氯沙坦对老年高血压者左室肥厚逆转及血浆内皮素水平的影响
作者：陈丽清 孙小丰 林佩娣 程梅芬
单位：上海医科大学 附属华山医院 老年病科，上海 200040
关键词：高血压；左心室肥大；内皮缩血管肽类；氯沙坦
中国新药与临床杂志000418 [摘 要] 目的：了解氯沙坦对老年高血压性左室肥厚的逆转作用及对血浆内皮素(ET)水平的影响。方法：以20例健康老年人为对照组，观察单纯高血压32例(EH组)、高血压伴左室肥厚26例(LVH组)在每日服氯沙坦50 mg前及16 wk后血压、ET的变化。用超声心动图观察LVH组在用药前后的左室舒张末期内径(LVDd)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室重量(LVM)、左室重量指数(LVMI)的变化。结果：经氯沙坦治疗后，EH组、LVH组的平均动脉压(MAP)及ET水平有显著性下降；LVH组的ET水平与LVM，LVMI呈正相关，LVH组在治疗后IVST，LVPWT，LVDd，LVM，LVMI亦有显著性下降。结论：氯沙坦对老年高血压病人不仅有良好的降压效果，同时具有逆转LVH及降ET的作用。
, 百拇医药
[中图分类号]R972.4;R541.3
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0284-03
Reverse effect of left ventricular hypertrophy and changes of plasma endothelin by losartan in elderly patients with essential hypertension
CHEN Li-Qing, SUN Xiao-Fen, LIN Pei-Di，CHEN Mei-Fen
(Geriatric Department, Huashan Hospital, Shanghai Medical Univessity, SHANGHAI 200040, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To study the reverse effect of left ventricular hypertrophy(LVH) and changes of plasma endothelin(ET) in elderly patients with essential hypertension(EH) by losartan.METHODS:The changes of plasma ET and blood pressure in 26 hypertensive patients with LVH(LVH group) and 32 elderly essential hypertensive patients without LVH(EH group) before and after losartan 50 mg per day treatment for 16 wk were observed compared with 20 normotensive.The left ventricular posterior wall thickness (LVPWT),the interventricular septal thickness(IVST),left ventricular end diastolic dimension(LVDd),left ventricular mass(LVM) and left ventricular mass index(LVMI) before and after losartan treatment in LVH group,were measured by ediocardiography.RESULTS:The mean arterial pressure(MAP) and plasma ET in EH and LVH group were significantly decreased after losartan treatment,a positive correlation between the plasma ET in LVH group and LVM,LVMI was found.LVDd,IVST,LVPWT,LVM and LVMI in LVH group were also significantly reduced after losartan treatment.CONCLUSION:Therapy with losartan in elderly EH patients can not only effectively decrease blood pressure and plasma ET but also beneficialy reverse LVH.
, 百拇医药
[KEY WORDS] hypertension;left ventricular hypertrophy;endothelins;losartan
左室肥厚(LVH)是高血压引起的靶器官损害之一，是冠心病、心力衰竭、严重的心律失常的主要原因，成为心血管疾病的危险因素[1]，因此，逆转LVH，保护靶器官也是降压治疗的重要目标。本文旨在研究老年高血压伴LVH者用新一代降压药——血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦(losartan)[2]治疗后，对LVH的逆转效果以及对血浆内皮素(endothelin,ET)水平的影响。
研究对象 (1)单纯高血压组(EH组)，按1994年WHO的高血压诊断标准共入选32例原发性高血压者，其中男性22例，女性10例，年龄72 a±s 5 a，病程11 a±7 a(1～25 a)。临床及实验室检查除外肾病，甲亢，嗜铬细胞瘤及其他继发高血压因素并无高血压心、脑、肾等并发症者。(2)高血压伴左室肥厚组(LVH组)，确诊原发高血压者并经心电图、心动超声检查等除外引起LVH的其他心脏病，符合以下1项心超诊断LVH标准：(1)室间隔厚度(IVST)>12 mm；(2)左室后壁厚度(LVPWT)>12 mm；(3)左室心肌重量指数(LVMI)男性>134 g.m-2，女性>110 g.m-2。共入选26例，其中男性22例，女性4例，年龄72 a±7 a，病程11 a±6 a(2～25 a)；(3)对照组，本科体检者无高血压、心脏病、糖尿病、慢性支气管炎、肿瘤等较健康老人共20例，其中男性16例，女性4例，年龄70 a±6 a。
, 百拇医药
方法与步骤 (1)所有病人每次测压前休息20 min，取坐位右侧肱动脉，连续3次，测压间隔5 min，取3次平均值为记录结果，按舒张压+1/3脉压求得平均动脉压(MAP)。(2)58例高血压病人中原服降压药者停用2 wk以上，每日早餐后服氯沙坦(商品名：科素亚，默沙东制药有限公司产品，进口许可证号：X970317)50 mg,连服16 wk，有2例病人服药4 wk后因降压效果不佳加大剂量为每日75 mg,有4例加用利尿剂后血压下降至正常。(3)58例高血压病人在开始用氯沙坦治疗前及用达16 wk后清晨取静脉血2 mL置于特异试管，离心后提取血清冻存，放免法测血浆内皮素浓度，试剂由解放军总院东亚免疫技术研究所提供。(4)26例高血压伴LVH者在治疗前及16 wk后作超声心动图检查，使用惠普彩色多普勒心超仪2000型，凸阵探头频率2.5 MHz，于胸骨旁长轴按国际心脏病协会与WHO推荐的方法，常规记录M型和二维各区图象，测量LVDd,IVST,LVPWT,按照Devereux公式计算出左室重量(LVM)：LVM=1.04[(LVDd+IVST+LVPWT)3-LVDd3]-13.6并除以体表面积(BSA)；BSA=[0.006×身高(cm)+0.0128×体重(kg)]-0.1259算出左室重量指数(LVMI)；LVMI=LVM/BSA,以上所测值取3个心动周期均值。
, 百拇医药
统计学处理 实验所测数据以均数±标准差(
±s)表示，采用自身配对t检验及相关分析，P<0.05，差异有显著意义。
结果
1 氯沙坦对26例高血压伴LVH的逆转作用 见表1。
表1 氯沙坦对26例EH伴LVH的逆转作用(±s) 项目
治疗前
治疗后
差值
IVST/mm
, 百拇医药
12.2±1.7
11±1.7
-1.1±0.2c
IVPWT/mm
11.4±1.0
10±0.9
-1.0±0.7c
IVDd/mm
47±4
46±4
-1.2±0.5c
, 百拇医药
LVM/g
241±49
186±52
-54±13c
LVMI/m.m-2
135±17
114±52
-20±7c
治疗前后自身配对t检验：cP<0.01。2 3组血浆ET含量及MAP的变化 见表2。
表2 3组血浆ET含量及MAP的变化(±s) 组别
, 百拇医药
例数
ET/ng.L-1
治疗前
治疗后
差值
对照
20
71±19
71±17
1.00±0.20c
EH
32
, 百拇医药
105±15
95±13
-8.0±1.2cf
LVH
26
124±13
112±14
-12.0±1.5cf
组别
例数
MAP/kPa
治疗前
, 百拇医药
治疗后
差值
对照
20
11.6±1.9
11.7±1.9
0.15±0.04c
EH
32
15.9±1.9
14.4±1.6
-1.3±0.5cf
, http://www.100md.com
LVH
26
16.7±1.6
15.1±2.1
-1.7±0.9cf
治疗前后自身配对比较：cP<0.01;EH组、LVH组与对照组比较:fP<0.01。3 血浆ET含量与高血压伴LVH的关系 LVH组的ET含量与LVM，LVMI呈正相关，r分别为0.369,0.468;分别为P<0.05和P<0.01。
讨论 本研究发现在用氯沙坦后，高血压病人的MAP有显著性下降，LVH组经治疗后LVM和LVMI亦有明显下降，此结果与文献结果[3]相同。
, http://www.100md.com
内皮素(ET)不仅是体内已知的最强的缩血管物质，亦可通过激活细胞内丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)促使细胞的肥大、增殖[4]，本研究发现在EH中有LVH者的ET水平较非LVH者明显升高，且在用氯沙坦治疗后LVH逆转同时ET也明显下降，ET与LVH有明显的相关性，提示ET水平的升高可能为LVH的诱因之一。
本组研究参与的高血压病人用氯沙坦治疗过程中，未发现因咳嗽、心悸、浮肿等不良反应而停药的，证明该药在治疗老年EH者中不仅有良好的降压，逆转LVH，降ET作用，同时有良好的安全性。鉴于病例数尚少且观察时间较短，有待于临床进一步补充研究。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Levy D,Garrison RJ,Savage DD,et al.Prognositic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study[J].N Engl J Med,1990,322:1561-1566.
, 百拇医药
[2] 黄震华(Huang ZH)，徐济民(Xu JM).新型抗高血压药物氯沙坦[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem)，1998，17：110-111.
[3] Cottone S,Vadala A,Vella MC,et al.Changes of plasma endothelin and growth factor levels,and of left ventricular mass,after chronic AT1-receptor blockade in human hypertension[J].Am J Hypertens,1998,11:543-548.
[4] Fernandez-Rivas A,Garicia-Estan J,Vargas F.Effects of chronic increased salt intake on nitric oxide synthesis inhibition-induced hypertension[J].J Hypertens,1995,13:123-128.
[收稿日期]1999-04-05 [接受日期]1999-07-26, http://www.100md.com
单位：上海医科大学 附属华山医院 老年病科，上海 200040
关键词：高血压；左心室肥大；内皮缩血管肽类；氯沙坦
中国新药与临床杂志000418 [摘 要] 目的：了解氯沙坦对老年高血压性左室肥厚的逆转作用及对血浆内皮素(ET)水平的影响。方法：以20例健康老年人为对照组，观察单纯高血压32例(EH组)、高血压伴左室肥厚26例(LVH组)在每日服氯沙坦50 mg前及16 wk后血压、ET的变化。用超声心动图观察LVH组在用药前后的左室舒张末期内径(LVDd)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室重量(LVM)、左室重量指数(LVMI)的变化。结果：经氯沙坦治疗后，EH组、LVH组的平均动脉压(MAP)及ET水平有显著性下降；LVH组的ET水平与LVM，LVMI呈正相关，LVH组在治疗后IVST，LVPWT，LVDd，LVM，LVMI亦有显著性下降。结论：氯沙坦对老年高血压病人不仅有良好的降压效果，同时具有逆转LVH及降ET的作用。
, 百拇医药
[中图分类号]R972.4;R541.3
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0284-03
Reverse effect of left ventricular hypertrophy and changes of plasma endothelin by losartan in elderly patients with essential hypertension
CHEN Li-Qing, SUN Xiao-Fen, LIN Pei-Di，CHEN Mei-Fen
(Geriatric Department, Huashan Hospital, Shanghai Medical Univessity, SHANGHAI 200040, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To study the reverse effect of left ventricular hypertrophy(LVH) and changes of plasma endothelin(ET) in elderly patients with essential hypertension(EH) by losartan.METHODS:The changes of plasma ET and blood pressure in 26 hypertensive patients with LVH(LVH group) and 32 elderly essential hypertensive patients without LVH(EH group) before and after losartan 50 mg per day treatment for 16 wk were observed compared with 20 normotensive.The left ventricular posterior wall thickness (LVPWT),the interventricular septal thickness(IVST),left ventricular end diastolic dimension(LVDd),left ventricular mass(LVM) and left ventricular mass index(LVMI) before and after losartan treatment in LVH group,were measured by ediocardiography.RESULTS:The mean arterial pressure(MAP) and plasma ET in EH and LVH group were significantly decreased after losartan treatment,a positive correlation between the plasma ET in LVH group and LVM,LVMI was found.LVDd,IVST,LVPWT,LVM and LVMI in LVH group were also significantly reduced after losartan treatment.CONCLUSION:Therapy with losartan in elderly EH patients can not only effectively decrease blood pressure and plasma ET but also beneficialy reverse LVH.
, 百拇医药
[KEY WORDS] hypertension;left ventricular hypertrophy;endothelins;losartan
左室肥厚(LVH)是高血压引起的靶器官损害之一，是冠心病、心力衰竭、严重的心律失常的主要原因，成为心血管疾病的危险因素[1]，因此，逆转LVH，保护靶器官也是降压治疗的重要目标。本文旨在研究老年高血压伴LVH者用新一代降压药——血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦(losartan)[2]治疗后，对LVH的逆转效果以及对血浆内皮素(endothelin,ET)水平的影响。
研究对象 (1)单纯高血压组(EH组)，按1994年WHO的高血压诊断标准共入选32例原发性高血压者，其中男性22例，女性10例，年龄72 a±s 5 a，病程11 a±7 a(1～25 a)。临床及实验室检查除外肾病，甲亢，嗜铬细胞瘤及其他继发高血压因素并无高血压心、脑、肾等并发症者。(2)高血压伴左室肥厚组(LVH组)，确诊原发高血压者并经心电图、心动超声检查等除外引起LVH的其他心脏病，符合以下1项心超诊断LVH标准：(1)室间隔厚度(IVST)>12 mm；(2)左室后壁厚度(LVPWT)>12 mm；(3)左室心肌重量指数(LVMI)男性>134 g.m-2，女性>110 g.m-2。共入选26例，其中男性22例，女性4例，年龄72 a±7 a，病程11 a±6 a(2～25 a)；(3)对照组，本科体检者无高血压、心脏病、糖尿病、慢性支气管炎、肿瘤等较健康老人共20例，其中男性16例，女性4例，年龄70 a±6 a。
, 百拇医药
方法与步骤 (1)所有病人每次测压前休息20 min，取坐位右侧肱动脉，连续3次，测压间隔5 min，取3次平均值为记录结果，按舒张压+1/3脉压求得平均动脉压(MAP)。(2)58例高血压病人中原服降压药者停用2 wk以上，每日早餐后服氯沙坦(商品名：科素亚，默沙东制药有限公司产品，进口许可证号：X970317)50 mg,连服16 wk，有2例病人服药4 wk后因降压效果不佳加大剂量为每日75 mg,有4例加用利尿剂后血压下降至正常。(3)58例高血压病人在开始用氯沙坦治疗前及用达16 wk后清晨取静脉血2 mL置于特异试管，离心后提取血清冻存，放免法测血浆内皮素浓度，试剂由解放军总院东亚免疫技术研究所提供。(4)26例高血压伴LVH者在治疗前及16 wk后作超声心动图检查，使用惠普彩色多普勒心超仪2000型，凸阵探头频率2.5 MHz，于胸骨旁长轴按国际心脏病协会与WHO推荐的方法，常规记录M型和二维各区图象，测量LVDd,IVST,LVPWT,按照Devereux公式计算出左室重量(LVM)：LVM=1.04[(LVDd+IVST+LVPWT)3-LVDd3]-13.6并除以体表面积(BSA)；BSA=[0.006×身高(cm)+0.0128×体重(kg)]-0.1259算出左室重量指数(LVMI)；LVMI=LVM/BSA,以上所测值取3个心动周期均值。
, 百拇医药
统计学处理 实验所测数据以均数±标准差(
±s)表示，采用自身配对t检验及相关分析，P<0.05，差异有显著意义。结果
1 氯沙坦对26例高血压伴LVH的逆转作用 见表1。
表1 氯沙坦对26例EH伴LVH的逆转作用(
±s) 项目治疗前
治疗后
差值
IVST/mm
, 百拇医药
12.2±1.7
11±1.7
-1.1±0.2c
IVPWT/mm
11.4±1.0
10±0.9
-1.0±0.7c
IVDd/mm
47±4
46±4
-1.2±0.5c
, 百拇医药
LVM/g
241±49
186±52
-54±13c
LVMI/m.m-2
135±17
114±52
-20±7c
治疗前后自身配对t检验：cP<0.01。2 3组血浆ET含量及MAP的变化 见表2。
表2 3组血浆ET含量及MAP的变化(
±s) 组别, 百拇医药
例数
ET/ng.L-1
治疗前
治疗后
差值
对照
20
71±19
71±17
1.00±0.20c
EH
32
, 百拇医药
105±15
95±13
-8.0±1.2cf
LVH
26
124±13
112±14
-12.0±1.5cf
组别
例数
MAP/kPa
治疗前
, 百拇医药
治疗后
差值
对照
20
11.6±1.9
11.7±1.9
0.15±0.04c
EH
32
15.9±1.9
14.4±1.6
-1.3±0.5cf
, http://www.100md.com
LVH
26
16.7±1.6
15.1±2.1
-1.7±0.9cf
治疗前后自身配对比较：cP<0.01;EH组、LVH组与对照组比较:fP<0.01。3 血浆ET含量与高血压伴LVH的关系 LVH组的ET含量与LVM，LVMI呈正相关，r分别为0.369,0.468;分别为P<0.05和P<0.01。
讨论 本研究发现在用氯沙坦后，高血压病人的MAP有显著性下降，LVH组经治疗后LVM和LVMI亦有明显下降，此结果与文献结果[3]相同。
, http://www.100md.com
内皮素(ET)不仅是体内已知的最强的缩血管物质，亦可通过激活细胞内丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)促使细胞的肥大、增殖[4]，本研究发现在EH中有LVH者的ET水平较非LVH者明显升高，且在用氯沙坦治疗后LVH逆转同时ET也明显下降，ET与LVH有明显的相关性，提示ET水平的升高可能为LVH的诱因之一。
本组研究参与的高血压病人用氯沙坦治疗过程中，未发现因咳嗽、心悸、浮肿等不良反应而停药的，证明该药在治疗老年EH者中不仅有良好的降压，逆转LVH，降ET作用，同时有良好的安全性。鉴于病例数尚少且观察时间较短，有待于临床进一步补充研究。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Levy D,Garrison RJ,Savage DD,et al.Prognositic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study[J].N Engl J Med,1990,322:1561-1566.
, 百拇医药
[2] 黄震华(Huang ZH)，徐济民(Xu JM).新型抗高血压药物氯沙坦[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem)，1998，17：110-111.
[3] Cottone S,Vadala A,Vella MC,et al.Changes of plasma endothelin and growth factor levels,and of left ventricular mass,after chronic AT1-receptor blockade in human hypertension[J].Am J Hypertens,1998,11:543-548.
[4] Fernandez-Rivas A,Garicia-Estan J,Vargas F.Effects of chronic increased salt intake on nitric oxide synthesis inhibition-induced hypertension[J].J Hypertens,1995,13:123-128.
[收稿日期]1999-04-05 [接受日期]1999-07-26, http://www.100md.com