由木通肾毒性研究带来的思考——提高对中草药肾毒性的认识
作者：黎磊石
单位：南京军区南京总医院 解放军肾脏病研究所 南京，210002
关键词：中草药；木通；肾毒性
本期刊登了二篇有关木通肾毒性的研究及一篇马兜铃酸对肾小管细胞的体外观察
本期刊登了二篇有关木通肾毒性的研究及一篇马兜铃酸对肾小管细胞的体外观察。尹广等[1]报告了3例由单剂木通煎剂所造成的严重小管间质性损害病例，其后果都很严重，尽管只服了一剂木通(剂量10～30g)，但均出现了非少尿性急性肾衰，继之以长期的肾损害，在长达1/2～1年的随访中仍存在肾功能不全，肾组织出现了慢性小管间质性损害，即使经过积极处理，估计最后仍难免进入终末期肾衰。裘奇等[2]的实验研究报告进一步证实木通煎剂口服可导致大鼠急性肾功能衰竭，出现氮质血症及糖尿，肾脏病变以皮、髓交界处最为明显，近端小管损害突出，肾小球只表现轻度系膜增殖，整个改变与临床所见十分吻合。高瑞通等[3]的报告则应用了木通的组成成份马兜铃酸观察了其对肾小管上皮细胞(LL-CPK)的细胞凋亡作用。这三篇论文分别从临床、动物实验及体外观察指出了木通(关木通)及其化学成份的肾毒性，互相印证木通所导致的肾损害集中表现在肾小管及间质，近端肾小管刷状缘脱落、坏死，表现为肾性糖尿及低分子蛋白尿，同时有远端肾小管酸中毒及低渗尿，临床上初期出现少尿性急性肾衰，随着时间推移，转变成慢性小管间质性肾炎。
, 百拇医药
木通是中药中常用的利尿剂，尽管文献已有木通中毒的个案报告，但目前仍在广泛的应用着。木通有关木通(马兜铃科)、川木通(毛莨科)之分，具有肾毒性者乃关木通，但一般药店供应的木通，如果不加特殊说明，均为关木通[4]。木通对肾脏的毒性值得我们特别重视，是因为：①木通单次口服10g即可能引起中毒，此一剂量也接近常用量(1～4钱)；②肾脏损害为非少尿性急性肾功能不全，症状不突出，如果不是因为剂量过大出现消化道副作用，往往可以不为人们所察觉；③即使是单次剂量引起的肾损害，持续下去可发展为慢性间质性肾炎；④木通作为复方汤剂成份之一，应用很广，而且是“渗湿利尿”之剂，常用于原已有肾脏疾患的病例，造成慢性损害的机会很多。更容易与原发病交织在一起，造成诊断上的困难。近几年来我们常常发现一些原来肾活检确诊为系膜增殖性肾炎甚或微小病变的患者，经过一连串不规范(包括中草药及偏方)的治疗后，出现肾功能不全，重复肾活检出现明显的慢性间质性病变，其病情的转归完全出乎常情的预料[5]。而这些患者的治疗常常极为困难，往往逐步走向终末期肾衰。这些病例病情的恶化不能不考虑到是一些不规范治疗所带来的医源性肾损害。目前常用的肾毒性抗生素(如氨基糖甙类)及解热镇毒药(如氨基比林)等化学药物的副作用已为临床熟悉，比较容易引起重视，得到防范。而木通或类似的中草药的肾毒性作用尚未引起足够重视。通过这三篇有关木通肾毒性的论文，提出了一个亟待临床工作者认真考虑的课题，即提高对中草药肾毒性的认识。
, 百拇医药
从现有资料看，木通中毒剂量可造成肾小管损伤，重点为近曲小管，也包括远曲小管和集合管，突出的表现在皮、髓交界部。这也是许多利尿药物的药理作用部位。木通的利尿药理作用是否与其肾毒性密切相关，尚有待进一步了解。不论情况如何，鉴于木通的强烈肾毒性，在有肾脏病变的情况下应用木通利尿，需要十分慎重。
木通急性中毒往往发展为慢性肾脏损害(慢性小管间质性肾炎)表明药物成份具有“胞浆毒”的特征，长期滞留于细胞内带来慢性损害。木通中毒的病例其肾小管上皮细胞内可见嗜碱性均匀物质突向管腔，电镜下显示层状结构[6]，此类物质的化学性质虽尚未澄清，但很可能是木通中毒的细胞代谢产物，需要作进一步深入研究。
从木通肾毒性的研究，促使我们进一步考虑中草药的肾毒性问题，特别是目前许多江湖医生打着偏方、验方的旗号，迎合许多慢性肾脏病患者急于将慢性病治愈的心理，滥用中草药治疗各种肾脏疾病，不仅不能为患者解除痛苦，反而带来肾脏病变的加重甚或导致尿毒症。像这样的事例在我们的临床工作中已不胜枚举。认真研究观察中草药的肾毒性，不仅可以使临床医师加强这方面的认识，提高警惕性，防止中草药带来的肾毒性，为患者造福；也是我们努力继承发扬传统医药的一个重要方面。
, http://www.100md.com
参考文献
1 尹 广，胡伟新，黎磊石.木通中毒的肾脏损害.肾脏病与透析肾移植杂志，1999；8(1)：10
2 裘 奇，刘志红，陈惠萍等.木通所致大鼠急性肾损伤的实验观察.肾脏病与透析肾移植杂志，1999；8(1)：15
3 高瑞通，郑法雷，刘彦仪等.钙拮抗剂对马兜铃酸Ⅱ所致LLC-PK1细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的作用.肾脏病与透析肾移植杂志，1999；8(1)：6
4 匡 朴，王士贤.利水渗湿药.见：王本祥主编，中药药理学，天津科学技术出版社，1997：P552～555
5 胡伟新，陈惠萍.中草药导致的肾脏病变.肾脏病与透析肾移植杂志，1995：4(6)：551
6 陈惠萍，俞雨生，朱茂艳等.浮肿，少尿，进行性肾功能减退.肾脏病与透析肾移植杂志，1999；8(1)：82
收稿日期：1998-12-04, 百拇医药
单位：南京军区南京总医院 解放军肾脏病研究所 南京，210002
关键词：中草药；木通；肾毒性
本期刊登了二篇有关木通肾毒性的研究及一篇马兜铃酸对肾小管细胞的体外观察
本期刊登了二篇有关木通肾毒性的研究及一篇马兜铃酸对肾小管细胞的体外观察。尹广等[1]报告了3例由单剂木通煎剂所造成的严重小管间质性损害病例，其后果都很严重，尽管只服了一剂木通(剂量10～30g)，但均出现了非少尿性急性肾衰，继之以长期的肾损害，在长达1/2～1年的随访中仍存在肾功能不全，肾组织出现了慢性小管间质性损害，即使经过积极处理，估计最后仍难免进入终末期肾衰。裘奇等[2]的实验研究报告进一步证实木通煎剂口服可导致大鼠急性肾功能衰竭，出现氮质血症及糖尿，肾脏病变以皮、髓交界处最为明显，近端小管损害突出，肾小球只表现轻度系膜增殖，整个改变与临床所见十分吻合。高瑞通等[3]的报告则应用了木通的组成成份马兜铃酸观察了其对肾小管上皮细胞(LL-CPK)的细胞凋亡作用。这三篇论文分别从临床、动物实验及体外观察指出了木通(关木通)及其化学成份的肾毒性，互相印证木通所导致的肾损害集中表现在肾小管及间质，近端肾小管刷状缘脱落、坏死，表现为肾性糖尿及低分子蛋白尿，同时有远端肾小管酸中毒及低渗尿，临床上初期出现少尿性急性肾衰，随着时间推移，转变成慢性小管间质性肾炎。
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木通是中药中常用的利尿剂，尽管文献已有木通中毒的个案报告，但目前仍在广泛的应用着。木通有关木通(马兜铃科)、川木通(毛莨科)之分，具有肾毒性者乃关木通，但一般药店供应的木通，如果不加特殊说明，均为关木通[4]。木通对肾脏的毒性值得我们特别重视，是因为：①木通单次口服10g即可能引起中毒，此一剂量也接近常用量(1～4钱)；②肾脏损害为非少尿性急性肾功能不全，症状不突出，如果不是因为剂量过大出现消化道副作用，往往可以不为人们所察觉；③即使是单次剂量引起的肾损害，持续下去可发展为慢性间质性肾炎；④木通作为复方汤剂成份之一，应用很广，而且是“渗湿利尿”之剂，常用于原已有肾脏疾患的病例，造成慢性损害的机会很多。更容易与原发病交织在一起，造成诊断上的困难。近几年来我们常常发现一些原来肾活检确诊为系膜增殖性肾炎甚或微小病变的患者，经过一连串不规范(包括中草药及偏方)的治疗后，出现肾功能不全，重复肾活检出现明显的慢性间质性病变，其病情的转归完全出乎常情的预料[5]。而这些患者的治疗常常极为困难，往往逐步走向终末期肾衰。这些病例病情的恶化不能不考虑到是一些不规范治疗所带来的医源性肾损害。目前常用的肾毒性抗生素(如氨基糖甙类)及解热镇毒药(如氨基比林)等化学药物的副作用已为临床熟悉，比较容易引起重视，得到防范。而木通或类似的中草药的肾毒性作用尚未引起足够重视。通过这三篇有关木通肾毒性的论文，提出了一个亟待临床工作者认真考虑的课题，即提高对中草药肾毒性的认识。
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从现有资料看，木通中毒剂量可造成肾小管损伤，重点为近曲小管，也包括远曲小管和集合管，突出的表现在皮、髓交界部。这也是许多利尿药物的药理作用部位。木通的利尿药理作用是否与其肾毒性密切相关，尚有待进一步了解。不论情况如何，鉴于木通的强烈肾毒性，在有肾脏病变的情况下应用木通利尿，需要十分慎重。
木通急性中毒往往发展为慢性肾脏损害(慢性小管间质性肾炎)表明药物成份具有“胞浆毒”的特征，长期滞留于细胞内带来慢性损害。木通中毒的病例其肾小管上皮细胞内可见嗜碱性均匀物质突向管腔，电镜下显示层状结构[6]，此类物质的化学性质虽尚未澄清，但很可能是木通中毒的细胞代谢产物，需要作进一步深入研究。
从木通肾毒性的研究，促使我们进一步考虑中草药的肾毒性问题，特别是目前许多江湖医生打着偏方、验方的旗号，迎合许多慢性肾脏病患者急于将慢性病治愈的心理，滥用中草药治疗各种肾脏疾病，不仅不能为患者解除痛苦，反而带来肾脏病变的加重甚或导致尿毒症。像这样的事例在我们的临床工作中已不胜枚举。认真研究观察中草药的肾毒性，不仅可以使临床医师加强这方面的认识，提高警惕性，防止中草药带来的肾毒性，为患者造福；也是我们努力继承发扬传统医药的一个重要方面。
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参考文献
1 尹 广，胡伟新，黎磊石.木通中毒的肾脏损害.肾脏病与透析肾移植杂志，1999；8(1)：10
2 裘 奇，刘志红，陈惠萍等.木通所致大鼠急性肾损伤的实验观察.肾脏病与透析肾移植杂志，1999；8(1)：15
3 高瑞通，郑法雷，刘彦仪等.钙拮抗剂对马兜铃酸Ⅱ所致LLC-PK1细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的作用.肾脏病与透析肾移植杂志，1999；8(1)：6
4 匡 朴，王士贤.利水渗湿药.见：王本祥主编，中药药理学，天津科学技术出版社，1997：P552～555
5 胡伟新，陈惠萍.中草药导致的肾脏病变.肾脏病与透析肾移植杂志，1995：4(6)：551
6 陈惠萍，俞雨生，朱茂艳等.浮肿，少尿，进行性肾功能减退.肾脏病与透析肾移植杂志，1999；8(1)：82
收稿日期：1998-12-04, 百拇医药