解毒、消炎的功能，是感冒发热、呼吸道感染等症常用药，其质量标准现已收载于《卫生部药品标准》[1]。由于该标准尚无含量测定项目，难以评价和控制产品质量。为了完善质量标准，作者以芦丁作对照品，采用比色法测定主药路边青[2]总黄酮含量，并考察了不同工艺对总黄酮含量的影响以及不同厂家、不同批号的产品质量情况。
, 百拇医药
1 仪器及材料
仪器：日本岛津UV-265FW自动记录分光光度计。
对照品：芦丁，中国药品生物制品检定所提供。
样品：复方穿心莲片，1～3号为自制品，除7号为市售品外，其余均为本所检品，见表2。3批自制品均按部颁标准[1]处方制备，制粒后分别于60℃，100℃，120℃干燥3小时。
空白品：为自制路边青的样品。
2 方法与结果
2.1 对照品溶液的制备[1] 精密称取干燥至恒重的芦丁对照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇 70ml，水浴上微热使溶解，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀。精密吸取10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
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标准曲线：精密量取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0及6.0ml分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5%亚硝酸钠溶液1ml，使混匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟。然后加氢氧化钠试液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，放置15分钟，在500nm波长处测定吸收度。将测得数据作线性回归得方程为：C=0.0838A+0.0002 r=0.9997,可见，线性关系良好。
2.2 供试品溶液的制备与测定 取供试品8片，去糖衣，研细，置锥形瓶中，用80%乙醇洗涤研钵并转入锥形瓶中，超声处理3次(20ml，10分钟；20ml，10分钟；10ml，10分钟)，滤过，移至50ml量瓶中，用80%乙醇少量洗涤容器，洗液并入量瓶中，加80%乙醇稀释至刻度，摇匀(必要时再稀释)。精密量取3ml，置25ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加水至6ml”起依法测定吸收度，按回归方程计算出供试品溶液中芦丁的含量。
2.3 测定条件的考察
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波长的选择：从样品、供试品显色后测得的吸收曲线可知，在波长500～510nm之间的吸收度几乎是一致的。故可选择在500nm波长处测定。
溶剂的选择：取同一批号样品(5号样)，分别用95%乙醇、80%乙醇、甲醇为溶剂，按样品溶液制备方法操作，测定总黄酮含量，分别为：0.66、1.40、0.94(ml/片，n=2)，表明80%乙醇提取效果最好。
提取时间的选择：取同一批号样品(10号样)，按样品溶液制备方法测定。提取时间分别选用超声处理三次(20分钟，20分钟，10分钟)，(10分钟，10分钟，10分钟)，(5分钟，5分钟，5分钟)结果三组提取时间测定的含量分别为：2.25、2.24、2.07(ml/片，n=2)，故选用超声处理3次，每次10分钟。
显色稳定性试验：样品显色后(10号样)，每隔5分钟测定一次吸收度，结果表明10分钟后，吸收度逐渐下降，因此测定应在显色结束后10分钟内完成，见表1。
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表1 不同时间吸收度变化情况 时间(min)
0
5
10
15
20
30
40
60
RSD%
A
0.0443
0.0440
, 百拇医药
0.0439
0.0435
0.0431
0.0424
0.0418
0.0405
2.8%
空白试验：精密量取空白对照液、2号供试液、对照品溶液各3ml，依法操作测定。空白液在500nm波长处的吸收度仅占样品的2.9%，可认为基本不影响测定。
2.4 重复性试验 取同一批号样品(10号样)，依法操作，测定5次，结果分别为：2.38、2.38、2.39、2.39、2.41、2.30(mg/片)，x=2.37,RSD=1.78%,可见方法的重现性良好。
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2.5 回收率试验 取空白样品，加入定量的芦丁标准品(24mg)，按供试品测定项下操作、测定，计算回收率，重复测定5次，结果为(%)：97.45，99.46，100.80，102.28，99.18；平均回收率99.83%，RSD=1.82%。
2.6 样品测定 取不同批号样品，依法测定总黄酮含量，结果见表2。
表2 样品测定结果 序号
供试品来源
批号
总黄酮含量n=3
mg/片
RSD(%)
1
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自制
990101
64.5
1.61
60℃加热3小时，颗粒深褐色，味极苦。
2
自制
990102
29.4
1.03
100℃加热3小时，颗粒褐色，味苦。
3
, http://www.100md.com 自制
990103
3.70
1.52
120℃加热3小时，颗粒棕色，味稍苦。
4
广西浦北制药厂
980604
1.46
1.08
5
广西浦北制药厂
980610
, 百拇医药
1.40
1.46
6
广西浦北制药厂
981009
1.67
1.28
7
广西贵港市制药厂
980712
1.03
1.34
8
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广西贵港市制药厂
981129
1.23
1.56
9
安庆市生物化学制药厂
98042704
0.63
1.64
片心呈灰绿色，味淡。
10
广西十万大山制药厂
, http://www.100md.com 980419
2.25
1.78
片心呈深绿色，味较苦。
11
广西梧州地区制药厂
960502
1.98
1.51
3 讨论
3.1 实验结果表明，复方穿心莲片质量标准不完善，市售产品质量参差不齐，无法监控，选择适当指标，增加含量测定项目是当务之急。
, http://www.100md.com
3.2 路边青为马鞭草科植物大青 Clerodendrum cyrtophyllum Turcz.的干燥地上部分，是历史沿用的大青叶品种之一[4]。药理试验表明，其叶煎剂在试管内对多种痢疾杆菌和脑膜炎球菌均有杀菌作用；从路边青叶中分离到黄酮类成分的山大青甙有明显的利尿和抗炎作用[2]。因此，选择主药路边青的总黄酮类成分作为复方穿心莲片的质控指标是合理的。
3.3 本法操作简单，重现性好，有推广价值。
3.4 从表2可见，温度对路边青总黄酮类成分影响很大，如在120℃干燥的颗粒总黄酮类成分比60℃以下干燥的颗粒降低十几倍。故生产中应采用低温干燥。
3.5 对本品中穿心莲内酯的含量测定，笔者也作了试验，但由于本品采取水提工艺，样品中内酯含量低，且不稳定，重复性差。
参考文献
[1] 卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准 中药成方制剂(十九册).1998.116
[2] 广西区卫生厅.广西中药材标准.南宁：广西科学技术出版社，1990.282
[3] 卫生部药典委员会.中国药典一部.广州：广东科技出版社，1995.311
[4] 谢宗万.中药材品种论述(上册).上海科技出版社，1984.304
收稿日期：1999-09-28, 百拇医药