妥泰治疗特发性全面性强直阵挛发作的疗效观察
作者：张晓雷 张宙
单位：南京医科大学附属脑科医院 210029
关键词：妥泰；癫痫；特发性全面性强直阵挛发作
临床神经病学杂志000520 【摘要】 目的 探讨妥泰治疗特发性全面性强直阵挛 发作(GTCS)的效果。方法 将64例GTCS患者随机分为两组，分别使用妥 泰200 mg/d、300 mg/d治疗16周观察其疗效。结果 64例患者中发作减 少≥50%者为64.06%，妥泰200 mg治疗组中发作减少≥50%者为62.5%，发作减少≥75% 者为5 3.13%，发作停止者为43.75%。300 mg治疗组中发作减少≥50%者为65.62%，发作减少≥75% 者为53.13%，发作停止者为46.87%。两组间无显著性差异(P>0.05)。结论 妥泰单药治疗特发性GTCS两组不同剂量均有良好的疗效，200 mg/d可作为常规 治疗剂量。
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妥泰(TPM)作为新型广谱抗癫痫药物已被使用在难治性癫痫及部分性发作的治疗，取得了良 好疗效[1，2]。我们应用妥泰治疗64例特发性全面性强直阵挛发作(GTCS)的癫 痫患者，进一步探讨妥泰的疗效及与不同剂量的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1999年9月～1999年11月我院门诊病人中特发性GTCS患者共64例，男38例， 女26例，年龄17～28岁，平均20.4±2.31岁，病程2个月～2年。均未使用其它抗癫痫药物， 发作频率在1～20次/月，体重在42～80 kg，均符合特发性GTCS的诊断要点。
64例患 者随机分为妥泰200 mg治疗组和妥泰300 mg治疗组，每组32例。其中妥泰200 mg治疗组平均 年龄为19.6岁，妥泰300 mg治疗组平均年龄为20.13岁，两组的平均发作次数分别为6.8次/ 月及6.5次/月，两组平均体重分别为59.45 kg及61.11 kg，均无显著性差异。妥泰200 mg治 疗组中有12例脑电图异常，10例为棘慢波或多棘慢复合波发放，2例为广泛慢波。妥泰300 m g治疗组中有10例脑电图异常，均为棘慢波、多棘慢复合波或慢棘慢波发放。两组血常规、 尿常规、肝肾功能检查均未见明显异常。
, 百拇医药
1.2 方法 前4周为加量治疗期，其中200 mg组每周加量50 mg，300 mg组每周加量75 mg 。 后12周为单药治疗期，将总治疗期定为16周，每月随访1～2次，记录发作次数及副作用，治 疗前及治疗后第8周、第16周分别查脑电图、血常规、尿常规、肝肾功能。
2 结 果
2.1 临床疗效 64例患者中发作减少≥50%为41例(64.06%)，其中发作减少≥75%为34例 (53.13%)，发作停止者为29例(45.31%)，无效者15例。
2.2 两组疗效对比见表1。 妥泰200 mg治疗组中有9例患者治疗无效，妥泰300 mg治疗组中有2例因副作用未完成，6例 无效。
表1 不同剂量TPM治疗GTCS疗效比较(例，%)
发作减少≥50%
, 百拇医药
发作减少≥75%
发作停止
TPM200 mg组
(n=32)
20 (62.5)
17 (53.1)
14 (43.75)
TPM300 mg组
(n=32)
21 (65.6)
17 (53.1)
15 (46.87)
, 百拇医药
两组之间疗效对比均P>0.05
2.3 脑电图改变 妥泰200 mg治疗组中有5例脑电图异常患者治疗16周后复查脑电图正常， 其中3例治疗第8周脑电图正常。妥泰300 mg治疗组中有4例脑电图异常患者治疗16周后复查 脑电图正常，其中3例治疗第8周脑电图正常。
2.4 副作用 两组的副作用见表2。血常规、肝肾功能复查妥泰200 mg治疗组中在治疗后第 8周出现1例粒细胞减少，1例CPK升高；妥泰300 mg治疗组中在治疗后第4周出现1例粒细胞减 少，第8周出现1例CRE升高。
表2 两组的副作用比较(例)
TPM 200 mg组
TPM 300 mg组
厌食
, 百拇医药
6
6
乏力
3
4
注意力不集中
1
4
体重下降
7
9
头晕
1
3
, 百拇医药
情感淡漠
0
1
恶心
1
0
视力异常
0
1
CRE升高
0
1
CPK升高
1
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0
粒细胞减少
1
1
3 讨 论
妥泰作为新型广谱抗癫痫药物其抗癫痫机理为：(1)增加小脑颗粒细胞氨基丁酸-α受体介 导的 氯离子内流[3]。(2)调节电压依赖性钠离子通道，使神经元持续反复放电可逆性减 少，从而减少了癫痫样电活动。(3)阻断海人藻酸介导的电流，减低了神经元的兴奋性 [4]。其抗癫痫作用广泛而持久。国外文献报道在妥泰治疗部分性发作双盲对比研究 中，发作减少≥50%的比例为35%[1]；在多中心安慰剂对照临床实验研究中，经妥 泰治疗的继发性GTCS患者中，36%达到无发作，79%的患者发作减少≥50% [2]。我们对64例未经其它抗癫痫药物治疗的、病程在2个月至2年之间的特发性GTCS患 者进行了妥泰200 mg/d或妥泰300 mg/d的治疗，疗程为16周观察其疗效，两组均取得了较 为满意的效果，64例患者中发作减少≥50%者为41例，占64.06%；两组中发作减少≥50%比例 分别为62.5%及65.6%，两组间无显著性差异，说明妥泰对特发性GTCS具有良好疗效，且无 明显副作用。但妥泰300 mg治疗组中注意力不集中、头晕、情感淡漠等副作用明显高于妥泰 200 mg治疗组，且有2例因副作用未能完成疗程。说明妥泰200 mg/d与妥泰300 mg/d的疗效 相同，而副作用相对较小，可作为常规治疗剂量。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，Sharief M,Viteri C,Weber M,et al. Double-blind,placebo-controlled study of t opiramate in patients with refractory epilepsy.Epilepsy Res, 1996,25:217
2，Faught E,Wilder BJ,Ramsay J,et al. Topiramate placebo-controlled dose-ranging trial in refractory partial epilepsy using 200-,400-,and 600-mg daily dosages .Neurology，1996,46:1684
3，Brown SD, Wolf HH, Swinyard EA,et al. The novel anticonvulsant topiramate enha nces GABA-mediated chloride flux. Epilepsia，1993,34(Suppl 2):122
4，Severt L, Coulter DA. Topiramate selectively blocks kainate currents in cultur ed hippocampal neurons. Epilepsia，1995,36(Suppl 4):38
收稿2000-04-14
修回2000-06-02, 百拇医药
单位：南京医科大学附属脑科医院 210029
关键词：妥泰；癫痫；特发性全面性强直阵挛发作
临床神经病学杂志000520 【摘要】 目的 探讨妥泰治疗特发性全面性强直阵挛 发作(GTCS)的效果。方法 将64例GTCS患者随机分为两组，分别使用妥 泰200 mg/d、300 mg/d治疗16周观察其疗效。结果 64例患者中发作减 少≥50%者为64.06%，妥泰200 mg治疗组中发作减少≥50%者为62.5%，发作减少≥75% 者为5 3.13%，发作停止者为43.75%。300 mg治疗组中发作减少≥50%者为65.62%，发作减少≥75% 者为53.13%，发作停止者为46.87%。两组间无显著性差异(P>0.05)。结论 妥泰单药治疗特发性GTCS两组不同剂量均有良好的疗效，200 mg/d可作为常规 治疗剂量。
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妥泰(TPM)作为新型广谱抗癫痫药物已被使用在难治性癫痫及部分性发作的治疗，取得了良 好疗效[1，2]。我们应用妥泰治疗64例特发性全面性强直阵挛发作(GTCS)的癫 痫患者，进一步探讨妥泰的疗效及与不同剂量的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1999年9月～1999年11月我院门诊病人中特发性GTCS患者共64例，男38例， 女26例，年龄17～28岁，平均20.4±2.31岁，病程2个月～2年。均未使用其它抗癫痫药物， 发作频率在1～20次/月，体重在42～80 kg，均符合特发性GTCS的诊断要点。
64例患 者随机分为妥泰200 mg治疗组和妥泰300 mg治疗组，每组32例。其中妥泰200 mg治疗组平均 年龄为19.6岁，妥泰300 mg治疗组平均年龄为20.13岁，两组的平均发作次数分别为6.8次/ 月及6.5次/月，两组平均体重分别为59.45 kg及61.11 kg，均无显著性差异。妥泰200 mg治 疗组中有12例脑电图异常，10例为棘慢波或多棘慢复合波发放，2例为广泛慢波。妥泰300 m g治疗组中有10例脑电图异常，均为棘慢波、多棘慢复合波或慢棘慢波发放。两组血常规、 尿常规、肝肾功能检查均未见明显异常。
, 百拇医药
1.2 方法 前4周为加量治疗期，其中200 mg组每周加量50 mg，300 mg组每周加量75 mg 。 后12周为单药治疗期，将总治疗期定为16周，每月随访1～2次，记录发作次数及副作用，治 疗前及治疗后第8周、第16周分别查脑电图、血常规、尿常规、肝肾功能。
2 结 果
2.1 临床疗效 64例患者中发作减少≥50%为41例(64.06%)，其中发作减少≥75%为34例 (53.13%)，发作停止者为29例(45.31%)，无效者15例。
2.2 两组疗效对比见表1。 妥泰200 mg治疗组中有9例患者治疗无效，妥泰300 mg治疗组中有2例因副作用未完成，6例 无效。
表1 不同剂量TPM治疗GTCS疗效比较(例，%)
发作减少≥50%
, 百拇医药
发作减少≥75%
发作停止
TPM200 mg组
(n=32)
20 (62.5)
17 (53.1)
14 (43.75)
TPM300 mg组
(n=32)
21 (65.6)
17 (53.1)
15 (46.87)
, 百拇医药
两组之间疗效对比均P>0.05
2.3 脑电图改变 妥泰200 mg治疗组中有5例脑电图异常患者治疗16周后复查脑电图正常， 其中3例治疗第8周脑电图正常。妥泰300 mg治疗组中有4例脑电图异常患者治疗16周后复查 脑电图正常，其中3例治疗第8周脑电图正常。
2.4 副作用 两组的副作用见表2。血常规、肝肾功能复查妥泰200 mg治疗组中在治疗后第 8周出现1例粒细胞减少，1例CPK升高；妥泰300 mg治疗组中在治疗后第4周出现1例粒细胞减 少，第8周出现1例CRE升高。
表2 两组的副作用比较(例)
TPM 200 mg组
TPM 300 mg组
厌食
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6
6
乏力
3
4
注意力不集中
1
4
体重下降
7
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头晕
1
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情感淡漠
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1
恶心
1
0
视力异常
0
1
CRE升高
0
1
CPK升高
1
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0
粒细胞减少
1
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3 讨 论
妥泰作为新型广谱抗癫痫药物其抗癫痫机理为：(1)增加小脑颗粒细胞氨基丁酸-α受体介 导的 氯离子内流[3]。(2)调节电压依赖性钠离子通道，使神经元持续反复放电可逆性减 少，从而减少了癫痫样电活动。(3)阻断海人藻酸介导的电流，减低了神经元的兴奋性 [4]。其抗癫痫作用广泛而持久。国外文献报道在妥泰治疗部分性发作双盲对比研究 中，发作减少≥50%的比例为35%[1]；在多中心安慰剂对照临床实验研究中，经妥 泰治疗的继发性GTCS患者中，36%达到无发作，79%的患者发作减少≥50% [2]。我们对64例未经其它抗癫痫药物治疗的、病程在2个月至2年之间的特发性GTCS患 者进行了妥泰200 mg/d或妥泰300 mg/d的治疗，疗程为16周观察其疗效，两组均取得了较 为满意的效果，64例患者中发作减少≥50%者为41例，占64.06%；两组中发作减少≥50%比例 分别为62.5%及65.6%，两组间无显著性差异，说明妥泰对特发性GTCS具有良好疗效，且无 明显副作用。但妥泰300 mg治疗组中注意力不集中、头晕、情感淡漠等副作用明显高于妥泰 200 mg治疗组，且有2例因副作用未能完成疗程。说明妥泰200 mg/d与妥泰300 mg/d的疗效 相同，而副作用相对较小，可作为常规治疗剂量。
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参 考 文 献
1，Sharief M,Viteri C,Weber M,et al. Double-blind,placebo-controlled study of t opiramate in patients with refractory epilepsy.Epilepsy Res, 1996,25:217
2，Faught E,Wilder BJ,Ramsay J,et al. Topiramate placebo-controlled dose-ranging trial in refractory partial epilepsy using 200-,400-,and 600-mg daily dosages .Neurology，1996,46:1684
3，Brown SD, Wolf HH, Swinyard EA,et al. The novel anticonvulsant topiramate enha nces GABA-mediated chloride flux. Epilepsia，1993,34(Suppl 2):122
4，Severt L, Coulter DA. Topiramate selectively blocks kainate currents in cultur ed hippocampal neurons. Epilepsia，1995,36(Suppl 4):38
收稿2000-04-14
修回2000-06-02, 百拇医药