慢性吗啡依赖和戒断大鼠微循环改变及温阳益气、活血化瘀复方的作用
作者：刘菊妍 黄绪亮 吴敏 周萍 赵克森
单位：刘菊妍(中国人民解放军第一军医大学中医系， 邮政编码 广州510515)；黄绪亮(中国人民解放军第一军医大学病理生理教研室)；吴敏(中国人民解放军第一军医大学流行病学教研室)；周萍(中国人民解放军第一军医大学中医系， 邮政编码 广州510515)；赵克森(中国人民解放军第一军医大学病理生理教研室)
关键词：吗啡；物质依赖；戒断；微循环；中药复方
微循环学杂志000108
目的： 探讨机体微循环在阿片类物质依赖、 戒断过程中的不同变化及温阳益气、 活血化瘀复方的作用。 方法： 采用高倍显微电视放大技术。 结果： 吗啡依赖大鼠A3和V3中RBC聚集成长链状， 呈粒流或缓粒流， V3壁有大量WBC粘附、 嵌塞； 戒断7日后大鼠的各项指标与吗啡依赖组比较P<0.05； 中药复方能显著加快戒断大鼠A3和V3血流速度， 与正常组比较P>0.05， 但V3壁粘附、 嵌塞的WBC数量与正常组比较的P<0.01。 结论： 阿片类物质确能引起机体微循环的改变， 且在戒断后一段时间仍不能恢复； 中药复方可改善紊乱的微循环。
, 百拇医药
Microcirculation Changes of Chronic Morphine Dependence-Abstinence Rats and Role of Warm Yang, Replenish Energy, Invigorate Blood Circulation and Eliminate Blood Stasis Compound Prescription in Morphine Dependence-Abstinence Syndrome
Liu Juyan, Huang Xuliang, Wu Min
(The First Military Medical University of Chinese PLA, Guangzhou 510515)
Objective: Discussing microcirculation changes in the process of opiate dependence-abstinence and the role of warm Yang, replenish energy, invigorate blood circulation and eliminate blood stasis compound prescription. Method: Using high magnified microscopic TV technique. Results: Specific changes had taken place in microcirculation of cremaster muscle in chronic morphine dependence-abstinence(Mor) rats. These changes resembled microcosmic symptoms of blood stasis in traditional Chinese medicine: The erythrocytes formed long chains, so velocity of blood flow was slowed down; large amount of leukocytes adhered to vasal wall or even embeded in V3 wall, then the vessels were narrow and blood were sludged; warm Yang, replenish energy, invigorate blood circulation and eliminate blood stasis can release erythrocytes from collection, increase velocity of blood flow, lessen adherence and embedding of leukocytes to veinlet wall and significantly modify the microcirculation disorder of chronic Mor dependence-abstinence rats through incresing blood pressure. Conclusion: Organismal microcirculation can be changed by opiate and was not recovered until some after it was abstinenced. Chinese drug compound can modify the microcirculation disorder.
, http://www.100md.com
Key words: Morphin; Substance dependence; Abstinence; Microcirculation; Chinese drug compound
阿片类物质对机体的损害涉及多系统、 多脏器、 多个指标， 以往的研究主要侧重于阿片类 物质对中枢神经系统、 内分泌系统和免疫系统的影响， 而对于阿片类物质引起机体微循环 改变的报道较少。 为了探讨机体微循环在阿片类物质依赖、 戒断、 康复过程中的不同变 化， 进一步证实阿片类物质依赖戒断综合征的中医“证”本质在于“肾阳虚损、 瘀血阻滞 ”病机假说[1]， 为中医临床辨治该类疾病提供新的思路， 我们采用高倍显微电 视放大技术， 活体观察了慢性吗啡依赖和戒断大鼠提睾肌的微循环改变及温阳益气、 活血 化瘀复方的作用。
1 材料与方法
1.1吗啡依赖动物模型的建立及分组
, http://www.100md.com
SD雄性大鼠52只， 体重150～180 g， 鼠龄为5～6周， 由本校实验动物中心提供， 在温度 (20 ℃±1 ℃)、 湿度(75%～82%)相对恒定的条件下分笼饲养2日， 待体重增加后， 正常 组不作处理， 按文献[2]报道的方法建立大鼠慢性吗啡依赖模型： 每天分别在8∶ 00 am、 12∶00 am、 8∶00 pm腹腔注射吗啡(Mor)各一次， 连续15天。 大鼠第一天8∶00 pm、 第二天8∶00 am和12∶00 am分别所用Mor剂量为5 mg/kg(体重)， 第二天8∶00 pm剂 量增加到10 mg/kg(体重)， 以后每日剂量递增5～10 mg/kg， 至第12天的剂量达90 mg/kg 时， 以此剂量维持3日。 将Mor依赖模型大鼠随机分为： 吗啡依赖模型组(模型组)、 吗啡 依赖自然戒断组(戒断组)、 吗啡依赖中药复方[四逆加参汤去甘草， 加玄胡15 g等， 水 煎、 醇沉、 浓缩成1.8 g(生药)/ml]治疗组(复方组)。 模型组大鼠每日给予90 mg/k g的Mor、 戒断组大鼠腹腔注射4 ml/kg的生理盐水、 复方组大鼠灌胃给予1.5 ml/100 g(体重)的复方中药， 7日后进行微循环观察。
, 百拇医药
1.2 微循环标本-提睾肌的制备及观察方法
实验动物采用13.3%乌拉坦+1%氯醛醣腹腔注射麻醉[0.6 ml/100 g(体重)]， 颈 动脉插入一根PE50导管， 连Statham 23Db压力换能器， 用SJ-42型四导生理记录仪记录血 压。 按Baze法[3]制备大鼠提睾肌微循环观察标本， 放于保温台上， 用37 ℃平 衡Kreb液滴流， 以维持标本外环境的稳定， 约10 min后进行活体微循环观察。 用Leitz长 距离镜头， Olympus显微镜、 Hitachi彩色显微电视和测量系统在放大4 000 倍条件下 观察第三组分支细动脉(A3)和细静脉(V3)口径； 用102型红细胞跟踪相关仪(美国IPM公 司出品)测量血流中的红细胞速度； 计数60 μm长细静脉中粘着贴壁的白细胞数目。
实验结果以平均值±标准差(
±s)表示， Student's t检验判定差异显著 性。
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2 结 果
2.1血压的改变
正常组大鼠的血压平均值为118.0±10.6 mmHg， 而模型组、 戒断组的血压明显下 降， 与正常组比较有极其显著性差异(P<0.01)； 复方组的血压与正常组比较无显 著性差异(P>0.05)， 见附表。 提示吗啡依赖机体的血压改变与血流速度、 血流 形态及白细胞的粘附、 嵌塞变化有一定的关系。
2.2 微循环血液流态的变化
正常组大鼠血液流态呈线流和线粒流， 而模型组大鼠的微循环有特征性的改变， 主要表现 为红细胞聚集成长链状， 血流速度缓慢， 呈粒流或粒缓流， 甚至出现停滞现象， A3和 V3的血液流速与正常组比较有显著性差异(P<0.01)； 戒断组大鼠A3和V3血 流速度与模型组比较无差异， 而与正常组比较有显著性差异(P<0.01)； 复方组大 鼠A3和V3血液流态基本恢复正常， 呈线流和线粒流， A3和V3的流速与正常组比较 无明显差异， 与模型组、 戒断组比较却差异极为显著(P<0.01)， 见附表。 2.3 白细胞粘着和嵌塞情况
, 百拇医药
正常情况下大鼠细静脉中有时可见白细胞的附壁滚动， 但很少出现粘着固定现象； 在模型 组大鼠的V3中可见大量的白细胞粘着于管壁， 使管腔变窄， 这一现象即使在自然戒断、 中药治疗7天后仍然存在， 各组与正常组比较均有极其显著性差异(P均<0.01)； 戒断组与模型组比较无差异(P>0.05)； 复方组与模型组、 戒断组比较， 差异极 为显著(P均<0.01)， 表明中药复方在一定程度上能够减少白细胞的粘着、 嵌塞的 贴壁数量， 有助于组织灌流量的恢复， 见附表。附表 各组大鼠微循环变化情况之比较 (±s) 组 别
n
血 压(mmHg)
V3流速
(mm/s)
, 百拇医药
A3流速
(mm/s)
WBC粘着数
(个/60 μm)
正常组
12
118.0±11.6
2.10±1.10
8.9±1.43
1.8±0.7
模型组
13
, 百拇医药
86.3±8.31)
0.90±0.201)
3.1±0.80 1)
9.6±2.81)
戒断组
13
89.1±8.71)
1.10±0.501)
3.6±1.101)
9.0±2.61)
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复方组
14
113.8±10.92)3)
1.98±0.732)3)[ 〗9.1±1.332)3)
5.8±1.71)2)3)
注： 1) 与正常组比较： P<0.01； 2) 与模型组比较： P<0.01； 3) 与戒断组比较： P<0.01
3 讨 论
应用高倍显微电视放大技术， 我们在慢性Mor依赖大鼠动物模型的活体微循环标本-提睾肌 上首次观察到其微循环有特征性的改变， 主要表现为红细胞聚集成长链状， 血流速度缓慢， 呈粒流或粒缓流， 出现淤滞现象， 即中医所谓的有形之“血瘀(微观)” 。 已知微循环状态与血压、 血流速度、 血液粘度以及白细胞在细静脉壁上的粘附与嵌塞 等因素有关， 因此我们推测Mor依赖大鼠微循环出现特征性的改变， 其原因可能有如下几 点： (1) 由于慢性Mor处理使免疫功能损害， 机体内部抗原抗体复合物增多， 致血液粘稠 度增高； (2) 出现依赖状态后， 体内Ach释放和合成受抑， 5-HT受体活性发生变化 伴随有NE能系统的改变， 此类介质作用于微血管， 影响血管的舒缩功能及血液的流态； ( 3) 阿片类物质可以直接作用于血管壁上的阿片受体； (4) 依赖及戒断后机体的摄水量减 少， 体内水分丢失增加(呕吐、 腹泻等)， 血液粘度加大。 Mor依赖大鼠微循环紊乱这一 病理改变即使在自然戒断一周后仍未得到恢复， 表明阿片类物质对机体的损害短时间内难 以消除； 温阳益气、 活血化瘀复方能明显加快依赖大鼠的血流速度， 推测此作用可能与 复方中的某些药物及某些有效成分能够： (1) 增加红细胞表面负电荷， 解除红细胞和血 小板聚集， 降低血液粘度； (2) 减轻微血管内皮损伤， 减少微血管内血液的渗漏； (3) 增强微血管的自律运动； (4) 降低因白细胞贴壁、 嵌塞微血管造成的微循环后阻力等作用 环节有关。
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在微循环中， 只有流经毛细血管的血液才能真正起到营养组织的作用。 白细胞粘着于细静 脉壁， 可使毛细血管后阻力增大200多倍， 促使和加重微循环血流淤滞， 而白细胞的粘着 、 贴壁乃至嵌塞可使血管腔变窄导致依赖机体的组织器官血液灌流量减少[BF=V(D2/4 )]， 体内形成无效的微池(Micro-pool)[4]， 在血流缓慢、 淤滞的基础上进 一 步导致微循环阻塞、 组织缺氧、 局部代谢产物堆积(如释放自由基、 溶酶体酶、 白三烯 等多种体液物质)、 血管通透性增高和血液浓缩， 此中医所谓的“污血”， 上述诸因素进 一步加重细胞损伤和器官功能障碍。 Mor依赖大鼠V3中可见大量白细胞的粘着、 贴壁和 嵌塞， 使机体新陈代谢障碍， 导致多脏器的功能损害， 这与临床和动物实验中所见的多 系统、 多脏器的病理改变， 亦即中医的“虚”、 “瘀”证候一致。 此现象在戒断一周后 未见任何改变， 而中药复方虽能减少白细胞的粘着、 贴壁和嵌塞数量， 但与正常组比较 仍有非常显著的差异， 这一结果提示成瘾患者在结束临床“脱瘾”治疗后， 仍应采取相应 的治疗措施， 扭转此病理改变， 有利于加快有毒物质的排泄， 增加组织灌流量， 促使机 体尽快恢复正常的生理功能。
, 百拇医药
“血瘀”病理的现代研究发现， 中医“血瘀证”包括了现代病理学所指的全身或局部血液 循环(尤其是微循环)障碍； 继发的组织损伤和炎症等一系列病理变化， 既有血液流变学指 标的异常， 也有微循环和血流动力学等指标的异常， 目前上述指标的病理性改变已作为评 价中医瘀血症候的客观指标[5]， 从本实验结果我们可以肯定阿片类物质引起机体 微循环的改变确实存在， 且此改变在戒断后相当长的
一段时间内仍难以复常， 即“瘀血阻滞”证候存在于成瘾、 戒断乃至康复的全过程， 为 此我们建议在中医药辨治阿片类依赖戒断综合征和戒断后的稽延症状过程中应注意活血化瘀 药的配伍使用， 疏通瘀滞的微循环， 以改善组织的血氧供应， 更使毒品易于排出体外。
临床报道阿片类物质依赖患者在“发瘾”时的血压常常高于正常人， 然而我们在实验中观 察到分组处理的大鼠中除复方组外， 其余各组大鼠血压均低于正常组， 并有显著性差异。 此外血压、 血流速度、 血液流态及白细胞的粘附、 嵌塞几者之间的关系等有待今后进一 步的研究阐明。
, 百拇医药
本文作者简介：刘菊妍(1964～)， 女， 汉族， 讲师、 主治医师， 博士
参考文献
1，刘菊妍， 周仲瑛. 阿片类物质依赖戒断综合征的中医病机学探讨. 贵阳中医学 院学报， 1998， 20(3)：4.
2，纪家涛， 王新华， 由振东， 等. 吗啡依赖大鼠模型的建立. 第二军医大学学 报， 1997， 18(1)：81～82.
3，Erksson E. New pathophysiological mechanism explaining post-burn oede ma. Burns, 1978, 4:153～154.
4，匡调元主编. 现代中医病理学. 上海： 上海科学普及出版社， 1998. 235～236 .
5，中国中西医结合研究会活血化瘀专业委员会. 血瘀证诊断标准. 中西医结合杂志 ， 1987， 7(3)：129～131.
本文1999-09-14收到, 2000-01-05接受, 百拇医药
单位：刘菊妍(中国人民解放军第一军医大学中医系， 邮政编码 广州510515)；黄绪亮(中国人民解放军第一军医大学病理生理教研室)；吴敏(中国人民解放军第一军医大学流行病学教研室)；周萍(中国人民解放军第一军医大学中医系， 邮政编码 广州510515)；赵克森(中国人民解放军第一军医大学病理生理教研室)
关键词：吗啡；物质依赖；戒断；微循环；中药复方
微循环学杂志000108
目的： 探讨机体微循环在阿片类物质依赖、 戒断过程中的不同变化及温阳益气、 活血化瘀复方的作用。 方法： 采用高倍显微电视放大技术。 结果： 吗啡依赖大鼠A3和V3中RBC聚集成长链状， 呈粒流或缓粒流， V3壁有大量WBC粘附、 嵌塞； 戒断7日后大鼠的各项指标与吗啡依赖组比较P<0.05； 中药复方能显著加快戒断大鼠A3和V3血流速度， 与正常组比较P>0.05， 但V3壁粘附、 嵌塞的WBC数量与正常组比较的P<0.01。 结论： 阿片类物质确能引起机体微循环的改变， 且在戒断后一段时间仍不能恢复； 中药复方可改善紊乱的微循环。
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Microcirculation Changes of Chronic Morphine Dependence-Abstinence Rats and Role of Warm Yang, Replenish Energy, Invigorate Blood Circulation and Eliminate Blood Stasis Compound Prescription in Morphine Dependence-Abstinence Syndrome
Liu Juyan, Huang Xuliang, Wu Min
(The First Military Medical University of Chinese PLA, Guangzhou 510515)
Objective: Discussing microcirculation changes in the process of opiate dependence-abstinence and the role of warm Yang, replenish energy, invigorate blood circulation and eliminate blood stasis compound prescription. Method: Using high magnified microscopic TV technique. Results: Specific changes had taken place in microcirculation of cremaster muscle in chronic morphine dependence-abstinence(Mor) rats. These changes resembled microcosmic symptoms of blood stasis in traditional Chinese medicine: The erythrocytes formed long chains, so velocity of blood flow was slowed down; large amount of leukocytes adhered to vasal wall or even embeded in V3 wall, then the vessels were narrow and blood were sludged; warm Yang, replenish energy, invigorate blood circulation and eliminate blood stasis can release erythrocytes from collection, increase velocity of blood flow, lessen adherence and embedding of leukocytes to veinlet wall and significantly modify the microcirculation disorder of chronic Mor dependence-abstinence rats through incresing blood pressure. Conclusion: Organismal microcirculation can be changed by opiate and was not recovered until some after it was abstinenced. Chinese drug compound can modify the microcirculation disorder.
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Key words: Morphin; Substance dependence; Abstinence; Microcirculation; Chinese drug compound
阿片类物质对机体的损害涉及多系统、 多脏器、 多个指标， 以往的研究主要侧重于阿片类 物质对中枢神经系统、 内分泌系统和免疫系统的影响， 而对于阿片类物质引起机体微循环 改变的报道较少。 为了探讨机体微循环在阿片类物质依赖、 戒断、 康复过程中的不同变 化， 进一步证实阿片类物质依赖戒断综合征的中医“证”本质在于“肾阳虚损、 瘀血阻滞 ”病机假说[1]， 为中医临床辨治该类疾病提供新的思路， 我们采用高倍显微电 视放大技术， 活体观察了慢性吗啡依赖和戒断大鼠提睾肌的微循环改变及温阳益气、 活血 化瘀复方的作用。
1 材料与方法
1.1吗啡依赖动物模型的建立及分组
, http://www.100md.com
SD雄性大鼠52只， 体重150～180 g， 鼠龄为5～6周， 由本校实验动物中心提供， 在温度 (20 ℃±1 ℃)、 湿度(75%～82%)相对恒定的条件下分笼饲养2日， 待体重增加后， 正常 组不作处理， 按文献[2]报道的方法建立大鼠慢性吗啡依赖模型： 每天分别在8∶ 00 am、 12∶00 am、 8∶00 pm腹腔注射吗啡(Mor)各一次， 连续15天。 大鼠第一天8∶00 pm、 第二天8∶00 am和12∶00 am分别所用Mor剂量为5 mg/kg(体重)， 第二天8∶00 pm剂 量增加到10 mg/kg(体重)， 以后每日剂量递增5～10 mg/kg， 至第12天的剂量达90 mg/kg 时， 以此剂量维持3日。 将Mor依赖模型大鼠随机分为： 吗啡依赖模型组(模型组)、 吗啡 依赖自然戒断组(戒断组)、 吗啡依赖中药复方[四逆加参汤去甘草， 加玄胡15 g等， 水 煎、 醇沉、 浓缩成1.8 g(生药)/ml]治疗组(复方组)。 模型组大鼠每日给予90 mg/k g的Mor、 戒断组大鼠腹腔注射4 ml/kg的生理盐水、 复方组大鼠灌胃给予1.5 ml/100 g(体重)的复方中药， 7日后进行微循环观察。
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1.2 微循环标本-提睾肌的制备及观察方法
实验动物采用13.3%乌拉坦+1%氯醛醣腹腔注射麻醉[0.6 ml/100 g(体重)]， 颈 动脉插入一根PE50导管， 连Statham 23Db压力换能器， 用SJ-42型四导生理记录仪记录血 压。 按Baze法[3]制备大鼠提睾肌微循环观察标本， 放于保温台上， 用37 ℃平 衡Kreb液滴流， 以维持标本外环境的稳定， 约10 min后进行活体微循环观察。 用Leitz长 距离镜头， Olympus显微镜、 Hitachi彩色显微电视和测量系统在放大4 000 倍条件下 观察第三组分支细动脉(A3)和细静脉(V3)口径； 用102型红细胞跟踪相关仪(美国IPM公 司出品)测量血流中的红细胞速度； 计数60 μm长细静脉中粘着贴壁的白细胞数目。
实验结果以平均值±标准差(
±s)表示， Student's t检验判定差异显著 性。, http://www.100md.com
2 结 果
2.1血压的改变
正常组大鼠的血压平均值为118.0±10.6 mmHg， 而模型组、 戒断组的血压明显下 降， 与正常组比较有极其显著性差异(P<0.01)； 复方组的血压与正常组比较无显 著性差异(P>0.05)， 见附表。 提示吗啡依赖机体的血压改变与血流速度、 血流 形态及白细胞的粘附、 嵌塞变化有一定的关系。
2.2 微循环血液流态的变化
正常组大鼠血液流态呈线流和线粒流， 而模型组大鼠的微循环有特征性的改变， 主要表现 为红细胞聚集成长链状， 血流速度缓慢， 呈粒流或粒缓流， 甚至出现停滞现象， A3和 V3的血液流速与正常组比较有显著性差异(P<0.01)； 戒断组大鼠A3和V3血 流速度与模型组比较无差异， 而与正常组比较有显著性差异(P<0.01)； 复方组大 鼠A3和V3血液流态基本恢复正常， 呈线流和线粒流， A3和V3的流速与正常组比较 无明显差异， 与模型组、 戒断组比较却差异极为显著(P<0.01)， 见附表。 2.3 白细胞粘着和嵌塞情况
, 百拇医药
正常情况下大鼠细静脉中有时可见白细胞的附壁滚动， 但很少出现粘着固定现象； 在模型 组大鼠的V3中可见大量的白细胞粘着于管壁， 使管腔变窄， 这一现象即使在自然戒断、 中药治疗7天后仍然存在， 各组与正常组比较均有极其显著性差异(P均<0.01)； 戒断组与模型组比较无差异(P>0.05)； 复方组与模型组、 戒断组比较， 差异极 为显著(P均<0.01)， 表明中药复方在一定程度上能够减少白细胞的粘着、 嵌塞的 贴壁数量， 有助于组织灌流量的恢复， 见附表。附表 各组大鼠微循环变化情况之比较 (
±s) 组 别n
血 压(mmHg)
V3流速
(mm/s)
, 百拇医药
A3流速
(mm/s)
WBC粘着数
(个/60 μm)
正常组
12
118.0±11.6
2.10±1.10
8.9±1.43
1.8±0.7
模型组
13
, 百拇医药
86.3±8.31)
0.90±0.201)
3.1±0.80 1)
9.6±2.81)
戒断组
13
89.1±8.71)
1.10±0.501)
3.6±1.101)
9.0±2.61)
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复方组
14
113.8±10.92)3)
1.98±0.732)3)[ 〗9.1±1.332)3)
5.8±1.71)2)3)
注： 1) 与正常组比较： P<0.01； 2) 与模型组比较： P<0.01； 3) 与戒断组比较： P<0.01
3 讨 论
应用高倍显微电视放大技术， 我们在慢性Mor依赖大鼠动物模型的活体微循环标本-提睾肌 上首次观察到其微循环有特征性的改变， 主要表现为红细胞聚集成长链状， 血流速度缓慢， 呈粒流或粒缓流， 出现淤滞现象， 即中医所谓的有形之“血瘀(微观)” 。 已知微循环状态与血压、 血流速度、 血液粘度以及白细胞在细静脉壁上的粘附与嵌塞 等因素有关， 因此我们推测Mor依赖大鼠微循环出现特征性的改变， 其原因可能有如下几 点： (1) 由于慢性Mor处理使免疫功能损害， 机体内部抗原抗体复合物增多， 致血液粘稠 度增高； (2) 出现依赖状态后， 体内Ach释放和合成受抑， 5-HT受体活性发生变化 伴随有NE能系统的改变， 此类介质作用于微血管， 影响血管的舒缩功能及血液的流态； ( 3) 阿片类物质可以直接作用于血管壁上的阿片受体； (4) 依赖及戒断后机体的摄水量减 少， 体内水分丢失增加(呕吐、 腹泻等)， 血液粘度加大。 Mor依赖大鼠微循环紊乱这一 病理改变即使在自然戒断一周后仍未得到恢复， 表明阿片类物质对机体的损害短时间内难 以消除； 温阳益气、 活血化瘀复方能明显加快依赖大鼠的血流速度， 推测此作用可能与 复方中的某些药物及某些有效成分能够： (1) 增加红细胞表面负电荷， 解除红细胞和血 小板聚集， 降低血液粘度； (2) 减轻微血管内皮损伤， 减少微血管内血液的渗漏； (3) 增强微血管的自律运动； (4) 降低因白细胞贴壁、 嵌塞微血管造成的微循环后阻力等作用 环节有关。
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在微循环中， 只有流经毛细血管的血液才能真正起到营养组织的作用。 白细胞粘着于细静 脉壁， 可使毛细血管后阻力增大200多倍， 促使和加重微循环血流淤滞， 而白细胞的粘着 、 贴壁乃至嵌塞可使血管腔变窄导致依赖机体的组织器官血液灌流量减少[BF=V(D2/4 )]， 体内形成无效的微池(Micro-pool)[4]， 在血流缓慢、 淤滞的基础上进 一 步导致微循环阻塞、 组织缺氧、 局部代谢产物堆积(如释放自由基、 溶酶体酶、 白三烯 等多种体液物质)、 血管通透性增高和血液浓缩， 此中医所谓的“污血”， 上述诸因素进 一步加重细胞损伤和器官功能障碍。 Mor依赖大鼠V3中可见大量白细胞的粘着、 贴壁和 嵌塞， 使机体新陈代谢障碍， 导致多脏器的功能损害， 这与临床和动物实验中所见的多 系统、 多脏器的病理改变， 亦即中医的“虚”、 “瘀”证候一致。 此现象在戒断一周后 未见任何改变， 而中药复方虽能减少白细胞的粘着、 贴壁和嵌塞数量， 但与正常组比较 仍有非常显著的差异， 这一结果提示成瘾患者在结束临床“脱瘾”治疗后， 仍应采取相应 的治疗措施， 扭转此病理改变， 有利于加快有毒物质的排泄， 增加组织灌流量， 促使机 体尽快恢复正常的生理功能。
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“血瘀”病理的现代研究发现， 中医“血瘀证”包括了现代病理学所指的全身或局部血液 循环(尤其是微循环)障碍； 继发的组织损伤和炎症等一系列病理变化， 既有血液流变学指 标的异常， 也有微循环和血流动力学等指标的异常， 目前上述指标的病理性改变已作为评 价中医瘀血症候的客观指标[5]， 从本实验结果我们可以肯定阿片类物质引起机体 微循环的改变确实存在， 且此改变在戒断后相当长的
一段时间内仍难以复常， 即“瘀血阻滞”证候存在于成瘾、 戒断乃至康复的全过程， 为 此我们建议在中医药辨治阿片类依赖戒断综合征和戒断后的稽延症状过程中应注意活血化瘀 药的配伍使用， 疏通瘀滞的微循环， 以改善组织的血氧供应， 更使毒品易于排出体外。
临床报道阿片类物质依赖患者在“发瘾”时的血压常常高于正常人， 然而我们在实验中观 察到分组处理的大鼠中除复方组外， 其余各组大鼠血压均低于正常组， 并有显著性差异。 此外血压、 血流速度、 血液流态及白细胞的粘附、 嵌塞几者之间的关系等有待今后进一 步的研究阐明。
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本文作者简介：刘菊妍(1964～)， 女， 汉族， 讲师、 主治医师， 博士
参考文献
1，刘菊妍， 周仲瑛. 阿片类物质依赖戒断综合征的中医病机学探讨. 贵阳中医学 院学报， 1998， 20(3)：4.
2，纪家涛， 王新华， 由振东， 等. 吗啡依赖大鼠模型的建立. 第二军医大学学 报， 1997， 18(1)：81～82.
3，Erksson E. New pathophysiological mechanism explaining post-burn oede ma. Burns, 1978, 4:153～154.
4，匡调元主编. 现代中医病理学. 上海： 上海科学普及出版社， 1998. 235～236 .
5，中国中西医结合研究会活血化瘀专业委员会. 血瘀证诊断标准. 中西医结合杂志 ， 1987， 7(3)：129～131.
本文1999-09-14收到, 2000-01-05接受, 百拇医药