缺血性脑血管病患者血清IL-8水平的变化及其临床意义
作者：潘旭东 曹秋云 王海燕 胡涛 傅风华
单位：潘旭东(青岛大学医学院附属 医院神经内科 266003)；曹秋云(研究生，现在上海医科大学)；王海燕 胡涛 傅风华(宾州医学院免疫学教研室)
关键词：缺血性脑血管病；白细胞介素-8
临床神经病学杂志000513 【摘要】 目的 观察缺血性脑血管病(ICVD)患者血清白细胞介素-8(IL-8)水 平的变化。方法 采用双抗体夹心间接ELISA法，测定45例ICVD患者(观察 组)及20名正常人(对照组)血清中IL-8水平。结果 观察组血清IL-8水平 显著高于正常对照组(P<0.05)。观察组中发病1周内血清IL-8水平较发病1周后血清IL -8水平高(P<0.05)；大面积脑梗死者较小面积脑梗死者高(P<0.05)。结 论 IL-8的变化与脑缺血的病程及缺血面积大小有关,与前者呈负相关,与后者呈 正相关。脑缺血损伤引起IL-8的表达,而IL-8水平的升高又加重脑损伤的程度。
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缺血性脑血管病(ICVD)无论是脑血栓还是脑栓塞,在血管闭塞后,会产生一系列病理生理变化 ,即兴奋性毒性期、梗死周围去极化期、炎症期及程序性细胞死亡期。有研究表明,在炎症期 有肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子的参与 。而作为炎性趋化因子的白细胞介素-8(IL-8)在此过程中的作用及意义,尚未完全明了。 为此，我们就45例ICVD患者血清IL-8水平的变化进行了观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料 观察组：男19例,女26例,年龄42～88岁,平均69.2±9.9岁。35例发病在1周以内,10例发病 在1周以上;13例为大面积脑梗死(大动脉根部闭塞),27例为小面积脑梗死(大动脉的小分支闭 塞),另外5例CT显示不清未作统计。所有病例均符合1995年全国脑血管病会议诊断标准,并经 CT或MRI证实。对照组：男8例，女12例，年龄48～80岁,平均68.7±10.3岁，为健康查体者 。两组均除外心、肺、肝、肾疾病及感染性或非感染性炎性疾病等。
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1.2 方法 两组均取晨6时空腹肘静脉血3 ml,2000 r/min离心沉淀分离血清,封口置-20℃ 冰 箱待检。IL-8试剂购自第四军医大学免疫学教研室,采用双抗体夹心间接ELISA法,用Multis kcan MS型全自动酶标仪(美国产),由专人严格按试剂盒说明操作,检测结果以pg/ml表示。
1.3 统计学处理 所测数据用均数±标准差表示，组间比较用PEMS 2.1 软件包处理。
2 结 果
2.1 ICVD患者血清IL-8水平与正常对照组比较 ICVD患者血清IL-8浓度为74.7±48.7 pg /ml;明显高于对照组的55.3±18.3 pg/ml(P<0.05)。
2.2 ICVD病程早期与晚期血清IL-8水平比较 ICVD患者发病1周内血清IL-8浓度为83.1± 52.0 pg/ml；明显高于发病1周后的55.9±19.1 pg/ml(P<0.05)。
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2.3 大面积脑梗死与小面积脑梗死患者血清IL-8水平比较 ICVD大面积脑梗死患者血清IL -8浓度为106.1±56.4 pg/ml；明显高于小面积者的52.0±19.3 pg/ml(P<0.05)。
3 讨 论
IL-8主要来源于单核细胞和血管内皮细胞,具有广泛的生物学活性,对嗜中性粒细胞、T 淋巴细胞和碱性粒细胞具有强烈的趋化作用[1～2],对嗜酸性粒细胞也有趋化活 性[3]。在依赖CD18的粘附反应中,IL-8起促炎作用；而在不依赖CD 18时,IL-8抑制白细胞粘附[4～6],可能与IL-8的所在部位及与受体结合情况 有关[7]。IL-8可促进内皮细胞释放一氧化氮,扩张血管平滑肌[8]。由动 脉闭塞 产生的缺血性脑损伤,以局部急性炎症反应为特征[9]。因此,IL-8可能参与了缺血 性脑损伤的发病过程。Yamasaki等[10]利用大鼠局灶脑缺血再灌注模型,检测大鼠 血清及脑内IL-8相应物-CINC(cytokine-induced neutrophil chemoattractant)的浓度, 发现CINC在脑缺血后一过性升高,并且早于脑水肿的 发生,提示CINC的产生可促进脑水肿的形成和中性粒细胞浸润。Matsumoto等[11]利 用兔大脑中动脉闭塞模型检测一过性脑缺血再灌注损伤所致的IL-8的变化,发现再灌注后6 小时,脑组织 内IL-8水平明显升高,而血浆内IL-8水平无明显升高,并利用免疫组化法在血管壁和浸润的 中性粒细胞内检测到IL-8,提示IL-8为再灌注脑组织的产物;并进一步应用抗IL-8抗体,发 现抗IL-8抗体能减轻脑水肿,且能缩小脑梗死面积。本组通过对ICVD患者血清IL-8的检测 表明,ICVD组血清IL-8高于正常对照组；发病1周内高于1周后；大面积脑梗死者高于小面积 脑 梗死者。提示IL-8与脑缺血损伤有关,它与脑缺血病程呈负相关,与梗死面积呈正相关。说 明 脑缺血损伤引起IL-8水平的升高。而IL-8水平的升高又加重脑损伤的程度,故在临床治 疗脑缺血疾病时,应用抗IL-8抗体或IL-8抗体拮抗剂,可减轻脑损伤程度,有利于缓解患者 病情,改善本病的预后。
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参 考 文 献
1，Kudo C,Araki A,Matsushima K,et al.Inhibition of IL-8 induced w3/25+ (CD4-) T l ymphocyte recruitment into subcutaneous tissues of rats by selective depletion o f in vivo neutrophil with a monoclonal antibody.J Immunol,1991,147:2196
2，Dahinden CA, Kurimoto Y, De Weck AL, et al.The neutrophil-activating peptide NA F/NAP-1 induces histmine and leukotriene release by interleukin 3-primed basop hils. J Exp Med,1989,170:1787
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3，Collins PD,Weg VB,Faccioli LH,et al.Eosinophil accumulation induced by human int erleukin-8 in the guine-pig in vivo.Immunol,1993,29:312
4，Kuijpers TW,Hakkert BC,Hart MHL,et al.Neutrophil migration across monolayers of cytokine-prestimulated endothelial cells:a role for pletlet-activating factor and IL-8.J Cell Biol,1991,4:99
5，Gimbrone MA,Obin MS,Brook AF,et al.Endothelial interleukin-8: a novel inhibito r of leukocyte-endothelial interactions.Science,1989,246:1601
, 百拇医药
6，Luscinskas FW,Kiely JM,Ding H,et al.In vitro inhibitory effect of IL-8 and othe r chemoattractants on neutrophil-endothelial adhesive interactions.J Immunol To day,1992,13:291
7，Rot A. Endothelial cell binding of NAP-1/IL-8: role in neutrophil emigation. Immunol Today,1992,13:291
8，张越.白细胞介素-8扩血管效应与内皮舒张因子的关系.中国应用生理学杂志,1993,9:5
9，Kostulas N,Kivisakk P,Huang Y,et al.Ischemic stroke is associated with a system ic increase of blood mononuclear cells expressing interleukin-8 mRNA. Stroke,19 98,29:462
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10，Yamasaki Y,Matsuo Y,Matsuura N,et al. Transient increase of cytokine-induced ne utrophil chemoattractant, a member of the interleukin-8 family, in ischemic bra in areas after focal ischemia in rats. Stroke,1995,26:318
11，Matsumoto T, Ikeda K,Mukaida N,et al. Prevention of cerebral edema and infar ct in cerebral reperfusion injury by an antibody to interleukin-8. Lab Invest, 1997,77:119
收稿1999-09-28
修回2000-05-08, 百拇医药
单位：潘旭东(青岛大学医学院附属 医院神经内科 266003)；曹秋云(研究生，现在上海医科大学)；王海燕 胡涛 傅风华(宾州医学院免疫学教研室)
关键词：缺血性脑血管病；白细胞介素-8
临床神经病学杂志000513 【摘要】 目的 观察缺血性脑血管病(ICVD)患者血清白细胞介素-8(IL-8)水 平的变化。方法 采用双抗体夹心间接ELISA法，测定45例ICVD患者(观察 组)及20名正常人(对照组)血清中IL-8水平。结果 观察组血清IL-8水平 显著高于正常对照组(P<0.05)。观察组中发病1周内血清IL-8水平较发病1周后血清IL -8水平高(P<0.05)；大面积脑梗死者较小面积脑梗死者高(P<0.05)。结 论 IL-8的变化与脑缺血的病程及缺血面积大小有关,与前者呈负相关,与后者呈 正相关。脑缺血损伤引起IL-8的表达,而IL-8水平的升高又加重脑损伤的程度。
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缺血性脑血管病(ICVD)无论是脑血栓还是脑栓塞,在血管闭塞后,会产生一系列病理生理变化 ,即兴奋性毒性期、梗死周围去极化期、炎症期及程序性细胞死亡期。有研究表明,在炎症期 有肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子的参与 。而作为炎性趋化因子的白细胞介素-8(IL-8)在此过程中的作用及意义,尚未完全明了。 为此，我们就45例ICVD患者血清IL-8水平的变化进行了观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料 观察组：男19例,女26例,年龄42～88岁,平均69.2±9.9岁。35例发病在1周以内,10例发病 在1周以上;13例为大面积脑梗死(大动脉根部闭塞),27例为小面积脑梗死(大动脉的小分支闭 塞),另外5例CT显示不清未作统计。所有病例均符合1995年全国脑血管病会议诊断标准,并经 CT或MRI证实。对照组：男8例，女12例，年龄48～80岁,平均68.7±10.3岁，为健康查体者 。两组均除外心、肺、肝、肾疾病及感染性或非感染性炎性疾病等。
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1.2 方法 两组均取晨6时空腹肘静脉血3 ml,2000 r/min离心沉淀分离血清,封口置-20℃ 冰 箱待检。IL-8试剂购自第四军医大学免疫学教研室,采用双抗体夹心间接ELISA法,用Multis kcan MS型全自动酶标仪(美国产),由专人严格按试剂盒说明操作,检测结果以pg/ml表示。
1.3 统计学处理 所测数据用均数±标准差表示，组间比较用PEMS 2.1 软件包处理。
2 结 果
2.1 ICVD患者血清IL-8水平与正常对照组比较 ICVD患者血清IL-8浓度为74.7±48.7 pg /ml;明显高于对照组的55.3±18.3 pg/ml(P<0.05)。
2.2 ICVD病程早期与晚期血清IL-8水平比较 ICVD患者发病1周内血清IL-8浓度为83.1± 52.0 pg/ml；明显高于发病1周后的55.9±19.1 pg/ml(P<0.05)。
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2.3 大面积脑梗死与小面积脑梗死患者血清IL-8水平比较 ICVD大面积脑梗死患者血清IL -8浓度为106.1±56.4 pg/ml；明显高于小面积者的52.0±19.3 pg/ml(P<0.05)。
3 讨 论
IL-8主要来源于单核细胞和血管内皮细胞,具有广泛的生物学活性,对嗜中性粒细胞、T 淋巴细胞和碱性粒细胞具有强烈的趋化作用[1～2],对嗜酸性粒细胞也有趋化活 性[3]。在依赖CD18的粘附反应中,IL-8起促炎作用；而在不依赖CD 18时,IL-8抑制白细胞粘附[4～6],可能与IL-8的所在部位及与受体结合情况 有关[7]。IL-8可促进内皮细胞释放一氧化氮,扩张血管平滑肌[8]。由动 脉闭塞 产生的缺血性脑损伤,以局部急性炎症反应为特征[9]。因此,IL-8可能参与了缺血 性脑损伤的发病过程。Yamasaki等[10]利用大鼠局灶脑缺血再灌注模型,检测大鼠 血清及脑内IL-8相应物-CINC(cytokine-induced neutrophil chemoattractant)的浓度, 发现CINC在脑缺血后一过性升高,并且早于脑水肿的 发生,提示CINC的产生可促进脑水肿的形成和中性粒细胞浸润。Matsumoto等[11]利 用兔大脑中动脉闭塞模型检测一过性脑缺血再灌注损伤所致的IL-8的变化,发现再灌注后6 小时,脑组织 内IL-8水平明显升高,而血浆内IL-8水平无明显升高,并利用免疫组化法在血管壁和浸润的 中性粒细胞内检测到IL-8,提示IL-8为再灌注脑组织的产物;并进一步应用抗IL-8抗体,发 现抗IL-8抗体能减轻脑水肿,且能缩小脑梗死面积。本组通过对ICVD患者血清IL-8的检测 表明,ICVD组血清IL-8高于正常对照组；发病1周内高于1周后；大面积脑梗死者高于小面积 脑 梗死者。提示IL-8与脑缺血损伤有关,它与脑缺血病程呈负相关,与梗死面积呈正相关。说 明 脑缺血损伤引起IL-8水平的升高。而IL-8水平的升高又加重脑损伤的程度,故在临床治 疗脑缺血疾病时,应用抗IL-8抗体或IL-8抗体拮抗剂,可减轻脑损伤程度,有利于缓解患者 病情,改善本病的预后。
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参 考 文 献
1，Kudo C,Araki A,Matsushima K,et al.Inhibition of IL-8 induced w3/25+ (CD4-) T l ymphocyte recruitment into subcutaneous tissues of rats by selective depletion o f in vivo neutrophil with a monoclonal antibody.J Immunol,1991,147:2196
2，Dahinden CA, Kurimoto Y, De Weck AL, et al.The neutrophil-activating peptide NA F/NAP-1 induces histmine and leukotriene release by interleukin 3-primed basop hils. J Exp Med,1989,170:1787
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3，Collins PD,Weg VB,Faccioli LH,et al.Eosinophil accumulation induced by human int erleukin-8 in the guine-pig in vivo.Immunol,1993,29:312
4，Kuijpers TW,Hakkert BC,Hart MHL,et al.Neutrophil migration across monolayers of cytokine-prestimulated endothelial cells:a role for pletlet-activating factor and IL-8.J Cell Biol,1991,4:99
5，Gimbrone MA,Obin MS,Brook AF,et al.Endothelial interleukin-8: a novel inhibito r of leukocyte-endothelial interactions.Science,1989,246:1601
, 百拇医药
6，Luscinskas FW,Kiely JM,Ding H,et al.In vitro inhibitory effect of IL-8 and othe r chemoattractants on neutrophil-endothelial adhesive interactions.J Immunol To day,1992,13:291
7，Rot A. Endothelial cell binding of NAP-1/IL-8: role in neutrophil emigation. Immunol Today,1992,13:291
8，张越.白细胞介素-8扩血管效应与内皮舒张因子的关系.中国应用生理学杂志,1993,9:5
9，Kostulas N,Kivisakk P,Huang Y,et al.Ischemic stroke is associated with a system ic increase of blood mononuclear cells expressing interleukin-8 mRNA. Stroke,19 98,29:462
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10，Yamasaki Y,Matsuo Y,Matsuura N,et al. Transient increase of cytokine-induced ne utrophil chemoattractant, a member of the interleukin-8 family, in ischemic bra in areas after focal ischemia in rats. Stroke,1995,26:318
11，Matsumoto T, Ikeda K,Mukaida N,et al. Prevention of cerebral edema and infar ct in cerebral reperfusion injury by an antibody to interleukin-8. Lab Invest, 1997,77:119
收稿1999-09-28
修回2000-05-08, 百拇医药