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编号:10278370
益寿调脂片防治高脂血症的研究
http://www.100md.com 《中国中医基础医学杂志》 1999年第7期
     作者:钟 毅 朱秉匡 郑仕富

    单位:钟 毅(广东省中医院 广州 510120);朱秉匡 郑仕富(暨南大学中西医结合气血研究室 广州 510000)

    关键词:益寿调脂片;高脂血症;预防和治疗

    中国中医基础医学杂志990714 提 要 目的 观察中药复方益寿调脂片防治高脂血症的作用。方法 采用临床和实验方法观察益寿调脂片调脂的作用。结果 ①益寿调脂片对高脂血症患者及实验性高脂血症大鼠能显著地降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、动脉粥样硬化指数(AI)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]和升高高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(apoA)(P<0.001);②益寿调脂片能明显地对抗实验性高脂血症家兔血清总胆固醇、甘油三酯、动脉粥样硬化指数、载脂蛋白B、脂蛋白(a)、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)的升高和高密度脂蛋白、载脂蛋白A的降低(P<0.001)。结论 益寿调脂片具有预防和治疗高脂血症的作用。
, 百拇医药
    高脂血症是动脉粥样硬化(AS)的始动环节,AS是心脑血管疾病的主要病理基础,目前调整血脂仍是防治AS的重要措施。益寿调脂片是广东省名中医朱秉匡教授30多年治疗原发性高脂血症经验方制成的片剂,经近年临床验证,其对高脂血症的预防及治疗均有良好疗效,为了进一步探讨其防治高脂血症的作用机理,1994年7月~1996年7月我们进行了以下研究,现将结果报告如下:

    临床研究

    1 资料与方法

    1.1 一般资料:60例年龄在45~70岁的原发性高脂血症患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组中男13例,女17例,年龄在45~68岁,平均53.8±6.7岁;单纯TC升高者12例,单纯TG升高者9例,TC、TG都升高者9例。对照组中男10例,女20例,年龄在45~65岁,平均55.03±6.2岁;单纯TC升高者12例,单纯TG升高者10例,TC、TG都升高者8例。
, 百拇医药
    1.2 诊断及排除标准:参照《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》[1]诊断、排除标准。即胆固醇(TC)≥6.0 mmol/L或甘油三酯(TG)≥1.54mmol/L或高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04 mmol/L、女性≤1.17 mmol/L,有一项符合标准者,并除外糖尿病、甲状腺功能低下、肾病综合征、阻塞性肝胆疾病、胰腺炎及口服避孕药等继发性高脂血症者即可入迭。

    1.3 治疗方法:治疗组服益寿调脂片(广州中药一厂制作,由黄芪30 g、丹参12 g、枸杞15 g、首乌15 g、大蒜20 g等中药组成,每片含生药0.53 g,4片/次,4次/d;对照组服绞股蓝总甙片(陕西安康中药厂,批号940626,每粒20 mg)2粒/次,3次/d,疗程60d。

    1.4 观察项目及测定方法:所有病例于治疗前后检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)(采用酶法,用Beckman CX-5型全自动生化分析仪,试剂盒由台湾元生生物科技股份有限公司提供);载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)(采用免疫比浊法,用Beckman700型生化分析仪,试剂盒由上海北海医学科技股份有限公司提供),并计算动脉粥样硬化指数(AI)[AI=(TC-HDL)/HDL]。
, 百拇医药
    1.5 统计学处理:采用t检验。

    2 结果

    表1示,益寿调脂片能明显降低高脂血症患者的TC、TG、AI和ApoB及升高HDL、ApoA,提示益寿调脂片具有显著地调脂作用。

    表1 两组治疗前后血脂和脂蛋白含量比较(±s) 项目

    治疗组

    对照组

    高TC血症(12)

    高TG血症

    (9)

, 百拇医药     混合型高脂血症

    (9)

    高TC血症

    (12)

    高TG血症

    (10)

    混合型高脂血症

    (8)

    TC治疗前

    7.83±2.11

    5.00±0.68

    6.89±0.70

    7.64±1.47
, 百拇医药
    4.64±0.72

    6.80±0.46

    (mmol/L)治疗后

    4.98±0.84*

    4.18±0.47*

    5.20±0.80*

    6.06±1.62

    4.73±1.24

    5.86±1.35

    TG治疗前

    1.15±0.28
, 百拇医药
    2.12±0.23

    2.31±0.63

    0.91±0.17

    2.43±0.60

    2.60±1.08

    (mmol/L)治疗后

    0.91±0.25*

    0.95±0.25*△

    1.25±0.43*

    0.89±0.30

    2.57±1.47
, 百拇医药
    2.40±1.18

    HDL治疗前

    1.11±0.32

    0.87±0.30

    0.78±0.19

    1.08±0.46

    0.75±0.26

    0.87±0.26

    (mmol/L)治疗后

    1.16±0.29

    1.03±0.12*△
, 百拇医药
    0.86±0.17

    1.02±0.20

    0.83±0.29

    0.81±0.21

    AI

    治疗前

    6.74±3.88

    3.79±1.50*

    5.29±2.08

    3.09±0.58*△

    8.47±3.06
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    5.16±1.69*

    7.59±6.01

    5.00±1.47

    5.64±2.11

    5.15±1.78

    7.50±2.67

    6.82±2.77

    治疗后

    ApoA治疗前

    1.15±0.13

    1.15±0.11

    1.23±0.09
, 百拇医药
    1.30±0.10

    1.26±0.15

    1.27±0.12

    (g/L)治疗后

    1.32±0.12*

    1.37±0.20*△

    1.38±0.09

    1.41±0.18

    1.29±0.11

    1.30±0.12

    ApoB治疗前
, 百拇医药
    0.89±0.11

    0.86±0.07

    0.96±0.15

    0.92±0.07

    0.86±0.08

    0.93±0.12

    (g/L)治疗后

    0.79±0.10*

    0.78±0.04*△

    0.83±0.08*

    0.83±0.08
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    0.91±0.10

    0.88±0.08

    注:与治疗前比较,*p<0.001,与对照组同型比较,△P<0.001

    实验研究

    1 材料与方法

    1.1 药物:益寿调脂片,绞股蓝总甙片的规格及来源同临床用药。

    1.2 动物模型建立及分组

    1.2.1 对高脂血症大鼠血脂的影响:Wistar大鼠48只,体重300 g±20 g,广东省卫生厅医用实验动物场提供(动物合格证号:94023),随机分为四组,每组12只。益寿调脂片组、绞股蓝总甙片组、高脂组大鼠用脂肪乳剂[2](1 ml/100 g体重)灌胃,正常组大鼠用生理盐水(1 ml/100 g体重)灌胃,每天一次,共7d。7d后益寿调脂片组每鼠每晚喂含益寿调脂片3.03g/kg体重.d的饲料10g,绞股蓝总甙片组每鼠每晚喂含绞股蓝总甙片42.86 mg/kg体重.d的饲料10 g,高脂组和正常组每鼠每晚喂普通饲料10 g。各组大鼠白天均投以充足的普通饲料。用药剂量为人用量的4倍。实验时间为15 d,于给药前、后采用尾尖取血法分别取血2 ml,分离血清,检测各观察项目。
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    1.2.2 对抗家兔高脂血症的形成:新西兰种家兔32只,体重2.0kg左右,广东省卫生厅医用实验动物场提供,随机分为四组,每组8只。益寿调脂组喂高脂饲料[3]加益寿调脂片1.59 g/kg体重.d,绞股蓝总甙片组喂高脂饲料加绞股蓝总甙片22.54 mg/kg体重.d,高脂组喂高脂饲料,正常组喂普通饲料。用药剂量为人用量的4倍。实验时间为6周,6周后各兔自耳中央动脉采血15 ml,分离血清,检测各观察项目。

    1.3 观察项目及测定方法:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)(测试方法、仪器、试剂同临床研究);载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)(测试方法、仪器、试剂同临床研究);脂蛋白(a)[Lp(a)]、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)(采用酶联免疫法,用BIO-TEKEL311型自动酶标仪,试剂盒由上海荣盛生物试剂厂提供)。

    1.4 统计学处理:采用t检验
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    2 结果

    2.1 对大鼠血清脂质和脂蛋白含量的影响见表2。

    表2示,通过给大鼠灌服脂肪乳剂,我们复制了高脂血症模型,造型后益寿调脂片组、绞股蓝总甙片组和高脂组血脂、脂蛋白含量显著高于正常组,升高约4倍,但造型三组之间比较无差异。给药后,益寿调脂片组、绞股蓝总甙片组和高脂组血脂、脂蛋白含量明显下降,其中益寿调脂片组下降最为显著,与绞股蓝总甙片组和高脂组比较有显著差异(P<0.001)。表明益寿调脂片能明显降低血脂和脂蛋白。

    表2 各组大鼠血脂和脂蛋白含量比较(±s) 组别

    时间

    TC(mmol/L)
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    TG(mmol/L)

    HDL(mmol/L)

    AI

    Lp(a)(mg/L)

    益寿调脂片

    给药前

    给药后

    10.42±0.93▲#

    4.33±0.62*△

    2.75±0.22▲#

    1.74±0.21*△
, 百拇医药
    1.98±0.11

    1.51±0.08

    4.27±0.22▲#

    1.85±0.25*△

    143.6±10.5▲#

    63.7±6.5*△

    绞股蓝

    总甙片

    给药前

    给药后

    10.11±0.79▲#
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    5.60±0.23*△

    2.75±0.23▲#

    2.17±0.09*△

    1.93±0.12

    1.33±0.08

    4.23±0.12▲#

    3.23±0.15*△

    142.4±11.3▲#

    77.6±8.2*△

    高脂
, 百拇医药
    给药前

    给药后

    10.29±0.92#

    8.47±0.42*

    2.72±0.22#

    2.58±0.13*

    1.95±0.13

    1.61±0.08

    4.28±0.13#

    4.26±0.10**
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    143.4±6.8#

    117.5±8.8*

    正常

    给药前

    给药后

    2.32±0.25

    2.31±0.22**

    0.83±0.05

    0.83±0.04**

    1.25±0.03

    1.25±0.03
, 百拇医药
    0.87±0.13

    0.87±0.12**

    16.3±4.3

    16.0±4.5**

    注:与给药前比较,*P<0.001,**P<0.10;与高脂组比较,△P<0.001,▲P>0.50;与正常组比较#P<0.001

    2.2 对家兔血清脂质含量的影响 见表3

    表3示,高脂组血脂明显高于正常组,TC升高约17倍,TG升高约3倍,也明显高于益寿调脂片组和绞股蓝总甙片组。表明益寿调脂片能明显对抗高脂饮食诱发的血脂升高。

    2.3 对家兔血清脂蛋白含量的影响 见表4
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    表4示,高脂组血清ApoB、Lp(a)、OX-LDL含量明显高于正常组、益寿调脂片组和绞股蓝总甙片组(P<0.001),而ApoA含量则相反。表明益寿调脂片能明显对抗高脂饮食诱发的血清脂蛋白含量的升高。表3 各组兔血清脂质含量比较(±s) 组别

    TC(mmol/L)

    TG(mmol/L)

    HDL(mmol/L)

    AI

    益寿调脂片

    6.23±3.54*△

    0.49±0.24*△
, 百拇医药
    0.95±0.37

    5.12±1.64*△

    绞股蓝总甙片

    19.69±3.29*

    1.06±0.26*

    1.76±0.22

    10.13±0.60*

    高脂

    23.33±0.47

    2.12±0.26

    1.46±0.08
, 百拇医药
    16.40±0.88

    正常

    1.45±0.83*

    0.78±0.29*

    0.72±0.31

    1.02±0.53*

    注:与高脂组比较,*P<0.001;与绞股蓝总甙片组比较, △P<0.001)

    表4 各组兔血清脂蛋白含量比较(±s) 组别

    ApoA(g/L)
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    ApoB(g/L)

    Lp(a)(mg/L)

    OX-LDL(μg/L)

    益寿调脂片

    4.06±0.56*△

    1.19±0.25*△

    103.5±5.2*△

    55.0±2.9*

    绞股蓝总甙片

    3.07±0.14*
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    3.19±1.00*

    122.8±11.0*

    76.2±3.1*

    高脂

    1.92±0.60

    5.91±1.12

    164.6±11.4

    95.9±6.1

    正常

    4.60±0.02*

    1.06±0.12*
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    61.5±1.7*

    12.8±4.2*

    注:与高脂组比较,*P<0.001;与绞股蓝总甙片组比较, △P<0.001)

    讨论

    本研究结果显示益寿调脂片对老年前期和老年期高脂血症病人及实验性高脂血症大鼠具有确切而显著地降低血清总胆固醇、甘油三酯、动脉粥样硬化指数、载脂蛋白B和脂蛋白(a)以及升高高密度脂蛋白、载脂蛋白A的作用;具有明显地对抗实验性高脂血症家兔血清总胆固醇、甘油三酯、动脉粥样硬化指数、载脂蛋白B、脂蛋白(a)、氧化型低密度脂蛋白的升高和高密度脂蛋白、载脂蛋白A的降低的作用。说明益寿调脂片具有治疗和预防高脂血症的作用。

    近年对高脂血症的中医病因病机探讨,日本学者认为其常与营养过剩有关,因而本病属实证;但国内学者认为其外因为嗜食肥甘厚味,内因为脾肾不足,属本虚标实之证,脾肾不足为本、痰浊瘀血为标。故益寿调脂片采用益气健脾、滋补肝肾,佐以除湿化痰、理气活血以奏效。益气健脾则脾胃之气健旺,运化复常,水谷精微输布正化,痰浊不生,血络通畅;滋补肝肾则阴液得充,阴阳协调,虚火不生,痰浊难成以治其本。除湿化痰可消散已成之痰浊,使血脉运行通畅;理气活血可使痰阻之气机调畅,气血和调,经络通利以治其标。
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    体内胆固醇的来源有二:①内生性胆固醇,即通过经典的胆固醇合成途径而合成的胆固醇。②外源性胆固醇,即食物中的胆固醇,通过载脂蛋白形式被肝细胞上的受体所摄取而进入肝细胞内。因而机体要降低血中胆固醇水平,可通过调控内生性和外源性胆固醇的量来实现,其主要途径有四:①抑制肠道胆固醇吸收,②促进体内胆固醇排泄,③抑制体内胆固醇合成,④影响体内脂质代谢。

    益寿调脂片由黄芪、泽泻、丹参、山楂、首乌等中药组成,其中一些药物的降脂作用机理已有研究报道[4]:给雌性豚鼠服用山楂、黄芪水煎剂,对羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-COA)有抑制作用;首乌和山楂的水煎剂对离体大鼠肝微粒体cHMG-COA还原酶有抑制作用,同时对7α-羟化酶有激活作用;首乌、泽泻能够抑制肠道吸收胆固醇;泽泻还有促进胆固醇向胆酸转化和抑制胆酸肠肝循环的作用;丹参可抑制内源性胆固醇合成等。因此益寿调脂片降脂作用的机理可能是抑制肠道胆固醇的吸收,抑制内源性胆固醇的合成,加速肝中胆固醇向胆酸转化及改善体内脂质代谢。
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    参考文献

    1 中华人民共和国卫生部药政局.新药(中药)临床研究指导原则(第一、二批合订本).1989.171~174

    2 刘明.一种简便实用的大鼠高脂血症模型.中国药理学通报,1989,5(2):119~122

    3 徐叔云.降血脂药及抗动脉硬化药的筛选法.药理实验方法学.第一版.北京:人民出版社,1985.781~783

    4 高迎春.益心汤对实验性高脂血症大鼠血清脂质水平的影响及机理探讨.中医药学报,1990,(5):53~56

    (收稿日期 1998—11—29 修回日期 1999—02—03), 百拇医药