阿仑膦酸钠对老年女性骨质疏松症的疗效
作者：徐尚忠 毛旭东 周薇
单位：徐汇区中心医院 内科，上海 200031
关键词：阿仑膦酸盐；胆骨化醇类；骨质疏松；葡萄糖酸钙
中国新药与临床杂志000120 [摘 要] 目的：比较观察阿仑膦酸钠及维生素D3治疗老年女性骨质疏松症的疗效。方法：A组26例，年龄63 a±s 7 a，口服葡萄糖酸钙6 g.d-1，B组38例，年龄64 a±7 a，口服葡萄糖酸钙6 g.d-1加维生素D3 30万U，im，每月1次；C组28例，年龄68 a±9 a，口服阿仑膦酸钠片10 mg，qd加葡萄糖酸钙6 g.d-1，3组疗程均为6 mo。结果：B和C组病人的临床疼痛症状改善的有效率显著高于A组。C组病人的腰椎及跟骨骨密度治疗后分别增加4%及7%(P<0.01)，而A组及B组的跟骨骨密度无显著变化。6 mo观察期间3组病人均无明显不良反应。结论：阿仑膦酸钠能显著改善临床疼痛症状，增加绝经后骨质疏松症病人的跟骨及腰椎骨密度，疗效显著好于钙剂或(和)维生素D3。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R977.5;R681
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0289-03
Efficacy of alendronate in treating osteoporosis in old women
XU Shang-Zhong, MAO Xu-Dong,ZHOU Wei
(Department of Internal Medicine, Xuhui District Central Hospital,SHANGHAI 200031, China)
[ABSTRACT] AIM: To observe the therapeutic efficacy of alendronate in the treatment of osteoporosis in old women. METHODS:Ninety-two patients divided into 3 groups,A,B and C.Group A(F26,age 63 a±s 7 a) were treated with calcium gluconate(6 g.d-1,po,tid) for 6 mo.Group B(F38,age 64 a±7 a) were treated with vitamin D3 (300 000 U,im,once a month) and calcium gluconate(6 g.d-1,po,tid) for 6 mo.Group C(F28,age 68 a±9 a)were treated with alendronate (10 mg,po,qd) and calium gluconate(6 g.d-1,po,tid) for 6 mo. RESULTS:The clinical effective rate on backach in group C and B was higher than that in group A.The bone mineral density of spine and calcaneus in group C was significantly increased by 4% and 7% respectively.In group A and B,there were no chnages in bone density of calcaneus.No adverse reactions were found in the three groups. CONCLUSION:Alendronate in effective in relieving the symptom of backache.The bone mineral density of calcaneus and spine is increased by alendronate in old women.The efficacy of alendronate is better than calcium or/and vitamin D3.
, 百拇医药
[KEY WORDS] alendronate;cholecalciferols;osteoporosis;calcium gluconate
阿仑膦酸钠(alendronate)是治疗骨质疏松症的第3代双膦酸类药物[1]。由于跟骨含有很高的松质骨(95%以上)，并随年龄增加而呈极其显著的骨量丢失，因而近年来使其成为一个较重要的早期诊断骨质疏松症的外周骨部位[2-4]。该部位对失重及制动造成的骨量丢失敏感性较高，而对药物作用的敏感性研究较少[3-5]。本文拟以腰椎作对照，比较观察了阿仑膦酸钠、钙剂及维生素D3对腰椎及跟骨骨密度的作用。
病例选择 观察对象选自本院骨质疏松症专科门诊病人，共92例。入选的骨质疏松病人标准为：(1)病史：有负重性或自发性的周身或胸、腰背痛；身长缩短或驼背；有轻微损伤所致的骨折史。(2)骨密度(BMD)：低于年轻人峰值的2个标准差或同龄组的1个标准差。(3)排除腰椎间盘突出，强直性脊柱炎，肿瘤骨转移，严重肝、肾疾病及卵巢切除术的病人。
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治疗方法 采用用药前后对照的开放性试验。观察对象划分成3组：A组26例，年龄63 a±s 7 a，口服葡萄糖酸钙6 g.d-1；B组38例，年龄64 a±7 a，口服葡萄糖酸钙6 g.d-1加维生素D3 30万U，im，每月1次；C组28例，年龄68 a±9 a，口服阿仑膦酸钠片10 mg，qd加葡萄糖酸钙6 g.d-1，3组疗程均为6 mo(阿仑膦酸钠片由海南曼克星制药公司生产，批号为951003)。连续服用6 mo为一个疗程，观察期间不联合使用其他影响骨代谢的药物。
观察指标及疗效判断 (1)临床症状改善：以等级法记录用药前后的自发性、负重性、步行性及翻身性的疼痛症状，疼痛难以忍受3分，疼痛明显2分，有疼痛感1分，无疼痛0分，以治疗后症状改善2个级差以上为显效，1个级差为有效，低于1个级差为无效。(2)骨密度(BMD)检查：用单能X线测量法(SXA2000，USA)测量跟骨BMD。C组病人同时用双能X线(DXA,Lunar)测量腰椎L2～L4前后位骨密度。
, 百拇医药
统计方法 服药前后比较用配对t检验。临床疗效显著性分析用Ridit方法。
结果
1 临床症状改善 治疗6 mo后，自发性、负重性、步行时及翻身时疼痛的症状改善情况为：A组显效0例(0%)，有效5例(19%)，无效21例(81%)，总有效率19%；B组显效1例(3%)，有效21例(55%)，无效16例(42%)，总有效率58%；C组显效7例(25%)，有效13例(46%)，无效8例(29%)，总有效率71%。经Ridit分析，A，B，C组的平均Ridit值分别为0.695,0.50,0.3694，3组间有显著的差别。组间分析表明，B组好于A组(P<0.01)，C组也显著优于A组(P<0.01)，B与C组间差别不显著(P>0.05)。
2 骨密度变化 A组病人单独服用钙剂治疗6 mo后，跟骨BMD从治疗前的(257±47) mg.cm-2稍下降为治疗后的(256±46) mg.cm-2，下降(1.0±6) mg.cm-2(n=26,P>0.05);B组病人经钙剂及维生素D3治疗6 mo后，跟骨BMD从治疗前的(255±48) mg.cm-2变为治疗后的(256±48) mg.cm-2,稍增加(1.2±12) mg.cm-2(n=38,P>0.05)；C组病人服阿仑膦酸片及钙剂治疗6 mo后，23例病人完成跟骨BMD的对比研究，跟骨BMD从治疗前的(215±44) mg.cm-2显著增加到治疗后的(228±45) mg.cm-2，增加(14±17) mg.cm-2(n=23,P<0.01)，见表1。另外，C组病人中有13例在测定跟骨BMD的同时，用双能X线骨密度仪对腰椎BMD骨密度也进行了测量，治疗前腰椎(L2～L4)前后位的BMD为(827±100) mg.cm-2，经6 mo治疗后腰椎BMD上升至(858±106) mg.cm-2，增加(32±26) mg.cm-2，增幅为(4±3)%(n=13,P<0.01)。
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表1 3组治疗前后的跟骨骨密度的变化(mg.cm-2) 组别
例数
治疗前
治疗后
差值
A
26
257±47
256±46
-1±6a
B
38
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255±48
256±48
1±12a
C
23
215±44
228±45
14±17cf
治疗前后配对t检验：aP>0.05,cP<0.01。C组与A，B组比较经t检验：fP<0.01。3 不良反应 治疗观察6 mo期间，未发现明显不良反应。复查丙氨酸转氨酶、血肌酐及尿素氮均无异常。
, 百拇医药
讨论 本研究采用分组对照试验，比较观察了阿仑膦酸钠、钙剂及维生素D3的临床疗效。结果表明，阿仑膦酸钠能显著缓解临床疼痛症状，有效率为71%，显著高于单用钙剂组(19%)。钙剂加维生素D3组也对临床症状有一定改善(58%)。阿仑膦酸钠对临床疼痛症状改善的程度与阿法骨化醇(alfacalcidol)及降钙素(calcitonin)[5]相似，而单纯补充钙剂对症状改善的效果较差，在钙剂加用维生素D3后，临床症状的改善率有所提高。
口服阿仑膦酸钠治疗6 mo后跟骨的BMD显著提高，而维生素D3及钙剂组用药6 mo仅能维持BMD的用药前水平，说明阿仑膦酸钠有较强的提高BMD的作用。阿仑膦酸钠增加跟骨BMD的幅度(7%)显著高于腰椎部位(4%)，说明跟骨是一个药物作用较为敏感的部位。有报道表明因失重或卧床造成的骨量丢失，跟骨的BMD变化比腰椎及髋部位的BMD变化更显著，这与跟骨富含小梁骨有关[2]。维生素D3及钙剂对骨密度的影响较小，这与国外报道的结果[6]相似，并且也显著低于阿法骨化醇的作用[5]。
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早期有阿仑膦酸钠可引起食管炎及其他胃肠症状的报道，但新近国外大规模随机双盲对照试验结论认为，本品无增加胃肠道及其他不良反应的风险[1]。我们采用清晨用一定量(200 mL)清水送服的方法后，在临床观察期间未发现有明显的不良反应。因此阿仑膦酸钠是口服有效、安全、疗效显著的治疗骨质疏松症的药物。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Cummings SR,Black DM,Thompson DE,et al.Effect of alendronate on risk of fracture in women with low bone density but without verebral fractures:results from the fracture intervention trial[J].JAMA,1998,280:2077-2082.
, 百拇医药 [2] Sone T,Imai Y,Tomonitsu T,Fukunage M.Calcaneus as a site for the assessment of bone mass[J].Bone,1998,22:155S-157S.
[3] 徐尚忠(Xu SZ)，周 薇(Zhou W)，任建英(Ren JY)，张瑞芳(Zhang RF),朱汉民(Zhu HM).上海市区居民3051例跟骨骨密度的测量[J].中国骨质疏松杂志(Zhongguo Guzhi Shusang Zazhi)，1996，2：61-64.
[4] Xu SZ,Huang WM,Ren JY.The new model of age-dependent changes in bone mineral density[J].Growth,Development & Aging,1997,61:19-26.
[5] 徐尚忠(Xu SZ)，黄伟民(Huang WM)，任建英(Ren JY)，张瑞芳(Zhang RF),朱汉民(Zhu HM).阿法骨化醇治疗老年骨质疏松的双盲对照试验[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem)，1997，16：337-339.
[6] Dawson-Hughes B,Harris SS,Krall EA,et al.Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in men and women 65 years of age or older[J].N Engl J Med,1997,337:670-676.
[收稿日期]1998-12-08 [接受日期]1999-05-26, http://www.100md.com
单位：徐汇区中心医院 内科，上海 200031
关键词：阿仑膦酸盐；胆骨化醇类；骨质疏松；葡萄糖酸钙
中国新药与临床杂志000120 [摘 要] 目的：比较观察阿仑膦酸钠及维生素D3治疗老年女性骨质疏松症的疗效。方法：A组26例，年龄63 a±s 7 a，口服葡萄糖酸钙6 g.d-1，B组38例，年龄64 a±7 a，口服葡萄糖酸钙6 g.d-1加维生素D3 30万U，im，每月1次；C组28例，年龄68 a±9 a，口服阿仑膦酸钠片10 mg，qd加葡萄糖酸钙6 g.d-1，3组疗程均为6 mo。结果：B和C组病人的临床疼痛症状改善的有效率显著高于A组。C组病人的腰椎及跟骨骨密度治疗后分别增加4%及7%(P<0.01)，而A组及B组的跟骨骨密度无显著变化。6 mo观察期间3组病人均无明显不良反应。结论：阿仑膦酸钠能显著改善临床疼痛症状，增加绝经后骨质疏松症病人的跟骨及腰椎骨密度，疗效显著好于钙剂或(和)维生素D3。
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[中图分类号]R977.5;R681
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0289-03
Efficacy of alendronate in treating osteoporosis in old women
XU Shang-Zhong, MAO Xu-Dong,ZHOU Wei
(Department of Internal Medicine, Xuhui District Central Hospital,SHANGHAI 200031, China)
[ABSTRACT] AIM: To observe the therapeutic efficacy of alendronate in the treatment of osteoporosis in old women. METHODS:Ninety-two patients divided into 3 groups,A,B and C.Group A(F26,age 63 a±s 7 a) were treated with calcium gluconate(6 g.d-1,po,tid) for 6 mo.Group B(F38,age 64 a±7 a) were treated with vitamin D3 (300 000 U,im,once a month) and calcium gluconate(6 g.d-1,po,tid) for 6 mo.Group C(F28,age 68 a±9 a)were treated with alendronate (10 mg,po,qd) and calium gluconate(6 g.d-1,po,tid) for 6 mo. RESULTS:The clinical effective rate on backach in group C and B was higher than that in group A.The bone mineral density of spine and calcaneus in group C was significantly increased by 4% and 7% respectively.In group A and B,there were no chnages in bone density of calcaneus.No adverse reactions were found in the three groups. CONCLUSION:Alendronate in effective in relieving the symptom of backache.The bone mineral density of calcaneus and spine is increased by alendronate in old women.The efficacy of alendronate is better than calcium or/and vitamin D3.
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[KEY WORDS] alendronate;cholecalciferols;osteoporosis;calcium gluconate
阿仑膦酸钠(alendronate)是治疗骨质疏松症的第3代双膦酸类药物[1]。由于跟骨含有很高的松质骨(95%以上)，并随年龄增加而呈极其显著的骨量丢失，因而近年来使其成为一个较重要的早期诊断骨质疏松症的外周骨部位[2-4]。该部位对失重及制动造成的骨量丢失敏感性较高，而对药物作用的敏感性研究较少[3-5]。本文拟以腰椎作对照，比较观察了阿仑膦酸钠、钙剂及维生素D3对腰椎及跟骨骨密度的作用。
病例选择 观察对象选自本院骨质疏松症专科门诊病人，共92例。入选的骨质疏松病人标准为：(1)病史：有负重性或自发性的周身或胸、腰背痛；身长缩短或驼背；有轻微损伤所致的骨折史。(2)骨密度(BMD)：低于年轻人峰值的2个标准差或同龄组的1个标准差。(3)排除腰椎间盘突出，强直性脊柱炎，肿瘤骨转移，严重肝、肾疾病及卵巢切除术的病人。
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治疗方法 采用用药前后对照的开放性试验。观察对象划分成3组：A组26例，年龄63 a±s 7 a，口服葡萄糖酸钙6 g.d-1；B组38例，年龄64 a±7 a，口服葡萄糖酸钙6 g.d-1加维生素D3 30万U，im，每月1次；C组28例，年龄68 a±9 a，口服阿仑膦酸钠片10 mg，qd加葡萄糖酸钙6 g.d-1，3组疗程均为6 mo(阿仑膦酸钠片由海南曼克星制药公司生产，批号为951003)。连续服用6 mo为一个疗程，观察期间不联合使用其他影响骨代谢的药物。
观察指标及疗效判断 (1)临床症状改善：以等级法记录用药前后的自发性、负重性、步行性及翻身性的疼痛症状，疼痛难以忍受3分，疼痛明显2分，有疼痛感1分，无疼痛0分，以治疗后症状改善2个级差以上为显效，1个级差为有效，低于1个级差为无效。(2)骨密度(BMD)检查：用单能X线测量法(SXA2000，USA)测量跟骨BMD。C组病人同时用双能X线(DXA,Lunar)测量腰椎L2～L4前后位骨密度。
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统计方法 服药前后比较用配对t检验。临床疗效显著性分析用Ridit方法。
结果
1 临床症状改善 治疗6 mo后，自发性、负重性、步行时及翻身时疼痛的症状改善情况为：A组显效0例(0%)，有效5例(19%)，无效21例(81%)，总有效率19%；B组显效1例(3%)，有效21例(55%)，无效16例(42%)，总有效率58%；C组显效7例(25%)，有效13例(46%)，无效8例(29%)，总有效率71%。经Ridit分析，A，B，C组的平均Ridit值分别为0.695,0.50,0.3694，3组间有显著的差别。组间分析表明，B组好于A组(P<0.01)，C组也显著优于A组(P<0.01)，B与C组间差别不显著(P>0.05)。
2 骨密度变化 A组病人单独服用钙剂治疗6 mo后，跟骨BMD从治疗前的(257±47) mg.cm-2稍下降为治疗后的(256±46) mg.cm-2，下降(1.0±6) mg.cm-2(n=26,P>0.05);B组病人经钙剂及维生素D3治疗6 mo后，跟骨BMD从治疗前的(255±48) mg.cm-2变为治疗后的(256±48) mg.cm-2,稍增加(1.2±12) mg.cm-2(n=38,P>0.05)；C组病人服阿仑膦酸片及钙剂治疗6 mo后，23例病人完成跟骨BMD的对比研究，跟骨BMD从治疗前的(215±44) mg.cm-2显著增加到治疗后的(228±45) mg.cm-2，增加(14±17) mg.cm-2(n=23,P<0.01)，见表1。另外，C组病人中有13例在测定跟骨BMD的同时，用双能X线骨密度仪对腰椎BMD骨密度也进行了测量，治疗前腰椎(L2～L4)前后位的BMD为(827±100) mg.cm-2，经6 mo治疗后腰椎BMD上升至(858±106) mg.cm-2，增加(32±26) mg.cm-2，增幅为(4±3)%(n=13,P<0.01)。
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表1 3组治疗前后的跟骨骨密度的变化(mg.cm-2) 组别
例数
治疗前
治疗后
差值
A
26
257±47
256±46
-1±6a
B
38
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255±48
256±48
1±12a
C
23
215±44
228±45
14±17cf
治疗前后配对t检验：aP>0.05,cP<0.01。C组与A，B组比较经t检验：fP<0.01。3 不良反应 治疗观察6 mo期间，未发现明显不良反应。复查丙氨酸转氨酶、血肌酐及尿素氮均无异常。
, 百拇医药
讨论 本研究采用分组对照试验，比较观察了阿仑膦酸钠、钙剂及维生素D3的临床疗效。结果表明，阿仑膦酸钠能显著缓解临床疼痛症状，有效率为71%，显著高于单用钙剂组(19%)。钙剂加维生素D3组也对临床症状有一定改善(58%)。阿仑膦酸钠对临床疼痛症状改善的程度与阿法骨化醇(alfacalcidol)及降钙素(calcitonin)[5]相似，而单纯补充钙剂对症状改善的效果较差，在钙剂加用维生素D3后，临床症状的改善率有所提高。
口服阿仑膦酸钠治疗6 mo后跟骨的BMD显著提高，而维生素D3及钙剂组用药6 mo仅能维持BMD的用药前水平，说明阿仑膦酸钠有较强的提高BMD的作用。阿仑膦酸钠增加跟骨BMD的幅度(7%)显著高于腰椎部位(4%)，说明跟骨是一个药物作用较为敏感的部位。有报道表明因失重或卧床造成的骨量丢失，跟骨的BMD变化比腰椎及髋部位的BMD变化更显著，这与跟骨富含小梁骨有关[2]。维生素D3及钙剂对骨密度的影响较小，这与国外报道的结果[6]相似，并且也显著低于阿法骨化醇的作用[5]。
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早期有阿仑膦酸钠可引起食管炎及其他胃肠症状的报道，但新近国外大规模随机双盲对照试验结论认为，本品无增加胃肠道及其他不良反应的风险[1]。我们采用清晨用一定量(200 mL)清水送服的方法后，在临床观察期间未发现有明显的不良反应。因此阿仑膦酸钠是口服有效、安全、疗效显著的治疗骨质疏松症的药物。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Cummings SR,Black DM,Thompson DE,et al.Effect of alendronate on risk of fracture in women with low bone density but without verebral fractures:results from the fracture intervention trial[J].JAMA,1998,280:2077-2082.
, 百拇医药 [2] Sone T,Imai Y,Tomonitsu T,Fukunage M.Calcaneus as a site for the assessment of bone mass[J].Bone,1998,22:155S-157S.
[3] 徐尚忠(Xu SZ)，周 薇(Zhou W)，任建英(Ren JY)，张瑞芳(Zhang RF),朱汉民(Zhu HM).上海市区居民3051例跟骨骨密度的测量[J].中国骨质疏松杂志(Zhongguo Guzhi Shusang Zazhi)，1996，2：61-64.
[4] Xu SZ,Huang WM,Ren JY.The new model of age-dependent changes in bone mineral density[J].Growth,Development & Aging,1997,61:19-26.
[5] 徐尚忠(Xu SZ)，黄伟民(Huang WM)，任建英(Ren JY)，张瑞芳(Zhang RF),朱汉民(Zhu HM).阿法骨化醇治疗老年骨质疏松的双盲对照试验[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem)，1997，16：337-339.
[6] Dawson-Hughes B,Harris SS,Krall EA,et al.Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in men and women 65 years of age or older[J].N Engl J Med,1997,337:670-676.
[收稿日期]1998-12-08 [接受日期]1999-05-26, http://www.100md.com