消化性溃疡的药物联合治疗
作者：周明祥
单位：226361 江苏省南通市肿瘤医院
关键词：溃疡，消化性；联合治疗，药物；幽门螺杆菌
近年来 近年来，大量的研究表明，消化性溃疡与幽门螺杆菌(HP)感染的关系密切，发现根除HP可促使消化性溃疡的愈合[1]，不根除HP就不可能彻底治愈消化性溃疡；因此，治疗溃疡的同时要根除HP已成为人们的共识[2]；HP通过其定居能力及其代谢产物导致胃十二指肠的病变，其产生的内毒素破坏胃粘膜，产生磷脂酶和蛋白酶促进胃粘液的分解，导致局部粘膜慢性炎症、溃疡等病变，当HP被清除后，粘膜炎症得以改善，为溃疡愈合创造了条件[3]。现将药物联合治疗消化性溃疡综述如下：
1 果胶铋+四环素+甲硝唑
, 百拇医药 应用果胶铋胶囊100mg,tid，四环素0.5g,tid，和甲硝唑0.2g,tid，联合治疗消化性溃疡是较常见的一种方法，其溃疡愈合率高达95.8%，机制是：果胶铋在胃液中能形成胶体性极好的溶胶，与胃肠溃疡面及炎症表面有特殊的亲和力，对受损细胞产生保护作用，并刺激胃肠粘膜上皮细胞产生粘液，有利于机体对受伤细胞的自身修复，并对HP有强大的杀伤作用，且联合应用的四环素和甲硝唑对HP也很敏感。但由于四环素本身的副作用较大，限制了临床的广泛应用，最近即有学者提出了在三联疗法中加用此药是否合适的问题[4]。
2 兰索拉唑+甲硝唑+阿莫西林
应用兰索拉唑30mg，bid、甲硝唑0.4g,tid及阿莫西林0.5g,tid，口服1周治疗HP阳性的消化性溃疡也是一种很有效的方法，其总有效率达89.3%；兰索拉唑(Lan)为新型的质子泵抑制剂，能阻断胃酸分泌的最后环节，有效的提高胃液的pH值，因而具有很好的溃疡愈合率和腹痛缓解率[1]，国外多组报道本药对消化性溃疡2周愈合率75%～80%，4周愈合率93%～95%，显著优于H2受体拮抗剂，而与另一质子泵抑制剂奥美拉唑相仿[1]，Lan联合抗菌药物根除HP的疗效同样令人鼓舞，它与甲硝唑与阿莫西林联合对HP的清除率71.4%，根除率66.7%[5]，此联合疗法疗效较好，价格适中，是目前很常用的方法。而Lan30mg,bid、克拉霉素0.15g,bid和甲硝唑0.4g,bid的三联1周疗法HP根除率达86.0%[4]，但由于克拉霉素价格较贵，使治疗费用明显上升，从而限制了此疗法的推广应用。
, 百拇医药
3 雷尼替丁+阿莫西林+甲硝唑
应用雷尼替丁150mg,bid、阿莫西林(羟氨苄青霉素)500mg,qid、甲硝唑400mg,tid的三联疗法是疗效较好且价格低廉的疗法，其有效率高达96.9%[6]；雷尼替丁具有较强的抗溃疡作用，能使溃疡在短期内愈合，症状缓解，但其对根除HP效果不佳，所以年复发率很高，阿莫西林及甲硝唑对HP敏感，两药与雷尼替丁联用后，既可促使溃疡愈合，迅速改善症状，又可达到使大部分患者根除HP的目的，使复发率大大降低。
4 兰索拉唑+思密达+阿莫西林
上述的联合疗法中由于均有甲硝唑参与，其对上消化道本身即有不良反应，患者有时不易接受，因此，近年来又出现了以兰索拉唑300mg,bid、思密达(十六角蒙脱石)3.0g,tid和阿莫西林1.5g,bid联合的三联疗法，其疗效也令人满意，总HP清除率89%[7]，思密达可固定抑制HP及其产生的毒素，与粘蛋白结合均匀地分布在胃粘膜表面，故它可延长其他药物与HP作用的时间，又因其仅作用于消化道，不进入血液循环系统，6小时左右连同其所固定的细菌一起排出体外，故副作用小，还可对胃粘膜的修复及保护起到良好的作用。
, http://www.100md.com
5 麦滋林-s
新药麦滋林-s在临床上的应用，出现了以麦滋林-s为主的联合疗法，其有效率可达95.2%[8]，该药既可促进胃粘多糖粘蛋白的分泌，保护胃粘膜上皮细胞，也可减少胃蛋白酶的活性。同时抑制HP生长，加速溃疡愈合，防止溃疡的复发，还可促使体内胃动素含量增加，从而使胃排空功能转为正常，防止十二指肠液的返流。
综上所述的联合疗法，由于联合应用了抗HP药物，使溃疡愈合率有了很大的提高，但各联合方案的药物组成不同，其疗效、药物的毒副作用、患者的耐受性等均有很大的差别，笔者认为，应用雷尼替丁、阿莫西林及甲硝唑组成的三联疗法是疗效好且价格便宜的疗法，总之，治疗的选择应根据治疗效果、患者的依从性、药物的副作用以及费用综合考虑，而疗效应是选择治疗方案的首要问题，应当选择对HP有高清除率的联合治疗方案。
参考文献
, 百拇医药
1 李瑜元.兰索拉唑对十二指肠溃疡的远期疗效.新医学，1995，26(6)∶295～296
2 徐志强，王继德，周殿元.小量多次三联方案治疗HP感染.现代消化病及内镜杂志，1996，1(1)∶21～22
3 陈寿坡.十二指肠溃疡是一种感染性疾病?中华内科杂志，1994，33(1)∶3～5
4 梁仲慧，黄少雄，伊虹羽.三联疗法治疗消化性溃疡48例.华人消化杂志，1998，6(1)∶81
5 蓝 琳，袁爱力，徐国良.兰索拉唑三联1周疗法治疗HP阳性PU32例.华人消化杂志，1998，6(5)∶396
6 赵翠丽.三联疗法治疗十二指肠溃疡32例.华人消化杂志，1998，6(7)∶579
7 端木忠.孙士其.兰索拉唑、十六角蒙脱石和阿莫西林联合治疗HP感染.中国新药与临床，1998，17(3)∶180
8 张 杰，关玉盘.麦滋林-s对PU治疗效果的观察.华人消化杂志，1998，6(5)∶453
(1999-01-25收稿 1999-03-02修回), 百拇医药
单位：226361 江苏省南通市肿瘤医院
关键词：溃疡，消化性；联合治疗，药物；幽门螺杆菌
近年来 近年来，大量的研究表明，消化性溃疡与幽门螺杆菌(HP)感染的关系密切，发现根除HP可促使消化性溃疡的愈合[1]，不根除HP就不可能彻底治愈消化性溃疡；因此，治疗溃疡的同时要根除HP已成为人们的共识[2]；HP通过其定居能力及其代谢产物导致胃十二指肠的病变，其产生的内毒素破坏胃粘膜，产生磷脂酶和蛋白酶促进胃粘液的分解，导致局部粘膜慢性炎症、溃疡等病变，当HP被清除后，粘膜炎症得以改善，为溃疡愈合创造了条件[3]。现将药物联合治疗消化性溃疡综述如下：
1 果胶铋+四环素+甲硝唑
, 百拇医药 应用果胶铋胶囊100mg,tid，四环素0.5g,tid，和甲硝唑0.2g,tid，联合治疗消化性溃疡是较常见的一种方法，其溃疡愈合率高达95.8%，机制是：果胶铋在胃液中能形成胶体性极好的溶胶，与胃肠溃疡面及炎症表面有特殊的亲和力，对受损细胞产生保护作用，并刺激胃肠粘膜上皮细胞产生粘液，有利于机体对受伤细胞的自身修复，并对HP有强大的杀伤作用，且联合应用的四环素和甲硝唑对HP也很敏感。但由于四环素本身的副作用较大，限制了临床的广泛应用，最近即有学者提出了在三联疗法中加用此药是否合适的问题[4]。
2 兰索拉唑+甲硝唑+阿莫西林
应用兰索拉唑30mg，bid、甲硝唑0.4g,tid及阿莫西林0.5g,tid，口服1周治疗HP阳性的消化性溃疡也是一种很有效的方法，其总有效率达89.3%；兰索拉唑(Lan)为新型的质子泵抑制剂，能阻断胃酸分泌的最后环节，有效的提高胃液的pH值，因而具有很好的溃疡愈合率和腹痛缓解率[1]，国外多组报道本药对消化性溃疡2周愈合率75%～80%，4周愈合率93%～95%，显著优于H2受体拮抗剂，而与另一质子泵抑制剂奥美拉唑相仿[1]，Lan联合抗菌药物根除HP的疗效同样令人鼓舞，它与甲硝唑与阿莫西林联合对HP的清除率71.4%，根除率66.7%[5]，此联合疗法疗效较好，价格适中，是目前很常用的方法。而Lan30mg,bid、克拉霉素0.15g,bid和甲硝唑0.4g,bid的三联1周疗法HP根除率达86.0%[4]，但由于克拉霉素价格较贵，使治疗费用明显上升，从而限制了此疗法的推广应用。
, 百拇医药
3 雷尼替丁+阿莫西林+甲硝唑
应用雷尼替丁150mg,bid、阿莫西林(羟氨苄青霉素)500mg,qid、甲硝唑400mg,tid的三联疗法是疗效较好且价格低廉的疗法，其有效率高达96.9%[6]；雷尼替丁具有较强的抗溃疡作用，能使溃疡在短期内愈合，症状缓解，但其对根除HP效果不佳，所以年复发率很高，阿莫西林及甲硝唑对HP敏感，两药与雷尼替丁联用后，既可促使溃疡愈合，迅速改善症状，又可达到使大部分患者根除HP的目的，使复发率大大降低。
4 兰索拉唑+思密达+阿莫西林
上述的联合疗法中由于均有甲硝唑参与，其对上消化道本身即有不良反应，患者有时不易接受，因此，近年来又出现了以兰索拉唑300mg,bid、思密达(十六角蒙脱石)3.0g,tid和阿莫西林1.5g,bid联合的三联疗法，其疗效也令人满意，总HP清除率89%[7]，思密达可固定抑制HP及其产生的毒素，与粘蛋白结合均匀地分布在胃粘膜表面，故它可延长其他药物与HP作用的时间，又因其仅作用于消化道，不进入血液循环系统，6小时左右连同其所固定的细菌一起排出体外，故副作用小，还可对胃粘膜的修复及保护起到良好的作用。
, http://www.100md.com
5 麦滋林-s
新药麦滋林-s在临床上的应用，出现了以麦滋林-s为主的联合疗法，其有效率可达95.2%[8]，该药既可促进胃粘多糖粘蛋白的分泌，保护胃粘膜上皮细胞，也可减少胃蛋白酶的活性。同时抑制HP生长，加速溃疡愈合，防止溃疡的复发，还可促使体内胃动素含量增加，从而使胃排空功能转为正常，防止十二指肠液的返流。
综上所述的联合疗法，由于联合应用了抗HP药物，使溃疡愈合率有了很大的提高，但各联合方案的药物组成不同，其疗效、药物的毒副作用、患者的耐受性等均有很大的差别，笔者认为，应用雷尼替丁、阿莫西林及甲硝唑组成的三联疗法是疗效好且价格便宜的疗法，总之，治疗的选择应根据治疗效果、患者的依从性、药物的副作用以及费用综合考虑，而疗效应是选择治疗方案的首要问题，应当选择对HP有高清除率的联合治疗方案。
参考文献
, 百拇医药
1 李瑜元.兰索拉唑对十二指肠溃疡的远期疗效.新医学，1995，26(6)∶295～296
2 徐志强，王继德，周殿元.小量多次三联方案治疗HP感染.现代消化病及内镜杂志，1996，1(1)∶21～22
3 陈寿坡.十二指肠溃疡是一种感染性疾病?中华内科杂志，1994，33(1)∶3～5
4 梁仲慧，黄少雄，伊虹羽.三联疗法治疗消化性溃疡48例.华人消化杂志，1998，6(1)∶81
5 蓝 琳，袁爱力，徐国良.兰索拉唑三联1周疗法治疗HP阳性PU32例.华人消化杂志，1998，6(5)∶396
6 赵翠丽.三联疗法治疗十二指肠溃疡32例.华人消化杂志，1998，6(7)∶579
7 端木忠.孙士其.兰索拉唑、十六角蒙脱石和阿莫西林联合治疗HP感染.中国新药与临床，1998，17(3)∶180
8 张 杰，关玉盘.麦滋林-s对PU治疗效果的观察.华人消化杂志，1998，6(5)∶453
(1999-01-25收稿 1999-03-02修回), 百拇医药