急性脑出血治疗中尼膜同的应用研究
作者：谢鹏飞 沈祥骏
单位：谢鹏飞(南京铁道医学院附属扬州医院神经内科 225001)；沈祥骏(江苏省扬州市第一人民医院神经内科)
关键词：脑出血；缺血性损害；尼膜同
临床神经病学杂志000508 【摘要】 目的 观察尼膜同治疗急 性脑出血的临床疗效。方法 应用前瞻性随机单盲方法，对182例经CT证实 的急性脑出血病人，在起病72小时内随机分为尼膜同和甘露醇组(尼膜同组)及单纯甘露醇组 (对照组)，采用神经功能缺损 程度积分差及CT上血肿吸收率为指标，比较两组疗效。结果 尼膜同组在 各个时点上神经功能缺损的平均减少分数以及CT上血肿吸收率均优于对照组。 结论 尼膜同是治疗急性脑出血的一种安全、有效的药物。
A application study on nimotop in the treatment of acute intracerebral hemorrhag e
, http://www.100md.com
Xie Pengfei Shen Xiangjun
(Department of Neurology,the Affiliated Yang zhou Hospital of Nanjing Railway Medical College,Yangzhou 225001)
【Abstract】 Objective To observe the clinical therapeutic effectiveness of nimotop in acute intracerebral hemorrhage.Methods With the prospective random single blind method,182 pat i ents with acute intracerebral hemorrhage who were confirmed by CT scan randomly a ccepted the treatment of nimotop or pure mannitol within 72 hours of the hemorrh age onset.The two groups were compared with the indexes of the score difference of neurological functional defect and the hematoma absorptive rate.Results The average decreased score of neurological functional defect with treatment of nimotop at each time point and the hematoma absorptiv e rate were better than that in the control group.Conclusions Nimotop was a safe and effective drug in the treame nt of acute intracerebral hemorrhage.
, 百拇医药
【Key words】 Intracerebral hemorrhage Ischemic damage Nimoto p
近年来，动物实验和临床研究均证实[1、2],脑出血后存在广泛的局部脑血流量(rC BF)下降 ，从而引起持续脑缺血性损害。钙通道阻滞剂作为对缺血性损害的保护药物，能否用于急性 脑出血的治疗，临床鲜见报道。我院自1995年10月至1998年10月对182例经CT证实的急性脑 出血病人，进行了尼膜同治疗的前瞻性随机单盲研究，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 按病例来诊顺序编号分组，奇数为尼膜同治疗组，偶数为对照组。尼膜同 组 91例，男58例，女33例，年龄42～76岁，平均63.2岁。对照组91例，男54例，女37例，年龄5 0～79岁，平均60.8岁。两组间性别、年龄、既往史及伴发病评分均无显著差别。所有病例均符合(1)突发的有局灶性神经功能缺损症状及体征；(2)头颅CT显示与临床症状、 体征相符的局灶性高密度影，无残留功能缺损的卒中史及其他严重合并症(包括心肌梗死、 心肾功能不全、消化道出血、痴呆等)。两组患者的出血部位及出血量见表1。出血量最少2 ml，位于脑干；最多84 ml，位于基底节区。
, http://www.100md.com
1.2 方法 全部病例均在入院后即行脱水降颅压及对症治疗。尼膜同组采用尼膜同10 mg加入生理盐水5 00 ml，黑布包裹，避光缓慢静滴，每日1次，共15天。同时采用小剂量甘露醇(0.5 g.kg -1.次-1 ) 治疗，每日4～6次，根据血肿量及临床情况使用7～10天，其他进行 对症治疗，不使用其他促进脑循环代谢的药物。 对照组仅采用小剂量甘露醇及对症治疗，剂量、方法同尼膜同治疗组。尼膜同组根据意识与 出血量决定尼膜同使用时间，神志清楚、出血量≤20 ml者，在发病24小时内用药，共45例 ；神清、出血量21～40 ml者，在发病48小时内用药，共22例；意识障碍或出血量>40 ml者， 在发病72小时内用药，共24例。
1.3 观察指标 根据全国第二届脑血管病会议修定的神经功能缺损程度评分标准，在治疗 前 、治疗后1、2、4周共4个时点上进行评分。同时在治疗前、治疗后15天进行血肿吸收情况的 CT比较，病情变化者随时行CT复查。
, 百拇医药
1.4 统计方法 单独计算尼膜同组和常规治疗组病人神经功能缺损程度评分，并将平均减少的分数作为好转 积分，统计处理采用单侧t检验。血肿吸收情况按血肿变小的百分率比较，统计处理采 用χ2检验。
表1 尼膜同组和对照组患者的出血部位及出血量
出血部位
出血量
基底节区
丘脑
脑叶
脑干
小脑
≤20 ml
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21～40 ml
>40 ml
尼膜同组
42
24
16
4
5
52
26
13
对 照 组
46
, http://www.100md.com
20
18
3
4
55
28
8
2 结 果
2.1 疗效 在治疗后1、2、4周，尼膜同组和常规治疗组的神经功能缺损程度积分差均逐步增加。但尼 膜同组意识、言语等高级神经功能的改善较显著，故在治疗后1周，其积分差增加较多，从 而在各个时点上，两组间差异均非常显著(P<0.01)，见表2。本组中有7例在治疗早期(24小时内)出现临床症状加重，尼膜同组3例、常规治疗组4例，经 头颅CT复查，血肿体积增大者各2例，其余3例为脑水肿或并发症所致。
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表2 两组患者治疗后神经功能缺损程度积分差比较(
±s，n=91)
治疗后1周
治疗后2周
治疗后4周
尼膜同组
6.58±3.32*
8.62±3.66*
12.35±3.45*
对 照 组
2.84±2.06
, http://www.100md.com
5.72±4.10
8.96±3.79
与对照组相比* P<0.01
2.2 血肿吸收情况 两组在治疗后半月行头颅CT复查，均见高密度出血影变淡，体积 缩小，尼膜同组血肿吸收率58.8%，常规治疗组46.2%，经统计学处理有显著差异( P <0.01)。随血肿吸收其周围低密度反应带常有增大趋势，但中线结构移位、脑室受 压等占位效应的发生率，尼膜同组为45.8%，而常规治疗组为56.6%，差异非常显著(P <0.01)。
2.3 副反应 尼膜同组用药过程中出现面色潮红8例(8.8%)，头痛6例(6.6%)，血压下降5 例(5.5%)，经减慢滴速均可自行缓解或耐受。
3 讨 论
, 百拇医药
在脑出血的研究过程中，应重视血肿的大小、脑水肿的程度和颅内压的高低，但也应注意血 肿 周围脑组织及其远隔部位的机能障碍和脑循环代谢改变。近年来许多动物实验证明[3 ]，脑出血后在血肿周围、相邻及远隔区域脑组织存在着广泛的局部血流量降低及结构性 缺血损害， 早期清除血肿不能逆转这种变化，这些病理及病理生理变化越来越引起临床重视。对大鼠脑 出血的实验发现[4]，脑出血后细胞外钾离子浓度迅速升高，钙离子浓度则迅速下 降，以后 钾离子浓度逐渐回到出血前水平，但钙离子浓度却不回升，这是由于大量钙离子由细胞外向 细胞内转移的结果。这一变化不仅见于血肿周围的脑组织，而且还见于远离血肿的脑组织。 这一研究为使用钙通道阻滞剂保护和治疗脑出血后的脑缺血损害提供了理论依据。
本组治疗结果证明，在脑出血急性期采用尼膜同静脉输液治疗，对促进神经功能缺损症状的 恢复，特别是对意识的恢复有一定的疗效，优于对照组。部分病人用药后2～3天即获早期恢 复，1周内使积分降低10分以上，提示对早期恢复有益。CT复查还发现，尼膜同对促进血肿 吸收，减轻脑水肿有益，这有可能与尼膜同通过钙通道阻滞作用，打断其病理损害过程有一 定关系。
, http://www.100md.com
尼膜同(即尼莫地平)是新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其良好的脂溶性及对脑血管、神 经元独特的双重作用机理，使其在蛛网膜下腔出血、脑梗死、癫痫、偏头痛等中枢神经系统 疾病中得到广泛应用。近年来尼莫地平用于救治重型颅脑损伤，也取得了良好疗效[5 ，6]。 尼膜同治疗急性脑出血主要通过以下途径发挥作用[3,7]：(1)改善脑出血后继发性 缺血性损害。尼膜同可直接扩张脑血管，特别是直径小于100 μm的微血管和阻力值较高的 血管(痉挛 血管)，从而使脑局部血流量增加，减少结构性脑缺血性损害的发生。(2)促进血肿吸收。尼 膜同对脑循环的改善作用，可促进已停止出血的脑内血肿的溶解吸收，从而减轻血肿对周围 脑组织的压迫。(3)防治脑血管痉挛。出血部位及血肿破入蛛网膜下腔，常合并脑血管痉挛 而加重缺血性损害。尼膜同对钙通道的阻滞和扩血管作用，可消除脑血管痉挛。(4)保护脑 组织。尼膜同与神经元上钙通道受体可逆地结合，调控细胞内钙流量，减轻细胞内钙离子超 载，从而保护线粒体等细胞器的完整，对抗脑出血造成的脑组织损害。(5)抗脑水肿作用。 在脑血管病动物模型上进行不同PaCO2下容积压力曲线研究证明，静脉滴注尼莫地平(1 μ g.kg-1.min-1) 后可降低颅内压，改善脑水肿，与用药前相比，表现为容 积压力曲线变低且右移[8]，这可能与尼膜同可针对脑水肿的多种发病机理有关 [9]。
, http://www.100md.com
在尼膜同治疗急性脑出血过程中，传统存在两种疑虑，一是再出血，二是加重脑水肿。本组 在治疗过程中，治疗组和对照组各有2例在病程早期(发病24小时内)发现血肿增大，存在继 续出 血现象，未能显示是尼膜同治疗所致。Fujitsu对107例脑出血病人在发病1小时和24小时进 行CT检查，发现20%病人存在继续出血现象[10]。Bae认为继续出血多发生在24小时 以内[11]。故脑出血的血肿增大、继续出血是疾病本身的一种现象，是病情不稳定 的一种表现。尼膜同具有扩血管作用，有人顾虑会增高颅内压。本组应用过程中未发现因颅 内压增高而致病情加重现象，相反在半月后CT复查中发现，尼膜同组随血肿吸收其周围低密 度水 肿带致占位效应发生率远低于常规治疗组。Sinar等[12]发现尼莫地平可改善大鼠 脑出血后rCBF的下降，病理学证实可减轻脑出血后脑缺血性损害，改善脑水肿。国内有人 用尼莫地平防治脑外伤后脑水肿，亦取得了显著疗效[5]。
参 考 文 献
, 百拇医药
1，Mendelow AD. Mechanisms of ischemic brain damage with intracerebral hemorrhage.S troke,1993,24(SI):115
2，刘春风，包仕尧，石怡珍，等.自发性脑出血SPECT研究. 临床神经病学杂志,1994,7:155
3，郭富强.实验性脑出血的缺血性损害及其防治的研究进展.国外医学脑血管疾病分册,1998,6: 231
4，Hubschmann OR, Nathanson OC.The role of calcium and cellular membrane dysfunctio in experimental trauma and subarachnoid hemorrhage.J Neurosurg,1985,62:698
, 百拇医药
5，易声禹,费丹,徐如祥.尼莫地平救治重型颅脑损伤的理论基础与临床研究.中华神经 外科杂志,1994,10:28
6，徐如祥,易声禹.Nimodipine对脑外伤后脑水肿及脑皮质和血清钙含量的影响.第一军医大学 学报,1992,12:219
7，王桂红.尼莫地平在中枢神经系统疾患中应用的药理学基础.国外医学脑血管疾病分册,1997, 5:96
8，Hadlley MN, Robert F, Spetzler, et al. The effect of nimodipine on intracrania l pressure. J Neurosurg, 1987,66:387
9，朱国行.脑水肿的研究进展.国外医学脑血管疾病分册,1997,5:199
, 百拇医药 10，Fujii Y, Tanaka R, Takeuch S, et al. Hematoma enlargement in spontaneous intr acerebral hemorrhage. J Neurosurg,1994,80:51
11，Bae HG,Lee KS,Yun IG,et al.Hematoma enlargement.Neurosurgery,1992,23:31
12，Sinar EJ,Mendelow AD,Graham DI,et al.Experimental intracerebral hemorrhage:the e ffect of nimodipine pretreatment.J Neurol Neurosurg Psychiatry,1998,51:651
收稿1999-09-22
修回2000-04-03, 百拇医药
单位：谢鹏飞(南京铁道医学院附属扬州医院神经内科 225001)；沈祥骏(江苏省扬州市第一人民医院神经内科)
关键词：脑出血；缺血性损害；尼膜同
临床神经病学杂志000508 【摘要】 目的 观察尼膜同治疗急 性脑出血的临床疗效。方法 应用前瞻性随机单盲方法，对182例经CT证实 的急性脑出血病人，在起病72小时内随机分为尼膜同和甘露醇组(尼膜同组)及单纯甘露醇组 (对照组)，采用神经功能缺损 程度积分差及CT上血肿吸收率为指标，比较两组疗效。结果 尼膜同组在 各个时点上神经功能缺损的平均减少分数以及CT上血肿吸收率均优于对照组。 结论 尼膜同是治疗急性脑出血的一种安全、有效的药物。
A application study on nimotop in the treatment of acute intracerebral hemorrhag e
, http://www.100md.com
Xie Pengfei Shen Xiangjun
(Department of Neurology,the Affiliated Yang zhou Hospital of Nanjing Railway Medical College,Yangzhou 225001)
【Abstract】 Objective To observe the clinical therapeutic effectiveness of nimotop in acute intracerebral hemorrhage.Methods With the prospective random single blind method,182 pat i ents with acute intracerebral hemorrhage who were confirmed by CT scan randomly a ccepted the treatment of nimotop or pure mannitol within 72 hours of the hemorrh age onset.The two groups were compared with the indexes of the score difference of neurological functional defect and the hematoma absorptive rate.Results The average decreased score of neurological functional defect with treatment of nimotop at each time point and the hematoma absorptiv e rate were better than that in the control group.Conclusions Nimotop was a safe and effective drug in the treame nt of acute intracerebral hemorrhage.
, 百拇医药
【Key words】 Intracerebral hemorrhage Ischemic damage Nimoto p
近年来，动物实验和临床研究均证实[1、2],脑出血后存在广泛的局部脑血流量(rC BF)下降 ，从而引起持续脑缺血性损害。钙通道阻滞剂作为对缺血性损害的保护药物，能否用于急性 脑出血的治疗，临床鲜见报道。我院自1995年10月至1998年10月对182例经CT证实的急性脑 出血病人，进行了尼膜同治疗的前瞻性随机单盲研究，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 按病例来诊顺序编号分组，奇数为尼膜同治疗组，偶数为对照组。尼膜同 组 91例，男58例，女33例，年龄42～76岁，平均63.2岁。对照组91例，男54例，女37例，年龄5 0～79岁，平均60.8岁。两组间性别、年龄、既往史及伴发病评分均无显著差别。所有病例均符合(1)突发的有局灶性神经功能缺损症状及体征；(2)头颅CT显示与临床症状、 体征相符的局灶性高密度影，无残留功能缺损的卒中史及其他严重合并症(包括心肌梗死、 心肾功能不全、消化道出血、痴呆等)。两组患者的出血部位及出血量见表1。出血量最少2 ml，位于脑干；最多84 ml，位于基底节区。
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1.2 方法 全部病例均在入院后即行脱水降颅压及对症治疗。尼膜同组采用尼膜同10 mg加入生理盐水5 00 ml，黑布包裹，避光缓慢静滴，每日1次，共15天。同时采用小剂量甘露醇(0.5 g.kg -1.次-1 ) 治疗，每日4～6次，根据血肿量及临床情况使用7～10天，其他进行 对症治疗，不使用其他促进脑循环代谢的药物。 对照组仅采用小剂量甘露醇及对症治疗，剂量、方法同尼膜同治疗组。尼膜同组根据意识与 出血量决定尼膜同使用时间，神志清楚、出血量≤20 ml者，在发病24小时内用药，共45例 ；神清、出血量21～40 ml者，在发病48小时内用药，共22例；意识障碍或出血量>40 ml者， 在发病72小时内用药，共24例。
1.3 观察指标 根据全国第二届脑血管病会议修定的神经功能缺损程度评分标准，在治疗 前 、治疗后1、2、4周共4个时点上进行评分。同时在治疗前、治疗后15天进行血肿吸收情况的 CT比较，病情变化者随时行CT复查。
, 百拇医药
1.4 统计方法 单独计算尼膜同组和常规治疗组病人神经功能缺损程度评分，并将平均减少的分数作为好转 积分，统计处理采用单侧t检验。血肿吸收情况按血肿变小的百分率比较，统计处理采 用χ2检验。
表1 尼膜同组和对照组患者的出血部位及出血量
出血部位
出血量
基底节区
丘脑
脑叶
脑干
小脑
≤20 ml
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21～40 ml
>40 ml
尼膜同组
42
24
16
4
5
52
26
13
对 照 组
46
, http://www.100md.com
20
18
3
4
55
28
8
2 结 果
2.1 疗效 在治疗后1、2、4周，尼膜同组和常规治疗组的神经功能缺损程度积分差均逐步增加。但尼 膜同组意识、言语等高级神经功能的改善较显著，故在治疗后1周，其积分差增加较多，从 而在各个时点上，两组间差异均非常显著(P<0.01)，见表2。本组中有7例在治疗早期(24小时内)出现临床症状加重，尼膜同组3例、常规治疗组4例，经 头颅CT复查，血肿体积增大者各2例，其余3例为脑水肿或并发症所致。
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表2 两组患者治疗后神经功能缺损程度积分差比较(
±s，n=91)治疗后1周
治疗后2周
治疗后4周
尼膜同组
6.58±3.32*
8.62±3.66*
12.35±3.45*
对 照 组
2.84±2.06
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5.72±4.10
8.96±3.79
与对照组相比* P<0.01
2.2 血肿吸收情况 两组在治疗后半月行头颅CT复查，均见高密度出血影变淡，体积 缩小，尼膜同组血肿吸收率58.8%，常规治疗组46.2%，经统计学处理有显著差异( P <0.01)。随血肿吸收其周围低密度反应带常有增大趋势，但中线结构移位、脑室受 压等占位效应的发生率，尼膜同组为45.8%，而常规治疗组为56.6%，差异非常显著(P <0.01)。
2.3 副反应 尼膜同组用药过程中出现面色潮红8例(8.8%)，头痛6例(6.6%)，血压下降5 例(5.5%)，经减慢滴速均可自行缓解或耐受。
3 讨 论
, 百拇医药
在脑出血的研究过程中，应重视血肿的大小、脑水肿的程度和颅内压的高低，但也应注意血 肿 周围脑组织及其远隔部位的机能障碍和脑循环代谢改变。近年来许多动物实验证明[3 ]，脑出血后在血肿周围、相邻及远隔区域脑组织存在着广泛的局部血流量降低及结构性 缺血损害， 早期清除血肿不能逆转这种变化，这些病理及病理生理变化越来越引起临床重视。对大鼠脑 出血的实验发现[4]，脑出血后细胞外钾离子浓度迅速升高，钙离子浓度则迅速下 降，以后 钾离子浓度逐渐回到出血前水平，但钙离子浓度却不回升，这是由于大量钙离子由细胞外向 细胞内转移的结果。这一变化不仅见于血肿周围的脑组织，而且还见于远离血肿的脑组织。 这一研究为使用钙通道阻滞剂保护和治疗脑出血后的脑缺血损害提供了理论依据。
本组治疗结果证明，在脑出血急性期采用尼膜同静脉输液治疗，对促进神经功能缺损症状的 恢复，特别是对意识的恢复有一定的疗效，优于对照组。部分病人用药后2～3天即获早期恢 复，1周内使积分降低10分以上，提示对早期恢复有益。CT复查还发现，尼膜同对促进血肿 吸收，减轻脑水肿有益，这有可能与尼膜同通过钙通道阻滞作用，打断其病理损害过程有一 定关系。
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尼膜同(即尼莫地平)是新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其良好的脂溶性及对脑血管、神 经元独特的双重作用机理，使其在蛛网膜下腔出血、脑梗死、癫痫、偏头痛等中枢神经系统 疾病中得到广泛应用。近年来尼莫地平用于救治重型颅脑损伤，也取得了良好疗效[5 ，6]。 尼膜同治疗急性脑出血主要通过以下途径发挥作用[3,7]：(1)改善脑出血后继发性 缺血性损害。尼膜同可直接扩张脑血管，特别是直径小于100 μm的微血管和阻力值较高的 血管(痉挛 血管)，从而使脑局部血流量增加，减少结构性脑缺血性损害的发生。(2)促进血肿吸收。尼 膜同对脑循环的改善作用，可促进已停止出血的脑内血肿的溶解吸收，从而减轻血肿对周围 脑组织的压迫。(3)防治脑血管痉挛。出血部位及血肿破入蛛网膜下腔，常合并脑血管痉挛 而加重缺血性损害。尼膜同对钙通道的阻滞和扩血管作用，可消除脑血管痉挛。(4)保护脑 组织。尼膜同与神经元上钙通道受体可逆地结合，调控细胞内钙流量，减轻细胞内钙离子超 载，从而保护线粒体等细胞器的完整，对抗脑出血造成的脑组织损害。(5)抗脑水肿作用。 在脑血管病动物模型上进行不同PaCO2下容积压力曲线研究证明，静脉滴注尼莫地平(1 μ g.kg-1.min-1) 后可降低颅内压，改善脑水肿，与用药前相比，表现为容 积压力曲线变低且右移[8]，这可能与尼膜同可针对脑水肿的多种发病机理有关 [9]。
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在尼膜同治疗急性脑出血过程中，传统存在两种疑虑，一是再出血，二是加重脑水肿。本组 在治疗过程中，治疗组和对照组各有2例在病程早期(发病24小时内)发现血肿增大，存在继 续出 血现象，未能显示是尼膜同治疗所致。Fujitsu对107例脑出血病人在发病1小时和24小时进 行CT检查，发现20%病人存在继续出血现象[10]。Bae认为继续出血多发生在24小时 以内[11]。故脑出血的血肿增大、继续出血是疾病本身的一种现象，是病情不稳定 的一种表现。尼膜同具有扩血管作用，有人顾虑会增高颅内压。本组应用过程中未发现因颅 内压增高而致病情加重现象，相反在半月后CT复查中发现，尼膜同组随血肿吸收其周围低密 度水 肿带致占位效应发生率远低于常规治疗组。Sinar等[12]发现尼莫地平可改善大鼠 脑出血后rCBF的下降，病理学证实可减轻脑出血后脑缺血性损害，改善脑水肿。国内有人 用尼莫地平防治脑外伤后脑水肿，亦取得了显著疗效[5]。
参 考 文 献
, 百拇医药
1，Mendelow AD. Mechanisms of ischemic brain damage with intracerebral hemorrhage.S troke,1993,24(SI):115
2，刘春风，包仕尧，石怡珍，等.自发性脑出血SPECT研究. 临床神经病学杂志,1994,7:155
3，郭富强.实验性脑出血的缺血性损害及其防治的研究进展.国外医学脑血管疾病分册,1998,6: 231
4，Hubschmann OR, Nathanson OC.The role of calcium and cellular membrane dysfunctio in experimental trauma and subarachnoid hemorrhage.J Neurosurg,1985,62:698
, 百拇医药
5，易声禹,费丹,徐如祥.尼莫地平救治重型颅脑损伤的理论基础与临床研究.中华神经 外科杂志,1994,10:28
6，徐如祥,易声禹.Nimodipine对脑外伤后脑水肿及脑皮质和血清钙含量的影响.第一军医大学 学报,1992,12:219
7，王桂红.尼莫地平在中枢神经系统疾患中应用的药理学基础.国外医学脑血管疾病分册,1997, 5:96
8，Hadlley MN, Robert F, Spetzler, et al. The effect of nimodipine on intracrania l pressure. J Neurosurg, 1987,66:387
9，朱国行.脑水肿的研究进展.国外医学脑血管疾病分册,1997,5:199
, 百拇医药 10，Fujii Y, Tanaka R, Takeuch S, et al. Hematoma enlargement in spontaneous intr acerebral hemorrhage. J Neurosurg,1994,80:51
11，Bae HG,Lee KS,Yun IG,et al.Hematoma enlargement.Neurosurgery,1992,23:31
12，Sinar EJ,Mendelow AD,Graham DI,et al.Experimental intracerebral hemorrhage:the e ffect of nimodipine pretreatment.J Neurol Neurosurg Psychiatry,1998,51:651
收稿1999-09-22
修回2000-04-03, 百拇医药