支气管哮喘 慢性支气管炎血清总IgE sIL-2R与气道高反应性改变的对比分析
作者：高燕 张清萍
单位：高燕(山西医科大学第二医院 030001)；张清萍(山西医科大学第二医院 030001)
关键词：
山西医药杂志000223 支气管哮喘(哮喘)和慢性支气管炎(慢支)都是以气道通气障碍和气道 高反应性(BHR)为特征的。为探讨两者发病机制中BHR与免疫学变化的不同点，我们对60例哮 喘、33例慢支病人进行乙酰甲胆碱(MCH)激发试验，同时检测血清总IgE、可溶性白细胞介素 2受体(sIL-2R)水平，并与30名正常人对照分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择：哮喘发作期36例，其中男13例，女23例，年龄(40±12)岁。哮喘缓解期24 例，其中男8例，女16例，年龄(36±13)岁。单纯型慢支急性发作期18例，其中男18例，女1 0例，年龄(36±12)岁。喘息型支气管(喘支)15例，其中男4例，女11例，年龄(48±15)岁。 正常对照组30例，其中男20例，女10例，年龄(40±10)岁。均经体检除外心肺等疾患。哮喘 诊断符合中华结核和呼吸杂志1993年第16卷哮喘增刊的修正方案。慢支、喘支的诊断均符合 1979年全国慢性支气管临床专业会议修定的诊断标准。
, 百拇医药
1.2 方法：用西德Jaeger公司产体容积描记仪Ⅱ型测定肠功能，用同一公司产支气管激发 仪测定吸入MCH的气道反应性。血清总IgE试剂盒由天津德美公司提供，125I放免测定 仪测定。血清sIL-2R试剂盒由白求恩医科大学提供，测定方法为双抗夹心法。
1.3 统计学方法：多个样本均数的比较用方差分析，多个样本均数间的两两比较用q检验。变量间的相互关系用多元线性相关分析，变量间依存变化的数量关 系，用多元线性回归。
2 结 果
2.1 激发前后肺功能变化及吸入量比较：见表1。
表1 激发前后肺功能变化及吸入量比较(
±s) 组别
, 百拇医药 例数
激发前肺功能
吸入激发剂
总量(mg)
激发后肺功能变化
FEV1
MMF
Rrs1)
△FEV1
△ Rrs
哮喘发作期
36
, 百拇医药
0.79±0.27
0.51±0.25
0.38±0.20
1 .67±1.26
0.39±0.15
4.07±2.32
哮喘缓解期
24
0.85±0.25
0.60±0.30
0.40±0.36
1 .76±1.11
, http://www.100md.com
0.36±0.14
3.08±1.54
慢喘支发作期
15
0.79±0.36
0.61±0.33
0.36±0.14
2.59±1.08
0.02±0.03
2.17±0.68
慢支急性发作期
18
, 百拇医药
0.78±0.16
0.63±0.19
0.30±0.12
2.65±0 .79
0.04±0.03
1.21±1.39
正 常
30
1.18±0.10
1.18±0.26
0.27±0.09
2.63±0 .65
, 百拇医药
0.03±0.03
0.82±0.85
1) 表示吸入盐水时Rrs在五组间无差异(P>0.05)
从表1中可以看出，激发前疾病组第1秒用力呼气量(FEV1)和最大呼 气中段流量(MMF)均值均明显低于正常组(P<0.01)，而疾病组各组间差异无统计 学意义(P>0.05)。在对疾病组、正常组吸入MCH总量均值进行方差分析结果 表明，所需吸入激发剂总量在哮喘发作期除与缓解期无差异(P>0.05)外，均明显少于其他各组(P<0.01～0.05)，而慢支、喘支组与 正常组吸入总剂量无差异(P>0.05)。激发后哮喘组(发作期、缓解 期)FEV1、Rrs变化均明显大于其他各组(P<0.01)，而其他三组则 无明显变化(P>0.05)。
2.2 血清总IgE、sIL-2R在各组间比较：见表2。表2 血清IgE、sIL-2R在各组间比较(±s) 组别
, 百拇医药
例数
IgE
sIL-2R
哮喘发作期
36
2.10±0.72
2.46±0.22
哮喘缓解期
24
1.95±0.56
2.22±0.23
慢喘支发作期
15
, 百拇医药
2.41±0.28
2.34±0.24
慢支急性发作期
18
1.36±0.52
2.23±0.12
正 常
30
1.50±0.58
2.18±0.24
对五组IgE、sIL-2R方差分析结果表明，哮喘发作期、缓解期、喘支发作期血清总IgE明显 高于慢支、正常组(P<0.01～0.05) ，但三组间无差异(P >0.05)。对五组sIL-2R方差分析表明，哮喘发作期除与喘支发作期无差异 外，血清sIL-2R明显高于其他各组(P<0.01)，而其余组与正常组 比较无差异。
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2.3 相关分析：激发各△FEV1与血清总IgE、sIL-2R水平相关分析表 明，哮喘发作期IgE与△FEV1呈明显正相关(r=0.44,P=0.03) ，回归方程为y=0.221+0.135 8X1-0.486X2。而sIL-2R与IgE、△FEV1均无相关关系。
3 讨 论
3.1 哮喘、慢支BHR机制的不同点：已知哮喘和慢性支气管炎均有不同程度的气道狭窄和 阻塞，都是以BHR为特征，但对气道激发剂的敏感性不同，反应了这两种疾病不同的发病机 制。我们的结果表明，在吸入MCH最高浓度<2.5 g/L，总量≤4 mg的情况下，慢支、喘支 同正常对照组一样并未出现支气管激发试验阳性反应，而哮喘组无论是发作期还是缓解期 均出现FEV1下降20%以上，Rrs增加2.5倍以上，说明哮喘病人对MCH更敏感，低浓度小剂 量即可引起气道较大变化。它的机制是：①分布于呼吸道粘膜下的特异性受体H1和M2 [1]较密集或刺激感受器较敏感；②哮喘患者大小气道均有以嗜酸细胞、淋巴细胞 为特征的气道变应性炎(AAI)，参与AAI调节的许多炎性细胞和炎性介质均可诱发BHR[2 ]。③哮喘BHR有T细胞活化的免疫机制参与[3]。而慢支患者，炎症反应主要位 于小气道，是以中性粒细胞和组织巨噬细胞为主的炎症细胞浸润[3]，其非特异性B HR可能是由于炎性细胞及过多的粘液性分泌物阻塞气道，致使气道口径缩小的机械效应 [3]。另外小气道局部炎症导致管壁增厚，抗肌肉收缩能力减弱，弹性回缩反应丧失， 理论上气道狭窄和弹性回缩力的丧失均可导致气道敏感性和反应性的增加[4]。
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3.2 IgE、sIL-2R在哮喘和喘支发病机制中的作用：体内产生过多的IgE抗体是Ⅰ型变态反应的重要环节和特征。我们对血清总IgE的研究表明， 哮喘、喘支明显高于慢支、正常组(P<0.01～0.05)。T细胞活化后 释放各种因子，使其IgE合成能力增强。因此，哮喘多伴有IgE水平的提高[5]，哮 喘发作期IgE与△FEV1呈明显正相关(r=0.44，P=0.03)，提示IgE介导的肥大细胞、嗜酸细胞释放的组胺等生物活性介质在哮喘急性发作期 所致BHR过程中起辅助性作用。喘支发作期尽管有IgE抗体的升高，但在激发试验中却未见明 显的BHR，说明IgE在喘支的发病机制中所起的作用与哮喘完全不同。
sIL-2R在哮喘发作期除与喘支发作期无差异外，均明显高于其他各组，表明哮喘与T细胞的 活化有关。T细胞活化后，释放一系列生物活性介质，可造成哮喘病人不同层次的气道上皮 损伤和脱落，从而暴露气道上皮神经末梢使之受损，引起胆碱能超敏反应，从而诱发BHR。 因此，T细胞活化是哮喘病人AAI、BHR的基础，而测定sIL-2R是监测T细胞活化的标志之一 。哮喘发作期sIL-2R浓度升高，经治疗临床症状改善后，sIL-2R浓度下降，因此，测定血IgE、sIL-2R对监测哮喘疗效、判断预后具有一定的价值。
, 百拇医药
作者简介：高燕，女，1961年5月生，主治医师，山西医科大学第二医院，030001
参考文献：
1，Smith CM,Anderson SD.Inhalation provocation tests using noniso tonic aerosols.J Allerg Clin Immunol,1989,84:781-790
2，Woolcock AJ,Jenkins CR.Assessment of bronchial responsiveness as a guide to prognosis and therapy in asthma.Med Clin North Am,1990，74(3):753 -764
3，Corrigan CJ,Kay AB.The roles of inflammatory cells in the path ogenesis of asthma and chronic obstructive pulmonary disease.Am Rev Respir Dis,1 991，143(5):1165-1168
, http://www.100md.com
4，Woolcock H，Anderson SD,Peat JK,et al.Characteristics of bronc hial hyperresponsiveness in chronic obstructive pulmonary disease and in asthma. Am Rev Respir Dis,1992,143:1438-1443
5，Platts-mills HAE.Mechanisms of bronchial reactivity the role of immunoglobulin E.Am Respir Dis，1992,145(2):44-47
收稿日期：1999-11-11, 百拇医药
单位：高燕(山西医科大学第二医院 030001)；张清萍(山西医科大学第二医院 030001)
关键词：
山西医药杂志000223 支气管哮喘(哮喘)和慢性支气管炎(慢支)都是以气道通气障碍和气道 高反应性(BHR)为特征的。为探讨两者发病机制中BHR与免疫学变化的不同点，我们对60例哮 喘、33例慢支病人进行乙酰甲胆碱(MCH)激发试验，同时检测血清总IgE、可溶性白细胞介素 2受体(sIL-2R)水平，并与30名正常人对照分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择：哮喘发作期36例，其中男13例，女23例，年龄(40±12)岁。哮喘缓解期24 例，其中男8例，女16例，年龄(36±13)岁。单纯型慢支急性发作期18例，其中男18例，女1 0例，年龄(36±12)岁。喘息型支气管(喘支)15例，其中男4例，女11例，年龄(48±15)岁。 正常对照组30例，其中男20例，女10例，年龄(40±10)岁。均经体检除外心肺等疾患。哮喘 诊断符合中华结核和呼吸杂志1993年第16卷哮喘增刊的修正方案。慢支、喘支的诊断均符合 1979年全国慢性支气管临床专业会议修定的诊断标准。
, 百拇医药
1.2 方法：用西德Jaeger公司产体容积描记仪Ⅱ型测定肠功能，用同一公司产支气管激发 仪测定吸入MCH的气道反应性。血清总IgE试剂盒由天津德美公司提供，125I放免测定 仪测定。血清sIL-2R试剂盒由白求恩医科大学提供，测定方法为双抗夹心法。
1.3 统计学方法：多个样本均数的比较用方差分析，多个样本均数间的两两比较用q检验。变量间的相互关系用多元线性相关分析，变量间依存变化的数量关 系，用多元线性回归。
2 结 果
2.1 激发前后肺功能变化及吸入量比较：见表1。
表1 激发前后肺功能变化及吸入量比较(
±s) 组别, 百拇医药 例数
激发前肺功能
吸入激发剂
总量(mg)
激发后肺功能变化
FEV1
MMF
Rrs1)
△FEV1
△ Rrs
哮喘发作期
36
, 百拇医药
0.79±0.27
0.51±0.25
0.38±0.20
1 .67±1.26
0.39±0.15
4.07±2.32
哮喘缓解期
24
0.85±0.25
0.60±0.30
0.40±0.36
1 .76±1.11
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0.36±0.14
3.08±1.54
慢喘支发作期
15
0.79±0.36
0.61±0.33
0.36±0.14
2.59±1.08
0.02±0.03
2.17±0.68
慢支急性发作期
18
, 百拇医药
0.78±0.16
0.63±0.19
0.30±0.12
2.65±0 .79
0.04±0.03
1.21±1.39
正 常
30
1.18±0.10
1.18±0.26
0.27±0.09
2.63±0 .65
, 百拇医药
0.03±0.03
0.82±0.85
1) 表示吸入盐水时Rrs在五组间无差异(P>0.05)
从表1中可以看出，激发前疾病组第1秒用力呼气量(FEV1)和最大呼 气中段流量(MMF)均值均明显低于正常组(P<0.01)，而疾病组各组间差异无统计 学意义(P>0.05)。在对疾病组、正常组吸入MCH总量均值进行方差分析结果 表明，所需吸入激发剂总量在哮喘发作期除与缓解期无差异(P>0.05)外，均明显少于其他各组(P<0.01～0.05)，而慢支、喘支组与 正常组吸入总剂量无差异(P>0.05)。激发后哮喘组(发作期、缓解 期)FEV1、Rrs变化均明显大于其他各组(P<0.01)，而其他三组则 无明显变化(P>0.05)。
2.2 血清总IgE、sIL-2R在各组间比较：见表2。表2 血清IgE、sIL-2R在各组间比较(
±s) 组别, 百拇医药
例数
IgE
sIL-2R
哮喘发作期
36
2.10±0.72
2.46±0.22
哮喘缓解期
24
1.95±0.56
2.22±0.23
慢喘支发作期
15
, 百拇医药
2.41±0.28
2.34±0.24
慢支急性发作期
18
1.36±0.52
2.23±0.12
正 常
30
1.50±0.58
2.18±0.24
对五组IgE、sIL-2R方差分析结果表明，哮喘发作期、缓解期、喘支发作期血清总IgE明显 高于慢支、正常组(P<0.01～0.05) ，但三组间无差异(P >0.05)。对五组sIL-2R方差分析表明，哮喘发作期除与喘支发作期无差异 外，血清sIL-2R明显高于其他各组(P<0.01)，而其余组与正常组 比较无差异。
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2.3 相关分析：激发各△FEV1与血清总IgE、sIL-2R水平相关分析表 明，哮喘发作期IgE与△FEV1呈明显正相关(r=0.44,P=0.03) ，回归方程为y=0.221+0.135 8X1-0.486X2。而sIL-2R与IgE、△FEV1均无相关关系。
3 讨 论
3.1 哮喘、慢支BHR机制的不同点：已知哮喘和慢性支气管炎均有不同程度的气道狭窄和 阻塞，都是以BHR为特征，但对气道激发剂的敏感性不同，反应了这两种疾病不同的发病机 制。我们的结果表明，在吸入MCH最高浓度<2.5 g/L，总量≤4 mg的情况下，慢支、喘支 同正常对照组一样并未出现支气管激发试验阳性反应，而哮喘组无论是发作期还是缓解期 均出现FEV1下降20%以上，Rrs增加2.5倍以上，说明哮喘病人对MCH更敏感，低浓度小剂 量即可引起气道较大变化。它的机制是：①分布于呼吸道粘膜下的特异性受体H1和M2 [1]较密集或刺激感受器较敏感；②哮喘患者大小气道均有以嗜酸细胞、淋巴细胞 为特征的气道变应性炎(AAI)，参与AAI调节的许多炎性细胞和炎性介质均可诱发BHR[2 ]。③哮喘BHR有T细胞活化的免疫机制参与[3]。而慢支患者，炎症反应主要位 于小气道，是以中性粒细胞和组织巨噬细胞为主的炎症细胞浸润[3]，其非特异性B HR可能是由于炎性细胞及过多的粘液性分泌物阻塞气道，致使气道口径缩小的机械效应 [3]。另外小气道局部炎症导致管壁增厚，抗肌肉收缩能力减弱，弹性回缩反应丧失， 理论上气道狭窄和弹性回缩力的丧失均可导致气道敏感性和反应性的增加[4]。
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3.2 IgE、sIL-2R在哮喘和喘支发病机制中的作用：体内产生过多的IgE抗体是Ⅰ型变态反应的重要环节和特征。我们对血清总IgE的研究表明， 哮喘、喘支明显高于慢支、正常组(P<0.01～0.05)。T细胞活化后 释放各种因子，使其IgE合成能力增强。因此，哮喘多伴有IgE水平的提高[5]，哮 喘发作期IgE与△FEV1呈明显正相关(r=0.44，P=0.03)，提示IgE介导的肥大细胞、嗜酸细胞释放的组胺等生物活性介质在哮喘急性发作期 所致BHR过程中起辅助性作用。喘支发作期尽管有IgE抗体的升高，但在激发试验中却未见明 显的BHR，说明IgE在喘支的发病机制中所起的作用与哮喘完全不同。
sIL-2R在哮喘发作期除与喘支发作期无差异外，均明显高于其他各组，表明哮喘与T细胞的 活化有关。T细胞活化后，释放一系列生物活性介质，可造成哮喘病人不同层次的气道上皮 损伤和脱落，从而暴露气道上皮神经末梢使之受损，引起胆碱能超敏反应，从而诱发BHR。 因此，T细胞活化是哮喘病人AAI、BHR的基础，而测定sIL-2R是监测T细胞活化的标志之一 。哮喘发作期sIL-2R浓度升高，经治疗临床症状改善后，sIL-2R浓度下降，因此，测定血IgE、sIL-2R对监测哮喘疗效、判断预后具有一定的价值。
, 百拇医药
作者简介：高燕，女，1961年5月生，主治医师，山西医科大学第二医院，030001
参考文献：
1，Smith CM,Anderson SD.Inhalation provocation tests using noniso tonic aerosols.J Allerg Clin Immunol,1989,84:781-790
2，Woolcock AJ,Jenkins CR.Assessment of bronchial responsiveness as a guide to prognosis and therapy in asthma.Med Clin North Am,1990，74(3):753 -764
3，Corrigan CJ,Kay AB.The roles of inflammatory cells in the path ogenesis of asthma and chronic obstructive pulmonary disease.Am Rev Respir Dis,1 991，143(5):1165-1168
, http://www.100md.com
4，Woolcock H，Anderson SD,Peat JK,et al.Characteristics of bronc hial hyperresponsiveness in chronic obstructive pulmonary disease and in asthma. Am Rev Respir Dis,1992,143:1438-1443
5，Platts-mills HAE.Mechanisms of bronchial reactivity the role of immunoglobulin E.Am Respir Dis，1992,145(2):44-47
收稿日期：1999-11-11, 百拇医药